การรักษาด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีเนื้องอกแทรกซึม (TIL) เป็นวิธีการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่งที่เรียกว่าภูมิคุ้มกันบำบัดเซลล์บุญธรรม
การบำบัดด้วย TIL ยังคงเป็นการทดลองและส่วนใหญ่มักใช้เป็นส่วนหนึ่งของการทดลองทางคลินิก กล่าวได้ว่าเป็นส่วนเสริมที่น่าตื่นเต้นสำหรับคลังแสงมะเร็งเนื่องจากมักใช้ในการรักษามะเร็งที่ไม่ตอบสนองต่อตัวเลือกการรักษาแบบเดิม
รูปภาพ istock / wildpixel / Getty
การพัฒนาภูมิคุ้มกันบำบัด
เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันของเรา (หรือส่วนประกอบของระบบภูมิคุ้มกันของเรา) สามารถต่อสู้กับมะเร็งได้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพื่อรักษามะเร็งจึงเพิ่มมากขึ้น
Lymphocytes ที่แทรกซึมของเนื้องอกคืออะไร?
เซลล์เม็ดเลือดขาวที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอก (TILs) เป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่อพยพจากกระแสเลือดไปสู่เนื้องอก (แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอก) TILs เป็นเซลล์ที่ทรงพลังมากซึ่งมีหน้าที่แตกต่างกัน Killer T cells (แตกต่างจากเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งสามารถรับรู้และฆ่ามะเร็งได้โดยตรงด้วยวิธีที่เฉพาะเจาะจงมาก
โรคมะเร็งหลบหนีระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างไร: ทำไม TIL ของคุณเองอาจไม่เพียงพอ
การมี TIL จำนวนมากขึ้นภายในเนื้องอกมีความสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรค (เซลล์เหล่านี้จำนวนมากขึ้นอาจหมายถึงการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้น) และจำนวน TIL มีบทบาทในการพัฒนาและการตอบสนองต่อการรักษา ทำไมลิมโฟไซต์เหล่านี้จึงไม่กำจัดมะเร็งให้หมดไป?
มีสาเหตุหลายประการที่ทำให้มะเร็งหลบหนีจากระบบภูมิคุ้มกัน ได้แก่ :
- โรคมะเร็งเป็นสิ่งที่ "ฉลาด": พวกเขาใช้กลไกต่างๆเพื่อหลบหนีการตรวจจับ กล่าวอีกนัยหนึ่งก็เหมือนกับว่าพวกเขาใส่หน้ากากเพื่ออำพรางให้ดูเหมือนเซลล์ปกติที่อยู่ เซลล์ภูมิคุ้มกันจะต้องรับรู้ว่ามีผู้รุกรานอยู่
- เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ท่วมท้น: กองทัพมีขนาดเล็กเกินไป (ไม่มีจำนวนเพียงพอ) หรือไม่สามารถทำหน้าที่ได้นานพอที่จะพิชิตจำนวนผู้รุกราน (เซลล์มะเร็ง) ที่มีอยู่
การบำบัดด้วย TIL สามารถเอาชนะปัจจัยเหล่านี้ได้โดยการกระตุ้นและขยายกองทัพของ TIL ที่พร้อมใช้งานเพื่อต่อสู้กับเนื้องอก
การบำบัดด้วย T-Cell แบบยอมรับ
การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันอาจทำให้เกิดความสับสนเนื่องจากมีหลายวิธี การบำบัดด้วย T cell ที่ได้รับการยอมรับมีสามประเภทที่แตกต่างกัน
- การบำบัดด้วยเซลล์ตัวรับแอนติเจนของ Chimeric (การบำบัดด้วย CAR T)
- T cell receptor การบำบัดด้วยเซลล์ T
- การบำบัด TIL
ความแตกต่างกับการรักษาด้วย TIL คือใช้ T เซลล์ที่นำมาจากเนื้องอกมากกว่ากระแสเลือด
บทบาทของ T-Cells ในมะเร็งการรักษาด้วย Lymphocytes ที่แทรกซึมของเนื้องอก
ขณะนี้การรักษาด้วย TIL อาจใช้กับมะเร็งหลายชนิดได้ แต่เริ่มต้นด้วยตัวอย่างของเนื้องอก (โดยปกติคือการตรวจชิ้นเนื้อ) เพื่อให้ได้ TILs
ขั้นตอนการบำบัด TIL
มีหลายขั้นตอนที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยการแทรกซึมของเซลล์เม็ดเลือดขาวโดยการรวมกันของขั้นตอนเหล่านี้มักใช้เวลาประมาณสามสัปดาห์ในการดำเนินการ
