การรักษาด้วยเนื้องอกที่ไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าหมายถึงการรักษามะเร็งที่ใช้ได้ผลกับมะเร็ง กล่าวอีกนัยหนึ่งแทนที่จะได้ผลกับมะเร็งเพียงชนิดเดียวเช่นมะเร็งเต้านมการรักษาเหล่านี้อาจใช้ได้ผลกับมะเร็งหลายชนิดเช่นเนื้องอกมะเร็งเต้านมและมะเร็งเต้านม นอกจากนี้อาจใช้ได้กับทั้งผู้ใหญ่และเด็ก
ภานุวัฒน์แดงสูงเนิน / iStock
แทนที่จะรักษาโดยพิจารณาจากที่มาของเนื้องอกการบำบัดนี้จะรักษามะเร็งที่มีต้นกำเนิดจากที่ใดก็ได้โดยพิจารณาจากลักษณะเฉพาะของโมเลกุลที่ขับเคลื่อนการเติบโตของเนื้องอก แม้จะเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อที่แตกต่างกัน แต่ก็ไม่ใช่เรื่องแปลกที่มะเร็งประเภทต่างๆจะใช้เส้นทางเดียวกันในการเจริญเติบโต
ความเข้าใจที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวกับชีววิทยาของมะเร็งความสามารถในการทดสอบจีโนมเพื่อตรวจสอบว่าอะไรเป็นตัวผลักดันการเติบโตของมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่งและความพร้อมของยาที่กำหนดเป้าหมายเส้นทางเหล่านี้ทำให้นักวิจัยสามารถรักษามะเร็งได้หลากหลายในระดับโมเลกุล .
ปัจจุบันมียาเพียงไม่กี่ชนิดที่ได้รับการอนุมัติโดยเฉพาะสำหรับการรักษาโดยไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าเกี่ยวกับเนื้องอก แต่คาดว่าจะขยายตัวอย่างรวดเร็วในอนาคตอันใกล้นี้ เราจะมาดูคำจำกัดความและความสำคัญของการรักษาโดยไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าเกี่ยวกับเนื้องอกตัวอย่างที่กำลังใช้อยู่และประโยชน์และข้อ จำกัด ของแนวทางการรักษานี้
นิยามการบำบัดด้วยเนื้องอกโดยไม่เชื่อเรื่องพระเจ้า
การรักษาด้วยเนื้องอกที่ไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าหมายถึงการใช้ยาเพื่อรักษามะเร็งโดยอาศัยการสร้างโมเลกุลของเนื้องอกแทนที่จะเป็นจุดเริ่มต้นของมะเร็ง
ความสำคัญ
การรักษามะเร็งมีความก้าวหน้ามากขึ้นซึ่งการรักษามะเร็งบางชนิด (เช่นมะเร็งปอด) มักจะเลือกการรักษาตามลักษณะโมเลกุลของเนื้องอกอยู่แล้ว
ตัวอย่างเช่นสำหรับมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กแทนที่จะเลือกการรักษาโดยพิจารณาจากสิ่งที่เห็นภายใต้กล้องจุลทรรศน์เป็นหลักการทดสอบจีโนม (เช่นการหาลำดับรุ่นต่อไป) ช่วยให้แพทย์สามารถระบุได้ว่ามะเร็งมีการกลายพันธุ์ของยีนที่เฉพาะเจาะจงหรือไม่ (หรือการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ) ซึ่งขณะนี้มีการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย
แม้ว่าอาจมีการให้ยาเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งมากกว่าหนึ่งชนิด แต่หลักการที่อยู่เบื้องหลังการรักษาก็แตกต่างกันออกไป ยาเคมีบำบัดจะรักษาเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วเป็นหลัก
ในทางตรงกันข้ามการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย (และในอีกทางหนึ่งคือยาภูมิคุ้มกันบำบัด) จะกำหนดเป้าหมายไปที่เส้นทางการเติบโตที่เฉพาะเจาะจงมาก มะเร็งสองชนิดที่มีประเภทและระยะเดียวกันและจะตอบสนองคล้ายกันกับเคมีบำบัดอาจตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาที่กำหนดเป้าหมายแตกต่างกันมาก
