สารยับยั้งโปรตีเอสคืออะไร?

โปรตีเอสอินฮิบิเตอร์ (PI) เป็นยาต้านไวรัสเอชไอวีประเภทหนึ่ง (AVRs) ที่สลายโปรตีนโครงสร้างที่จำเป็นสำหรับการประกอบและการแปรสัณฐานของอนุภาคไวรัส โปรตีเอสเป็นเอนไซม์ที่จำเป็นในการสลายอนุภาคไวรัสขนาดใหญ่ให้เป็นอนุภาคขนาดเล็กที่ใช้ในการสร้างอนุภาคเอชไอวีที่เต็มเปี่ยม ขั้นตอนในการสร้างอนุภาคไวรัสนี้มีความสำคัญต่อการจำลองแบบ ด้วยการบล็อกขั้นตอนนี้ไวรัสจะไม่สามารถจำลองซ้ำได้ หากใช้สารยับยั้งโปรติเอสร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ อนุภาคของเอชไอวีสามารถลดลงจนถึงระดับที่ตรวจไม่พบซึ่ง:

• ป้องกันการลุกลามของโรค
• จำกัด อาการ
• ช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายสมบูรณ์

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติยา 26 ชนิดในหกประเภทยาสำหรับการรักษาเอชไอวี ยาแต่ละชนิดทำงานในลักษณะที่แตกต่างกันแม้ว่าจะไม่มีการรักษาเอชไอวี แต่การใช้สารยับยั้งโปรติเอสร่วมกับ AVR อื่น ๆ ช่วยในการควบคุมโรคได้

พรภักดิ์คุณอาทร / เก็ตตี้อิมเมจ

สารยับยั้งโปรตีเอสทำงานอย่างไร

โปรตีเอสเป็นองค์ประกอบที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของไวรัสในวงจรชีวิตของเอชไอวี สารยับยั้งโปรตีเอส (PIs) ขัดขวางการทำงานของเอนไซม์โปรตีเอสซึ่งเอชไอวีใช้ในการจับโปรตีนของไวรัสที่มีขนาดใหญ่เป็นอนุภาคขนาดเล็กที่จำเป็นสำหรับการประกอบอนุภาคไวรัสใหม่ อนุภาคที่ไม่สะอาดนั้นยังไม่สมบูรณ์และไม่สามารถติดเซลล์ใหม่ได้

โปรตีเอสเฉพาะที่ถูกปิดกั้นคือโปรตีเอส HIV-1 ซึ่งจะแยกโพลีโพรพิลีน Gag และ Gag-Pol ที่ไซต์การประมวลผลที่แตกต่างกันเก้าแห่งเพื่อผลิตโปรตีนที่ออกฤทธิ์เต็มที่ สารยับยั้งโปรตีเอสสกัดกั้นโปรตีเอส HIV-1 โดยการครอบครองพื้นที่ที่ใช้งานอยู่ของโปรตีนทำให้ไม่สามารถยึดติดกับไซต์การประมวลผลของโปรตีนขนาดใหญ่ที่ต้องการแยกออกเป็นอนุภาคไวรัสที่โตเต็มที่

ประเภทของสารยับยั้งโปรตีเอส

จาก 26 ยาที่ได้รับการอนุมัติโดย FDA สำหรับการรักษาเอชไอวี 10 ชนิดเป็นสารยับยั้งโปรตีเอส
สารยับยั้งโปรตีเอสมักจะสิ้นสุดใน -avir สารยับยั้งโปรตีเอสมีสองประเภท ได้แก่ สารยับยั้งรุ่นแรกและรุ่นที่สอง สารยับยั้งโปรตีเอสรุ่นแรก ได้แก่ :

• อินดีนาเวียร์
• ริโทนาเวียร์
• เนลฟินาเวียร์
• สาควินาเวียร์

ไวรัสเอชไอวีได้พัฒนาการกลายพันธุ์เพื่อหลีกเลี่ยงการทำงานของสารยับยั้งโปรติเอสเหล่านี้กระตุ้นให้นักวิทยาศาสตร์สร้างยากลุ่มใหม่ที่สามารถรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีได้

สารยับยั้งโปรตีเอสรุ่นที่สองเหล่านี้ซึ่งปัจจุบันมีการใช้กันอย่างแพร่หลายและแพร่หลายมากขึ้นในการรักษาด้วย AVR ร่วมกัน ได้แก่ :

• Atazanavir ซึ่งอาจวางตลาดภายใต้ชื่อ Reyataz หรือ Evotaz หากมีการกำหนดไว้ในแท็บเล็ตแบบผสม
• Darunavir ซึ่งอาจวางตลาดภายใต้ชื่อ Prezista หรือ Rezolsta และ Symtuza หากมีการกำหนดไว้ในแท็บเล็ตแบบผสม
• Lopinavir ซึ่งมีอยู่ใน Kaletra แท็บเล็ตแบบผสมเท่านั้น

รายชื่อทั้งหมดของ 10 สารยับยั้งโปรตีเอสที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา ได้แก่ :

