สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันของคุณโจมตีส่วนต่างๆของร่างกายราวกับว่าเป็นเชื้อโรคที่เป็นอันตราย ในบรรดาเนื้อเยื่ออื่น ๆ ระบบภูมิคุ้มกันมีเป้าหมายที่เยื่อหุ้มรอบข้อต่อของคุณซึ่งเรียกว่าซินโนเวียม ซึ่งนำไปสู่การอักเสบที่สามารถทำลายและทำลายกระดูกและกระดูกอ่อนของข้อต่อ

เช่นเดียวกับความผิดปกติของภูมิต้านทานเนื้อเยื่ออื่น ๆ เช่นโรคลูปัสและโรคสะเก็ดเงินสาเหตุที่แท้จริงของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดี สิ่งที่แพทย์ทราบก็คือปัจจัยบางอย่างเช่นการสูบบุหรี่และโรคอ้วนอาจทำให้คุณมีความเสี่ยงสูงขึ้นที่จะไม่เพียง แต่เป็นโรคเท่านั้น แต่ยังมีอาการที่รุนแรงกว่าอีกด้วย

สาเหตุทั่วไป

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เช่นเดียวกับโรคแพ้ภูมิตัวเองทั้งหมดถูกกำหนดโดยระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ ภายใต้สถานการณ์ปกติร่างกายจะผลิตโปรตีนป้องกัน (เรียกว่าแอนติบอดี) ซึ่ง "โปรแกรม" เพื่อกำหนดเป้าหมายและโจมตีสารที่ก่อให้เกิดโรคโดยเฉพาะ (เรียกว่าเชื้อโรค)

ด้วยเหตุผลที่ไม่ทราบสาเหตุบางครั้งร่างกายจะสร้าง autoantibodies ("auto" หมายถึง "self") ซึ่งทำให้เซลล์และเนื้อเยื่อปกติผิดพลาดสำหรับเชื้อโรค ขึ้นอยู่กับความผิดปกติการโจมตีของภูมิต้านทานผิดปกติอาจเป็นลักษณะทั่วไป (มีผลต่ออวัยวะหลายส่วน) หรือเฉพาะเจาะจง (ควรกำหนดเป้าหมายระบบอวัยวะอย่างน้อยหนึ่งระบบ)

สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ข้อต่อจะถูกกำหนดเป้าหมายโดยเฉพาะซึ่งบ่งชี้ว่าส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันกำลัง "โปรแกรมผิด" ของแอนติบอดีในลักษณะที่เฉพาะเจาะจงมาก ความแปรปรวนในระบบแอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ (HLA) ซึ่งเป็นแหล่งพันธุกรรมที่ควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันเชื่อว่าเป็นศูนย์กลางของความผิดปกตินี้

ยีนที่อาจมีบทบาท

สายพันธุ์บางอย่างในยีนอื่น ๆ อาจมีส่วนร่วมด้วย ได้แก่ :

• STAT4 ยีนที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมและกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน
• TRAF1 และ C5 สองยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบเรื้อรัง
• PTPN22 ซึ่งเป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับทั้งการพัฒนาและการลุกลามของโรคไขข้ออักเสบ

เป็นไปได้ว่าการรวมกันเฉพาะของยีนและ / หรือการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอาจเพียงพอที่จะทำให้เกิดโรคได้ ถึงกระนั้นไม่ใช่ทุกคนที่มียีนเหล่านี้จะพัฒนาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และไม่ใช่ทุกคนที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์จะมียีนเหล่านี้

นั่นหมายความว่ามีแนวโน้มว่าปัจจัยอื่น ๆ สามารถกระตุ้นการตอบสนองของภูมิต้านทานเนื้อเยื่อโดยเฉพาะอย่างยิ่ง (แต่ไม่เพียงเท่านั้น) ความบกพร่องทางพันธุกรรมที่มีต่อโรค ทฤษฎีหนึ่งคือแบคทีเรียหรือไวรัสบางชนิดอาจ "สับสน" ระบบภูมิคุ้มกันโดยไม่ได้ตั้งใจ การติดเชื้อสี่อย่างที่สงสัยว่าเป็นสาเหตุของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในบางคน ได้แก่ :

