แนวทางใหม่ในการรักษามะเร็งเต้านมจะช่วยสำรองเซลล์ที่มีสุขภาพดีนักวิทยาศาสตร์กล่าว

Christoph Burgstedt / Science Photo Library / Getty Images

ประเด็นที่สำคัญ

• ผู้ที่ได้รับเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งเต้านมจะรับมือกับผลข้างเคียงจากการที่เซลล์ที่แข็งแรงถูกฆ่าไปพร้อมกับเซลล์มะเร็ง
• การรักษามะเร็งในอนาคตอาจมีเป้าหมายเพื่อให้การรักษามะเร็งมีประสิทธิภาพมากขึ้นและสร้างความเสียหายน้อยลง
• เกือบ 30,000 คนจาก 325,000 คนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมทุกปีมีตัวแปรทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงซึ่งจะทำให้สามารถฆ่าเซลล์มะเร็งได้โดยไม่ทำร้ายเซลล์ปกติ
• นักวิจัยยังคงระบุเป้าหมายเพิ่มเติมซึ่งจะขยายจำนวนผู้ที่จะได้รับประโยชน์จากการรักษามะเร็งที่ตรงเป้าหมาย

การวิจัยใหม่แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับมะเร็งเต้านมซึ่งไม่เพียง แต่จะหยุดการเติบโตของเซลล์ในเซลล์มะเร็งเท่านั้น แต่ยังฆ่าพวกมันโดยไม่ทำลายเซลล์ที่มีสุขภาพดีแม้ว่าการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายจะไม่ใช่เรื่องใหม่ แต่งานวิจัยนี้ก็ระบุเป้าหมายใหม่เช่นกัน เพื่อเป็นแนวทางในการกำหนดผู้ที่จะได้รับประโยชน์จากการบำบัดในอนาคตโดยมุ่งเป้าไปที่เป้าหมายนั้น

เช่นเดียวกับมะเร็งทุกชนิดมะเร็งเต้านมเริ่มต้นเมื่อเซลล์ปกติที่มีสุขภาพดีได้รับการเปลี่ยนแปลงและเริ่มแบ่งตัวอย่างรวดเร็วจนไม่สามารถควบคุมการเติบโตของเซลล์ได้ ผลลัพธ์ที่ได้คือมวลของเซลล์ซึ่งคลำได้เป็นก้อน หลังจากตรวจวินิจฉัยมะเร็งเต้านมแล้วการรักษามักเกี่ยวข้องกับเคมีบำบัด แต่การรักษาด้วยเคมีบำบัดอาจรุนแรงไม่เพียง แต่ฆ่าเซลล์มะเร็งที่ไม่ดีเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเซลล์ที่ดีที่แข็งแรงและทำให้ผู้ที่ได้รับเคมีบำบัดรู้สึกป่วยมากในอนาคตอาจมีการรักษาที่กำหนดเป้าหมายเฉพาะเซลล์มะเร็งและรักษาเซลล์ที่แข็งแรง ทำให้การรักษามะเร็งมีประสิทธิภาพมากขึ้นและเป็นอันตรายน้อยลง

ผลการวิจัยร่วมกันโดยนักวิทยาศาสตร์จาก Johns Hopkins University School of Medicine ในบัลติมอร์รัฐแมริแลนด์และมหาวิทยาลัยอ๊อกซฟอร์ดในอ๊อกซฟอร์ดสหราชอาณาจักรแสดงให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งสามารถกำหนดเป้าหมายและฆ่าได้โดยการขัดขวางเอนไซม์ที่มีความสำคัญต่อการแบ่งตัวของเซลล์ การศึกษาของพวกเขาได้รับการตีพิมพ์ในธรรมชาติในวันที่ 9 กันยายน.

"การแบ่งเซลล์แบบกำหนดเป้าหมายเป็นแนวทางเชิงตรรกะในการฆ่าเซลล์มะเร็งเนื่องจากมะเร็งมีการเติบโตของเซลล์ที่ผิดปกติ แต่การรักษาในปัจจุบันก็ฆ่าเซลล์ที่มีสุขภาพดีเช่นกัน" แอนดรูว์ฮอลแลนด์ผู้เขียนการศึกษารองศาสตราจารย์ด้านชีววิทยาและพันธุศาสตร์จากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยจอห์นฮอปกินส์ ในบัลติมอร์บอก Verywell “ ตัวอย่างเช่นการรักษามะเร็ง Taxol (paclitaxel) จะกำจัดไขกระดูกและเซลล์ต้นกำเนิดทำให้ผู้ป่วยรู้สึกอ่อนแอและทำให้ผมร่วง”

