ภาพรวมของโรคเชแดค - ฮิกาชิ

โรคเชแด็ก - ฮิกาชิเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติที่หายาก เกิดจากความผิดปกติในดีเอ็นเอที่ทำให้เกิดความผิดปกติในการทำงานของไลโซโซมหรือองค์ประกอบภายในเซลล์ที่มีความสำคัญต่อการทำงานของร่างกายหลายประการ

ระบบภูมิคุ้มกันได้รับผลกระทบโดยเฉพาะอย่างยิ่งจากโรคนี้ทำให้ร่างกายไม่สามารถต่อสู้กับไวรัสและแบคทีเรียได้น้อยลงนำไปสู่การติดเชื้อซ้ำซึ่งมักเป็นอันตรายถึงชีวิตในช่วงวัยเด็ก ความผิดปกติของไลโซโซมยังทำให้เกิดปัญหาอื่น ๆ อีกมากมายเช่นความผิดปกติของระบบประสาทภาวะเผือกและข้อบกพร่องในการแข็งตัวของเลือด

เป็นภาวะที่หายากมากโดยมีอุบัติการณ์น้อยกว่าหนึ่งใน 1,000,000 มีรายงานผู้ป่วยน้อยกว่า 500 รายทั่วโลก

อาการ

Albinism

ผู้ที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมนี้มักพบในวัยเด็กและวัยเด็ก Melanocytes ซึ่งเป็นเซลล์ที่สร้างเม็ดสีไม่ได้รับการขนส่งอย่างเหมาะสมไปยังที่ที่ต้องการ (เมลานินเป็นเม็ดสีในดวงตาผิวหนังและเส้นผม)

สิ่งนี้ทำให้ผู้ที่เป็นโรคเชแด็ก - ฮิกาชิมีภาวะผิวเผือก (oculocutaneous albinism) (oculo,หมายถึง "ตา" และผิวหนังแปลว่า "ผิวหนัง"). ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีผิวสีอ่อนและมีผมสีอ่อนบางซึ่งอาจมีสีเทาสีขาวหรือสีบลอนด์ ดวงตาของพวกเขามักจะมีสีอ่อนและอาจมีอาการกลัวแสงอาตาตาเหล่ตาเหล่หรือความสามารถในการมองเห็นลดลง

การแสดงอาการ "ผิวหนัง" ของภาวะเผือกในช่องท้องอาจมีได้ทั้งรอยดำหรือรอยคล้ำที่มีจุดด่างดำปรากฏขึ้น

ความผิดปกติของระบบประสาทก้าวหน้า

ความบกพร่องทางระบบประสาทรวมถึงระบบประสาทส่วนปลายและระบบประสาทส่วนกลางมีความก้าวหน้าและเกิดขึ้นประมาณ 10% ถึง 15% ของผู้ที่รอดชีวิตในช่วงปฐมวัยขึ้นไปซึ่งรวมถึงปัญหาต่างๆมากมายเช่นอาการชักความผิดปกติของการเคลื่อนไหวภาวะสมองเสื่อมพัฒนาการ ความล่าช้า, ความอ่อนแอ, การขาดดุลทางประสาทสัมผัส, การสั่นสะเทือน, ataxia และอัมพาตของเส้นประสาทสมอง

ภูมิคุ้มกันบกพร่อง

การติดเชื้อบ่อยครั้งที่เกิดจากแบคทีเรียเฉพาะ ได้แก่ สแตฟฟิโลคอคคัสออเรียสสเตรปโตคอคคัสไพโอจีเนสและนิวโมคอคคัส นิวโทรฟิลซึ่งเป็นเซลล์ที่ต่อสู้กับการติดเชื้อในร่างกายของเราทำงานไม่ถูกต้องในกลุ่มอาการนี้เนื่องจากเม็ดที่ผิดปกติซึ่งส่งผลต่อความสามารถของเม็ดเลือดขาวในการต่อสู้กับการติดเชื้อ

