การรักษาด้วยยาต้านไวรัสใช้ในการรักษาเอชไอวีและประกอบด้วยยาหลายชนิดที่สกัดกั้นระยะต่างๆในวงจรการจำลองแบบของไวรัส ด้วยการทำเช่นนี้ไวรัสสามารถยับยั้งให้อยู่ในระดับที่ตรวจไม่พบซึ่งสามารถทำอันตรายต่อร่างกายได้เล็กน้อย
ประสิทธิผลของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสแบบผสมผสานได้รับการรายงานครั้งแรกโดยนักวิจัยในปี 2539 ในการประชุมโรคเอดส์นานาชาติในแวนคูเวอร์ซึ่งขนานนามแนวทาง HAART (การรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์สูง)
รูปภาพ Justin Sullivan / Getty ภาพข่าว / Gettyปัจจุบันคำว่า HAART ถูกใช้น้อยลงและส่วนใหญ่ถูกแทนที่ในวรรณกรรมทางการแพทย์โดย ART (การรักษาด้วยยาต้านไวรัส) การเปลี่ยนแปลงในคำศัพท์เป็นมากกว่าแค่ความหมาย สะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงเป้าหมายและผลประโยชน์ของการบำบัดเอชไอวีและการก้าวออกไปจากสิ่งที่ HAART กล่าวโดยนัยในอดีต
ก่อน HAART
เมื่อพบผู้ติดเชื้อเอชไอวีรายแรกในสหรัฐอเมริกาในปี 2525 นักวิทยาศาสตร์รีบหาวิธีรักษาไวรัสที่มีความสำคัญเพียงเล็กน้อยในยาแผนปัจจุบัน
จะต้องใช้เวลาห้าปีก่อนที่ยาต้านไวรัสตัวแรกที่เรียกว่า AZT (zidovudine) จะได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ในเดือนมีนาคม 2530 โดยให้การรับรองแก่สาธารณชนเป็นครั้งแรกว่าโรคนี้ส่วนใหญ่ถือว่าเป็น โทษประหารวันหนึ่งอาจถูกควบคุม
แม้จะมีการพัฒนาในช่วงต้น AZT ก็ให้ประโยชน์เพียงเล็กน้อยเท่านั้นโดยเพิ่มเวลาการรอดชีวิตโดยเฉลี่ย 24 เดือน
การพัฒนาอย่างรวดเร็วของการดื้อยาทำให้ยามีการใช้มากขึ้นในขณะที่ผลพิษของยามักทำให้ผู้ใช้มีภาวะโลหิตจางอย่างรุนแรงปัญหาเกี่ยวกับตับและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ที่ไม่สามารถทนได้
ภายในปี 1988 ยาอีกสามชนิดได้รับการอนุมัติอย่างรวดเร็ว ได้แก่ Hivid (ddC, zalcitabine), Videx (ddI, didanosine) และ Zerit (d4T, stavudine) และใช้ในการบำบัดแบบผสมผสานเพื่อพยายามยืดอายุขัยให้มากขึ้น และในขณะที่พวกเขาช่วยอย่างแน่นอนพวกเขาพิสูจน์แล้วว่าเป็นพิษมากกว่า AZT และต้องใช้ตารางการให้ยาที่ซับซ้อนโดยมักใช้ปริมาณหลายครั้งตลอดทั้งวันทั้งคืน
สิ่งที่นักวิจัยเริ่มตระหนักได้อย่างรวดเร็วก็คือยาเหล่านี้และยาที่ตามมาเช่น Viramune (nevirapine) และ Epivir (3TC, lamivudine) - ไม่สามารถควบคุมได้อย่างทนทานเนื่องจากทั้งหมดมีกลไกการออกฤทธิ์ที่คล้ายคลึงกันและบล็อกเพียงหนึ่งในเจ็ดขั้นตอนของ วงจรการจำลองแบบของไวรัส
