ปัจจุบันคำว่าการตอบสนองต่อการรักษาโรคมะเร็งมีการใช้ค่อนข้างบ่อย แต่อาจสร้างความสับสนให้กับผู้ที่เป็นมะเร็งได้ ไม่มีคำจำกัดความที่เป็นมาตรฐาน แต่มักหมายถึงการตอบสนองต่อการรักษาที่ใช้เวลานานกว่าที่คาดไว้สำหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็งระยะแพร่กระจาย (ระยะที่ 4) (เช่นมะเร็งปอดมะเร็งเต้านมเป็นต้น) ในขณะที่การตอบสนองต่อการรักษาจะไม่ค่อยปรากฏให้เห็น ด้วยการรักษาอื่น ๆ การใช้ยาภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อรักษามะเร็งทำให้เกิดการตอบสนองเหล่านี้จำนวนมากขึ้น
fizkes / Istockphoto.com / รูปถ่ายหุ้นการตอบสนองที่ทนทาน: นิยามและความหมาย
ไม่มีคำจำกัดความที่เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไปของการตอบสนองที่ทนทานแม้ว่าคำนี้จะเริ่มใช้กันอย่างแพร่หลายในด้านเนื้องอกวิทยา ส่วนใหญ่มักหมายถึงการตอบสนองต่อการรักษาเป็นเวลานานสำหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็งระยะแพร่กระจาย (ระยะที่ 4) ซึ่งอยู่นอกเหนือจากประเภทของการตอบสนองที่เห็นได้โดยทั่วไปใด ๆการรักษา. แพทย์บางคนกำหนดช่วงเวลานี้โดยพลการให้เป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งปี
ไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับการรักษาด้วยยาภูมิคุ้มกันบำบัดจะได้รับการตอบสนองที่คงทนซึ่งยังคงเป็นข้อยกเว้นมากกว่ากฎ อีกคำหนึ่งคือผู้ตอบสนองที่ยอดเยี่ยมซึ่งหมายถึงผู้ที่ตอบสนองต่อการรักษาในลักษณะที่เกินกว่าที่ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาจะคาดเดาได้จากประสบการณ์ในอดีตที่เป็นมะเร็ง
เพื่อวัตถุประสงค์ในการศึกษาวิจัยได้มีการใช้คำจำกัดความในการทำงานที่แตกต่างกันแม้ว่าอาจมีผู้ที่ได้รับการพิจารณาว่ามีการตอบสนองที่คงทนแม้ว่าจะไม่เป็นไปตามคำอธิบายเหล่านี้ก็ตาม ตัวอย่างเช่นในการศึกษาหนึ่งนักวิจัยได้กำหนดการตอบสนองที่ทนทานว่ามีการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าซึ่งอย่างน้อยสามเท่าของอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าของค่ามัธยฐานของผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วยยาชนิดเดียวกันในการทดลองทางคลินิกเดียวกันเป็นระยะเวลาหก เดือนขึ้นไป
คำตอบที่ทนทานใช้เมื่อใด
ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณอาจใช้คำว่าการตอบสนองที่คงทนเมื่อพูดถึงวิธีที่คุณทำกับยาภูมิคุ้มกันบำบัดของคุณ คำนี้มักใช้เป็นจุดสิ้นสุดในการทดลองทางคลินิก คำที่คล้ายกันอื่น ๆ ที่คุณอาจเห็น ได้แก่ ระยะเวลาของประโยชน์ทางคลินิก (ระยะเวลาที่ยารักษามะเร็งไว้) หรือความทนทานของยา (ความเป็นไปได้ที่ยาอาจส่งผลให้เกิดการตอบสนองที่คงทน)
