สิ่งที่ต้องรู้เกี่ยวกับสารยับยั้ง CSF1R

สารยับยั้ง CSF1R หรือที่เรียกว่าสารยับยั้งไคเนสเป็นกลุ่มยาที่ใช้ในการก่อตัวของเนื้องอกมะเร็งโดยจับกับตัวรับไทโรซีนไคเนสกระตุ้นปัจจัยที่ 1 ตัวรับ (CSF1R) ในการทำเช่นนี้จะป้องกันการส่งสัญญาณจากเซลล์เฉพาะทาง จากร่างกายที่โอ้อวดในกรณีมะเร็งจึงขัดขวางความก้าวหน้าของโรค

ในทางกลับกันผลภูมิคุ้มกันนี้จะป้องกันไม่ให้เนื้องอกเติบโตและแพร่กระจาย ในขณะที่ยาเหล่านี้บางตัวเริ่มถูกนำมาใช้ในการบำบัด แต่ยาอื่น ๆ อีกจำนวนหนึ่งในกลุ่มนี้ยังอยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิก

โดยทั่วไปนำมารับประทานและได้รับการออกแบบมาเพื่อใช้งานเพียงอย่างเดียวหรือควบคู่ไปกับยาอื่น ๆ มีสารยับยั้ง CSF1R หลายประเภท ตัวอย่างเช่นยาดังกล่าว Turalio (pexidartinib หรือที่เรียกว่า CSF1R PLX3397) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาเนื้องอกเซลล์ขนาดยักษ์ที่มีอาการซึ่งเนื้องอกที่อ่อนโยนจะเติบโตในเยื่อและโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับข้อต่อ

ยาอื่น ๆ ในกลุ่มนี้เช่น Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) และ Bosulif (bosutinib) อาจใช้กับมะเร็งเม็ดเลือดขาวหลายรูปแบบ (มะเร็งเม็ดเลือดขาว) และมะเร็งชนิดอื่น ๆ มีสารยับยั้ง CSF1R หลายตัวที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้กับตัวอื่น ๆ ที่อยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก

รูปภาพ d3sign / Getty

ใช้

สารยับยั้ง CSF1R กำหนดเป้าหมายและปรับการทำงานของเอนไซม์ไทโรซีนไคเนสซึ่งทำหน้าที่เป็นสวิตช์“ ปิด / เปิด” ชนิดหนึ่งสำหรับเซลล์ซึ่งจะป้องกันกิจกรรมที่อาจนำไปสู่การเติบโตของเนื้องอก รายละเอียดของการใช้งานที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปัจจุบันมีดังนี้

เนื้องอกเซลล์ยักษ์ Tenosynovial (TGCT): เมื่อการรักษาเบื้องต้นเช่นการผ่าตัดมีข้อห้ามหรือไม่ได้ผลลัพธ์ Turalio จะกำหนดให้ TGCT เป็นมะเร็งรูปแบบหนึ่งที่หายากโดยมีลักษณะการเติบโตของเนื้องอกในและรอบ ๆ ข้อต่อ
มะเร็งเม็ดเลือดขาว: Gleevec, bosutinib และ dasatinib เป็นหนึ่งในสารยับยั้ง CSF1R ที่ได้รับการรับรองจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ให้ใช้กับมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือความผิดปกติอื่น ๆ หรือมะเร็งในเลือด
เนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร: เนื่องจากประสิทธิภาพในการป้องกันการเติบโตของเนื้องอกโดยตรงจึงมีการระบุสารยับยั้ง CSF1R ในกรณีของการเติบโตของเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร อีกครั้งการรักษานี้จะพิจารณาเมื่อทางเลือกอื่น ๆ รวมถึงการผ่าตัดถือว่ามีความเสี่ยงหรือไม่ประสบความสำเร็จ
Myelodysplastic / myeloproliferative disease: ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายากนี้นำไปสู่การผลิตเม็ดเลือดขาวในไขกระดูกมากเกินไป ส่งผลให้การผลิตเซลล์เม็ดเลือดชนิดอื่น ๆ ได้รับผลกระทบอาจมีการกำหนดให้สารยับยั้ง CSF1R เพื่อรับมือกับภาวะนี้โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่อายุน้อย
มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก: เมื่อเร็ว ๆ นี้ยาสองชนิดในกลุ่มนี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้กับมะเร็งปอดบางรูปแบบ
มะเร็งเต้านม: สารยับยั้ง CSF1R หลายชนิดรวมถึง neratinib (CSF1R HKI-272) และ Tykerb (lapatinib) ได้รับการรับรองว่าเป็นวิธีการรักษามะเร็งเต้านม
มะเร็งไต: Votrient (pazopanib) และ Sutent (sunitinib) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในบางกรณีของมะเร็งไตหรือเนื้อเยื่ออ่อน
Dermatofibrosarcoma protuberans: ความผิดปกติที่หายากอีกอย่างหนึ่งที่เกิดขึ้นโดย Gleevec คือมะเร็งชนิดนี้โดยมีลักษณะการเติบโตของเนื้องอกที่อยู่ใต้ผิวหนัง มีการระบุเมื่อการผ่าตัดเนื้องอกออกเป็นอันตรายหรือหากมะเร็งเริ่มแพร่กระจาย
mastocytosis ในระบบก้าวร้าว: กรณีที่ก้าวร้าวของโรคเลือดนี้มีลักษณะโดยการสร้างเซลล์มาสต์ผิดปกติ (เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง) ในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆทั่วร่างกาย

เนื่องจากยาในกลุ่มนี้สามารถกำหนดเป้าหมายทางเดินเฉพาะที่ส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอกจึงมีความหวังว่ายาที่อยู่ระหว่างการพัฒนาและอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกจะสามารถรับมือกับมะเร็งได้หลากหลายมากขึ้น

ก่อนที่จะ

โดยทั่วไปแล้วสารยับยั้ง CSF1R จะถูกระบุในกรณีที่การผ่าตัดหรือการรักษาอื่น ๆ เพื่อกำจัดเนื้องอกมีความเสี่ยงเกินไปหรือไม่ประสบความสำเร็จ กิจกรรมของพวกเขาต่อตัวรับที่เฉพาะเจาะจงทำให้พวกเขาได้รับการบำบัดที่ตรงเป้าหมายตรงกันข้ามกับการฉายรังสีเคมีบำบัดหรือวิธีการอื่น ๆ ที่อาจเป็นอันตรายต่อมะเร็งและเซลล์ที่มีสุขภาพดี

ตัวอย่างเช่น Turalio ถูกระบุไว้สำหรับกรณี TGCT ซึ่งมีแนวโน้มที่จะรุนแรงขึ้นส่งผลต่อการเคลื่อนไหวและอาจนำไปสู่การเสียชีวิตในทำนองเดียวกัน Gleevec จะได้รับการพิจารณาเมื่อการผ่าตัดหรือวิธีการอื่น ๆ ในการรับการยื่นออกของ dermatofibrosarcoma ไม่ได้ผลลัพธ์ที่ต้องการ .

ข้อควรระวังและข้อห้าม

หลังจากการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งที่สามารถรักษาได้โดยใช้สารยับยั้ง CSF1R ทีมแพทย์จะให้คำปรึกษาและหารือเกี่ยวกับทางเลือกในการรักษาของคุณ ต้องชั่งน้ำหนักหลายปัจจัยก่อนเข้ารับการบำบัดนี้

โดยเฉพาะอย่างยิ่งไม่มีข้อห้ามใด ๆ สำหรับยาประเภทนี้ อย่างไรก็ตามยาหรือสารอื่น ๆ สามารถมีผลต่อประสิทธิภาพของยาได้ อย่าลืมพูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์หรือยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์ตลอดจนสมุนไพรหรืออาหารเสริมที่คุณกำลังรับประทาน