มีการเสนอว่าโดยการกำหนดเป้าหมายไปยังขั้นตอนอื่น ๆ ไวรัสจะมีโอกาสที่จะทำซ้ำน้อยกว่ามากและอาจถูกควบคุมได้ทั้งหมด คำสัญญาดังกล่าวเริ่มเป็นจริงในปี 1995 ด้วยการเปิดตัวยาต้านไวรัสกลุ่มใหม่ที่เรียกว่าโปรตีเอสอินฮิบิเตอร์ (PIs)
การถือกำเนิดของ HAART
ในปี 1995 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติตัวยับยั้งโปรตีเอสตัวแรกที่เรียกว่า Invirase (ซาควินาเวียร์) ซึ่งแตกต่างจากยาต้านไวรัสอื่น ๆ ในเวลานั้นซึ่งปิดกั้นความสามารถของไวรัสในการ "จี้" เครื่องจักรทางพันธุกรรมของเซลล์และเปลี่ยนเป็นโรงงานผลิตเอชไอวี PI ปิดกั้นความสามารถของไวรัสในการรวบรวมสำเนาใหม่ของตัวเองจากโปรตีนโครงสร้าง
แนวทางหนึ่ง - สองนี้พิสูจน์แล้วว่าเป็นจุดเปลี่ยนของการแพร่ระบาดที่เพิ่มมากขึ้น
มีรายงานในการประชุมปี 1996 ที่เมืองแวนคูเวอร์ว่าการใช้ยา 3 ชนิดอย่างมีกลยุทธ์จากแต่ละกลุ่มสามารถบรรลุและรักษาปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบได้อย่างมีประสิทธิภาพทำให้โรคนี้ทุเลาลงได้อย่างมีประสิทธิภาพ
แนวทางใหม่ได้รับการขนานนามอย่างรวดเร็วว่า HAART และนำไปใช้เป็นมาตรฐานการดูแลทันที ภายในระยะเวลาสามปีสั้น ๆ การเสียชีวิตจากเอชไอวีในสหรัฐอเมริกาและยุโรปลดลงกว่า 50% นับเป็นการชะลอตัวครั้งแรกนับตั้งแต่เริ่มระบาด
ถึงกระนั้น HAART ก็ยังห่างไกลจากความสมบูรณ์แบบและอายุขัยเฉลี่ยในขณะที่ดีขึ้นอย่างมาก แต่ก็ยังน้อยกว่าประชากรทั่วไป ในช่วงเปลี่ยนศตวรรษเด็กอายุ 20 ปีที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสอาจมีชีวิตอยู่ได้จนถึงต้นทศวรรษที่ 50
ภายในบริบทนี้ "ประสิทธิภาพสูง" บ่งบอกถึงข้อ จำกัด ของ HAART ในฐานะประโยชน์ของมัน
นอกเหนือจาก HAART
ภายในปี 2000 ข้อ จำกัด ของยาต้านไวรัสที่มีอยู่เริ่มชัดเจน แม้จะมีความสามารถในการปราบปรามไวรัส แต่ก็อาจเป็นเรื่องท้าทายอย่างยิ่งสำหรับผู้ใช้ด้วยเหตุผลหลายประการ:
- สารยับยั้งโปรตีเอสในเวลานั้นเกี่ยวข้องกับผลการเผาผลาญที่อาจรุนแรงรวมถึงการสลายไขมัน (การกระจายไขมันในร่างกายบางครั้งทำให้เสียโฉม) ภาวะดื้อต่ออินซูลินและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
- AZT, Zerit และยาอื่น ๆ ที่จัดอยู่ในกลุ่ม nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) อาจทำให้เกิดโรคระบบประสาทส่วนปลายอย่างรุนแรงและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต lactic acidosis
- ยาในเวลานั้นน้อยกว่า "ให้อภัย" และอาจมีการพัฒนาอย่างรวดเร็วของการดื้อยาหากการปฏิบัติตามการรักษาไม่สมบูรณ์แบบบางชนิด non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) เช่น Viramune สามารถพัฒนาความต้านทานได้ แต่เกิดการกลายพันธุ์ของไวรัสเพียงครั้งเดียว .