การตอบสนองที่ทนทานเทียบกับการให้อภัย
หลายคนสงสัยว่าความแตกต่างระหว่างการตอบสนองที่ทนทานและการให้อภัยคืออะไร การให้อภัยสามารถทำได้ทั้งแบบสมบูรณ์ (ไม่มีหลักฐานของเนื้องอก) หรือบางส่วน (ขนาดของเนื้องอกลดลง 30% หรือมากกว่า) มะเร็งไม่จำเป็นต้องหายไปอย่างสมบูรณ์เพื่อให้มีคุณสมบัติในการตอบสนองที่คงทน
การตอบสนองที่ทนทานเทียบกับการรักษา
คำถามที่ยังหาคำตอบไม่ได้ในตอนนี้คือการตอบสนองที่คงทนอย่างน้อยในบางกรณีอาจแสดงถึงการรักษาหรือไม่
ในขณะที่มะเร็งระยะเริ่มต้นอาจได้รับการรักษาและไม่เคยเกิดขึ้นอีก (เช่นด้วยการผ่าตัดและเคมีบำบัด) เนื้องอกที่เป็นของแข็งในระยะแพร่กระจาย (ระยะที่ 4) เช่นมะเร็งปอดมะเร็งผิวหนังมะเร็งเต้านมและมะเร็งลำไส้มักจะมีความคืบหน้า (และ นำไปสู่ความตาย) โดยไม่ได้รับการรักษา ความจริงที่ว่าเนื้องอกที่เป็นของแข็งระยะแพร่กระจายบางส่วนยังคงอยู่หลังการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด (แม้ว่าจะหยุดการรักษาแล้วก็ตาม) แสดงให้เห็นว่าอย่างน้อยในบางกรณีเนื้องอกอาจไม่กลับมาอีก (เช่นหายขาด) แต่มันเร็วเกินไปที่จะรู้ว่าการตอบสนองที่ทนทานเป็นเวลานานจะอยู่ได้นานแค่ไหน
ข้อมูลระยะยาวที่มีอยู่ในปัจจุบันคือการใช้ Yervoy สำหรับเนื้องอก ในการศึกษาหนึ่งเส้นโค้งการรอดชีวิตโดยรวม (จำนวนคนที่รอดชีวิตหลังการรักษา) สูงถึง 21% ในสามปีซึ่งยังคงมีการติดตามผลนานถึง 10 ปี ประมาณหนึ่งในห้าของผู้คนได้รับการตอบสนองที่คงทนเป็นเวลานาน
ในการศึกษาอื่นที่ศึกษาการรอดชีวิตสามปีของผู้ที่เป็นมะเร็งผิวหนังที่ได้รับการรักษาด้วย Keytruda (pembrolizumab) ความเสี่ยงต่อการกำเริบของโรคต่ำมากหลังจากได้รับยาอย่างสมบูรณ์ทำให้นักวิจัยสรุปได้ว่า "ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในระยะแพร่กระจายสามารถมีการบรรเทาอาการได้อย่างสมบูรณ์หลังจากหยุดยา pembrolizumab และอุบัติการณ์ของการกำเริบของโรคในระดับต่ำหลังจากการติดตามผลโดยเฉลี่ยประมาณสองปีนับจากหยุดให้ความหวังในการรักษาผู้ป่วยบางราย "
กลไก
ระบบภูมิคุ้มกันถูกตั้งโปรแกรมให้ต่อสู้กับมะเร็ง ปัญหาเกิดขึ้นเมื่อเซลล์มะเร็งหลั่งสารหรือเปลี่ยนแปลงเซลล์ปกติในบริเวณโดยรอบเพื่อให้ "ซ่อน" ได้ สารยับยั้งจุดตรวจทำงานอย่างเรียบง่ายโดยนำ "หน้ากาก" ออกจากเซลล์มะเร็งเพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถจดจำและโจมตีได้เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันสามารถ (แม้ว่าในผู้ป่วยส่วนน้อย) สามารถจดจำเซลล์มะเร็งได้ดีขึ้นหลังการรักษาจึงทำให้รู้สึกว่ามันจะยังคงทำงานต่อไปแม้ว่าจะหยุดใช้ยาแล้วก็ตาม ในความเป็นจริงการเกิดขึ้นได้ยากของการหายเองของมะเร็งคิดว่าจะได้ผลในลักษณะนี้
