นักวิจัยใช้ยาเคมีบำบัดเพื่อสร้างความก้าวหน้าในการสูญเสียการได้ยิน

รูปภาพ Geber86 / Getty

ประเด็นที่สำคัญ

• นักวิจัยได้ระบุยาเคมีบำบัดชนิดรับประทานที่สามารถป้องกันการสูญเสียการได้ยินอันเป็นผลมาจากการสัมผัสกับเสียงและการใช้ซิสพลาติน (ยาเคมีบำบัดทั่วไปอื่น ๆ )
• ปัจจุบันยังไม่มียาที่ได้รับการรับรองจาก FDA เพื่อป้องกันการสูญเสียการได้ยิน
• ยา Tafinlar (dabrafenib) สามารถให้การป้องกันได้ในขณะทำเคมีบำบัดและอย่างน้อย 24 ชั่วโมงหลังจากได้รับเสียงรบกวน พบว่าได้ผลดียิ่งขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ
• จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม แต่อาจมีการใช้งานที่หลากหลายสำหรับผู้ป่วยมะเร็งทหารและพนักงานที่สูญเสียการได้ยิน

นักวิจัยจาก Creighton University School of Medicine ได้ระบุยาที่สามารถป้องกันการสูญเสียการได้ยินในหนูได้และพวกเขาคิดว่าสามารถใช้ได้กับมนุษย์ด้วย ส่วนที่ดีที่สุด: เป็นยาที่มีอยู่แล้วในท้องตลาด

ผลการวิจัยตีพิมพ์ในวารสารความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์เป็นความก้าวหน้าที่อาจเกิดขึ้นสำหรับผู้คนราว 466 ล้านคนทั่วโลกที่พิการทางการได้ยินพวกเขามุ่งเน้นไปที่การใช้ยาเคมีบำบัดที่เรียกว่า Tafinlar (dabrafenib)

“ เรารู้สึกตื่นเต้นมากกับผลลัพธ์เบื้องต้นของเราในตอนนี้” Matthew Ingersoll ผู้เขียนนำการศึกษาระดับปริญญาเอกเพื่อนหลังปริญญาเอกของ Creighton กล่าวกับ Verywell “ เห็นได้ชัดว่าสิ่งเหล่านี้อยู่ในหนู อย่างไรก็ตามเนื่องจาก dabrafenib เป็นยาที่ได้รับการรับรองจาก FDA อยู่แล้วและมีผลข้างเคียงน้อยมากผื่นที่ผิวหนังเป็นผลข้างเคียงที่เลวร้ายที่สุดอย่างหนึ่งของบางคนเราหวังว่าเราจะนำไปสู่การทดลองทางคลินิกได้เร็วขึ้น ฉันคิดว่ามันมีแอพพลิเคชั่นมากมายในอนาคต”

Dabrafenib คืออะไร?

Dabrafenib (ชื่อแบรนด์ Tafinlar) เป็นยาเคมีบำบัดชนิดหนึ่งที่ใช้ในการรักษามะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRAF มักใช้ควบคู่กับยาที่เรียกว่า trametinib (Mekinist) เพื่อรักษาเนื้องอก

ประเภทของการสูญเสียการได้ยิน

บางครั้งการสูญเสียการได้ยินอาจเกิดขึ้นชั่วคราวเช่นเกิดจากการติดเชื้อในหู กรณีเหล่านี้มักสามารถรักษาได้ด้วยยาปฏิชีวนะ ในบางครั้งการสูญเสียการได้ยินจะเกิดขึ้นอย่างถาวร

นั่นเป็นเพราะเซลล์ขนที่บอบบางในหูชั้นในที่ช่วยให้เราได้ยินไม่ได้งอกขึ้นมาใหม่และไม่สามารถซ่อมแซมหรือเปลี่ยนใหม่ได้ เครื่องช่วยฟังและประสาทหูเทียมเป็นอุปกรณ์ที่สามารถเลียนแบบกระบวนการได้ยิน แต่ปัจจุบันไม่มีสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) อนุมัติยาสำหรับผู้สูญเสียการได้ยิน

