Klinefelter Syndrome คืออะไร?

Klinefelter syndrome เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่มีผลต่อเพศชายเท่านั้น นี่คือสิ่งที่คุณควรรู้เกี่ยวกับสาเหตุอาการและตัวเลือกการรักษาสำหรับสภาพ

Klinefelter Syndrome คืออะไร?

Klinefelter syndrome เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีผลต่อเพศชายเท่านั้น โรค Klinefelter ได้รับการตั้งชื่อตามแพทย์ชาวอเมริกันในปีพ. ศ. 2485 กลุ่มอาการ Klinefelter มีผลต่อทารกแรกเกิดประมาณหนึ่งใน 500 คนทำให้เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบบ่อยมาก

ในเวลาปัจจุบันเวลาในการวินิจฉัยโดยเฉลี่ยอยู่ในช่วงกลางยุค 30 และคิดว่ามีผู้ชายประมาณหนึ่งในสี่เท่านั้นที่เป็นโรคนี้เท่านั้นที่ได้รับการวินิจฉัยอย่างเป็นทางการ สัญญาณที่พบบ่อยที่สุดของ Klinefelter syndrome เกี่ยวข้องกับพัฒนาการทางเพศและความอุดมสมบูรณ์แม้ว่าสำหรับผู้ชายแต่ละคนความรุนแรงของอาการอาจแตกต่างกันไป อุบัติการณ์ของ Klinefelter syndrome คาดว่าจะเพิ่มขึ้น

พันธุศาสตร์ของ Klinefelter's Syndrome

Klinefelter syndrome มีลักษณะความผิดปกติในโครโมโซมหรือสารพันธุกรรมซึ่งประกอบเป็น DNA ของเรา

โดยปกติเรามีโครโมโซม 46 โครโมโซม 23 จากแม่ 23 คนและจากพ่อ 23 คน ในจำนวนนี้ 44 เป็นออโตโซมและ 2 ตัวเป็นโครโมโซมเพศ เพศของบุคคลนั้นถูกกำหนดโดยโครโมโซม X และ Y โดยเพศชายมีโครโมโซม X หนึ่งตัวและโครโมโซม Y หนึ่งตัว (การจัดเรียง XY) และเพศหญิงมีโครโมโซม X สองตัว (การจัดเรียง XX) ในเพศชายโครโมโซม Y มาจากพ่อและโครโมโซม โครโมโซม X หรือ Y มาจากแม่

เมื่อรวมสิ่งนี้เข้าด้วยกัน 46XX หมายถึงผู้หญิง 46XY กำหนดตัวผู้

Klinefelter syndrome เป็นภาวะ trisomy ซึ่งหมายถึงภาวะที่มีโครโมโซม autosomal หรือโครโมโซมเพศสามตัวมากกว่าสองตัว แทนที่จะมีโครโมโซม 46 โครโมโซมผู้ที่มี trisomy จะมีโครโมโซม 47 ตัว (แม้ว่าจะมีความเป็นไปได้อื่น ๆ กับ Klinefelter syndrome ที่กล่าวถึงด้านล่าง)

หลายคนคุ้นเคยกับกลุ่มอาการดาวน์ ดาวน์ซินโดรมเป็น trisomy ซึ่งมีโครโมโซมที่ 21 สามตัว การจัดเรียงจะเป็น 47XY (+21) หรือ 47XX (+21) ขึ้นอยู่กับว่าเด็กเป็นชายหรือหญิง

Klinefelter syndrome เป็น trisomy ของ chromsomes ทางเพศ โดยทั่วไป (ประมาณ 82 เปอร์เซ็นต์ของเวลา) จะมีโครโมโซม X พิเศษ (การจัดเรียง XXY)

อย่างไรก็ตามในผู้ชายร้อยละ 10 ถึง 15 ที่เป็นโรค Klinefelter จะมีรูปแบบโมเสคซึ่งมีโครโมโซมเพศมากกว่าหนึ่งชุดเช่น 46XY / 47XXY (นอกจากนี้ยังมีผู้ที่เป็นโรคโมเสคดาวน์ซินโดรม)