มีปัญหาบางอย่างในทฤษฎีนี้ที่อาจนำไปสู่การกลับเป็นมะเร็งซ้ำได้แม้ว่าจะมีการตอบสนองที่คงทน เซลล์มะเร็งกำลังพัฒนาการกลายพันธุ์ใหม่ ๆ อย่างต่อเนื่องรวมถึงการกลายพันธุ์ต้านทานที่ทำให้พวกมันสามารถหลบหนีการรักษามะเร็งหรือการตรวจพบโดยระบบภูมิคุ้มกัน อาจเป็นไปได้ว่าการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันอาจไม่เพียงพอ (T cell อ่อนเพลีย) ที่จะต่อสู้กับเซลล์มะเร็งต่อไป
ข้อกำหนดเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน
การตอบสนองที่คงทนไม่ได้เป็นปรากฏการณ์เพียงชนิดเดียวที่พบได้จากยาภูมิคุ้มกันบำบัดมากกว่าการรักษาอื่น ๆ (หรือในบางกรณีเฉพาะด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด)
สารยับยั้งจุดตรวจทำงานโดยปล่อยให้ระบบภูมิคุ้มกันมองเห็นเซลล์มะเร็งเป็นหลัก แต่กระบวนการนี้ (เรียนรู้ที่จะรับรู้รวบรวม "กองทัพ" ของเซลล์แล้วโจมตีมะเร็ง) ต้องใช้เวลา ซึ่งแตกต่างจากการลดขนาดของเนื้องอกอย่างรวดเร็วที่บางครั้งเห็นได้จากเคมีบำบัดยาภูมิคุ้มกันบำบัดอาจไม่ได้ผลในบางครั้ง
Pseudoprogression
เนื้องอกอาจยังคงเติบโตต่อไปในบางครั้งหรืออย่างน้อยก็ในบางกรณีดูเหมือนว่าจะเติบโตและก้าวหน้า แนวคิดเรื่อง pseudoprogression ด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด (ลักษณะที่มะเร็งเติบโตขึ้นจากการสแกนภาพในขณะที่มีการตอบสนองจริง) อาจสร้างความสับสนให้กับผู้ที่ได้รับการรักษาเหล่านี้และเป็นสาเหตุที่พวกเขามักจะดำเนินต่อไปแม้ว่าจะไม่เห็นการตอบสนองที่รวดเร็วก็ตาม
เมื่อมองดูภายใต้กล้องจุลทรรศน์เนื้องอกเหล่านี้อาจถูกล้อมรอบด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันและในบางกรณีแม้ว่าเนื้องอกจะดูใหญ่ขึ้นในการสแกนด้วยเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) แต่สิ่งที่เห็นส่วนใหญ่คือเซลล์ภูมิคุ้มกันไม่ใช่เนื้องอก
Hyperprogression
ในทางตรงกันข้ามกับการลุกลามตามปกติ (การลุกลามของมะเร็งที่คาดว่าจะเกิดขึ้นหากไม่ตอบสนองต่อการรักษา) การเกิด hyperprogression ด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดอาจเกิดขึ้นได้โดยผิดปกติ
การตอบสนองอย่างต่อเนื่องหลังจากหยุดการรักษา
บ่อยครั้งหากหยุดใช้ยาเช่นการรักษาที่ตรงเป้าหมายมะเร็งจะเริ่มกลับมาเติบโตอีกครั้งแม้ว่าจะดูเหมือนว่าจะทุเลาลงแล้วก็ตาม ในทางตรงกันข้ามตอนนี้ไม่ใช่เรื่องแปลกที่เนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงจะอยู่ในการบรรเทาอาการหลังจากหยุดใช้สารยับยั้งจุดตรวจ เมื่อสามารถหยุดยาเหล่านี้ได้อย่างปลอดภัยอย่างไรก็ตามยังไม่แน่นอน (การรักษาประเภทอื่น ๆ สำหรับเนื้องอกในระยะแพร่กระจายมักจะดำเนินต่อไปจนกว่าเนื้องอกจะดำเนินไป)