บทบาทของการแบ่งเซลล์ในมะเร็ง

เมื่อเซลล์มีอายุมากขึ้นเซลล์เหล่านี้จะแทนที่ตัวเองในระหว่างกระบวนการที่เรียกว่าการแบ่งเซลล์หรือแบบไมโทซิส โครงสร้างหนึ่งภายในเซลล์เรียกว่าเซนโทรโซมมีบทบาทสำคัญในการแบ่งเซลล์เพื่อให้เซลล์แบ่งตัวเซนโทรโซมจะต้องทำซ้ำตัวเอง เมื่อเป็นเช่นนั้นเซนโตรโซมทั้งสองจะเคลื่อนที่ไปยังปลายอีกด้านของเซลล์ โปรตีนรวมตัวกันที่แต่ละเซนโทรโซมช่วยดึงเซลล์ออกจากกันเป็นเซลล์ลูกสาวสองเซลล์ เมื่อเกิดการกลายพันธุ์กระบวนการจะผิดปกติ การแบ่งเซลล์เกิดขึ้นบ่อยเกินไปสร้างเซลล์มากเกินไปและส่งผลให้เกิดเนื้องอก

กลยุทธ์การฆ่ามะเร็ง

การรักษามะเร็งอาจเกี่ยวข้องกับการผ่าตัดการฉายรังสีและเคมีบำบัดแบบดั้งเดิมซึ่งฆ่าทั้งเซลล์มะเร็งและเซลล์ที่มีสุขภาพดี เมื่อไม่นานมานี้มีการให้บริการการบำบัดที่ตรงเป้าหมาย เป็นการรักษาที่เลือกปฏิบัติมากขึ้นโดยกำหนดเป้าหมายไปที่ส่วนของเซลล์มะเร็งและหยุดการเจริญเติบโต แต่ถึงแม้ว่าพวกเขาจะไม่ฆ่าเซลล์ที่มีสุขภาพดี แต่ก็ไม่สามารถฆ่าเซลล์มะเร็งได้ด้วย

“ การแบ่งเซลล์ได้รับการกำหนดเป้าหมายมาก่อนและยาหลายชนิดสามารถหยุดยั้งได้ แต่นั่นทำให้เกิดความเป็นพิษ” William Cance, MD, หัวหน้าเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์และวิทยาศาสตร์ของ American Cancer Society ในแอตแลนตารัฐจอร์เจียกล่าวกับ Verywell

ตัวอย่างเช่นการบำบัดอาจกำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนในเซลล์มะเร็ง แต่โปรตีนชนิดเดียวกันนั้นอาจมีอยู่ในเซลล์ปกติที่มีสุขภาพดี ดังนั้นการบำบัดที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนในระหว่างการแบ่งตัวของเซลล์ (เรียกว่าการรักษาด้วยวิธีต่อต้านไมโทติก) อาจหยุดเซลล์มะเร็งจากการทำซ้ำ แต่ก็อาจเป็นพิษต่อเซลล์ที่มีสุขภาพดีทำให้เกิดผลข้างเคียง

"การกลายพันธุ์ที่แม่นยำจำเป็นต้องได้รับการค้นพบและกำหนดเป้าหมายโดยเฉพาะ" Cance กล่าว

ในการระบุกลยุทธ์ที่ฆ่าเซลล์มะเร็ง แต่สำรองเซลล์ปกตินักวิจัยจำเป็นต้องหาช่องโหว่ในเซลล์มะเร็งและใช้ประโยชน์จากมัน และพวกเขาก็ทำ

ตัวแปรทางพันธุกรรมที่เรียกว่า 17q23 พบในเซลล์ 9% ของผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมและทำให้โปรตีนที่เรียกว่า TRIM37 ทำงานได้ดีขึ้นโดยการขยายผล เมื่อ TRIM37 ทำงานมากขึ้นเซนโทรโซมจะทำงานไม่ถูกต้องและเกิดข้อผิดพลาดระหว่างการแบ่งเซลล์ซึ่งนำไปสู่การแบ่งเซลล์ที่โอ้อวดซึ่งส่งผลให้เกิดเนื้องอก

เอนไซม์ที่เรียกว่า PLK4 เริ่มต้นกระบวนการแบ่งเซลล์ที่ผิดพลาดในเซลล์ที่แสดงค่า TRIM37 มากเกินไป การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการใช้สารเคมีเพื่อปิดกั้นเอนไซม์ PLK4 ทำให้เซนโตรโซมหยุดชะงักโดยพื้นฐานแล้วจะฆ่าเซลล์มะเร็งโดยการป้องกันไม่ให้เกิดซ้ำ

“ ถ้าเราเอาเซนโตรโซมเหล่านั้นออกไปเซลล์มะเร็งก็ไม่สามารถอยู่รอดได้” ฮอลแลนด์กล่าว "การเปลี่ยนแปลงของเซลล์สามารถขับเคลื่อนวิวัฒนาการได้ แต่ความผิดพลาดทำให้เซลล์มีความเสี่ยง"

การระบุเป้าหมายสำหรับการบำบัด

ในการฆ่าเซลล์มะเร็งโดยใช้วิธีการที่กำหนดเป้าหมายจะต้องระบุเป้าหมาย “ นั่นมีศักยภาพที่จะเปิดชั้นเรียนใหม่ ๆ และยารักษามะเร็งชนิดใหม่ ๆ ในอนาคต” Cance กล่าว

"ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมส่วนใหญ่ที่แสดงยีน TRIM37 มากเกินไปจะมีการขยายตัวของ 17q23" ฮอลแลนด์กล่าว “ เราจะสามารถใช้ผลการศึกษานี้เพื่อพัฒนาการทดสอบเพื่อค้นหาผู้ที่มีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อการบำบัดโดยเฉพาะอย่างยิ่ง”

การใช้เป้าหมายเหล่านี้จะคล้ายกับสิ่งที่ทำในปัจจุบันเพื่อทดสอบเนื้องอกเพื่อระบุชนิดย่อยของมะเร็งเต้านมเช่น HR- / HER2 + หรือทำการทดสอบทางพันธุกรรมกับสมาชิกในครอบครัวเพื่อดูว่าพวกเขามียีน BRCA1 หรือ BRCA2 หรือการกลายพันธุ์อื่นที่สืบทอดมาหรือไม่

"มะเร็งเต้านมชนิดย่อย HER2 + เกี่ยวข้องกับมะเร็ง 40% ถึง 50% ที่มีแอมพลิคอน 17q23 และยังมี BRCA1 จำนวนมากและมะเร็งเต้านมสามเท่า" ฮอลแลนด์กล่าว "แอมพลิคอนขนาด 17q23 พบใน 9% ของมะเร็งเต้านมทั้งหมดซึ่งใกล้เคียงกับที่ผู้ป่วย BRCA ทั้งหมดรวมกัน"

นั่นหมายความว่าคน 325,000 คนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมทุกปีประมาณ 30,000 คนจะได้รับประโยชน์จากการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายในอนาคตโดยอาศัยปฏิสัมพันธ์ของ 17q23, TRIM37 และ PLK4

"ความตื่นเต้นในที่นี้คือการรักษาที่มีผลการรักษามากขึ้นเนื่องจากความเป็นพิษจะ จำกัด อยู่ที่เซลล์มะเร็ง" ฮอลแลนด์กล่าว

ขั้นตอนถัดไป

การศึกษาใหม่นี้ก่อให้เกิดองค์ความรู้ที่จะช่วยพัฒนาการทดสอบเฉพาะเช่นเดียวกับการรักษาในอนาคต แต่ยังเร็ว ก่อนที่การรักษาแบบใหม่จะเปิดให้บริการแก่สาธารณชนจำเป็นต้องมีการศึกษาเชิงสำรวจเพิ่มเติม หากการศึกษาในห้องปฏิบัติการเพิ่มเติมมีผลในเชิงบวกการทดลองทางคลินิกจะต้องเกิดขึ้นเพื่อกำหนดขนาดยาที่ดีที่สุดและประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัย จากนั้นการรักษาจะเข้าสู่การทบทวนกฎระเบียบและการอนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) ทั้งหมดนี้ต้องใช้เวลาหลายปีในการทำงานและความคงทน

“ เซลล์มะเร็งพัฒนาความต้านทานต่อการรักษาเช่นสารยับยั้งไคเนส (เอนไซม์) เช่น PLK4 ซึ่งเป็นปัญหาใหญ่อย่างหนึ่งในโรคมะเร็ง” Cance กล่าว "งานวิจัยนี้ดูเหมือนจะเป็นกลไกที่ช่วยทดแทนเซลล์ปกติความท้าทายคือการพัฒนาวิธีการรักษาที่ป้องกันไม่ให้เซลล์มะเร็งสร้างโปรแกรมไคเนสใหม่และเติบโตต่อไป"

Cance กล่าวว่าการศึกษานี้เปิดประตูสำหรับการรักษามะเร็งแบบกำหนดเป้าหมายประเภทต่างๆและยามะเร็งชนิดใหม่ที่จะไม่ จำกัด เฉพาะมะเร็งเต้านม การรักษาแบบเลือกปฏิบัติมากขึ้นจะทำให้การรักษามะเร็งทุกชนิดปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น

สิ่งนี้หมายถึงอะไรสำหรับคุณ

หากคุณหรือคนที่คุณรักเป็นมะเร็งเต้านมการศึกษานี้มีความหวังสำหรับการรักษาเฉพาะบุคคลในอนาคต ทราบว่านักวิจัยทั่วโลกกำลังทำงานอย่างหนักเพื่อค้นหาวิธีที่ดีที่สุดในการกำหนดเป้าหมายและรักษาสภาพของคุณ

หากคุณมีความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านมควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการลดความเสี่ยง แม้ว่าคุณจะไม่สามารถเปลี่ยนยีนหรืออายุของคุณได้ แต่คุณสามารถระมัดระวังในการจัดการกับปัจจัยเสี่ยงที่คุณควบคุมได้เช่น:

• การ จำกัด การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์
• ลดน้ำหนักส่วนเกิน
• การเลิกใช้ยาสูบ
• ออกกำลังกายให้เพียงพอ
• ทำการตรวจเต้านมด้วยตนเองทุกเดือน