Hypophosphatemia X-linked คืออะไร?

ภาวะทางการแพทย์ทางพันธุกรรมที่ทำให้กระดูกอ่อนแอเนื่องจากระดับฟอสเฟตต่ำ X-linked hypophosphatemia เป็นโรคที่หายากซึ่งมีผลกระทบต่อประมาณ 1 ในทุกๆ 20,000 คนทั่วโลก

อาการจะเริ่มในช่วงปฐมวัยและรวมถึงการเจริญเติบโตช้าความผิดปกติของกระดูกและการติดเชื้อทางทันตกรรม เนื่องจากภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X ไม่ใช่เรื่องปกติจึงอาจไม่ใช่การวินิจฉัยครั้งแรกที่ควรคำนึงถึงเมื่อเด็กมีพัฒนาการของกระดูกที่ผิดปกติ การตรวจเลือดและการตรวจภาพสามารถช่วยยืนยันการวินิจฉัยได้

การรักษารวมถึงการฉีดยา Crysvita (burosumab) ตลอดจนการจัดการทางการแพทย์และ / หรือการผ่าตัดสำหรับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์และทันตกรรม

X-Linked อาการ Hypophosphatemia

ภาวะนี้มีผลต่อกระดูกและฟัน ผลกระทบที่โดดเด่นที่สุดคือโรคกระดูกอ่อนซึ่งเป็นอาการอ่อนตัวในวัยเด็กและความอ่อนแอของกระดูก หากลูกของคุณมีภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X คุณอาจสังเกตเห็นผลกระทบขณะที่พวกเขากำลังเติบโตและเริ่มเดินโดยปกติก่อนที่พวกเขาจะอายุ 2 ขวบ

และแม้ว่าเด็กจะโตเต็มที่แล้วผลของภาวะนี้ยังคงดำเนินต่อไปในวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับกระดูกข้อต่อและฟัน

ผลกระทบของภาวะ hypophosphatemia X-linked แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล อาจทำให้เกิดความยากลำบากในการเคลื่อนไหวสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบบางรายและอาจแสดงให้เห็นว่ามีระดับฟอสเฟตในเลือดต่ำสำหรับผู้อื่นเท่านั้น

อาการเริ่มแรกของภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X ได้แก่ :

• การเจริญเติบโตช้า
• รูปร่างเตี้ยและขนาดตัวเล็กกว่า
• การโค้งงอของขากระดูกโค้งออก
• การเดินที่ผิดปกติ
• ปวดกระดูกและ / หรือกล้ามเนื้อ
• ปัญหาเกี่ยวกับการพัฒนาของฟัน
• ปัญหาทางทันตกรรม
• กล้ามเนื้ออ่อนแรง
• ปวดกล้ามเนื้อข้อต่อและกระดูก
• หัวเล็กและกระโหลก
• การขาดการได้ยินและความผิดปกติของหูชั้นใน

ผู้ใหญ่ที่ได้รับผลกระทบจากภาวะนี้สามารถคาดหวังว่าจะมีผลเช่นกัน ผู้ใหญ่สามารถมีภาวะ osteomalacia ซึ่งเป็นภาวะที่มีกระดูกอ่อนแอและเปราะบาง

อาการที่ส่งผลต่อผู้ใหญ่ ได้แก่ :

• ปัญหาทางทันตกรรมเช่นการติดเชื้อและฝี
• ความเจ็บปวดและ / หรือความอ่อนแอของกระดูกกล้ามเนื้อและข้อต่อ
• Enthesopathy ซึ่งเป็นความผิดปกติของเอ็นเอ็นและ / หรือกระดูกในข้อต่อ
• เพิ่มความเสี่ยงของกระดูกหัก
• Hyperparathyroidism ซึ่งอยู่เหนือการทำงานของฮอร์โมนพาราไทรอยด์ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ช่วยรักษาสมดุลของระดับฟอสเฟตและแคลเซียมในร่างกาย