คำตอบที่ไม่เชื่อมโยงกัน
การตอบสนองอีกประเภทหนึ่งที่เห็นได้จากยาภูมิคุ้มกันบำบัด (แต่มักจะน้อยกว่ามากกับการรักษาอื่น ๆ ) คือปรากฏการณ์ของการตอบสนองที่ไม่เชื่อมโยงกัน ซึ่งหมายความว่าบางพื้นที่ของเนื้องอก (หรือการแพร่กระจาย) อาจมีขนาดลดลงด้วยการรักษาในขณะที่บริเวณอื่น ๆ อาจเติบโตต่อไป สิ่งนี้สร้างความสับสนให้กับคนจำนวนมากเนื่องจากบางครั้งการรักษาในท้องถิ่น (เช่นการฉายรังสี) ถูกใช้เพื่อควบคุมพื้นที่เหล่านั้นที่ยังคงเติบโตในขณะที่ยาภูมิคุ้มกันบำบัดยังคงดำเนินต่อไป
ประเภทของมะเร็งและการรักษาและการตอบสนองที่ทนทาน
การตอบสนองที่คงทนต่อการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็งในระยะแพร่กระจายนั้นไม่ได้เป็นลักษณะเฉพาะของยาภูมิคุ้มกันบำบัด (มักไม่ค่อยเห็นด้วยยาเคมีบำบัด ฯลฯ ) แต่มักพบได้บ่อยในยาเหล่านี้ ตัวอย่างเช่นการศึกษาในปี 2019 เกี่ยวกับผู้ที่เป็นมะเร็งปอดพบว่าการตอบสนองที่คงทนมักเกิดขึ้นบ่อยกว่าในผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งจุดตรวจ แต่ก็เกิดขึ้นในผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาประเภทอื่น ๆ (เช่นยาเคมีบำบัดการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย)
สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าสารยับยั้งจุดตรวจเป็นเพียงภูมิคุ้มกันบำบัดประเภทหนึ่งซึ่งเป็นประเภทของการรักษาที่รวมถึงไวรัส oncolytic การบำบัดด้วย CAR T-cell และอื่น ๆ อีกมากมาย
เนื่องจากตอนนี้มียารักษาโรคมะเร็งหลายชนิดจึงมีประโยชน์ในการระบุรายการยาที่ถือว่าเป็นสารยับยั้งด่านตรวจ สิ่งเหล่านี้แบ่งออกเป็นสามประเภทที่แตกต่างกัน
PD-1 Inhibitors (โปรตีนที่เซลล์ตายตามโปรแกรม 1)
- Opdivo (นิโวลูแมบ)
- คีย์ทรูดา (pembrolizumab)
- ลิบทาโย (cemiplimab)
PD-L1 Inhibitors (โปรแกรมลิแกนด์มรณะ 1)
- Tecentriq (atezolizumab)
- บาเวนซิโอ (avelumab)
- อิมฟินซี (durvalumab)
CTLA-4 (โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเซลล์เม็ดเลือดขาว T lymphocyte 4)
- เยอร์วอย (ipilimumab)
ประเภทของมะเร็งและการตอบสนองที่ทนทาน
ปัจจุบันมีการตอบสนองที่คงทนต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันด้วยมะเร็งระยะแพร่กระจายหลายประเภท ได้แก่ :
- เมลาโนมา
- มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก
- มะเร็งไต (มะเร็งเซลล์ไต)