หากเนื้องอกมีการกลายพันธุ์เช่นการกลายพันธุ์ของ EGFR การใช้ยาที่มุ่งเป้าไปที่การกลายพันธุ์ (เช่นตัวยับยั้ง EGFR) มีแนวโน้มมากที่จะส่งผลให้สามารถควบคุมการเติบโตของมะเร็งได้ ในทางตรงกันข้ามหากเนื้องอกที่ไม่มีการกลายพันธุ์นี้ก็ไม่น่าจะตอบสนองต่อสารยับยั้ง EGFR ได้เลย
การรักษาที่กำหนดเป้าหมายการเปลี่ยนแปลงจีโนมที่เฉพาะเจาะจงเหล่านี้ (ซึ่งบางครั้งเรียกว่า "ลายเซ็นโมเลกุล" ของเนื้องอก) ได้เปลี่ยนทั้งการรักษามะเร็งหลายชนิดรวมถึงการมุ่งเน้นไปที่การพัฒนายา
ชีววิทยาและคำศัพท์
เพื่อที่จะพูดคุยเกี่ยวกับการรักษาโดยไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าเกี่ยวกับเนื้องอกการพูดคุยเกี่ยวกับชีววิทยาที่สับสนอาจเป็นประโยชน์ โชคดีที่ผู้คนมีอำนาจมากขึ้นและเรียนรู้เกี่ยวกับโรคมะเร็ง แต่ก็ไม่ต่างจากการเรียนภาษาต่างประเทศที่ท้าทาย
เพื่อให้มะเร็งเติบโตต่อไปเซลล์จำเป็นต้องมีความแตกต่างจากเซลล์ปกติมากพอที่จะไม่รับฟังสัญญาณปกติของร่างกายเพื่อหยุดการเจริญเติบโตหรือกำจัดออกไปเอง มีทางเดินที่ซับซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการเติบโตของเซลล์และความผิดปกติในหลาย ๆ จุดเหล่านี้อาจนำไปสู่การเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้
การกลายพันธุ์ของยีน (และการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ) เป็นพื้นฐานของมะเร็งและเป็นชุดของการกลายพันธุ์เหล่านี้ที่นำไปสู่เซลล์กลายเป็นเซลล์มะเร็ง ยีนเป็นพิมพ์เขียวของโปรตีนและในทางกลับกันโปรตีนเป็นตัวแทนที่กระตุ้นหรือยับยั้งจุดต่าง ๆ บนเส้นทางเหล่านี้
ขณะนี้มียาจำนวนมาก (และอื่น ๆ อีกมากมายในการพัฒนาและการทดลองทางคลินิก) ที่ยับยั้งโปรตีนเหล่านี้บางส่วนดังนั้นจึงหยุดการส่งสัญญาณที่นำไปสู่การเติบโตอย่างต่อเนื่องของมะเร็ง คำศัพท์สองสามคำฟังดูสับสนมาก แต่ค่อนข้างตรงไปตรงมาเมื่อกำหนด
คำว่าการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์หมายถึงการกลายพันธุ์ของยีนที่เป็นรหัสของโปรตีนที่ควบคุมการเติบโตของมะเร็ง มะเร็งที่มีการกลายพันธุ์นี้ (หรือการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ) "ขึ้นอยู่กับ" โปรตีนที่ผิดปกติที่สร้างขึ้นเพื่อให้เจริญเติบโตต่อไป ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยามักใช้คำว่าการเสพติดมะเร็งผิวหนังเพื่ออธิบายพฤติกรรมนี้
การกลายพันธุ์โดยเฉพาะจะถูกเรียกว่าลายเซ็นโมเลกุลของมะเร็ง
เกณฑ์การรักษาเนื้องอกโดยไม่เชื่อเรื่องพระเจ้า
เพื่อให้การรักษาได้ผลในทุกประเภทของมะเร็งจึงมีเกณฑ์บางอย่างที่ต้องใช้
- ต้องพบการกลายพันธุ์เฉพาะ (หรือการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ )กล่าวอีกนัยหนึ่งคือต้องมีการทดสอบเพื่อตรวจจับการเปลี่ยนแปลงและดำเนินการบ่อยพอสมควร
- เนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์โดยเฉพาะจะต้องตอบสนองต่อการรักษาที่กำหนดเป้าหมายการรักษา
- ต้องพบการกลายพันธุ์ในมะเร็งหลายชนิด
การใช้งานและตัวอย่าง
ปัจจุบันมียาบางชนิดที่ได้รับการรับรองสำหรับการใช้โดยไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าเกี่ยวกับเนื้องอกและอื่น ๆ ที่ใช้นอกฉลากด้วยวิธีนี้ เราจะดูบางส่วนของยาเหล่านี้