สาเหตุ

ผลของ X-linked hypophosphatemia เกิดจากการขาดฟอสเฟตในกระดูก ร่างกายของคุณใช้แร่ธาตุนี้ (พร้อมกับแคลเซียม) ในการสร้างกระดูกและฟัน การขาดฟอสเฟตขัดขวางพัฒนาการของกระดูกและฟันในเด็กและทำให้กระดูกและฟันเปราะบางในผู้ใหญ่ ความบกพร่องในการสร้างกระดูกส่งผลให้กระดูกอ่อนแอและผิดรูปโดยเฉพาะที่ขาและสะโพก

รูปแบบการสืบทอด

ภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่มักจะถ่ายทอดทางพันธุกรรมด้วยรูปแบบที่โดดเด่นที่เชื่อมโยงกับ X ยีนซึ่งเรียกว่ายีน PHEX อยู่ในโครโมโซม X เนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมมีความโดดเด่นผู้ที่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมจะพัฒนาสภาพ

เพศชายมีโครโมโซมเอกซ์ 1 ตัวซึ่งได้รับการถ่ายทอดมาจากแม่ เพศหญิงมีโครโมโซม X สองโครโมโซมหนึ่งตัวได้รับมรดกมาจากพ่อและอีกตัวหนึ่งมาจากแม่ ชายหรือหญิงที่มียีนที่ทำให้เกิดภาวะ hypophosphatemia ทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับ X ในโครโมโซม X หนึ่งตัวจะเกิดภาวะนี้ขึ้น

ผู้ชายที่มีอาการจะให้เงื่อนไขกับลูกสาวทุกคนและไม่มีลูกชายของเขาเลย ผู้หญิงที่มีอาการจะให้ลูกประมาณครึ่งหนึ่งไม่ว่าจะเป็นชายหรือหญิง

พันธุศาสตร์

ยีน PHEX ควบคุมการผลิตโปรตีนไฟโบรบลาสต์โกรทแฟคเตอร์ 23 (FGF23) การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X ส่งผลให้โปรตีน FGF23 เพิ่มขึ้น โปรตีนนี้ควบคุมการจัดการฟอสเฟตของไต

โดยส่วนใหญ่แล้วความบกพร่องทางพันธุกรรมจะได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและแทบจะไม่สามารถเกิดขึ้นได้หากไม่มีประวัติครอบครัวที่เป็นโรคนี้

ไตใน X-linked Hypophosphatemia

ไตจะตรวจจับความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์เช่นฟอสเฟตและควบคุมความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์เหล่านี้ในร่างกายอย่างแม่นยำผ่านการดูดซึมกลับเข้าไปในเลือดโดยปกติ FGF23 ช่วยไตกำจัดฟอสเฟตส่วนเกินในปัสสาวะโดยป้องกันการดูดซึมฟอสเฟตส่วนเกินเข้าสู่กระแสเลือด

แต่เมื่อมี FGF23 มากเกินไปฟอสเฟตจะสูญเสียไปในปัสสาวะส่งผลให้ร่างกายขาดฟอสเฟต

นอกจากนี้ FGF23 ยังยับยั้งการผลิตวิตามินดี 1,25 dihydroxy วิตามินนี้มีบทบาทสำคัญในการดูดซึมฟอสเฟตที่คุณได้รับจากอาหารของคุณและการขาดจะช่วยลดระดับฟอสฟอรัส ปัญหาทั้งสองนี้ส่งผลให้เกิดความผิดปกติของกระดูกและฟันในที่สุด

การวินิจฉัย

มีสัญญาณทางกายภาพหลายประการของโรคกระดูกอ่อนในวัยเด็กและโรคกระดูกพรุนในผู้ใหญ่ เงื่อนไขทั้งสองนี้อาจเกิดจากปัจจัยอื่น ๆ นอกเหนือจากภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X ในความเป็นจริงการขาดสารอาหารทำให้เกิดปัญหากระดูกเหล่านี้บ่อยกว่าภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการรับรู้ผลกระทบเป็นอันดับแรกจากนั้นจึงทำการทดสอบโดยตรงเพื่อระบุสาเหตุ

เด็กที่มีรูปแบบการเจริญเติบโตช้าหรือขนาดกะโหลกเล็กกว่าที่คาดไว้อาจมีอาการนี้ เด็กอาจก้มขาขณะเริ่มเดินเนื่องจากน้ำหนักของพวกเขาอาจหนักเกินไปสำหรับกระดูกที่อ่อนแอของพวกเขา สำหรับเด็กบางคนกุมารแพทย์อาจตรวจพบ craniosynostosis ซึ่งเป็นการปิดของกระดูกกะโหลกศีรษะในช่วงต้น