- มะเร็งศีรษะและลำคอ
- มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
- มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin
- มะเร็งเซลล์ Merkel
- มะเร็งเต้านมสามเท่า
- กลิโอมา
- มะเร็งปากมดลูกทนไฟ
- มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (มีความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์)
- มะเร็งกระเพาะอาหาร
ตัวทำนายการตอบสนองที่ทนทาน
เนื่องจากการได้รับการตอบสนองที่คงทนเป็นสิ่งที่ใกล้เคียงที่สุดที่เราต้อง "รักษา" สำหรับมะเร็งขั้นสูงที่สุดในปัจจุบันนักวิจัยจึงมองหาวิธีการตรวจสอบว่าใครมีแนวโน้มที่จะมีการตอบสนองที่คงทนเมื่อได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด น่าเสียดายที่ไม่มีการทดสอบหรือชุดปัจจัยเพียงชุดเดียวที่สามารถทำนายได้อย่างน่าเชื่อถือว่าใครจะตอบสนองหรือตอบสนองต่อยาเหล่านี้อย่างยั่งยืน อย่างไรก็ตามมีปัจจัยบางอย่างที่ชี้ให้เห็นว่ายาเหล่านี้จะมีประสิทธิภาพมากขึ้น
ภาระการกลายพันธุ์
คำว่า "ภาระการกลายพันธุ์" หมายถึงจำนวนการกลายพันธุ์ในมะเร็ง มะเร็งส่วนใหญ่ไม่มีการกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียว แต่อาจมีการกลายพันธุ์มากถึงร้อยครั้งที่เกิดขึ้นในกระบวนการที่เซลล์กลายเป็นมะเร็งหรือในระหว่างการเติบโตอย่างรวดเร็วของเซลล์ในภายหลัง
ภาระการกลายพันธุ์ที่สูงขึ้นเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อยาภูมิคุ้มกันบำบัด แต่มีความแตกต่างกันมาก เนื้องอกบางชนิดที่มีภาระการกลายพันธุ์ต่ำอาจตอบสนองได้ดีในขณะที่บางรายที่มีภาระการกลายพันธุ์สูงอาจไม่ตอบสนองเลย ภาระการกลายพันธุ์ที่สูงจะสัมพันธ์กับการตอบสนอง (และศักยภาพในการตอบสนองที่คงทน) นั้นสมเหตุสมผล ตามทฤษฎีแล้วการกลายพันธุ์ที่มากขึ้นในเนื้องอกควรทำให้ "ดูเหมือนตัวเองน้อยลง" ดังนั้นระบบภูมิคุ้มกันจึง "มองเห็น" ได้ง่ายขึ้น
ด้วยโรคมะเร็งปอดภาระการกลายพันธุ์ของเนื้องอกมีแนวโน้มที่จะสูงขึ้นมากในผู้ที่สูบบุหรี่มากกว่าที่ไม่เคยสูบบุหรี่และในความเป็นจริงการตอบสนองที่คงทนต่อ Opdivo (หมายถึงการมีชีวิตอยู่ห้าปีหลังจากที่ Opdivo เริ่มเป็นมะเร็งปอดในระยะแพร่กระจาย) พบได้บ่อยมากใน ผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต (88%) มากกว่าไม่เคยสูบบุหรี่ (6%)
นิพจน์ PD-L1
การแสดงออกของ PD-L1 ถูกวัดในมะเร็งบางชนิดบนเนื้องอกเพื่อทำนายว่าภูมิคุ้มกันบำบัดจะได้ผลหรือไม่ ผู้ที่มีเนื้องอกที่แสดง PD-L1 ในเซลล์เนื้องอก 1% ขึ้นไปมีแนวโน้มที่จะมีการตอบสนองที่คงทน (70%) มากกว่าผู้ที่มีการแสดงออกของ PD-L1 น้อยกว่า 1%