ประชากรผู้ป่วยบางรายอาจไม่ใช่ผู้สมัครที่ดีสำหรับสารยับยั้ง CSF1Rปัจจัยที่เป็นสาเหตุของข้อควรระวังหรือแม้กระทั่งข้อห้าม ได้แก่ :

อาการแพ้: บางคนอาจแพ้สารยับยั้ง CSF1R หรือส่วนผสมที่ใช้ในการผลิต หากคุณมีอาการแพ้ใด ๆ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ
การตั้งครรภ์: การใช้ยา CSF1R อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนาดังนั้นแพทย์อาจแนะนำให้สตรีมีครรภ์รับประทาน
ปัญหาเกี่ยวกับตับ: สารยับยั้ง CSF1R เป็นที่ทราบกันดีว่ามีผลต่อตับซึ่งหมายความว่าสามารถทำลายตับได้ ผู้ที่มีประวัติโรคตับจะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบหากได้รับยาประเภทนี้หรือควรได้รับการรักษาอื่น ๆ
ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ: การรับประทานยาประเภทนี้อาจเป็นอันตรายสำหรับผู้ที่เป็นโรคหัวใจหรือมีความเสี่ยง
ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ: โดยทั่วไป CSF1R จำกัด การทำงานของภูมิคุ้มกันบางอย่างดังนั้นการใช้งานในระยะยาวอาจกลายเป็นปัญหาสำหรับผู้ที่มีปัญหาอื่น ๆ กับระบบนี้
ปัญหาเกี่ยวกับไต: ในขณะที่ผู้ป่วยใช้สารยับยั้ง CSF1R แพทย์จำเป็นต้องตรวจสอบสุขภาพไตอย่างใกล้ชิด การใช้งานในระยะยาวอาจทำให้อวัยวะเหล่านี้เสียหาย
การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่: แม้ว่าจะต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม แต่ก็เป็นไปได้ว่ายาประเภทนี้สามารถเข้าสู่น้ำนมแม่ได้ ดังนั้นแพทย์อาจแนะนำให้ผู้ที่รับประทานยาเหล่านี้หยุดให้นมบุตรในระหว่างการรักษา

สารยับยั้ง CSF1R อื่น ๆ

มีสารยับยั้ง CSF1R หลายตัวที่ใช้ในการรักษาในปัจจุบัน ได้แก่ :

โบซูลิฟ (bosutinib)
Gleevec (อิมาตินิบ)
Iressa (gefitinib หรือ CSF1R ZD1839)
จากาฟี (ruxolitinib)
สไปรเซล (dasatinib)
ซัทเทน (sunitinib)
ทาร์ซีวา (erlotinib)
ทูราลิโอ (pexidartinib)
ไทเคอร์บ (lapatinib)
สารกระตุ้น (pazopanib)
Xalcori (คริโซตินิบ)
เซลบอราฟ (vemurafenib)

ปริมาณ

เมื่อพูดถึงปริมาณสิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าคำสุดท้ายขึ้นอยู่กับแพทย์ของคุณ พวกเขาอาจแก้ไขคำแนะนำตามกรณีของคุณ เนื่องจาก CSF1R เป็นยาประเภทหนึ่งจึงอาจมีความแตกต่างกันขึ้นอยู่กับยาเฉพาะที่คุณกำลังรับประทาน อย่าลืมเรียนรู้วิธีการใช้ยาอย่างปลอดภัยและเหมาะสมให้มากที่สุดเท่าที่จะทำได้

นี่คือรายละเอียดอย่างรวดเร็วของปริมาณสำหรับสารยับยั้ง CSF1R ที่เป็นที่นิยมมากขึ้น:

