ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับพันธุศาสตร์มะเร็งและเมลาโนมา

การทำความเข้าใจเกี่ยวกับพันธุกรรมของมะเร็งและการมีส่วนร่วมในเนื้องอกอาจฟังดูเป็นงานที่น่ากลัว แต่การใช้เวลาในการทำสิ่งนั้นจะช่วยให้คุณเข้าใจความเสี่ยงได้ดีขึ้นและคุณสามารถทำอะไรได้บ้าง

Eva Plevier / Stocksy United

พันธุศาสตร์มะเร็ง

มะเร็งเริ่มต้นเมื่อยีนอย่างน้อยหนึ่งยีนในเซลล์กลายพันธุ์ (เปลี่ยนจากรูปแบบปกติ) สิ่งนี้จะสร้างโปรตีนที่ผิดปกติหรือไม่มีโปรตีนเลยซึ่งทั้งสองอย่างนี้ทำให้เซลล์ที่กลายพันธุ์เพิ่มจำนวนขึ้นอย่างไม่สามารถควบคุมได้

มีการตรวจสอบยีนจำนวนมากสำหรับบทบาทของพวกมันในมะเร็งผิวหนังซึ่งรวมถึงยีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ได้มาเนื่องจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเช่นการได้รับแสงแดดมากเกินไป จนถึงขณะนี้รูปแบบทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงคิดเป็นเพียง 1% ของการวินิจฉัยมะเร็งผิวหนังทั้งหมดแม้ว่าการศึกษาฝาแฝดที่เป็นมะเร็งผิวหนังชนิดฝาแฝดในปี 2552 พบว่า 55% ของความเสี่ยงมะเร็งผิวหนังทั้งหมดของบุคคลอาจเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมการวิจัยในพื้นที่ที่ซับซ้อนนี้ยังคงอยู่ ในช่วงวัยเด็ก แต่มีความหวังสูงว่าในอนาคตอันใกล้นี้การทดสอบทางพันธุกรรมจะช่วยเป็นแนวทางในการคัดกรองการวินิจฉัยและการรักษามะเร็งผิวหนัง

การกลายพันธุ์ของยีนที่สืบทอดมาใน Melanoma

ตัวอย่างของการกลายพันธุ์ของยีนที่ส่งต่อจากพ่อแม่ไปสู่ลูกมีดังต่อไปนี้:

CDKN2A: การกลายพันธุ์ในตัวควบคุมการแบ่งตัวของเซลล์นี้เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของมะเร็งผิวหนังชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมอย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์เหล่านี้ยังคงเป็นเรื่องปกติมากโดยรวมและยังสามารถปรากฏในกรณีที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของเนื้องอก

ผู้ที่เป็นมะเร็งผิวหนังชนิดครอบครัวมักมีไฝที่มีรูปร่างผิดปกติจำนวนมาก (dysplastic nevi) และได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งผิวหนังในวัยเด็ก (อายุ 35 ถึง 40 ปี) เนื่องจากผู้คนจำนวนมากขึ้นที่มีการกลายพันธุ์ของยีน CDKN2A จะพัฒนาเนื้องอกในช่วงชีวิตของพวกเขาการทดสอบทางการค้าจึงได้รับการพัฒนาขึ้นสำหรับ CDKN2A แม้ว่าจะไม่ชัดเจนว่าการทราบผลการทดสอบจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ที่มียีนหรือไม่ การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้อง แต่หายากกว่านั้นอยู่ในยีน CDK4 ซึ่งควบคุมเมื่อเซลล์แบ่งตัวและเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งผิวหนัง

MC1R: หลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่ายีนที่เรียกว่า MC1R (ตัวรับเมลาโนคอร์ติน -1) มีจำนวนมากขึ้นความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งผิวหนังจะมีมากขึ้นยีนมีบทบาทสำคัญในการพิจารณาว่าบุคคลนั้นมีผมสีแดงหรือไม่ ผิวหนังและความไวต่อรังสี UV คนที่มีผิวสีมะกอกและสีเข้มและมียีนที่แตกต่างกันอย่างน้อยหนึ่งยีนอาจมีความเสี่ยงสูงกว่าค่าเฉลี่ยสำหรับเนื้องอกอย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ MC1R มีความเสี่ยงปานกลางมากกว่าการกลายพันธุ์ของ CDKN2A หรือ CDK4 เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการระบุยีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับเม็ดสีผิวซึ่งอาจเพิ่มความไวต่อมะเร็งผิวหนังได้เช่น TYR (ไทโรซิเนส) TYRP1 (โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ TYR 1) และ ASIP (โปรตีนสัญญาณอะกูติ)