โครโมโซมเพศอื่น ๆ ที่พบได้น้อยกว่าเช่น 48XXXY หรือ 49XXXXY

ด้วยโรคโมเสค Klinefelter อาการและอาการแสดงอาจรุนแรงขึ้นในขณะที่การผสมผสานอื่น ๆ เช่น 49XXXXY มักส่งผลให้เกิดอาการที่ลึกซึ้งมากขึ้น

นอกจาก Klinefelter syndrome และ Down syndrome แล้วยังมี trisomies ของมนุษย์อื่น ๆ

สาเหตุทางพันธุกรรมของ Klinefelter Syndrome - Nondisjunction และอุบัติเหตุในการจำลองแบบในตัวอ่อน

Klinefelter syndrome เกิดจากกสุ่มความผิดพลาดทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นระหว่างการสร้างไข่หรือตัวอสุจิหรือหลังการตั้งครรภ์

โดยทั่วไปแล้ว Klinefelter syndrome เกิดขึ้นเนื่องจากกระบวนการที่เรียกว่าการไม่ทำงานในไข่หรือตัวอสุจิในช่วงไมโอซิส ไมโอซิสเป็นกระบวนการที่สารพันธุกรรมถูกคูณแล้วแบ่งออกเพื่อจัดหาสำเนาของสารพันธุกรรมไปยังไข่หรือตัวอสุจิ สารพันธุกรรมจะถูกแยกออกจากกันอย่างไม่เหมาะสม ตัวอย่างเช่นเมื่อเซลล์แบ่งตัวเพื่อสร้างเซลล์สองเซลล์ (ไข่) แต่ละเซลล์มีโครโมโซม X หนึ่งสำเนากระบวนการแยกจะดำเนินต่อไปเพื่อให้โครโมโซม X สองตัวมาถึงในไข่ใบเดียวและอีกไข่หนึ่งไม่ได้รับโครโมโซม X

(ภาวะที่ไม่มีโครโมโซมเพศในไข่หรืออสุจิอาจส่งผลให้เกิดภาวะเช่น Turner syndrome ซึ่งเป็น "monosomy" ซึ่งมีการจัดเรียง 45, XO)

การไม่เปลี่ยนแปลงระหว่างไมโอซิสในไข่หรือตัวอสุจิเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ Klinefelter syndrome แต่ภาวะนี้อาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากข้อผิดพลาดในการแบ่งตัว (การจำลองแบบ) ของไซโกตหลังการปฏิสนธิ

ปัจจัยเสี่ยงของ Klinefelter Syndrome

กลุ่มอาการ Klinefelter มักเกิดขึ้นกับทั้งมารดาและบิดาที่มีอายุมากกว่า (อายุมากกว่า 35 ปี) มารดาที่ให้กำเนิดบุตรที่อายุเกิน 40 ปีมีแนวโน้มที่จะมีทารกที่มีอาการ Klinefelter มากกว่ามารดาที่มีอาการ Klinefelter สองถึงสามเท่า อายุ 30 เมื่อแรกเกิด ขณะนี้เราไม่ทราบถึงปัจจัยเสี่ยงใด ๆ สำหรับกลุ่มอาการ Klinefelter ซึ่งเกิดขึ้นเนื่องจากข้อผิดพลาดในการแบ่งตัวหลังการปฏิสนธิ

สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตอีกครั้งว่าแม้ว่า Klinefelter เป็นกลุ่มอาการทางพันธุกรรม แต่โดยปกติแล้วจะไม่ "ถ่ายทอดทางพันธุกรรม" ดังนั้นจึงไม่ "ทำงานในครอบครัว" แต่เกิดจากอุบัติเหตุแบบสุ่มระหว่างการสร้างไข่หรือตัวอสุจิหรือไม่นานหลังจากความคิดเกิดขึ้น อาจมีข้อยกเว้นเมื่อใช้อสุจิจากชายที่มีอาการ Klinefelter syndrome ในการปฏิสนธินอกร่างกาย (ดูด้านล่าง)

