ยีนบำบัดสำหรับโรคเซลล์เคียวคืออะไร?

ยีนบำบัดเป็นการบำบัดที่น่าตื่นเต้นในขณะนี้ได้รับการศึกษาเพื่อรักษาโรคเคียวเซลล์ ขณะนี้การรักษามีให้บริการเฉพาะในการทดลองทางคลินิกเท่านั้น ปัจจุบันนักวิจัยมองโลกในแง่ดีว่าการรักษาด้วยยีนบำบัดจะประสบความสำเร็จในการรักษาโรค

ภาพรวมของโรคเซลล์เคียว

โรคเซลล์เคียวเป็นภาวะทางการแพทย์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงวิธีการสร้างโปรตีนฮีโมโกลบิน เฮโมโกลบินเป็นสิ่งที่ประกอบขึ้นเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งเป็นเซลล์ที่ขนส่งออกซิเจนไปทั่วร่างกายของคุณ

เนื่องจากการกลายพันธุ์ทำให้เม็ดเลือดแดงในคนที่เป็นโรคนี้มีรูปร่าง "เคียว" ผิดปกติ เซลล์มีความเปราะบางและมีแนวโน้มที่จะแตกสลาย สิ่งนี้อาจทำให้เกิดโรคโลหิตจาง (จำนวนเม็ดเลือดแดงที่ทำงานลดลง) ส่งผลให้เกิดอาการเหนื่อยล้าและผิวซีด

เซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีรูปร่างผิดปกติเหล่านี้มักก่อตัวเป็นลิ่มเลือดที่อุดตันหลอดเลือด สิ่งนี้อาจทำให้เกิดปัญหาเช่น:

• ตอนที่ปวดมาก
• ไตล้มเหลว
• การเจริญเติบโตแคระแกรน
• ความดันโลหิตสูง
• ปัญหาเกี่ยวกับปอด
• จังหวะ

ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้อาจรุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต ไม่น่าแปลกใจที่โรคนี้ยังส่งผลกระทบทางอารมณ์อย่างมหาศาล พบได้บ่อยในผู้ที่มีเชื้อสายมาจากแอฟริกาเอเชียใต้ตะวันออกกลางและเมดิเตอร์เรเนียน ทั่วโลกมีทารกมากกว่า 275,000 คนที่เกิดมาพร้อมกับโรคนี้ทุกปี

การทดลองทางคลินิกคืออะไร?

การทดลองทางคลินิกเป็นขั้นตอนของการวิจัยทางการแพทย์ที่ใช้เพื่อพิสูจน์ว่าการรักษานั้นปลอดภัยและมีประสิทธิผลในผู้ที่มีอาการ นักวิจัยต้องการตรวจสอบให้แน่ใจว่าการรักษามีความเสี่ยงด้านความปลอดภัยตามสมควรและมีประสิทธิผลก่อนที่จะสามารถให้บริการแก่ประชาชนทั่วไปได้

ปัจจุบันการบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคเซลล์รูปเคียวมีให้เฉพาะในการทดลองทางคลินิกเท่านั้น

นั่นหมายความว่าความเสี่ยงและผลประโยชน์ทั้งหมดของการรักษายังไม่ได้รับการประเมินในคนจำนวนมาก

คนที่เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกมักถูกสุ่มให้เข้ารับการบำบัดที่กำลังศึกษาอยู่หรือเข้าเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่ม "ควบคุม" ที่ไม่ได้รับการรักษานี้ บ่อยครั้งการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มมักจะ "ตาบอด" เพื่อให้ทั้งผู้ป่วยและแพทย์ไม่ทราบว่าพวกเขาอยู่ในกลุ่มการศึกษาใดนอกจากนี้ยังมีการสังเกตผลข้างเคียงอย่างรอบคอบและหากการศึกษาดูไม่ปลอดภัยก็จะหยุดก่อน แต่ไม่ใช่ทุกคนที่มีคุณสมบัติที่จะรวมอยู่ในการทดลองดังกล่าวและคุณอาจต้องได้รับการรักษาที่ศูนย์การแพทย์ที่มีความเชี่ยวชาญสูงเพื่อรวมไว้ด้วย