Gleevec: Gleevec 400 ถึง 600 มิลลิกรัม (มก.) ถูกระบุสำหรับผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่โดยมีปริมาณที่สูงกว่าสำหรับมะเร็งที่รุนแรงขึ้นโดยส่วนใหญ่มักรับประทานในรูปแบบเม็ดวันละครั้งพร้อมกับมื้ออาหารโดยแต่ละเม็ดจะมีสองระดับ ระดับ: 100 มก. และ 400 มก.
Turalio: ยาเม็ดนี้รับประทานวันละสองครั้งก่อนหรือสองชั่วโมงหลังอาหารรวม 400 มก. ต่อวันควรรับประทานยาทั้งหมดและไม่ให้แตกหรือบด แต่ละคนมีสารออกฤทธิ์ 200 มก.
Sprycel: โดยทั่วไปแล้ว Sprycel 100 มก. ต่อวันเป็นขนาดที่กำหนดของ Sprycel แม้ว่าอาจเพิ่มเป็น 140 มก. สำหรับกรณีที่เป็นขั้นสูงยาเหล่านี้มีจุดแข็งหลายอย่าง: 20 มก., 50 มก., 70 มก., 80 มก., 100 มก. และ 140 มก. สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
Bosulif: โดยทั่วไปจะมีการกำหนด Bosulif วันละ 400 มก. แม้ว่าในกรณีที่เป็นขั้นสูงอาจเรียกร้องให้รับประทานยา 500 มก. ต่อวันโดยให้รับประทานวันละครั้งพร้อมอาหาร ยาเม็ดเหล่านี้มีจุดแข็งสามขนาดคือยา 100, 400 และ 500 มก.

โปรดทราบว่าข้างต้นเป็นคำแนะนำที่ได้รับการรับรองจาก FDA จากผู้ผลิตและแพทย์ของคุณอาจปรับปริมาณประจำวันของคุณตามความจำเป็น

การปรับเปลี่ยน

เช่นเดียวกับยาใด ๆ ปริมาณยาที่เฉพาะเจาะจงอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับการดำเนินโรคอายุของผู้ป่วยและสถานะสุขภาพ โดยทั่วไปผู้ป่วยที่มีอายุมากอาจมีความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงเพิ่มขึ้น คำแนะนำสำหรับการปรับเปลี่ยน ได้แก่ :

Gleevec: โดยปกติเด็กอายุ 2 ขวบขึ้นไปสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังและ 340 มก. สำหรับผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยสำหรับผู้ที่มีปัญหาในการกลืนยาสามารถบดและเติมลงในน้ำหรือน้ำผลไม้ได้ เพื่อการบริโภคที่ง่ายขึ้น ในบางกรณีแพทย์อาจขอให้ผู้ป่วยเพิ่มปริมาณ - สูงถึง 800 มก. ต่อวันซึ่งจะแบ่งออกเป็นสองขนาด 400 มก. (หนึ่งครั้งในตอนเช้าและอีกครั้งในเวลากลางคืน)
Turalio: ความปลอดภัยของการใช้ Turalio ในผู้ป่วยเด็กยังไม่ได้รับการยอมรับดังนั้นโดยทั่วไปยานี้จึงไม่ได้กำหนดไว้สำหรับประชากรกลุ่มนี้
Sprycel: ในกรณีที่ไม่เห็นผลการรักษาแพทย์ของคุณอาจพบว่าจำเป็นต้องเพิ่มปริมาณยานี้ในแต่ละวันเป็น 180 มก.
Bosulif: ด้วยยานี้แพทย์อาจเรียกร้องให้เพิ่มปริมาณขึ้นถึง 600 มก. ต่อวัน

อีกครั้งยานี้มีหลายประเภทดังนั้นโปรดตรวจสอบให้แน่ใจว่าคุณมีความเข้าใจอย่างถ่องแท้เกี่ยวกับสิ่งที่คุณกำลังรับประทานและวิธีการใช้อย่างถูกต้อง