การทดสอบภาพ

การทดสอบการถ่ายภาพของกระดูกรวมถึงการเอกซเรย์การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) และการสแกนกระดูกอาจแสดงสัญญาณของการได้รับแร่ธาตุของกระดูกไม่เพียงพอเนื่องจากโรคกระดูกอ่อนหรือกระดูกพรุน

การตรวจเลือด

โดยปกติแล้วการตรวจเลือดเป็นสิ่งที่จำเป็นในขั้นตอนนี้เนื่องจากโรคกระดูกอ่อนและ osteomalacia สามารถเชื่อมโยงกับความผิดปกติของการตรวจเลือดอื่น ๆ เช่นระดับแคลเซียมและวิตามินดีต่ำในกรณีที่ไม่มี X-linked hypophosphatemia

หากมีข้อกังวลเกี่ยวกับภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X สามารถตรวจระดับฟอสเฟตและระดับ FGF23 ในเลือดได้ ฟอสเฟตในระดับต่ำและ FGF23 ในระดับสูงสอดคล้องกับเงื่อนไขนี้

ระดับวิตามินดีอาจต่ำหรือปกติและระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์อาจเป็นปกติหรือสูงขึ้น เนื่องจากฮอร์โมนพาราไทรอยด์สามารถเพิ่มสูงขึ้นได้เนื่องจากระดับฟอสฟอรัสต่ำ

การทดสอบทางพันธุกรรม

การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถระบุการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดภาวะนี้ได้ แต่คุณไม่จำเป็นต้องมีการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อวินิจฉัยว่าเป็น X-linked hypophosphatemia

โดยปกติประวัติครอบครัวสามารถให้เบาะแสว่าอาจมีบุคคลที่มีภาวะ hypophosphatemia X-linked

เนื่องจากภาวะนี้อาจทำให้เกิดความรุนแรงของอาการหลายช่วงคนบางคนที่มีอาการนี้อาจมีพ่อแม่ที่ไม่จำเป็นต้องได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้ ผู้ปกครองอาจมีอาการบางอย่างเช่นกล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือปวดเมื่อย และผู้ที่ไม่สามารถเข้าถึงประวัติสุขภาพของผู้ปกครองอาจได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเช่นกัน

การรักษา

คุณสมบัติอย่างหนึ่งของภาวะ hypophosphatemia X-linked คือระดับฟอสเฟตในเลือดของผู้ได้รับผลกระทบไม่ดีขึ้นเมื่อรับประทานอาหารเสริมฟอสเฟต นั่นเป็นเพราะแม้จะมีการเสริมฟอสเฟต แต่ FGF23 ที่มากเกินไปก็ทำให้ฟอสเฟตสูญเสียไปในปัสสาวะ

มีวิธีการรักษาหลายวิธีสำหรับภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X รวมถึงยาตามใบสั่งแพทย์ที่ระบุไว้สำหรับสภาพและการจัดการผลกระทบ

ในปี 2018 Crysvita (burosumab) ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X ในผู้ใหญ่และเด็กที่มีอายุ 6 เดือนขึ้นไป ยานี้เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จับกับ FGF23 ยับยั้งการทำงานของมันเพื่อฟื้นฟูการดูดซึมฟอสเฟตของไตตามปกติและเพิ่มความเข้มข้นของวิตามินดี 1,25 ไดไฮดรอกซี

ปริมาณผู้ใหญ่คือ 1 มิลลิกรัม (มก.) ต่อกิโลกรัม (กก.) ของน้ำหนักตัวสูงสุด 90 มก. โดยให้ทุกสี่สัปดาห์ สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 10 กก. ให้รับประทานขนาด 1 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวทุกสองสัปดาห์ สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 10 กก. ขนาด 0.8 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวทุกสองสัปดาห์