ขณะนี้การรักษาด้วยยีนบำบัดกำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกในสหรัฐอเมริกาและบางส่วนอาจยังคงมองหาคนที่จะเข้าร่วม อย่าลังเลที่จะปรึกษาเรื่องนี้กับแพทย์ของคุณหากคุณสนใจ มีความเสี่ยง แต่ยังมีประโยชน์ที่จะรวมอยู่ในการทดลองทางคลินิกก่อนที่จะมีการศึกษาการรักษาในคนจำนวนมาก

สำหรับข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกสำหรับผู้ที่เป็นโรคเคียวเซลล์โปรดดูฐานข้อมูลการทดลองทางคลินิกของสถาบันสุขภาพแห่งชาติและค้นหา "ยีนบำบัด" และ "โรคเซลล์เคียว"

การรักษาปัจจุบัน

ปลูกถ่ายไขกระดูก

ปัจจุบันการรักษาเดียวที่สามารถรักษาโรคเคียวคือการปลูกถ่ายไขกระดูก ผู้ที่เป็นโรคเคียวเซลล์สัมผัสกับเคมีบำบัด สิ่งนี้ทำลายเซลล์ต้นกำเนิดที่มีอยู่ในไขกระดูกเซลล์ที่ต่อไปจะกลายเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดง (และเซลล์เม็ดเลือดชนิดอื่น ๆ ) จากนั้นจึงปลูกถ่ายด้วยเซลล์ต้นกำเนิดที่ผู้อื่นมอบให้ผ่านการบริจาคไขกระดูก

ขั้นตอนนี้มีความเสี่ยงร้ายแรงเช่นการติดเชื้อ อย่างไรก็ตามการปลูกถ่ายไขกระดูกสามารถรักษาโรคได้สำเร็จประมาณ 90% ของเวลา

ปัญหาคือปัจจุบันการปลูกถ่ายไขกระดูกมักใช้ได้เฉพาะกับผู้ที่มีพี่น้องที่สามารถบริจาคให้พวกเขาได้ มีเพียงประมาณ 25% ของกรณีที่พี่น้องจะได้รับการจับคู่ของไขกระดูกที่เหมาะสม (หรือที่เรียกว่าการจับคู่ HLA)

ผู้บริจาคที่ตรงกันอาจหาได้จากคนที่ไม่ใช่ญาติ ผู้ป่วยเซลล์รูปเคียวน้อยกว่า 20% มีผู้บริจาคที่เหมาะสมสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูก

ไฮดรอกซียูเรีย

การรักษาโรคเคียวเซลล์ที่ใช้กันมากที่สุดคือไฮดรอกซียูเรีย ช่วยให้ร่างกายผลิตเฮโมโกลบินอีกรูปแบบหนึ่งที่ไม่ได้รับผลกระทบจากโรคเซลล์รูปเคียว (เรียกว่าฮีโมโกลบินในครรภ์) นอกเหนือจากการปลูกถ่ายไขกระดูกแล้วไฮดรอกซียูเรียยังเป็นวิธีการรักษาเดียวที่มีผลต่อโรค ยาใหม่ voxelotor ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนพฤศจิกายน 2019 และทำให้เซลล์เคียวมีโอกาสน้อยที่จะผูกติดกัน (เรียกว่าโพลีเมอไรเซชัน)

การรักษาอื่น ๆ สามารถช่วยลดภาวะแทรกซ้อนของโรคได้ แต่ไม่ส่งผลกระทบต่อตัวโรค

Hydroxyurea มีผลข้างเคียงค่อนข้างน้อย แต่ต้องรับประทานทุกวันมิฉะนั้นบุคคลนั้นมีความเสี่ยงต่อเหตุการณ์เคียวของเซลล์

ผู้ที่รับประทานไฮดรอกซียูเรียจำเป็นต้องได้รับการตรวจนับเม็ดเลือดเป็นประจำ Hydroxyurea ดูเหมือนจะไม่ได้ผลดีสำหรับผู้ป่วยบางราย

Sickle Cell Gene Therapy ทำงานอย่างไร

แนวคิดเบื้องหลังการบำบัดด้วยยีนเซลล์รูปเคียวคือคน ๆ หนึ่งจะได้รับยีนบางชนิดที่จะทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงทำงานได้ตามปกติ ในทางทฤษฎีแล้วสิ่งนี้จะช่วยให้โรคนี้หายได้ ขั้นตอนนี้ต้องใช้หลายขั้นตอน