อาการของ Klinefelter Syndrome

ผู้ชายหลายคนสามารถใช้ชีวิตโดยมีโครโมโซม X เสริมและไม่มีอาการใด ๆ ในความเป็นจริงผู้ชายอาจได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกเมื่อพวกเขาอายุ 20 ปี 30 ปีขึ้นไปเมื่อการรักษาภาวะมีบุตรยากพบว่ากลุ่มอาการนี้

สำหรับผู้ชายที่มีอาการและอาการแสดงมักเกิดขึ้นในช่วงวัยแรกรุ่นเมื่ออัณฑะไม่พัฒนาเท่าที่ควร สัญญาณและอาการของ Klinefelter syndrome อาจรวมถึง:

• หน้าอกโต (gynecomastia.)
• ลูกอัณฑะขนาดเล็กที่มั่นคงซึ่งบางครั้งก็ไม่ได้รับการพิสูจน์
• อวัยวะเพศชายขนาดเล็ก.
• ขนบนใบหน้าและลำตัวเบาบาง
• สัดส่วนของร่างกายผิดปกติ (โดยปกติมักจะมีขายาวและลำตัวสั้น)
• ความบกพร่องทางสติปัญญา - ความบกพร่องทางการเรียนรู้โดยเฉพาะอย่างยิ่งความกังวลเกี่ยวกับภาษาเป็นเรื่องปกติมากกว่าในกลุ่มที่ไม่มีอาการแม้ว่าการทดสอบสติปัญญาจะเป็นเรื่องปกติ
• ความวิตกกังวลภาวะซึมเศร้าหรือโรคออทิสติกสเปกตรัม
• ความใคร่ลดลง
• ภาวะมีบุตรยาก

การวินิจฉัย Klinefelter Syndrome

ตามที่ระบุไว้ผู้ชายหลายคนไม่ทราบว่าพวกเขามี Klinefelter จนกว่าพวกเขาจะพยายามสร้างครอบครัวของตัวเองเนื่องจากผู้ชายที่มีภาวะไม่ผลิตอสุจิจึงมีบุตรยาก การทดสอบทางพันธุกรรมจะแสดงให้เห็นว่ามีโครโมโซม X เสริมอยู่และเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการวินิจฉัย Klinefelter

ในการทดสอบในห้องปฏิบัติการพบว่าระดับฮอร์โมนเพศชายต่ำเป็นเรื่องปกติและโดยปกติจะต่ำกว่าผู้ชายที่ไม่มีอาการ Klinefelter ถึง 50 ถึง 75 เปอร์เซ็นต์ โปรดทราบว่ามีหลายสาเหตุที่ทำให้ระดับฮอร์โมนเพศชายต่ำในผู้ชายนอกเหนือไปจาก Klinefelter syndrome

Gonadotropins โดยเฉพาะฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) และฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง (LH) จะสูงขึ้นและระดับเอสตราไดออลในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น (จากการเปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเป็นเอสตราไดออลที่เพิ่มขึ้น)

ตัวเลือกการรักษาสำหรับ Klinefelter Syndrome

การบำบัดด้วยแอนโดรเจน (ประเภทของฮอร์โมนเพศชาย) เป็นรูปแบบการรักษาที่พบบ่อยที่สุดสำหรับกลุ่มอาการ Klinefelter และอาจมีผลในเชิงบวกหลายประการรวมถึงการปรับปรุงการมีเพศสัมพันธ์การส่งเสริมการเจริญเติบโตของเส้นผมการเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อและระดับพลังงานและลดโอกาสที่จะเป็นโรคกระดูกพรุน ในขณะที่การรักษาอาจช่วยให้อาการและอาการแสดงของกลุ่มอาการดีขึ้นได้ แต่โดยปกติแล้วจะไม่ทำให้ภาวะเจริญพันธุ์กลับคืนมา (ดูด้านล่าง)

การผ่าตัด (ลดขนาดหน้าอก) อาจจำเป็นสำหรับการขยายขนาดหน้าอกอย่างมีนัยสำคัญ (gynecomastia) และอาจเป็นประโยชน์อย่างมากจากมุมมองทางอารมณ์