วิธีการใช้และจัดเก็บ

มีการเปลี่ยนแปลงบางอย่างเมื่อพูดถึงสารยับยั้ง CSF1R แต่ละตัว อย่างไรก็ตามสิ่งเหล่านี้มักจะทับซ้อนกัน คุณควรคำนึงถึงอะไรบ้างในขณะที่ทานยา รายละเอียดอย่างรวดเร็วมีดังนี้

มื้ออาหารและปริมาณ: ขึ้นอยู่กับ CSF1R ที่เฉพาะเจาะจงคุณอาจต้องรับประทานยาทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร ตามที่ระบุไว้ควรรับประทาน Bosulif และ Gleevec ร่วมกับอาหารในขณะที่ควรรับประทาน Turalio ในขณะท้องว่าง ตรวจสอบอีกครั้งเพื่อให้แน่ใจว่าคุณกำลังทำอะไรและควรจัดการอย่างไร
อาหารและสารที่ควรหลีกเลี่ยง: อาหารเสริมหรืออาหารบางชนิดอาจขัดขวางประสิทธิภาพของสารยับยั้ง CSF1R หลีกเลี่ยงการรับประทานเกรพฟรุตหรือดื่มน้ำเกรพฟรุต
การใช้ยาเกินขนาด: โดยทั่วไปหากคุณพบว่าคุณรับประทานเกินปริมาณที่กำหนดคุณควรติดต่อความช่วยเหลือทางการแพทย์หรือศูนย์ควบคุมสารพิษทันที
ปริมาณที่ไม่ได้รับ: หากคุณพลาดปริมาณขอแนะนำให้คุณทำตามตารางเวลาของคุณและรับประทานครั้งต่อไปในเวลาที่เหมาะสม อย่าเพิ่มขึ้นสองเท่าในปริมาณ
ข้อควรพิจารณาในการจัดเก็บ: โดยส่วนใหญ่ยาประเภทนี้ควรเก็บไว้ในภาชนะเดิมที่อุณหภูมิห้องและห่างจากเด็กอย่างปลอดภัย หากแพทย์ขอให้คุณยุติการรักษาและมียาเหลืออยู่อย่าลืมนำกลับไปที่ร้านขายยาเพื่อนำไปกำจัดอย่างปลอดภัย

ผลข้างเคียง

สารยับยั้ง CSF1R แต่ละตัวมีความแตกต่างกันดังนั้นโปรดปรึกษาแพทย์ของคุณเกี่ยวกับผลข้างเคียงเฉพาะของยาที่คุณกำลังรับประทาน อย่างไรก็ตามส่วนใหญ่มีความซ้ำซ้อนกับยาประเภทนี้มาก

ในขณะที่คุณกำลังเข้ารับการบำบัดนี้ให้ตรวจสอบว่าคุณรู้สึกอย่างไรและอย่าลืมแจ้งให้แพทย์ทราบหากรู้สึกไม่สบายใจ

เรื่องธรรมดา

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ มีชุดของผลข้างเคียงที่พบบ่อยมากขึ้น สิ่งเหล่านี้ ได้แก่ :

คลื่นไส้
อาเจียน
อาการปวดท้อง
ปวดแขนหรือขา
สูญเสียความกระหาย
ลดน้ำหนัก
ปวดกล้ามเนื้อ
ตาสีชมพู
เหงื่อออก
อาการคัน
ความเหนื่อยล้า
ผื่น
กล้ามเนื้ออักเสบ
ท้องร่วง
ผมร่วงหรือเปลี่ยนสี

หากสิ่งเหล่านี้กลายเป็นเรื่องยากที่จะจัดการให้โทรติดต่อแพทย์ของคุณ

รุนแรง

แม้ว่าโดยทั่วไปจะปลอดภัย แต่ก็มีโอกาสที่จะเกิดปฏิกิริยารุนแรงขึ้นเมื่อใช้สารยับยั้ง CSF1R สิ่งเหล่านี้จำเป็นต้องได้รับการรายงานทันทีเนื่องจากอาจเป็นเหตุฉุกเฉินทางการแพทย์