การกำจัดเซลล์ต้นกำเนิด

ประการแรกผู้ที่ได้รับผลกระทบจะต้องกำจัดเซลล์ต้นกำเนิดของตัวเองออกไป ขึ้นอยู่กับขั้นตอนที่แน่นอนอาจเกี่ยวข้องกับการรับเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกหรือจากเลือดที่ไหลเวียน เซลล์ต้นกำเนิดเป็นเซลล์ที่เจริญเติบโตจนกลายเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงในเวลาต่อมา ซึ่งแตกต่างจากการปลูกถ่ายไขกระดูกด้วยยีนบำบัดนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะได้รับเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้รับการรักษาด้วยตนเอง

การใส่ยีนใหม่

จากนั้นนักวิทยาศาสตร์จะใส่สารพันธุกรรมลงในเซลล์ต้นกำเนิดเหล่านี้ในห้องปฏิบัติการ นักวิจัยได้ศึกษายีนที่แตกต่างกันสองแบบเพื่อกำหนดเป้าหมาย ตัวอย่างเช่นในรูปแบบหนึ่งผู้วิจัยจะแทรก "เวอร์ชันที่ดี" ของยีนเฮโมโกลบินที่ได้รับผลกระทบ ในอีกรูปแบบหนึ่งนักวิจัยได้ใส่ยีนที่ช่วยให้ทารกในครรภ์สร้างฮีโมโกลบิน

ในทั้งสองกรณีส่วนหนึ่งของไวรัสที่เรียกว่าเวกเตอร์จะถูกใช้เพื่อช่วยแทรกยีนใหม่เข้าไปในเซลล์ต้นกำเนิด การได้ยินว่านักวิจัยใช้ส่วนหนึ่งของไวรัสอาจเป็นเรื่องน่ากลัวสำหรับบางคน แต่เวกเตอร์ได้รับการจัดเตรียมอย่างรอบคอบดังนั้นจึงไม่มีความเป็นไปได้ที่จะก่อให้เกิดความเจ็บป่วยใด ๆ นักวิทยาศาสตร์เพียงแค่ใช้ส่วนของไวรัสเหล่านี้เพราะสามารถแทรกยีนใหม่เข้าไปในดีเอ็นเอของคนได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ไม่ว่าในกรณีใดเซลล์ต้นกำเนิดใหม่ควรสามารถผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ทำงานได้ตามปกติ

เคมีบำบัด

ในขณะเดียวกันผู้ที่มีเซลล์รูปเคียวจะได้รับเคมีบำบัดเพียงไม่กี่วัน สิ่งนี้อาจรุนแรงเนื่องจากมันไปกระแทกระบบภูมิคุ้มกันของแต่ละบุคคลและอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงอื่น ๆ แนวคิดคือการฆ่าเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้รับผลกระทบที่เหลืออยู่ให้ได้มากที่สุด

การเติมเซลล์ต้นกำเนิดของผู้ป่วยด้วยยีนใหม่

จากนั้นผู้ป่วยจะได้รับการฉีดเซลล์ต้นกำเนิดของตัวเองซึ่งตอนนี้ได้รับการแทรกทางพันธุกรรมใหม่แล้ว แนวคิดก็คือเซลล์ต้นกำเนิดส่วนใหญ่ของผู้ป่วยตอนนี้น่าจะเป็นเซลล์ที่สร้างเม็ดเลือดแดงที่ไม่เคียว ตามหลักการแล้ววิธีนี้จะช่วยรักษาอาการของโรคได้

ข้อดีของยีนบำบัด

ข้อได้เปรียบหลักของการบำบัดด้วยยีนคือการรักษาที่อาจเกิดขึ้นได้เช่นเดียวกับการปลูกถ่ายไขกระดูก หลังจากการบำบัดแล้วจะไม่มีใครเสี่ยงต่อวิกฤตสุขภาพจากโรคเคียวเซลล์อีกต่อไป

นอกจากนี้บางคนที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจะต้องทานยาภูมิคุ้มกันไปตลอดชีวิตซึ่งอาจมีผลข้างเคียงที่สำคัญบางอย่าง ผู้ที่ได้รับสเต็มเซลล์ที่ผ่านการบำบัดด้วยตนเองไม่จำเป็นต้องทำเช่นนี้