Klinefelter Syndrome และภาวะมีบุตรยาก

ผู้ชายที่มีอาการ Klinefelter มักมีบุตรยากแม้ว่าผู้ชายบางคนที่มีอาการโมเสค Klinefelter syndrome จะมีโอกาสเป็นหมันน้อย

การใช้วิธีกระตุ้นเช่น gonadotropic หรือ androgenic stimulation เช่นเดียวกับการมีบุตรยากของผู้ชายบางประเภทไม่ได้ผลเนื่องจากการขาดการพัฒนาของอัณฑะในเพศชายที่มีอาการ Klinefelter syndrome

ดังที่ระบุไว้ข้างต้นการเจริญพันธุ์อาจเกิดขึ้นได้โดยการผ่าตัดเอาอสุจิออกจากอัณฑะแล้วใช้การปฏิสนธินอกร่างกาย แม้ว่าจะมีความกังวลเกี่ยวกับผลกระทบที่เป็นไปได้ของสเปิร์มที่ผิดปกติ แต่การศึกษาล่าสุดพบว่าความเสี่ยงนี้ไม่สูงอย่างที่คิดไว้ก่อนหน้านี้

ภาวะมีบุตรยากในผู้ชายที่เป็นโรค Klinefelter ทำให้เกิดความกังวลทางอารมณ์จริยธรรมและศีลธรรมสำหรับคู่รักที่ไม่ได้ปรากฏก่อนการปฏิสนธินอกร่างกาย การพูดคุยกับที่ปรึกษาทางพันธุกรรมเพื่อให้คุณเข้าใจถึงความเสี่ยงตลอดจนตัวเลือกในการทดสอบก่อนการปลูกถ่ายเป็นสิ่งสำคัญสำหรับทุกคนที่พิจารณาการรักษาเหล่านี้

Klinefelter Syndrome และปัญหาสุขภาพอื่น ๆ

ผู้ชายที่เป็นโรค Klinefelter มักมีภาวะสุขภาพเรื้อรังมากกว่าจำนวนเฉลี่ยและอายุขัยสั้นกว่าผู้ชายที่ไม่มีอาการ ที่กล่าวว่าสิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าการรักษาเช่นการทดแทนฮอร์โมนเพศชายกำลังได้รับการศึกษาซึ่งอาจเปลี่ยนแปลง "สถิติ" เหล่านี้ในอนาคต เงื่อนไขบางอย่างที่พบได้บ่อยในผู้ชายที่เป็นโรค Klinefelter ได้แก่ :

• มะเร็งเต้านม - มะเร็งเต้านมในผู้ชายที่มีอาการ Klinefelter syndrome พบได้บ่อยกว่าผู้ชายที่ไม่มี Klinefelter syndrome ถึง 20 เท่า
• โรคกระดูกพรุน
• เนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์
• จังหวะ
• สภาวะแพ้ภูมิตัวเองเช่นโรคลูปัส erythematosis
• โรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด
• เส้นเลือดขอด
• การอุดตันของหลอดเลือดดำส่วนลึก
• โรคอ้วน
• เมตาบอลิกซินโดรม
• โรคเบาหวานประเภท 2
• อาการสั่น
• โรคหัวใจขาดเลือด
• โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD)

Klinefelter Syndrome - ภาวะที่ไม่ได้รับการวินิจฉัย

คิดว่ากลุ่มอาการ Klinefelter อยู่ระหว่างการวินิจฉัยโดยมีการประเมินว่ามีผู้ชายเพียงร้อยละ 25 ที่เป็นโรคนี้ได้รับการวินิจฉัย (เนื่องจากมักได้รับการวินิจฉัยในระหว่างการตรวจภาวะมีบุตรยาก) สิ่งนี้อาจดูเหมือนไม่ใช่ปัญหาในตอนแรก แต่ผู้ชายหลายคนที่เป็น ความทุกข์ทรมานจากอาการและอาการแสดงของโรคสามารถรักษาได้ทำให้คุณภาพชีวิตดีขึ้น การวินิจฉัยเป็นสิ่งสำคัญเช่นเดียวกับการคัดกรองและการจัดการอย่างรอบคอบเกี่ยวกับเงื่อนไขทางการแพทย์ซึ่งผู้ชายเหล่านี้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น