อันตรายที่อาจเกิดขึ้นจากสารยับยั้ง CSF1R คืออาจส่งผลเสียต่อตับไตภูมิคุ้มกันและการทำงานของหัวใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากรับประทานเป็นระยะเวลานาน

นี่คือรายละเอียดโดยย่อของผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์จากการใช้ยาประเภทนี้:

น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหัน
มือหรือเท้าบวม
หายใจถี่
ปัสสาวะเพิ่มขึ้นในเวลากลางคืน
เจ็บหน้าอก
ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ
อาการบวมรอบดวงตา
การลอกผิวหนังพุพองหรือผลัดเซลล์
ผิวหนังหรือดวงตาเป็นสีเหลือง
อัตราการเต้นของหัวใจไม่สม่ำเสมอหรือเร่งขึ้น
เลือดในอุจจาระ
ปวดท้องหรือท้องอืด
อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่
เลือดออกผิดปกติหรือมากเกินไปหรือช้ำ
ความเหนื่อยล้ามากเกินไป
ไอเป็นมูกสีชมพูหรือเลือด

คำเตือนและการโต้ตอบ

แม้ว่าจะไม่มีข้อห้ามโดยสิ้นเชิงสำหรับสารยับยั้ง CSF1R แต่ก็มียาและสารจำนวนมากที่สามารถโต้ตอบได้ซึ่งขัดขวางประสิทธิภาพของยาเหล่านี้ สิ่งเหล่านี้ ได้แก่ :

CYP3A metabolizers: ยาในกลุ่มนี้มักใช้เป็นยาปฏิชีวนะ ได้แก่ Rifadin (rifampin) เป็นต้น
สารยับยั้ง CYP3A: ยาต้านไวรัสหรือยาต้านเชื้อราประเภทนี้ ได้แก่ Xologel (ketoconazole), Sporanox (itraconazole), nefazodone, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) และ Vfend (voriconazole) เป็นต้น
ยาที่เผาผลาญโดย CYP3A4: ยาในกลุ่มนี้มักมีฤทธิ์ลดความเจ็บปวดและรวมถึงยาอัลเฟนทานิล (alfentanil), Sandimmune (cyclosporine), diergotamine, ergotamine, Duragesic (fentanyl) และ Jantovin (warfarin)
ยาที่เผาผลาญโดย CYP2D6: ยาเหล่านี้รวมถึงยาต้านอาการซึมเศร้าเช่น Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetine), Paxil (paroxetine) และ Zoloft (sertraline) ยาปิดกั้นเบต้าเช่น Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) และ Kerlone (betaxolol) ยาบางชนิดในคลาสนี้ยังทำหน้าที่เป็นยาหลับในหรือยารักษาโรคหัวใจ
Tylenol (acetaminophen): ยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์หรือ acetaminophen ที่กำหนดไว้อาจมีปฏิกิริยาไม่ดีกับสารยับยั้ง CSF1R
เกรปฟรุ้ต: ตามที่ระบุไว้ข้างต้นส้มโอยังสามารถโต้ตอบกับยาประเภทนี้ได้ไม่ดี
สาโทเซนต์จอห์น: การใช้สมุนไพรนี้อาจทำให้เกิดปฏิสัมพันธ์ที่ไม่ดีกับสารยับยั้ง CSF1R และควรหยุดในระหว่างการรักษา

ในขณะที่คุณพูดคุยกับแพทย์เกี่ยวกับสารยับยั้ง CSF1R คุณจำเป็นอย่างยิ่งที่คุณจะต้องมีรายการสิ่งที่คุณกำลังรับประทานและอาหารเสริมที่คุณกำลังบริโภคอยู่อย่างสะดวก

แท็ก: ประจำเดือน-ความผิดปกติ ประกันสุขภาพ สาธารณสุข