การติดเชื้อมักรุนแรงและอยู่ที่ผิวหนังทางเดินหายใจและเยื่อเมือก

การติดเชื้อนี้เรียกว่า "pyogenic" ซึ่งหมายความว่ามีหนองเต็มไปหมดและมักมีกลิ่นเหม็น มีตั้งแต่ผิวเผินไปจนถึงลึกซึ่งอาจทำให้เกิดแผลได้ สิ่งเหล่านี้ทิ้งรอยแผลเป็นที่ไม่ดีและหายช้า หากไม่สามารถรักษาโรคได้สำเร็จเด็กส่วนใหญ่ถึงระยะเร่งของโรคซึ่งเกี่ยวข้องกับ hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) ก็อาจเกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงได้ผล HLH เมื่อมี lymphohistiocytic แทรกซึมเข้าไปในระบบอวัยวะจำนวนมากทำให้ มีไข้ม้ามและตับโตและมีเลือดออก สิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้ตั้งแต่เนิ่นๆในช่วงวัยทารกหรือช่วงปฐมวัยและมักเป็นอันตรายถึงชีวิต

ความผิดปกติของเลือด

ผู้ป่วยไม่สามารถจับตัวเป็นก้อนได้เนื่องจากความบกพร่องของเกล็ดเลือดซึ่งนำไปสู่การมีเลือดออกผิดปกติและเกิดรอยช้ำได้ง่าย

โรคอื่น ๆ

ระบบอวัยวะอื่น ๆ อาจได้รับผลกระทบเช่นไตระบบทางเดินอาหารและโรคปริทันต์

สาเหตุ

กลุ่มอาการของเชแด็ก - ฮิกาชิเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติที่หายากซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน LYST ซึ่งหมายความว่าทั้งพ่อและแม่มีสำเนาของยีนที่กลายพันธุ์ แต่โดยทั่วไปแล้วพวกเขาจะไม่แสดงอาการและอาการแสดงของภาวะนี้

ยีน LYST ให้คำแนะนำในการสร้างโปรตีนที่เรียกว่าตัวควบคุมการค้า lysosomal หากไม่มีตัวควบคุมนี้ฟังก์ชัน lysosomal ขนาดและโครงสร้างจะหยุดชะงักและร่างกายไม่สามารถทำการบำรุงรักษาและฟังก์ชั่นตามปกติได้

หน้าที่เหล่านี้รวมถึงการกำจัดเนื้อหาที่ไม่ต้องการภายในเซลล์โดยใช้เอนไซม์ย่อยอาหารเพื่อย่อยแบคทีเรียสลายสารพิษและรีไซเคิลส่วนประกอบของเซลล์ ระบบภูมิคุ้มกันที่ทำงานผิดปกติไม่สามารถป้องกันร่างกายจากการติดเชื้อได้

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยโรคเชแด็ก - ฮิกาชิมักจะสงสัยในผู้ป่วยที่มีภาวะเผือกบางส่วนและการติดเชื้อ pyogenic กำเริบขั้นตอนแรกคือการตรวจเลือด สิ่งนี้ได้รับการตรวจหาสัญญาณคลาสสิกของโรคซึ่งรวมถึงเม็ด azurophilic ขนาดยักษ์ในนิวโทรฟิลอีโอซิโนฟิลและแกรนูโลไซต์อื่น ๆ พบได้ในหลายตำแหน่งรวมถึงไขกระดูกเซลล์เม็ดเลือดเยื่อบุกระเพาะอาหารเยื่อบุผิวท่อไตไฟโบรบลาสต์และเนื้อเยื่อเส้นประสาทส่วนปลายและส่วนกลาง

มีความผิดปกติหลายอย่างที่ดูเหมือนกับเชแดค - ฮิกาชิ เพื่อแยกความแตกต่างระหว่างกลุ่มอาการเหล่านี้ (รวมถึงกลุ่มอาการ Griscelli, Hermansky Pudlak Syndromes) ต้องทำการทดสอบทางพันธุกรรม สิ่งเหล่านี้มองหาการกลายพันธุ์ในยีน CHS1 / LYST