- การได้รับ TILs: ทำได้โดยการผ่าตัดเนื้องอกออกหรือโดยปกติแล้วจะผ่านการตรวจชิ้นเนื้อ เมื่อได้รับ TILs จะถูกดึงออกจากเนื้องอก
- การระบุและการเจริญเติบโตของเซลล์: หลังจากได้รับ TIL แล้วพวกมันจะเติบโตในห้องปฏิบัติการ เซลล์เพาะเลี้ยงจะถูกกระตุ้นด้วย interleukin-2 เพื่อเร่งการเจริญเติบโต
- เคมีบำบัด: ในขณะที่เซลล์กำลังเติบโตในห้องปฏิบัติการผู้ที่ได้รับการรักษาจะได้รับเคมีบำบัด สิ่งนี้ทำเพื่อทำให้ร่างกายของเซลล์ภูมิคุ้มกันหมดไป (โดยเฉพาะเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและ "Tregs") ซึ่งจะแข่งขันกับ TIL ที่ขยายตัวเมื่อมีการผสม
- Infusion: เมื่อมีจำนวน TIL ที่เพียงพอแล้วพวกมันจะถูกส่งกลับเข้าสู่ร่างกายของคน ผู้คนยังได้รับการรักษาด้วย interleukin-2 เพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ครั้งเดียวในร่างกาย ในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัดและการฉีดยาผู้ป่วยมักเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเป็นเวลา 7 ถึง 10 วัน
ซึ่งแตกต่างจากการรักษามะเร็งหลายอย่างการรักษาด้วย TIL มักเกี่ยวข้องกับการรักษาเพียงครั้งเดียว (แม้ว่าจะใช้เวลานานและลำบาก)
ในอนาคตนักวิทยาศาสตร์กำลังมองหาการปรับเปลี่ยนเพิ่มเติมเช่นการตัดต่อพันธุกรรมของ TIL เพื่อปรับปรุงการบำบัด
ได้รับการรักษาโรคมะเร็ง
การบำบัดด้วย TIL มักใช้สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งระยะแพร่กระจายซึ่งเคยได้รับการรักษามาแล้วหลายครั้งและไม่ตอบสนอง ในสภาพแวดล้อมนี้การบำบัดด้วย TIL เป็นเรื่องที่น่าตื่นเต้นมากเนื่องจากมักใช้กับผู้ที่มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีและมีทางเลือกในการรักษาน้อยมาก
การศึกษาเบื้องต้นส่วนใหญ่โดยใช้ TIL therapy ได้ดำเนินการกับ melanoma ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมามีการเห็นประสิทธิผลสำหรับบางคนด้วย:
- มะเร็งลำไส้
- มะเร็งท่อน้ำดี
- โรคมะเร็งเต้านม
- มะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ Human papillomavirus (HPV)
TIL Therapy มีประสิทธิภาพสูงสุดเมื่อใด?
มะเร็งชนิดหนึ่งจะเป็นตัวเลือกที่ดีสำหรับการรักษาด้วย TIL ได้หรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการ ได้แก่ :
- ภูมิคุ้มกัน
- จำนวน TIL ที่ใส่
- การตอบสนองของการรักษาเบื้องต้น
ภูมิคุ้มกัน
ความสามารถในการสร้างภูมิคุ้มกันคือความสามารถของเซลล์ / เนื้อเยื่อในการกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและโดยทั่วไปถือว่าเป็นการตอบสนองทางสรีรวิทยาที่ไม่พึงปรารถนา
เราจะดูตัวอย่างบางส่วนของมะเร็งที่ได้รับการรักษาด้วย TIL เพื่ออธิบายถึงสิ่งที่เห็นจนถึงตอนนี้ด้วยประสิทธิผล
เมลาโนมา
การศึกษาจำนวนมากได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของการรักษาด้วย TIL สำหรับบางคนที่เป็นมะเร็งผิวหนังชนิดแพร่กระจาย
การติดตามผลระยะยาวของผู้ที่เป็นมะเร็งผิวหนังที่ได้รับการรักษาด้วย TIL therapy ในปี 2020 จะกำหนดสิ่งที่ผู้คนอาจคาดหวังได้ดีขึ้นจากการรักษาเนื้องอกในระยะแพร่กระจายและการรักษา TIL ผู้ป่วยในการศึกษาได้รับการรักษามะเร็งผิวหนังชนิดแพร่กระจายก่อนวัยอันควรหลายคนเคยได้รับสารยับยั้งจุดตรวจในอดีต แต่มีความก้าวหน้า ดังนั้นอัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยที่คาดไว้ของพวกเขาน่าจะน้อยกว่าแปดเดือน