แม้การแสดงออกของ PD-L1 จะสัมพันธ์กับการตอบสนอง แต่บางคนที่มีการแสดงออกของ PD-L1 ที่ต่ำมากก็ตอบสนองต่อยาเหล่านี้ได้ดีมากและการเลือกผู้ที่จะรักษาตามการแสดงออกของ PD-L1 จะยกเว้นบางคนที่อาจมีการตอบสนองที่ดีเยี่ยม (ซึ่งจะ อาจเป็นไปไม่ได้กับการรักษาอื่น ๆ ที่มีอยู่ในปัจจุบัน)
การตอบสนองเทียบกับความก้าวหน้าของยาภูมิคุ้มกันบำบัด
ไม่น่าแปลกใจที่คนที่ตอบสนองต่อยาภูมิคุ้มกันบำบัด (เนื้องอกของพวกเขาเริ่มหดตัวหรือหดตัวจนหมด) มักจะมีการตอบสนองที่คงทน คนที่มีการตอบสนองต่อยาเหล่านี้อย่างน้อยบางส่วน (เนื้องอกมีขนาดลดลง 30% หรือมากกว่า) มีแนวโน้มที่จะมีการตอบสนองที่คงทน (75%) มากกว่าคนที่เนื้องอกดำเนินไปเมื่อได้รับการรักษาด้วยยาเหล่านี้ (12%) .
เมื่อการรักษาส่งผลให้อาการทุเลาลงอย่างสมบูรณ์ความเป็นไปได้ที่จะเกิดการตอบสนองที่คงทนนั้นค่อนข้างสูงอย่างน้อยก็กับมะเร็งผิวหนัง การศึกษาเกี่ยวกับผู้ที่เป็นมะเร็งผิวหนังชนิดแพร่กระจายที่ได้รับการรักษาด้วย Yervoy พบว่า 96% ของผู้ที่มีการตอบสนองต่อการเผาผลาญอย่างสมบูรณ์ในหนึ่งปี (ไม่มีหลักฐานของมะเร็งจากการสแกนด้วยเครื่องเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน [PET]) ยังคงปลอดมะเร็งหลังจาก ยาถูกยกเลิก
ภายใต้กล้องจุลทรรศน์มะเร็งที่มีเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอกจำนวนมากมีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัด (สารยับยั้งจุดตรวจ)
คำจาก Verywell
การได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งก็เหมือนกับการเรียนรู้ภาษาใหม่และด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดซึ่งส่วนใหญ่เป็นภาษาที่ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาและนักวิจัยไม่เคยได้ยินมาก่อนเมื่อทศวรรษที่แล้ว การเรียนรู้เกี่ยวกับโรคมะเร็งการรักษาของคุณและวิธีการรักษาเหล่านี้ไม่เพียง แต่ช่วยให้คุณรู้สึกควบคุมการเดินทางของคุณได้มากขึ้น แต่บางครั้งก็สร้างความแตกต่างในผลลัพธ์ด้วยเช่นกัน
เรามาถึงช่วงเวลาที่การรักษามะเร็งกำลังก้าวหน้าอย่างรวดเร็วโดยบ่อยครั้งที่ผู้ป่วยโรคมะเร็งคุ้นเคยกับการรักษาและการทดลองทางคลินิกที่มีให้สำหรับชนิดและชนิดย่อยของมะเร็งมากกว่าผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาในชุมชนที่รักษามะเร็งทุกประเภท อย่าลืมถามคำถามและพิจารณาความคิดเห็นที่สองกับแพทย์ที่เชี่ยวชาญด้านมะเร็งชนิดของคุณ ความจริงที่ว่าคุณกำลังเรียนรู้เกี่ยวกับการตอบสนองที่คงทนบ่งบอกว่าคุณกำลังทำบางสิ่งบางอย่างที่อาจช่วยบรรเทาความวุ่นวายทั้งทางอารมณ์และร่างกายของมะเร็งได้ เป็นผู้สนับสนุนของคุณเอง