อย่างไรก็ตามมีสารประกอบของผู้สมัครบางอย่างในการทดลองทางคลินิกและทางคลินิก จากผู้สมัครเหล่านั้นทั้งโซเดียมไธโอซัลเฟตและสเตียรอยด์เดกซาเมทาโซนแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในระดับปานกลางแม้ว่าจะไม่สอดคล้องกันก็ตาม

“ การสูญเสียการได้ยินเป็นความต้องการทางการแพทย์ที่สำคัญมาก” Tal Tietz, PhD, ผู้ช่วยศาสตราจารย์ที่ Creighton University School of Medicine ของภาควิชาเภสัชวิทยาและประสาทวิทยาศาสตร์และหัวหน้าการศึกษากลุ่มกล่าวกับ Verywell “ ประชากรห้าถึง 10% มีการสูญเสียการได้ยินบางส่วนที่เกิดจากการสัมผัสเสียงดังอายุมากขึ้นและเคมีบำบัดด้วย”

Tal Tietz, PhD

ห้าถึง 10% ของประชากรมีการสูญเสียการได้ยินบางส่วนที่เกิดจากการสัมผัสกับเสียงความชราและการรักษาด้วยเคมีบำบัด

Teitz อธิบายว่ายังไม่ชัดเจนว่าทำไม แต่เซลล์ไตสมองและขนรวมทั้งเซลล์ขนในหูมีความไวและไวต่อความเป็นพิษจากยาคีโมซิสพลาตินมากกว่าเนื้อเยื่ออื่น ๆ ของร่างกาย

อ้างอิงจาก Ingersoll เป็นเพราะเคมีบำบัดไม่ได้ออกแบบมาให้มีเป้าหมายเฉพาะ

“ สิ่งที่คุณต้องเข้าใจในการใช้ยาเคมีบำบัดก็คือพวกมันไปทำร้ายเซลล์มะเร็งซึ่งโดยพื้นฐานแล้วเซลล์ของคุณเพิ่งจะโกงไป” เขากล่าว "เป็นเรื่องยากที่จะหายาเคมีบำบัดที่กำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์มะเร็งโดยเฉพาะและไม่สร้างความเสียหายที่อื่นใดในร่างกายนั่นคือสิ่งที่เกิดขึ้นกับซิสพลาตินใช่มันมีประสิทธิภาพมากในการฆ่าเซลล์เนื้องอก แต่ก็ไม่เฉพาะเจาะจงมากนัก นอกจากนี้ยังเป็นอันตรายต่อส่วนอื่น ๆ ของร่างกายรวมถึงเซลล์การได้ยินของคุณด้วย”

การวิจัยก่อนหน้านี้พบว่าการสูญเสียการได้ยินมีผลต่อ 40% ถึง 60% ของผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กหลังจากได้รับเคมีบำบัดซิสพลาตินซึ่งใช้ในการรักษามะเร็งเนื้องอกชนิดแข็งหลายชนิด ได้แก่ กระเพาะปัสสาวะปอดตับอ่อนอัณฑะนิวโรบลาสโตมาและรังไข่ Tietz ซึ่งใช้เวลามากกว่า 25 ปีในการศึกษาโรคมะเร็งประมาณการว่า cisplatin ใช้ในการรักษามะเร็งประมาณ 10% ถึง 20% ของการรักษามะเร็งทั้งหมดไม่ว่าจะด้วยตัวเองหรือใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ

ความก้าวหน้าสำหรับการสูญเสียการได้ยิน

Teitz ได้ศึกษาเกี่ยวกับการสูญเสียการได้ยินที่เกิดจากซิสพลาตินและเสียงรบกวนเป็นเวลาประมาณแปดปีครั้งแรกที่โรงพยาบาลวิจัยเด็กเซนต์จูดและตอนนี้ที่มหาวิทยาลัยเครตัน ในช่วงเวลานั้นเธอและเพื่อนร่วมงานได้ตรวจสอบสารประกอบหลายพันชนิด พวกเขามุ่งเน้นไปที่ยาที่ได้รับการรับรองจาก FDA เป็นหลัก