คีย์ทรูด้า
Keytruda (pembrolizumab) เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโดยไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าเกี่ยวกับเนื้องอกในปี 2017 Ketruda เป็น PD-a โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จัดอยู่ในกลุ่มอินฮิทิบอร์ที่เป็นจุดตรวจ (ยาภูมิคุ้มกันบำบัดชนิดหนึ่ง) ซึ่งทำงานโดยการ การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อมะเร็ง
Keytruda ได้รับการรับรองสำหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็งในผู้ใหญ่หรือเด็กที่พบว่ามีความไม่เสถียรของ microsatelite (MSI-H) สูงหรือมีข้อบกพร่องในการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกัน (dMMR) ทั้ง MSI-H หรือ dMMR สามารถพบได้จากการทดสอบที่ทำกับเนื้องอก (PCR หรือ immunohistochemistry)
ในปี 2020 Keytruda ได้รับการอนุมัติไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าเกี่ยวกับเนื้องอกครั้งที่สองสำหรับผู้ที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็งซึ่งมีภาระการกลายพันธุ์สูง ภาระการกลายพันธุ์คือการวัดจำนวนการกลายพันธุ์ที่มีอยู่ในเนื้องอกมะเร็งและมีความสัมพันธ์ (แต่ไม่เสมอไป) กับการตอบสนองเชิงบวกต่อยาภูมิคุ้มกันบำบัด
วิตรารวี
Vitrakvi (larotrectinib) เป็นยาตัวที่สองที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโดยไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าเกี่ยวกับเนื้องอกในปี 2018 โดยได้รับการรับรองสำหรับผู้ใหญ่หรือเด็กที่มีเนื้องอกที่มีโปรตีนฟิวชัน NTRK พบว่ายีนฟิวชั่นของยีน neurotrophic receptor kinase (NTRK) พบได้ประมาณ 1% เท่านั้น ของเนื้องอกที่เป็นของแข็งหลายชนิดเช่นมะเร็งปอด แต่อาจมีได้ถึง 60% ของมะเร็งบางชนิด
มะเร็งบางชนิดที่แสดงให้เห็นการตอบสนอง ได้แก่ มะเร็งปอดมะเร็งผิวหนังเนื้องอก GIST มะเร็งลำไส้มะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนเนื้องอกต่อมน้ำลายไฟโบรซาร์โคมาในทารกมะเร็งเต้านมและมะเร็งตับอ่อน
ในผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอกที่มีการหลอมรวมยีน NTRK อัตราการตอบสนองต่อ Vitrakvi คือ 75% ถึง 80% ในการทดลองแยกต่างหากในเด็กอัตราการตอบสนองโดยรวมเท่ากับ 90%
การตอบสนองเหล่านี้มีให้เห็นแม้ว่าผู้คนจะได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ก็ตาม สิ่งนี้ยืนยันว่าเนื้องอกเหล่านี้ขึ้นอยู่กับเส้นทางนี้อย่างไรเพื่อการเจริญเติบโต ไม่เพียง แต่ได้รับการตอบสนองสูง แต่การใช้ Vitrakvi ยังสามารถชนะบางกรณีได้อนุญาตให้ศัลยแพทย์ทำการผ่าตัดที่ทำให้เด็กเสียโฉมน้อยลง
Rozlytrek
ในปี 2019 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติการใช้ Rozlytrek (entrectinib) สำหรับผู้ที่มีเนื้องอกที่มีการหลอมรวมยีน NTRK เช่นเดียวกับมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่มีการเปลี่ยนแปลง ROS1
ยานี้ได้รับการรับรองสำหรับผู้ใหญ่หรือเด็กที่เป็นมะเร็งระยะแพร่กระจายหรือสำหรับผู้ที่การผ่าตัดอาจส่งผลให้เสียโฉมอย่างมีนัยสำคัญ ในระหว่างการประเมินผลการตอบสนองโดยรวมที่หายากคือ 78%
มะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในการศึกษา ได้แก่ sarcoma, มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก, มะเร็งเต้านม, มะเร็งลำไส้ใหญ่, มะเร็งต่อมไทรอยด์และมะเร็งเต้านมแบบอะนาล็อก
การกลายพันธุ์ของ BRAF
ในขณะที่การรักษาโดยไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าเกี่ยวกับเนื้องอกยังไม่ได้รับการอนุมัตินักวิจัยพบว่าคนที่เป็นมะเร็งชนิดต่างๆที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF มักตอบสนองต่อการรักษาด้วยสารยับยั้ง BRAF (โดยปกติจะใช้ร่วมกับตัวยับยั้ง MEK)
การกลายพันธุ์ของ BRAF ได้รับการสังเกตในขั้นต้น (และได้รับการรักษา) ในผู้ที่มีเนื้องอกในระยะแพร่กระจาย แต่ขณะนี้ได้แสดงให้เห็นแล้วในมะเร็งปอดชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (ประมาณ 3%) มะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดขนดกมะเร็งต่อมไทรอยด์มะเร็งรังไข่และอื่น ๆ
ตัวอย่างอื่น ๆ
เนื่องจากการทดสอบในยุคต่อไปมีการดำเนินการบ่อยขึ้นนักวิจัยจึงเริ่มเห็นการเปลี่ยนแปลงของยีนที่คิดว่าแยกได้จากมะเร็งชนิดหนึ่งในประเภทอื่น ๆ
ตัวอย่างเช่นการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งเต้านมที่เป็นบวก HER2 มีอยู่ในคนบางคนที่เป็นมะเร็งปอด ตัวอย่างอื่น ๆ ได้แก่ การใช้ยา Lynparza (olaparib) ไม่เพียง แต่สำหรับมะเร็งเต้านมเท่านั้น แต่ยังรวมถึงมะเร็งรังไข่มะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งตับอ่อนที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA
การทดสอบและการทดลอง
มียาหลายชนิดที่อยู่ระหว่างการพัฒนาเช่นเดียวกับยาที่ใช้ในการทดลองทางคลินิกในขณะนี้ ประเภทของการทดลองทางคลินิกที่บางครั้งประเมินยาในกลุ่มมะเร็งต่างๆ ได้แก่ การทดลองตะกร้าและการทดลองร่ม การประเมินกำลังได้รับการอำนวยความสะดวกโดยโปรโตคอลการจับคู่ความแม่นยำที่เรียกว่า NCI-MATCH
ประโยชน์และข้อ จำกัด
มีประโยชน์ที่ชัดเจนเมื่อสามารถใช้การรักษามะเร็งชนิดต่างๆได้หลายวิธี แต่ก็มีข้อ จำกัด เช่นกัน
สิทธิประโยชน์
มันเป็นไปโดยไม่ได้บอกว่ายาที่ไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าเกี่ยวกับเนื้องอกมีประโยชน์ต่อการวิจัยและพัฒนายา การพัฒนายามีค่าใช้จ่ายสูงมาก อย่างไรก็ตามในกรณีที่แนวทางนี้โดดเด่นจริงๆคือในการรักษามะเร็งที่หายาก
ด้วยโรคมะเร็งที่ส่งผลกระทบต่อประชากรเพียงเล็กน้อย (เช่น fibrosarcoma ในทารก) จึงไม่จำเป็นต้อง "จ่ายเงิน" ให้ บริษัท เพื่อศึกษาและพัฒนายา นี่ไม่ได้หมายความว่ามันไม่สำคัญ แต่ บริษัท ต่างๆมักจะลงทุนเงินในรูปแบบที่พวกเขาจะได้รับผลตอบแทน
อย่างไรก็ตามด้วยการรักษาแบบไม่เชื่อเรื่องเนื้องอก บริษัท ยาอาจได้รับเงินคืนเมื่อมีคนจำนวนมากที่เป็นมะเร็งทั่วไปที่ได้รับประโยชน์จากยา ตัวอย่างคือ Vitrakvi
ประโยชน์ที่สำคัญอีกประการหนึ่งคือการวิจัยกำลังพัฒนาวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับโรคมะเร็ง แต่การศึกษาวิถีโมเลกุลของการเจริญเติบโตโดยหวังว่าจะได้รับการรักษาพบว่ามีการค้นพบเส้นทางใหม่ด้วยความหวังในการรักษาที่มากขึ้น
ข้อ จำกัด / ความเสี่ยง