จากนั้นจะมีเกณฑ์การวินิจฉัยในระยะเร่งของโรคซึ่งผู้ป่วยต้องการเกณฑ์ห้าในแปดข้อซึ่งรวมถึงไข้ม้ามโตการลดลงของสายเลือดรอบข้างอย่างน้อยสองเส้นการทำงานของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติต่ำหรือขาดหายไปภาวะไขมันในเลือดสูงและ , hypertriglyceridemia และ / หรือ hypofibrinogenemia, hemophagocytosis ในไขกระดูกม้ามหรือต่อมน้ำเหลืองและตัวรับ interleukin 2 ในระดับสูง เกณฑ์นี้เหมือนกันสำหรับ hemophagocytic lymphohistiocytosis

หากมีข้อสงสัยว่าทารกในครรภ์เป็นโรคนี้เนื่องจากประวัติครอบครัวที่เป็นบวกคุณสามารถวินิจฉัยได้ก่อนคลอดด้วยการสุ่มตัวอย่าง chorionic villus เลือดของทารกในครรภ์หรือการสุ่มตัวอย่างขน

การรักษา

การรักษาเบื้องต้นเมื่อได้รับการวินิจฉัยเกี่ยวข้องกับการใช้ยาปฏิชีวนะในการป้องกันโรคเพื่อป้องกันการติดเชื้อแบคทีเรีย หากเกิดการติดเชื้อการรักษาเชิงรุกจะได้รับการรับรอง เพื่อป้องกันการติดเชื้อ Granulocyte colony-stimulate factor (เรียกว่า G-CSF) ถูกใช้เพื่อพยายามลดการติดเชื้อโดยการเพิ่มนิวโทรฟิลที่จะต่อสู้กับแบคทีเรีย

กลูโคคอร์ติคอยด์และการกำจัดม้ามได้พิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จพอสมควรในการชะลอการเริ่มของระยะเร่งและการรักษาอื่น ๆ ที่ใช้ ได้แก่ กัมมาโกลบูลินทางหลอดเลือดดำยาต้านไวรัสและเคมีบำบัด อย่างไรก็ตามไม่มีวิธีการรักษาใดที่สามารถรักษาได้

เพื่อที่จะแก้ไขผลกระทบทางภูมิคุ้มกันและทางโลหิตวิทยาของเชแดค - ฮิกาชิการปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือดชนิดอัลโลจีนิก (HCT) รวมถึงการปลูกถ่ายเลือดจากสายสะดือเป็นทางเลือกหนึ่งของการรักษา แม้ว่าจะประสบความสำเร็จ แต่ก็ไม่ได้ป้องกันไม่ให้เกิดภาวะผิวเผือกหรือความพิการทางระบบประสาทที่ทำให้เกิดการเสื่อมสภาพของระบบประสาทอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้

HCT คิดว่าจะประสบความสำเร็จมากขึ้นหากมีการติดเชื้อน้อยลงในผู้ป่วยโดยเฉพาะ HLH ดังนั้น HCT ในช่วงต้นจึงเหมาะอย่างยิ่งและสามารถลดความเสี่ยงของ HLH และระยะเร่งของโรคไม่ให้เกิดขึ้น

ผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายสำเร็จแล้วไม่มีการติดเชื้อที่สำคัญและไม่ดำเนินไปสู่ ​​(หรือมีการกลับเป็นซ้ำ) ในระยะเร่ง

หากไม่ได้รับการปลูกถ่ายผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีการติดเชื้อ pyogenic ก่อนอายุ 7 ปีจากการทบทวนเด็ก 35 คนที่มีอาการของโรคเชแด็ก - ฮิกาชิความน่าจะเป็นในการรอดชีวิตหลังการปลูกถ่าย 5 ปีอยู่ที่ 62%

อย่างไรก็ตามผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายที่รอดชีวิตจนถึงวัยผู้ใหญ่ตอนต้นไม่ว่าพวกเขาจะได้รับการปลูกถ่ายหรือไม่ก็ตามจะเกิดการขาดดุลทางระบบประสาทเมื่อถึงอายุยี่สิบต้น ๆ

อย่าลืมปรึกษาแพทย์หากคุณมีประวัติครอบครัวเป็นโรคนี้