การรักษาด้วย TIL ส่งผลให้อัตราการตอบสนอง 36% และโรคคงที่ใน 44% สำหรับอัตราการควบคุมโรค 80% สำหรับผู้ที่ตอบกลับยังไม่ถึงระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนองใน 18 เดือนของการติดตามผล (มากกว่า 50% ของผู้คนยังคงตอบสนองต่อไป)
ประโยชน์ของวิธีนี้คือเป็นการรักษาเพียงครั้งเดียวและผลข้างเคียงไม่ปกติหลังจากสองสัปดาห์แรก
บรรทัดล่างของ TIL ในการตั้งค่านี้คือด้วยเนื้องอกในระยะแพร่กระจายการบำบัดด้วย TIL ยังเสนอการรักษาอีกวิธีหนึ่งนอกเหนือจากการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย (การยับยั้ง BRAF) และสารยับยั้งจุดตรวจ
มะเร็งอื่น ๆ
มีการศึกษาที่เสร็จสมบูรณ์แล้วหรือกำลังดำเนินการเกี่ยวกับมะเร็งอื่นที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนัง
การรักษาด้วย TIL ส่งผลให้ขนาดของเนื้องอกถดถอยสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งท่อน้ำดีมะเร็งปากมดลูกและมะเร็งลำไส้ใหญ่
การค้นพบที่น่าตื่นเต้นถูกบันทึกไว้ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมในเชิงบวกของเอสโตรเจนในระยะแพร่กระจาย เซลล์มะเร็งเต้านมมีแนวโน้มที่จะมีการกลายพันธุ์น้อย (ภาระการกลายพันธุ์ต่ำ) และเนื่องจากเซลล์เหล่านี้ไม่ปรากฏว่ามีความผิดปกติเหมือนกับเซลล์มะเร็งจำนวนมาก (เช่นมะเร็งปอดมะเร็งผิวหนังและมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ) การให้ภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยสารยับยั้งด่านแสดงให้เห็นค่อนข้างมาก สัญญาเล็ก ๆ น้อย ๆ
มะเร็งที่มีภาระการกลายพันธุ์สูงมีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจเช่น Keytruda
ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย TILs ที่ออกแบบมาเพื่อจัดการกับการกลายพันธุ์ทั้งสี่ในเนื้องอกของบุคคลนั้น เธอตอบสนองต่อการรักษาด้วย TIL ได้อย่างสมบูรณ์และทนทานและยังคงปลอดมะเร็ง 22 เดือนหลังจากการฉีดยาเสร็จสิ้น
สิ่งที่น่าสังเกตก็คือ TILs ถูกสร้างขึ้นเพื่อจัดการกับการกลายพันธุ์ในเนื้องอกของเธอและไม่ใช่ TILs ที่พบภายในเนื้องอกของเธอเช่นเดียวกับการศึกษาเนื้องอกที่กล่าวถึงข้างต้น
ด้วยโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ human papillomavirus (HPV) คิดว่าการรักษาด้วย TIL อาจมีประโยชน์เนื่องจากลักษณะโมเลกุลที่เป็นเอกลักษณ์ของมะเร็งเหล่านี้ ในการศึกษาขนาดเล็กที่ศึกษาผู้ที่เป็นมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ HPV ในระยะแพร่กระจายเช่นมะเร็งปากมดลูกมะเร็งศีรษะและลำคอและมะเร็งทวารหนักนักวิจัยพบว่าอัตราการตอบสนองต่อการรักษา 28%
แม้ว่าจะมีขนาดค่อนข้างเล็ก แต่ก็เกิดขึ้นในผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อวิธีการรักษาที่มีอยู่ นอกจากนี้หนึ่งในสิบของการตอบสนองที่สมบูรณ์ซึ่งยังคงมีอยู่อย่างน้อยสี่ปีหลังจากได้รับการรักษา
การรักษาด้วย TIL กำลังได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกสำหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็งหลายประเภท ได้แก่ :
- มะเร็งเต้านมสามเท่า
- มะเร็งศีรษะและคอ
- โรคกระดูกพรุน
- มะเร็งต่อมไทรอยด์ Anaplastic
นอกจากนี้การศึกษาก่อนคลินิกชี้ให้เห็นว่าเนื้องอกอื่น ๆ เช่นมะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวอาจเป็นตัวเลือกที่ดีสำหรับการรักษานี้