• ไวรัส Epstein-Barr (EBV)
• เอสเชอริเชียโคไล (E. coli)
• ไวรัสตับอักเสบซี (HCV)
• ไมโคแบคทีเรีย

นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าอาจมีปฏิกิริยาข้ามระหว่างแอนติเจนเหล่านี้กับเซลล์ปกติบางอย่างของร่างกาย ถ้าเป็นเช่นนั้นแอนติบอดีที่สร้างขึ้นเพื่อตอบสนองต่อ EBV อาจเห็นว่า EBV และเซลล์ปกติเป็นสิ่งเดียวกัน แม้ว่าการติดเชื้อ EBV จะหายไปในที่สุดร่างกายก็ยังคง "ตื่นตัวสูง" พร้อมที่จะกระโจนเข้าใส่เซลล์ใด ๆ ที่เชื่อว่าเป็น EBV

ปัจจัยอื่น ๆ อาจทำให้ระบบภูมิคุ้มกันทำงานผิดปกติได้เช่นกัน ปัจจัยเหล่านี้บางอย่างอาจแก้ไขได้ซึ่งหมายความว่าเราสามารถเปลี่ยนแปลงได้ในขณะที่ปัจจัยอื่น ๆ อาจไม่สามารถแก้ไขได้

ปัจจัยเสี่ยงที่ไม่สามารถแก้ไขได้

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ส่งผลกระทบต่อคนบางกลุ่มมากกว่ากลุ่มอื่น ๆ ปัจจัยสามประการที่ไม่สามารถปรับเปลี่ยนได้โดยทั่วไปที่เชื่อมโยงกับโรค ได้แก่ :

• อายุ
• เพศ
• ประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (พันธุกรรม)

อายุ

ในขณะที่โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์สามารถเกิดขึ้นได้ในทุกช่วงอายุ แต่การเริ่มมีอาการมักเริ่มขึ้นระหว่างอายุ 40 ถึง 60 ปียิ่งไปกว่านั้นความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นเมื่อคุณอายุมากขึ้น

โดยรวมแล้วอัตราการเกิดโรคข้ออักเสบรูมาติกจะมากกว่าสามเท่าระหว่างอายุระหว่าง 35 ถึง 75 ปีโดยเพิ่มขึ้นจาก 29 รายใหม่ต่อ 100,000 คนต่อปีเป็น 99 รายต่อ 100,000 คนต่อปีตามการวิจัยของ Mayo Clinic

เพศ

ผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มากกว่าผู้ชาย 2-3 เท่าในขณะที่คำอธิบายเกี่ยวกับความเหลื่อมล้ำนี้ยังห่างไกลจากขั้นสุดท้าย แต่เชื่อว่าฮอร์โมนมีบทบาท

นี่เป็นหลักฐานบางส่วนจากการวิจัยที่แสดงให้เห็นว่าผู้หญิงมักเกิดโรคหลังจากการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ของฮอร์โมนซึ่งบางครั้งอาจเกิดขึ้นทันทีหลังการตั้งครรภ์หรือเมื่อเริ่มหมดประจำเดือน เชื่อกันว่าฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือโดยเฉพาะการลดลงของฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นตัวการ

ดังนั้นการทดแทนฮอร์โมนเอสโตรเจนอาจให้ประโยชน์ในการป้องกันแก่สตรีสูงอายุที่อาจเสี่ยงต่อการเป็นโรค

ผลประโยชน์เดียวกันนี้อาจขยายไปสู่สตรีที่อายุน้อยกว่าที่รับประทานยาคุมกำเนิดแบบผสม (ยาคุมกำเนิด) ตามที่นักวิจัยจากสถาบัน Karolinska ในสตอกโฮล์มพบว่าผู้หญิงที่ใช้ยาคุมกำเนิดที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นเวลานานกว่า 7 ปีมีความเสี่ยงลดลงเกือบ 20% ของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เมื่อเทียบกับผู้หญิงที่ไม่เคยทานยา