- สารยับยั้งโปรตีเอสบางตัวเช่น Invirase ต้องใช้แคปซูลสามแคปซูลทุกๆ 8 ชั่วโมงซึ่งเป็นตารางเวลาที่หลายคนพบว่ายากที่จะรักษาในระยะยาว
ปัญหาเหล่านี้คือปัญหาที่ HAART ล่าช้าอย่างเป็นมาตรฐานจนกระทั่งการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันลดลงต่ำกว่าเกณฑ์ที่กำหนด (กล่าวคือจำนวน CD4 น้อยกว่า 350) ความเสี่ยงของการรักษาในช่วงต้นในเวลานั้นมีมากกว่าประโยชน์ที่จะได้รับ
ทั้งหมดนี้เปลี่ยนแปลงไปในปี 2544 ด้วยการเปิดตัว Viread (tenofovir disoproxil fumarate) ซึ่งเป็น NRTI ชนิดใหม่ที่มีผลข้างเคียงน้อยกว่ามากสามารถเอาชนะความต้านทานได้ลึกและต้องใช้เพียงเม็ดเดียวต่อวัน
ภายในปี 2548 ด้วยอัตราอายุขัยที่เพิ่มขึ้นและอัตราการเสียชีวิตลดลงทั่วโลกนักวิจัยสามารถแสดงให้เห็นว่าการรักษาเอชไอวีในช่วงเวลาของการวินิจฉัยป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีที่รุนแรงและไม่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี เจ็บป่วยโดย 61% ที่น่าอัศจรรย์
ด้วยการรักษาแบบสากลเกี่ยวกับการวินิจฉัยที่กลายเป็นมาตรฐานใหม่ทั่วโลกวงการแพทย์จึงเริ่มใช้ ART เพื่ออธิบายวิธีการรักษาที่ตอนนี้เป็นมากกว่าแค่ "ประสิทธิภาพสูง"
ART วันนี้
ความแตกต่างที่สำคัญระหว่าง HAART ในช่วงปลายทศวรรษที่ 1990 / ต้นปี 2000 และ ART ในปัจจุบันคือ HIV ถือได้ว่าเป็นภาวะเรื้อรังและสามารถจัดการได้อย่างแท้จริง ไม่เพียง แต่เด็กอายุ 20 ปีที่ได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อเอชไอวีในปัจจุบันสามารถมีชีวิตอยู่ได้ดีในยุค 70 แต่พวกเขาสามารถทำได้ด้วยยาที่ปลอดภัยกว่าใช้งานได้นานขึ้นและใช้ง่ายกว่า
ยาและประเภทยาที่ใหม่กว่า
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการพัฒนายาต้านไวรัสกลุ่มใหม่เพื่อโจมตีไวรัสในรูปแบบต่างๆ บางอย่างป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีเข้ากับเซลล์โฮสต์ (สารยับยั้งการเข้า / สิ่งที่แนบมา) ในขณะที่บางตัวขัดขวางการรวมรหัสไวรัสเข้ากับนิวเคลียสของเซลล์โฮสต์ (ตัวยับยั้งอินทิเกรซ)
นอกจากนี้ยังมีการสร้าง PIs, NRTIs และ NNRTIs เวอร์ชันใหม่ที่ให้เภสัชจลนศาสตร์ที่ดีขึ้น (ฤทธิ์ของยา) ผลข้างเคียงน้อยลงและมีโปรไฟล์การดื้อยาที่ดีขึ้น
ตัวอย่างหนึ่งคือ Viread เวอร์ชันปรับปรุงที่เรียกว่า tenofovir alafenamide (TAF) แทนที่จะส่งยาโดยตรง TAF เป็น "prodrug" ที่ไม่ได้ใช้งานซึ่งถูกแปลงโดยร่างกายให้เป็น tenofovir ลดขนาดยาจาก 300 มก. เป็น 25 มก. โดยมีผลการรักษาเหมือนกันในขณะที่ลดความเสี่ยงของปัญหาไตที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Viread