แม้ว่าการรักษาโดยไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าเกี่ยวกับเนื้องอกอาจดูเหมือนเป้าหมายการรักษาในอนาคต แต่ก็มีข้อ จำกัด หลายประการในการใช้
มะเร็งบางชนิดไม่ตอบสนองเหมือนกัน
แม้ว่ามะเร็งสองชนิดที่แตกต่างกันจะมีการกลายพันธุ์เหมือนกันที่กระตุ้นการเติบโตของมะเร็ง แต่การตอบสนองต่อยาที่กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์อาจแตกต่างกันมาก
ตัวอย่างคือการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E Melanomas หรือเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดขนที่มีการกลายพันธุ์มักจะตอบสนองต่อยาที่ยับยั้ง BRAF ในทางตรงกันข้ามมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์เหมือนกันไม่มีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อสารยับยั้ง BRAF
มะเร็งสองชนิดที่มีการกลายพันธุ์ของตัวขับเหมือนกันอาจต้องการการรักษาที่แตกต่างกันมากเพื่อควบคุมการเจริญเติบโต
ข้อ จำกัด อีกประการหนึ่งคือการทดสอบจีโนมยังไม่ได้กลายเป็นกิจวัตรสำหรับทุกคนแม้ว่าจะเป็นมะเร็งก็ตามซึ่งขอแนะนำอย่างยิ่ง (ตัวอย่างเช่นมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก) สำหรับมะเร็งบางชนิดโดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งที่พบเห็นได้ไม่บ่อยนักอาจมีข้อมูลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับลักษณะทางโมเลกุลที่พบบ่อย
ส่วนใหญ่แล้วการใช้ยารุ่นใหม่ ๆ โดยเฉพาะการรักษาแบบไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าเกี่ยวกับเนื้องอกสามารถทำได้ผ่านการทดลองทางคลินิกเท่านั้น การเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกไม่เพียง แต่ต่ำเกินไปในสหรัฐอเมริกา แต่ยังมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการมีส่วนร่วมที่ทำให้การประเมินการรักษาตามอายุเชื้อชาติเพศและความท้าทายมากขึ้น
การพัฒนายังต้องใช้เวลา จากการศึกษาชิ้นหนึ่งเวลาเฉลี่ยตั้งแต่การค้นพบยาจนถึงการทดสอบและการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาคือ 15 ปี และแม้ว่าการรักษาเหล่านี้จะถึงระดับขั้นสูงในการทดลองทางคลินิก แต่ก็อาจช่วยได้เพียงคนส่วนน้อยเท่านั้น
ในที่สุดการรักษาโรคมะเร็งแบบใหม่ส่วนใหญ่มีราคาอยู่ในช่วงที่ไม่ยั่งยืน
คำจาก Verywell
การรักษามะเร็งตามลักษณะของโมเลกุลไม่ใช่เรื่องใหม่ แต่การใช้วิธีการรักษาเหล่านี้กับมะเร็งหลาย ๆ ชนิดอาจถือได้ว่าเป็นยาที่มีความแม่นยำในเตียรอยด์
ในขณะที่ต้นกำเนิดของมะเร็ง (เนื้อเยื่อวิทยา) จะยังคงมีความสำคัญ แต่การเริ่มให้ความสำคัญกับการรักษาลักษณะโมเลกุล (จีโนมิกส์และความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันเป็นต้น) สัญญาว่าจะพัฒนาสาขาเนื้องอกวิทยาในรูปแบบที่อาจทำให้เราประหลาดใจมากพอ ๆ กับความก้าวหน้าล่าสุดในการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายและ ภูมิคุ้มกันบำบัด.
ในขณะเดียวกันก็เป็นเรื่องน่าตื่นเต้นที่คิดว่าการรักษาด้วยเนื้องอกที่ไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าอาจนำไปสู่การรักษามะเร็งที่หายาก (โดยเฉพาะในเด็ก) ซึ่งไม่น่าจะเป็นไปได้
.jpg)