พันธุศาสตร์

หากคุณมีพ่อแม่หรือพี่น้องที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ความเสี่ยงของคุณในการเกิดโรคจะสูงกว่าคนทั่วไปสามถึงห้าเท่าการมีญาติระดับที่สองที่เป็นโรคนี้จะเพิ่มความเสี่ยงเป็นสองเท่า ตัวเลขเหล่านี้ช่วยแสดงให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของพันธุศาสตร์ในการพัฒนาความผิดปกติของภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ

จากการศึกษาในปี 2559 ที่ตีพิมพ์ในมีดหมอระหว่าง 40% ถึง 60% ของความเสี่ยงในการเป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เป็นพันธุกรรม ในขณะที่ยังไม่สามารถระบุการเรียงสับเปลี่ยนทางพันธุกรรมที่แน่นอนได้ แต่เชื่อกันว่าผู้ที่เป็นโรคภูมิต้านตนเองมีการกลายพันธุ์อย่างน้อยหนึ่งอย่างที่เปลี่ยนแปลงวิธีการรับรู้และกำหนดเป้าหมายของระบบภูมิคุ้มกัน

หนึ่งในผู้ต้องสงสัยหลักคือ HLA-DR4 ซึ่งเป็นตัวแปรของยีนที่เชื่อมโยงกับโรคแพ้ภูมิตัวเองอื่น ๆ เช่นลูปัสรูมาติการูมาติกาและโรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง การวิจัยจากมหาวิทยาลัยมิชิแกนได้สรุปเพิ่มเติมว่าผู้ที่มีเครื่องหมายทางพันธุกรรมเฉพาะที่เรียกว่าเอพิโทพีที่ใช้ร่วมกันของ HLA มีโอกาสเป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มากกว่าคนที่ไม่มีเครื่องหมายถึงห้าเท่า

ปัจจัยเสี่ยงด้านไลฟ์สไตล์

ปัจจัยเสี่ยงในการดำเนินชีวิตคือปัจจัยที่สามารถปรับเปลี่ยนได้ การเปลี่ยนปัจจัยเหล่านี้ไม่เพียง แต่ช่วยลดความรุนแรงของการเจ็บป่วยของคุณ แต่ยังอาจช่วยลดความเสี่ยงในการเป็นโรคตั้งแต่แรก

สูบบุหรี่

การสูบบุหรี่มีความสัมพันธ์ระหว่างเหตุและผลกับโรคไขข้ออักเสบ บุหรี่ไม่เพียง แต่เพิ่มความเสี่ยงในการเป็นโรคเท่านั้น แต่ยังสามารถเร่งการลุกลามของอาการของคุณได้ซึ่งบางครั้งก็รุนแรง

การทบทวนการศึกษาทางคลินิกที่จัดทำโดยนักวิจัยจาก Kobe University Graduate School of Medicine สรุปได้ว่าการสูบบุหรี่อย่างหนัก (หมายถึงการสูบบุหรี่วันละซองเป็นเวลานานกว่า 20 ปี) เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เกือบสองเท่า ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นอย่างมากหากคุณมีเครื่องหมายเอพิโทพีที่ใช้ร่วมกันของ HLA ด้วย

ยิ่งไปกว่านั้นผู้สูบบุหรี่ที่ทดสอบในเชิงบวกสำหรับปัจจัยรูมาตอยด์ (RF) มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มากกว่าผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ถึงสามเท่าไม่ว่าจะเป็นผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต เนื่องจากปัจจัยเสี่ยงอิสระของตัวเองการสูบบุหรี่เป็นที่รู้กันว่าส่งเสริมการตายของเซลล์เพิ่มการอักเสบและกระตุ้นการผลิตอนุมูลอิสระที่ทำลายเนื้อเยื่อข้อต่อที่อักเสบอยู่แล้ว

หากคุณทานยาเพื่อรักษาโรคการสูบบุหรี่อาจรบกวนกิจกรรมของพวกเขาและทำให้ได้ผลน้อยลง ซึ่งรวมถึงยาพื้นฐานเช่น methotrexate และ TNF-blockers ที่ใหม่กว่าเช่น Enbrel (etanercept) และ Humira (adalimumab)