ความเสี่ยง

จุดประสงค์หลักประการหนึ่งของการทดลองเหล่านี้คือเพื่อให้เข้าใจถึงความเสี่ยงหรือผลข้างเคียงที่อาจมาพร้อมกับการรักษาได้อย่างเต็มที่

เราจะไม่มีภาพรวมของความเสี่ยงของการบำบัดนี้จนกว่าการทดลองทางคลินิกจะเสร็จสิ้น

หากการทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่องแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงมีความสำคัญมากเกินไปการรักษาจะไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานทั่วไป อย่างไรก็ตามแม้ว่าการทดลองทางคลินิกในปัจจุบันจะไม่ประสบความสำเร็จ แต่ในที่สุดก็อาจได้รับการอนุมัติยีนบำบัดชนิดอื่นสำหรับโรคเคียวเซลล์

อย่างไรก็ตามโดยทั่วไปมีความเสี่ยงที่ยีนบำบัดสามารถเพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งได้ ในอดีตการรักษาด้วยยีนอื่น ๆ สำหรับเงื่อนไขทางการแพทย์ที่แตกต่างกันแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงเช่นเดียวกับความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงที่เป็นพิษอื่น ๆ สิ่งเหล่านี้ไม่ได้รับการสังเกตในการรักษาด้วยยีนบำบัดโดยเฉพาะสำหรับเซลล์เคียวที่กำลังศึกษาอยู่ เนื่องจากเทคนิคนี้ค่อนข้างใหม่ความเสี่ยงบางอย่างอาจไม่สามารถคาดเดาได้ง่าย

นอกจากนี้หลายคนยังกังวลเกี่ยวกับเคมีบำบัดที่จำเป็นสำหรับการบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคเคียวเซลล์ สิ่งนี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่างๆเช่นภูมิคุ้มกันลดลง (นำไปสู่การติดเชื้อ) ผมร่วงและภาวะมีบุตรยาก อย่างไรก็ตามเคมีบำบัดยังเป็นส่วนประกอบของการปลูกถ่ายไขกระดูก

วิธีการบำบัดด้วยยีนดูเหมือนจะเป็นวิธีที่ดีเมื่อนักวิจัยทดลองใช้ในรูปแบบเซลล์เคียวของเมาส์ มีเพียงไม่กี่คนที่ประสบความสำเร็จในการรักษาดังกล่าว

จำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติมในมนุษย์เพื่อให้แน่ใจว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

ต้นทุนที่เป็นไปได้

ข้อเสียประการหนึ่งสำหรับการรักษานี้คือค่าใช้จ่าย คาดว่าการรักษาเต็มรูปแบบอาจมีค่าใช้จ่ายระหว่าง 500,000 ถึง 700,000 ดอลลาร์โดยกระจายไปหลายปี อย่างไรก็ตามโดยรวมแล้วอาจมีค่าใช้จ่ายน้อยกว่าการรักษาปัญหาเรื้อรังจากโรคในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมาโดยไม่ต้องพูดถึงประโยชน์ส่วนตน

บริษัท ประกันในสหรัฐอเมริกาอาจลังเลที่จะให้การรับรองทางการแพทย์สำหรับการรักษานี้ ยังไม่ชัดเจนว่าผู้ป่วยจะต้องจ่ายเงินส่วนตัวเท่าไร

คำจาก Verywell

การบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคเคียวเซลล์ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น แต่มีความหวังว่าจะประสบความสำเร็จในที่สุด หากคุณรู้สึกตื่นเต้นกับแนวคิดนี้อย่าลังเลที่จะติดต่อแพทย์ของคุณเพื่อดูว่าคุณอาจเข้าร่วมการทดลองในช่วงต้นได้หรือไม่ หรือคุณสามารถเริ่มคิดถึงความเป็นไปได้และดูว่าการวิจัยดำเนินไปอย่างไร ในระหว่างนี้อย่าละเลยสุขภาพของคุณเป็นสิ่งสำคัญมากที่ผู้ที่เป็นโรคเคียวเซลล์จะได้รับการรักษาทุกวันและตรวจสุขภาพเป็นประจำ

สิ่งสำคัญคือต้องรีบรับการรักษาโดยเร็วที่สุดสำหรับภาวะแทรกซ้อน การแทรกแซงในช่วงต้นเป็นกุญแจสำคัญในการรับมือและจัดการกับสภาพของคุณ