ยาผสมในปริมาณคงที่
ความก้าวหน้าอีกประการหนึ่งในการบำบัดคือการพัฒนายาแบบผสมขนาดคงที่ (FDC) ซึ่งสามารถให้การบำบัดได้อย่างสมบูรณ์ด้วยยาเพียงเม็ดเดียวต่อวัน วันนี้มียาทั้งหมดในหนึ่งเดียว 13 รายการที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA
สูตรยาเม็ดเดี่ยวไม่เพียง แต่ช่วยเพิ่มอัตราการเกาะติด แต่ยังช่วยลดความเสี่ยงของการเจ็บป่วยและการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสหลายเม็ด
นิยามใหม่ของการบำบัดแบบผสมผสาน
คำว่า HAART มีความหมายเหมือนกันกับการรักษาด้วยยาสามตัว และในขณะที่ความเป็นจริงโดยทั่วไป ART ประกอบด้วยยาต้านไวรัสตั้งแต่สามตัวขึ้นไปเภสัชจลนศาสตร์ที่ได้รับการปรับปรุงทำให้สามารถรักษาเอชไอวีได้ด้วยยาต้านไวรัสเพียงสองตัว
ในปี 2019 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติการรักษาด้วยยาสองตัวแรกที่เรียกว่า Dovato ซึ่งรวมตัวยับยั้งอินทิเกรตรุ่นใหม่ที่เรียกว่า dolutegravir และ NRTI รุ่นเก่าที่เรียกว่า lamivudine การผสมผสานนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับการบำบัดแบบสามขั้นตอนมาตรฐานโดยมีผลข้างเคียงน้อยกว่า
การเปลี่ยนคำจำกัดความของ ART ในหูคือการเปิดตัวการบำบัดแบบฉีดในปี 2564 ที่เรียกว่า Cabenuva
Cabenuva เป็นคนแรกเดือนละครั้งการบำบัดสามารถบรรลุการปราบปรามไวรัสอย่างยั่งยืนด้วยการฉีดอินทิกราสอินฮิบิเตอร์คาโบทีกราเวียร์หนึ่งครั้งและการฉีด NNRTI ใหม่ที่เรียกว่า rilpivirine
ความก้าวหน้าเช่นนี้กำหนดความหมายของ ART และสิ่งที่อาจกลายเป็นในที่สุด
คำจาก Verywell
แม้ว่าเป้าหมายของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะยังคงเหมือนเดิม แต่ ART ในปัจจุบันมีเพียงความคล้ายคลึงกับ HAART ในอดีตเท่านั้น โดยไม่มีข้อยกเว้นประโยชน์ของการรักษานั้นมีมากกว่าความกังวลใด ๆ ที่คุณอาจมีเกี่ยวกับยาหรือผลข้างเคียง
นอกจากนี้ผลประโยชน์ยังครอบคลุมถึงผู้ที่ไม่ติดเชื้อ งานวิจัยสำคัญที่ตีพิมพ์ในฉบับปี 2019มีดหมอสรุปได้ว่าผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่ได้รับเชื้อไวรัสที่ตรวจไม่พบมีโอกาสติดเชื้อจากผู้อื่นเป็นศูนย์
ปัจจัยเหล่านี้ช่วยเพิ่มความจำเป็นในการทดสอบเอชไอวีและแสดงให้เห็นว่าเหตุใดหน่วยงานบริการป้องกันของสหรัฐอเมริกาจึงแนะนำให้ทำการตรวจเอชไอวีแบบครั้งเดียวสำหรับชาวอเมริกันทุกคนที่มีอายุ 15 ถึง 65 ปีโดยเป็นส่วนหนึ่งของการไปพบแพทย์เป็นประจำ
.jpg)