เนื่องจาก Crysvita เป็นยาใหม่จึงไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับผลกระทบในระยะยาว ผลข้างเคียงที่พบบ่อยในเด็ก ได้แก่ ไข้ไอท้องเสียปวดฟันและปวดกล้ามเนื้อ ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นในผู้ใหญ่ ได้แก่ อาการปวดหลังการติดเชื้อฟันกล้ามเนื้อกระตุกและอาการขาอยู่ไม่สุข (นอกจากนี้ยังเป็นที่น่าสังเกตว่า Crysvita เป็นยาที่มีราคาแพงมากโปรดตรวจสอบกับ บริษัท ประกันของคุณเพื่อดูว่าพวกเขาอาจครอบคลุมค่าใช้จ่ายได้มากน้อยเพียงใด)

การรักษาด้วยฮอร์โมน

บางครั้งการรักษาด้วยฮอร์โมนจะใช้เพื่อช่วยบรรเทาผลกระทบของภาวะนี้

• ฮอร์โมนการเจริญเติบโต: ฮอร์โมนนี้ใช้สำหรับเด็กที่มีการเจริญเติบโตไม่เพียงพอหรือช้าเนื่องจากปัญหาของฮอร์โมน ฮอร์โมนเจริญเติบโตไม่ได้รักษาระดับฟอสเฟตโดยเฉพาะ แต่การใช้สามารถช่วยเด็กบางคนที่มีปัญหาการเจริญเติบโตเนื่องจากภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เชื่อมโยงกับ X เพื่อให้ทันกับการเจริญเติบโตที่ล้าหลัง
• Calcitriol: เป็นรูปแบบของวิตามินดีที่เพิ่มระดับแคลเซียมในเลือดโดยการเพิ่มปริมาณแคลเซียมที่ดูดซึมในลำไส้และปริมาณแคลเซียมที่ไตยังคงอยู่ในร่างกาย

การดูแลกระดูกข้อและกล้ามเนื้อ

ผลของภาวะนี้อาจต้องได้รับการจัดการด้วยขั้นตอนการผ่าตัดและ / หรือกายภาพบำบัด วิธีการเหล่านี้สามารถแก้ไขความผิดปกติของกระดูกและข้อต่อเพิ่มความแข็งแรงและบรรเทาปัญหาทางทันตกรรม

• การผ่าตัดข้อหรือกระดูก: หากโครงสร้างของข้อต่อมีปัญหาอาจจำเป็นต้องใช้วิธีการรักษาร่วมกันเพื่อแก้ไขปัญหาเหล่านี้ กระดูกหักอาจต้องได้รับการผ่าตัดเช่นกัน อาจจำเป็นต้องผ่าตัดในทุกช่วงอายุ
• การดูแลทันตกรรม: ฟันผุการติดเชื้อฝีและฟันที่อ่อนแอมักได้รับการรักษาด้วยการแทรกแซงทางทันตกรรม หากคุณมีภาวะ hypophosphatemia X-linked เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่คุณจะต้องตรวจสุขภาพฟันเป็นประจำเพื่อให้ทันตแพทย์ของคุณสามารถตรวจพบปัญหาได้ในระยะเริ่มแรก
• การจัดฟัน: เมื่อโครงสร้างของกระดูกมีผลต่อการเคลื่อนไหวอาจมีการใส่รั้งภายนอกเพื่อช่วยส่งเสริมการเจริญเติบโตและการควบคุมกล้ามเนื้อให้เหมาะสมยิ่งขึ้นและเพื่อป้องกันการบาดเจ็บ
• การฟื้นฟูสมรรถภาพและการบำบัดทางกายภาพ: โปรแกรมกายภาพบำบัดเฉพาะบุคคลสามารถช่วยสร้างและเสริมสร้างกล้ามเนื้อของคุณได้ สิ่งนี้สามารถเป็นประโยชน์ตลอดชีวิต

คำจาก Verywell

สาเหตุทางพันธุกรรมของโรคกระดูกอ่อนและโรคกระดูกพรุน X-linked hypophosphatemia สามารถจัดการได้ แต่ต้องได้รับการดูแลทางการแพทย์ตลอดชีวิต อย่าลืมไปพบแพทย์และทันตแพทย์เป็นประจำเพื่อตรวจจับปัญหาและหลีกเลี่ยงการลุกลามของปัญหาร้ายแรงเช่นฝีในฟัน