MDM2: ตัวแปรทางพันธุกรรมของ MDM2 ปรากฏใน "ตัวส่งเสริม" ของยีนซึ่งเป็นสวิตช์ไฟชนิดหนึ่งที่กำหนดว่าเมื่อใดที่ยีนถูกเปิดใช้งานและจำนวนสำเนาถูกสร้างขึ้นภายในเซลล์ งานวิจัยที่ตีพิมพ์ในปี 2552 แสดงให้เห็นว่าผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะพัฒนาเนื้องอกในวัยที่อายุน้อยกว่า (อายุน้อยกว่า 50 ปี) การกลายพันธุ์นี้อาจมีศักยภาพมากกว่าปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งผิวหนังชนิดอื่น ๆ เช่นประวัติของการเป็นแผลพุพอง ผิวไหม้จากแสงแดดผิวขาวและกระ

หากคุณมีพ่อแม่หรือพี่น้องที่เป็นมะเร็งผิวหนังความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งผิวหนังจะมากกว่าคนทั่วไปอย่างไรก็ตามความเสี่ยงยังน้อยและในหลาย ๆ กรณีจะไม่พบยีนที่มีข้อบกพร่อง อย่างไรก็ตามผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่แนะนำอย่างยิ่งให้ผู้ที่กังวลเกี่ยวกับประวัติครอบครัวของพวกเขาเป็นมะเร็งผิวหนังปรึกษาที่ปรึกษาทางพันธุกรรมและถามแพทย์ของคุณเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมในการศึกษาวิจัยทางพันธุกรรมเพื่อให้สามารถเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่มีผลต่อความเสี่ยงของมะเร็งผิวหนังได้อย่างไร ผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งผิวหนังชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมควรปฏิบัติตามความปลอดภัยจากแสงแดดและตรวจสอบผิวหนังอย่างละเอียดทุกเดือนตั้งแต่อายุ 10 ขวบเพื่อค้นหาการเปลี่ยนแปลงลักษณะของไฝ

โปรดทราบ: การกลายพันธุ์อื่น ๆ ได้รับการบันทึกไว้รวมถึงในยีน POT1, ACD และ TERF2IP

การกลายพันธุ์ของยีนนั่นคือไม่รับการถ่ายทอด

การกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม แต่เกิดจากปัจจัยแวดล้อมเช่นดวงอาทิตย์ ได้แก่ :

BRAF: การศึกษาพบการกลายพันธุ์ที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในยีน BRAF ซึ่งดูเหมือนจะเป็นเหตุการณ์ที่พบบ่อยที่สุดในกระบวนการที่นำไปสู่มะเร็งผิวหนัง พบได้ถึง 40% ถึง 60% ของเนื้องอกที่เป็นมะเร็ง

P16: ยีนปราบปรามเนื้องอกที่อาจผิดปกติในบางกรณีของเนื้องอกที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ควบคุมโปรตีน Ku70 และ Ku80 อาจขัดขวางกระบวนการซ่อมแซมดีเอ็นเอ

EGF: นักวิจัยกำลังศึกษาการกลายพันธุ์ของยีนที่สร้างสารที่เรียกว่า epidermal growth factor (EGF) EGF มีบทบาทในการเจริญเติบโตของเซลล์ผิวหนังและการรักษาบาดแผลและอาจเป็นสาเหตุของเนื้องอกที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมจำนวนมากแม้ว่าการศึกษาจะไม่สอดคล้องกันเกี่ยวกับการเชื่อมโยง

Fas: การกลายพันธุ์ของยีนที่ควบคุมโปรตีน Fas ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการทำลายตัวเองตามธรรมชาติของเซลล์ที่เรียกว่า apoptosis อาจทำให้เซลล์มะเร็งผิวหนังขยายตัวจนควบคุมไม่ได้

กระบวนการทางโมเลกุลที่นำไปสู่การพัฒนาเริ่มต้นและการแพร่กระจายของเนื้องอกที่ไม่ใช่ครอบครัวมีความซับซ้อนมากและเพิ่งเริ่มได้รับการตรวจสอบ แท้จริงแล้วรายงานการวิจัยหลายพันฉบับเกี่ยวกับพันธุกรรมของเนื้องอกได้รับการตีพิมพ์ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา ความก้าวหน้าเหล่านี้หวังว่าจะนำไปสู่การระบุการทดสอบที่แม่นยำยิ่งขึ้นสำหรับการวินิจฉัยและการพยากรณ์โรคของเนื้องอกรวมถึงเป้าหมายการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับโรคที่ร้ายแรงนี้