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย TIL นั้นค่อนข้างน้อยเมื่อเทียบกับการรักษามะเร็งหลายชนิดและส่วนใหญ่เกิดจากการให้เคมีบำบัดก่อนการให้ยา TILs
อาการส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย TIL มักเกิดขึ้นไม่นานหลังจากการฉีดยาและรวมถึง:
- ไข้ระยะสั้น
- หนาวสั่น
- หายใจถี่
ต่อมาอาการบางครั้งอาจรวมถึงภาวะภูมิต้านตนเองเช่น vitiligo หรือ uveitis สภาพตาแม้ว่าจะไม่ทราบว่าอาการเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย TIL หรือไม่ ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ :
- เกล็ดเลือดต่ำ (ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ)
- โรคโลหิตจาง
- จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ (neutropenia)
การฉีดยาอินเตอร์ลิวคินอาจทำให้เกิดอาการบางอย่างเช่นการเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจ โชคดีที่สิ่งเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในขณะที่ผู้คนอยู่ในโรงพยาบาล
มีอาการไม่พึงประสงค์ใหม่ ๆ น้อยมากที่เกิดขึ้นสองสัปดาห์ขึ้นไปหลังจากการฉีดยา TIL และคิดว่าสิ่งนี้อาจเกี่ยวข้องกับความจริงที่ว่าการบำบัด TIL เป็นการรักษาเพียงครั้งเดียวแทนที่จะเป็นการรักษาแบบต่อเนื่อง
ข้อดี
เช่นเดียวกับการรักษาใด ๆ มีทั้งข้อดีและข้อเสียที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วย TIL
ข้อดีบางทีสิ่งที่สำคัญที่สุดก็คือการบำบัดด้วย TIL บางครั้งเสนอแนวทางการรักษาเพิ่มเติมหลังจากที่คนอื่นหมดแรง สิ่งหนึ่งที่ในบางกรณีอาจส่งผลให้สามารถควบคุมมะเร็งได้อย่างสมบูรณ์และยั่งยืน นอกจากนี้ยังมีข้อได้เปรียบที่ชัดเจนในการบำบัดเพียงครั้งเดียวมากกว่าการบำบัดแบบต่อเนื่อง
การบำบัดด้วย TIL เป็นสิ่งที่แพทย์อาจวางแผนและวางไว้ที่เตาด้านหลัง ตัวอย่างเช่นในผู้ที่ไม่ได้เป็นโรคระยะแพร่กระจายหรือจะได้รับการรักษาด้วยวิธีอื่น ๆ TILs จากเนื้องอกสามารถบันทึกไว้ได้ในกรณีที่พวกเขามีการกลับมาเป็นมะเร็งซ้ำ
ข้อเสีย
ข้อเสียที่สำคัญคือเวลาและค่าใช้จ่ายในการรักษา
การบำบัดด้วย TIL ใช้แรงงานมากในห้องปฏิบัติการและต้องพักรักษาตัวในโรงพยาบาลซึ่งอาจใช้เวลาไม่กี่สัปดาห์ ในขณะที่เกือบจะเป็นสุดยอดของการดูแลเฉพาะบุคคล แต่ก็ไม่ใช่วิธีการรักษาที่สามารถใช้ได้ในวงกว้างเนื่องจากแต่ละคนต้องได้รับการรักษาด้วย TILs ที่ระบุถึงความผิดปกติเฉพาะในเนื้องอกที่เป็นเอกลักษณ์ของตน
นอกจากนี้ยังอาจเป็นเรื่องท้าทายสำหรับผู้ที่จะได้รับการบำบัดด้วย TIL เนื่องจากเป็นการรักษาที่มักใช้เป็นความพยายามครั้งสุดท้ายในการควบคุมเนื้องอกหลายคนจึงป่วยมากและอาจไม่สามารถรอผ่านขั้นตอนการอนุมัติได้ซึ่งจะใช้เวลาในการเตรียมการรักษาน้อยกว่ามาก
คำจาก Verywell
การรักษาด้วยลิมโฟไซต์ที่มีการแทรกซึมของเนื้องอกเป็นตัวเลือกที่น่าตื่นเต้นซึ่งบางครั้งอาจนำไปสู่การตอบสนองแม้กระทั่งการตอบสนองที่สมบูรณ์และยาวนานในผู้ที่เป็นมะเร็งผิวหนังชนิดแพร่กระจายซึ่งได้ใช้วิธีการรักษาอื่น ๆ จนหมดแล้ว การศึกษาในช่วงต้นชี้ให้เห็นว่าการรักษามีสัญญาสำหรับโรคมะเร็งอื่น ๆ ด้วยเช่นกัน
เมื่อมีการพัฒนาตัวเลือกการรักษาเพิ่มเติมสิ่งสำคัญยิ่งกว่าที่เคยเรียนรู้เกี่ยวกับตัวเลือกการรักษาที่หลากหลายที่มีให้และเป็นผู้มีส่วนร่วมในการดูแลของคุณ โชคดีที่มีกลุ่มต่างๆมากมายผ่านโซเชียลมีเดียขณะนี้ผู้คนสามารถรับการสนับสนุนและเรียนรู้เกี่ยวกับการวิจัยโรคมะเร็งล่าสุดได้โดยไม่ต้องออกจากบ้าน
.jpg)