การเปลี่ยนยาที่ได้รับการรับรองจาก FDA ถือเป็นกลยุทธ์ที่น่าสนใจและคุ้มค่าในการแพทย์ สารประกอบทางเคมีได้รับการพัฒนาแล้วและได้รับการพิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในมนุษย์โกนหนวดหลายปีและหลายสิบหรือหลายร้อยล้านดอลลาร์จากต้นทุนทั้งหมดในการนำยาออกสู่ตลาด

Teitz และทีมของเธอได้ค้นพบผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มด้วย dabrafenib ซึ่งเป็นสารยับยั้งโปรตีน BRAF kinase องค์การอาหารและยาอนุมัติให้ dabrafenib ในปี 2556 เป็นการรักษาช่องปากสำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF

Dabrafenib ยังยับยั้งทางเดินของ BRAF kinase ที่ป้องกันการตายของเซลล์ขนในหูชั้นในของหนู ยาอีกหกชนิดในเส้นทางการส่งสัญญาณ BRAF ได้แสดงการป้องกันที่สำคัญจากการสูญเสียเซลล์ที่เกิดจากซิสพลาตินตามประกาศการศึกษา

Teitz และทีมงานของเธอให้หนู dabrafenib น้ำหนักตัว 100 มก. / กก. ซึ่งเป็นปริมาณปลอดสารพิษที่เทียบได้กับปริมาณรายวันที่ได้รับการรับรองสำหรับมนุษย์วันละสองครั้งเป็นเวลาสามวัน 45 นาทีก่อนการรักษาด้วยซิสพลาตินและ 24 และ 48 ชั่วโมงหลังจากนั้น . นั่นก็เพียงพอแล้วที่จะเห็นการป้องกันการได้ยินที่สำคัญทางการแพทย์ การป้องกันอาจเพิ่มมากขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ

Ingersoll ได้รับการสนับสนุนจากผลการวิจัยของพวกเขาโดยอธิบายว่าผู้ป่วยบางรายใช้ dabrafenib นานถึงหนึ่งปี Teitz กล่าวเสริมว่าเนื่องจากหลายคนได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีจึงทำให้เป็นผู้สมัครที่ดีในการก้าวผ่านการทดลองทางคลินิกด้านการได้ยิน ความจริงที่ว่า dabrafenib ได้รับการรับประทานทางปากหมายความว่าเป็นวิธีการรักษาที่มีการบุกรุกน้อยที่สุดและพกพาได้ง่ายที่สุดทำให้มีศักยภาพในการรักษาที่ดียิ่งขึ้น นอกจากนี้ยังประหยัดต้นทุนเมื่อเทียบกับยามะเร็งอื่น ๆ

ที่สำคัญที่สุดคือนักวิจัยพบว่า dabrafenib ไม่รบกวนประสิทธิภาพของ cisplatin ในการฆ่าเนื้องอกและในบางกรณีก็ทำงานร่วมกับ cisplatin เพื่อเพิ่มการตายของเซลล์เนื้องอก Dabrafenib ยังแทรกซึมเข้าไปในเส้นเลือดสมองซึ่งเป็นอุปสรรคสำคัญในการพัฒนายาสำหรับการสูญเสียการได้ยิน

นักวิจัยยังสำรวจว่า dabrafenib สามารถให้การป้องกันการได้ยินหลังจากได้รับเสียงรบกวนที่ไม่คาดคิดหรือไม่ นั่นหมายถึงการให้หนูได้ยินเสียงสองชั่วโมงที่ 100 เดซิเบลซึ่งเป็นระดับเสียงที่อาจทำให้เกิดความเสียหายถาวร Teitz อธิบายว่าเป็นเสียงของเครื่องตัดหญ้าทั่วไปที่ทำงานอยู่ตลอดเวลา หนูบางตัวได้รับ dabrafenib 24 ชั่วโมงหลังจากได้รับเสียงรบกวนและคนอื่น ๆ ได้รับ dabrafenib ร่วมกับ AZD5438 ในช่องปากซึ่งนักวิจัยยาอีกรายระบุว่าใช้ป้องกันการได้ยิน Dabrafenib เพียงอย่างเดียวให้การป้องกันการได้ยินของหนูหลังจากสัมผัสกับเสียงรบกวนและหนูมีการป้องกันเสียงรบกวนเกือบเต็มรูปแบบเมื่อรวมกับ AZD5438