• Saquinavir: ชื่อสามัญ Invirase และ FDA อนุมัติเมื่อวันที่ 6 ธันวาคม 2538
• Ritonavir: ชื่อสามัญ Norvir และ FDA อนุมัติเมื่อวันที่ 1 มีนาคม 2539
• Indinavir: ชื่อสามัญ Crixivan และ FDA อนุมัติเมื่อวันที่ 1 มีนาคม 2539
• Nelfinavir: ชื่อสามัญ Viracept และ FDa อนุมัติเมื่อวันที่ 30 เมษายน 2546
• Amprenavir: ชื่อสามัญ Agenerase และ FDA อนุมัติเมื่อวันที่ 15 เมษายน 2542
• Lopinavir: มักพบร่วมกับ ritonavir เป็นยาสามัญ Kaletra FDA อนุมัติเมื่อวันที่ 15 กันยายน 2543
• Atazanavir: ชื่อสามัญ Reyataz และ FDA อนุมัติเมื่อวันที่ 20 มิถุนายน 2546
• Fosamprenavir: ชื่อสามัญ Lexiva และ FDA อนุมัติเมื่อวันที่ 20 ตุลาคม 2546
• Tipranavir: ชื่อสามัญ Aptivus และ FDA อนุมัติ 22 มิถุนายน 2548
• Darunavir: ชื่อสามัญ Prezista และ FDA อนุมัติ 23 มิถุนายน 2549

ผลข้างเคียง

การใช้สารยับยั้งโปรตีเอสเป็นวิธีการรักษาแบบเอกพจน์ได้หยุดลงด้วยเหตุผลหลายประการรวมถึงประสิทธิภาพที่มากขึ้นซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบผสมผสานและผลข้างเคียง สารยับยั้งส่วนใหญ่มาพร้อมกับผลข้างเคียงในการรักษาระยะยาว ที่สำคัญที่สุดคือภาวะที่เรียกว่ากลุ่มอาการเมตาบอลิกที่เกิดจากตัวยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวีซึ่งส่งผลให้:

• ความผิดปกติของการกระจายไขมันทั่วร่างกาย (dyslipidemia และ lipodystrophy)
• ความต้านทานต่ออินซูลิน
• เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจหรือหลอดเลือดสมอง

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ :

• คลื่นไส้
• อาเจียน
• ท้องร่วง
• เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด
• เพิ่มระดับคอเลสเตอรอลหรือไตรกลีเซอไรด์
• ผื่น
• ปัญหาเกี่ยวกับตับ

ในขณะที่ผลข้างเคียงมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นเมื่อใช้นานขึ้นหรือใช้ PI รุ่นแรก แต่อาจเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาและกับยาประเภทใดก็ได้ หากคุณประสบผลข้างเคียงใด ๆ ให้ปรึกษาผู้ให้บริการด้านการแพทย์ทันที

ไม่ควรใช้สารยับยั้งโปรตีเอสหากคุณมีอาการแพ้และควรใช้อย่างระมัดระวังหากคุณมีโรคตับโรคฮีโมฟีเลียหรือโรคเบาหวาน

สารยับยั้งโปรตีเอสอาจรบกวนยาบางชนิดเช่น:

• ทินเนอร์เลือด
• ยาต้านอาการชัก (ยากันชัก)
• ยาแก้ซึมเศร้า
• ยา Anxiolytic
• เบต้าบล็อกเกอร์
• ยาลดกรด
• ยาปฏิชีวนะบางชนิด
• ยาเบาหวาน
• ยาต้านเชื้อรา
• ยาต้านเกล็ดเลือด
• ยารักษาโรคหัวใจ

ข้อสังเกตการใช้ Aptivus มีข้อห้ามหากคุณมีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีหรือไวรัสตับอักเสบซีร่วม

ปฏิกิริยาระหว่างยา

สารยับยั้งโปรตีเอสมีปฏิกิริยาระหว่างยากับยาหลายชนิดที่สามารถเพิ่มหรือลดประสิทธิภาพของยาหรือประสิทธิภาพของยาตัวอื่นได้ ปริมาณ PI ในเลือดของเราจำเป็นต้องอยู่ในกรอบการรักษาที่แคบเพื่อให้สามารถทำงานได้ตามที่ตั้งใจไว้

เมื่อระดับ PI ในเลือดลดลงจะมีประสิทธิภาพน้อยลง แต่หาก PI ในเลือดเพิ่มขึ้นอาจไม่ได้ผลตามที่คาดไว้หรืออยู่ในเลือดนานเกินไปจะเพิ่มความเสี่ยงในการโต้ตอบกับยาอื่น ๆ ในระบบของคุณ

ประสิทธิภาพของสารยับยั้งโปรตีเอสหลายชนิดขึ้นอยู่กับวิธีการเผาผลาญโดยร่างกาย ควรเริ่มใช้สารยับยั้งโปรตีเอสภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเสมอ

คำแนะนำในการจัดการปฏิกิริยาระหว่างยาโดยเฉพาะอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับว่ามีการเริ่มยา ARV ใหม่ในผู้ป่วยที่ใช้ยาร่วมกันที่มีความเสถียรหรือว่ามีการเริ่มใช้ยาร่วมกันใหม่ในผู้ป่วยที่ใช้ยา ARV ที่มีความเสถียร