โรคอ้วน

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มีลักษณะการอักเสบเรื้อรังที่ค่อยๆย่อยสลายและทำลายเนื้อเยื่อกระดูกและข้อ อะไรก็ตามที่เพิ่มการอักเสบนี้มี แต่จะทำให้สิ่งต่างๆแย่ลง

โรคอ้วนเป็นภาวะหนึ่งที่สามารถกระตุ้นให้เกิดการอักเสบของระบบซึ่งเกิดจากการสะสมของเซลล์ไขมัน (ไขมัน) และการผลิตโปรตีนอักเสบที่เรียกว่าไซโตไคน์มากเกินไปยิ่งคุณมีเซลล์ไขมันในร่างกายมากเท่าไหร่ความเข้มข้นของไซโตไคน์บางชนิดก็จะยิ่งสูงขึ้นเท่านั้น ยิ่งไปกว่านั้นน้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้นจะเพิ่มความเครียดให้กับข้อต่อที่ได้รับผลกระทบโดยเฉพาะหัวเข่าสะโพกและเท้าส่งผลให้สูญเสียความคล่องตัวและความเจ็บปวดมากขึ้น

โรคอ้วนสามารถทำลายความสามารถในการบรรเทาอาการของคุณได้ซึ่งเป็นสภาวะของโรคที่ต่ำซึ่งการอักเสบนั้นอยู่ภายใต้การควบคุมไม่มากก็น้อย จากการวิจัยของวิทยาลัยการแพทย์ Weill Cornell พบว่าผู้ที่มีดัชนีมวลกาย (BMI) มากกว่า 30 ซึ่งเป็นคำจำกัดความทางคลินิกของโรคอ้วนมีน้อยกว่า 47% ที่จะได้รับการบรรเทาอาการเมื่อเทียบกับคนที่มีค่าดัชนีมวลกายต่ำกว่า 25

ความเครียดทางร่างกายและอารมณ์

ในขณะที่อาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มักจะวูบวาบโดยไม่มีเหตุผลชัดเจนบางอย่างอาจทำให้อาการแย่ลงอย่างกะทันหัน

การออกแรงมากเกินไปทางกายภาพเป็นหนึ่งในสิ่งเหล่านี้แม้ว่ากลไกในการนี้จะไม่ค่อยมีใครเข้าใจ แต่ก็เชื่อว่าฮอร์โมนความเครียดที่ปล่อยออกมาอย่างกะทันหันและมากเกินไปเช่นคอร์ติซอลและอะดรีนาลีนอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ทำให้การตอบสนองของภูมิต้านทานเนื้อเยื่อรุนแรงขึ้นโดยทางอ้อม แม้ว่าวิธีนี้จะไม่ทำลายประโยชน์มหาศาลของการออกกำลังกายในการรักษาโรครูมาตอยด์ แต่ก็แนะนำว่าการออกกำลังกายจะต้องเหมาะสมโดยเฉพาะอย่างยิ่งตราบเท่าที่ข้อต่อมีความเกี่ยวข้อง

การตอบสนองของร่างกายต่อความเครียดทางร่างกายอาจสะท้อนได้จากการตอบสนองต่อความเครียดทางอารมณ์ ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์ยังไม่พบความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างความเครียดและอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์คนที่เป็นโรคนี้มักรายงานว่าอาการวูบวาบเกิดขึ้นทันทีหลังจากช่วงเวลาแห่งความวิตกกังวลซึมเศร้าหรือความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรง

สาเหตุที่พบบ่อยอื่น ๆ ได้แก่ การติดเชื้อรวมทั้งหวัดหรือไข้หวัดใหญ่ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน และการรับประทานอาหารบางชนิดที่กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองต่อการแพ้ในบางคนทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายตอบสนองผิดปกติ

ปัจจัยทั้งหมดเหล่านี้ทำให้เกิดความเครียดในระดับที่แตกต่างกันไปในร่างกายซึ่งระบบภูมิคุ้มกันตอบสนองบางครั้งก็เป็นผลเสีย