“ การรวมยาทั้งสองชนิดนี้เข้าด้วยกันและเห็นว่ามันทำงานร่วมกันได้ดีเราสามารถลดปริมาณของยาทั้งสองได้จริง” Ingersoll กล่าว “ สิ่งนี้ช่วยลดผลข้างเคียงใด ๆ ที่ผู้ป่วยอาจได้รับและผู้ป่วยก็ทำได้ง่ายขึ้นมาก”

สิ่งนี้หมายถึงอะไรสำหรับคุณ

นักวิจัยพบผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มสำหรับยาที่สามารถป้องกันหรือย้อนกลับการสูญเสียการได้ยินที่เกิดจากการสัมผัสกับเสียงหรือเคมีบำบัดในหนู จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม แต่อาจให้ความหวังแก่ผู้คนนับล้านที่สูญเสียการได้ยินในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า

ผลกระทบทั่วโลก

ขั้นตอนต่อไปสำหรับ Teitz และทีมงานของเธอคือทำการศึกษาพรีคลินิกในสัตว์ให้มากขึ้น พวกเขาต้องการรวบรวมข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับปริมาณ dabrafenib ที่เหมาะสมและกำหนดเวลาสำหรับการสูญเสียการได้ยินที่เกิดจากซิสพลาติน พวกเขายังพยายามกำหนดแผนการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับการสูญเสียการได้ยินที่เกิดจากเสียงรบกวน

“ บางครั้งคุณสามารถคาดเดาได้ว่าจะต้องอยู่ในสภาพแวดล้อมที่มีเสียงดัง แต่บางครั้งก็ทำไม่ได้” Ingersoll กล่าว “ แม้ว่าคุณจะทำไม่ได้ แต่ยาที่ใช้ร่วมกันของเรากับทั้ง dabrafenib และ AZD5438 ก็ให้การป้องกันที่สมบูรณ์ในหนูเมื่อให้ยา 24 ชั่วโมงหลังจากได้รับเสียงซึ่งเป็นเรื่องใหญ่มาก ขณะนี้ยังไม่มียาในตลาดที่สามารถทำได้”

Teitz กล่าวว่าการดูแล dabrafenib สามารถให้การป้องกันการได้ยินสำหรับผู้ที่สัมผัสกับระดับเสียงรบกวนสูงอย่างกะทันหันหรือโดยไม่คาดคิดรวมถึงผู้ที่ทำงานในการก่อสร้างภูมิทัศน์การผลิตสนามบินและทหารในสนามรบ นักวิจัยได้รับทุนจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) เพื่อทำการวิจัยว่าสามารถให้ dabrafenib ได้กี่ชั่วโมงหรือหลายวันหลังจากได้รับเสียงรบกวนและยังคงมีประสิทธิภาพ Teitz หวังที่จะร่วมมือกับทหารและนำ dabrafenib มาสู่ประชาชนทั่วไป

นอกเหนือจากการศึกษาผลของ dabrafenib ต่อเซลล์การได้ยินแล้ว Teitz และทีมงานของเธอยังทำการทดสอบเพื่อดูว่าการรวมกันของ dabrafenib และ AZD5438 สามารถป้องกันความเป็นพิษต่อไตได้หรือไม่ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยของเคมีบำบัด cisplatin มันเร็วเกินไปที่จะบอกได้ แต่ Teitz หวังว่าสิ่งที่ใช้ได้ผลกับเซลล์ขนในหูจะช่วยให้ไตสร้างสถานการณ์ที่ชนะได้เช่นกัน