โปรดทราบว่าขนาดและขอบเขตของปฏิกิริยาระหว่างยา PI นั้นยากที่จะคาดเดาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่ใช้ยาหลายชนิดดังนั้นแพทย์ของคุณอาจกำหนดสูตรยาเฉพาะบุคคลที่ดีที่สุดสำหรับคุณ

ตารางนี้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ระหว่าง PI กับยาที่ไม่ใช่ ARV

ยาปฏิสัมพันธ์ PIผลกระทบคำแนะนำยากันชัก (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin)PI ทั้งหมดอาจลดระดับ PIPIs ไม่ได้รับการบริหารร่วมหรือมีข้อห้ามขึ้นอยู่กับ PI ที่ใช้และเงื่อนไขทางการแพทย์Antihypertensive-Dihydropyridine Calcium channel blockers (เช่น verapamil, diltiazem)PI ทั้งหมดเพิ่มระดับ CCBลดปริมาณ CCB และไตเตรทอย่างช้าๆยาลดความดันโลหิต - Beta Blockers (เช่น metoprolol, timolol)RTV, EFVระดับเบต้าในเลือดอาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ RTV แต่ลดลงเมื่อใช้ EFVแนะนำให้ตรวจสอบทางคลินิกยาต้านเกล็ดเลือด (clopidogrel, ticagrelor, prasugrel)PI ทั้งหมดระดับยาต้านเกล็ดเลือดในเลือดมักจะลดลงทำให้มีประสิทธิภาพน้อยลงอย่าอยู่ร่วมกันยาต้านเกล็ดเลือด (Warfarin)PI ทั้งหมดผลกระทบผันแปรต่อ Warfarinติดตาม INR และปรับขนาดยา warfarin เมื่อเริ่ม / หยุด PI หรือ NNRTIยาลดกรดPI ทั้งหมดระดับ PI ในเลือดเพิ่มขึ้นให้ PI ≥2ชม. ก่อน / 2 ชม. หลังยาลดกรดยารักษาโรคหัวใจ (amiodarone, flecainide, propafenone, quinidine, eplerenone, beta blockers ทั้งหมด, ตัวป้องกันช่องแคลเซียมทั้งหมด)PI ทั้งหมดยกเว้น TPVปฏิกิริยาที่เปลี่ยนแปลงได้ที่จะพูดคุยกับแพทย์มีข้อห้ามเว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตคอร์ติโคสเตียรอยด์ (Fluticasone, Prednisone, Dexamethasone)PI ทั้งหมดDexamethasone สามารถลดระดับ PI
คอร์ติโคสเตียรอยด์ทั้งหมดอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความเสียหายของกระดูกในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีอย่าให้ความช่วยเหลือเว้นแต่แพทย์จะเห็นว่าผลประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยงที่จะเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สแตติน (simvastatin, atorvastatin, lovastatin, lomitapide)PI ทั้งหมดปริมาณสแตตินในเลือดของคุณอาจเพิ่มขึ้นจนถึงระดับที่ไม่ปลอดภัย** ห้ามใช้ (มักมีข้อยกเว้นเป็นรายกรณี)Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
(เช่น citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline)PI ทั้งหมดอาจเพิ่มระดับ PIไตเตรทปริมาณ SSRI ตามการตอบสนองทางคลินิกสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPIs)PI ทั้งหมดระดับ AVR อาจลดลงหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันเว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ

รายการนี้ไม่ครบถ้วนสมบูรณ์และคุณควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพก่อนใช้งาน

คำจาก VeryWell

เอชไอวีค่อยๆกลายเป็นโรคเรื้อรังที่ควบคุมได้ แต่ถึงกระนั้นมีเพียง 49% ของผู้ที่ได้รับปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบเพื่อให้ตัวเองมีโอกาสที่ดีที่สุดในการบรรลุขั้นตอนนี้สิ่งสำคัญคือต้องทานยา AVR ตามที่กำหนดไว้

PI รุ่นใหม่มีโปรไฟล์ผลข้างเคียงที่ต่ำกว่าและทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่ากลุ่มยารุ่นเก่าและนั่นคือเหตุผลที่พวกเขายังคงใช้กันทั่วไปในการบำบัดแบบผสมผสาน ถึงกระนั้นผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องอาจเกิดขึ้นได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณอยู่ในการรักษาด้วยยาเป็นเวลานาน

ตรวจสอบว่าคุณรู้สึกอย่างไรและแจ้งให้ผู้ให้บริการทางการแพทย์ทราบว่ามีอะไรเปลี่ยนแปลงหรือไม่ โชคดีที่ความก้าวหน้าทางการแพทย์เมื่อเร็ว ๆ นี้ทำให้คนส่วนใหญ่สามารถจัดการกับเชื้อเอชไอวีได้และมีชีวิตที่มีความสุขและมีสุขภาพดี

วิธีการรักษาเอชไอวี