สิ่งที่ต้องรู้เกี่ยวกับสารยับยั้งอินทิเกรซ

อินทิกราสอินฮิบิเตอร์ (INSTIs) เป็นยาต้านไวรัสชนิดหนึ่งที่ป้องกันไม่ให้เอชไอวีแทรกรหัสพันธุกรรมลงในดีเอ็นเอของเซลล์ที่ติดเชื้อ ทำได้โดยการปิดกั้นเอนไซม์ที่เรียกว่าอินทิเกรซที่เอชไอวีต้องการเพื่อแย่งชิงดีเอ็นเอของเซลล์โฮสต์และเริ่มคัดลอกสำเนาของตัวมันเอง

รูปภาพ SDI Productions / Getty

Isentress (raltegravir) เป็นตัวยับยั้งอินทิเกรสตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เมื่อวันที่ 12 ตุลาคม 2550 ทั้งหมดที่กล่าวมามียา INSTI ห้าชนิดและยาผสมขนาดคงที่ 6 ชนิดซึ่งมีสารยับยั้งอินทิเกรซเป็นส่วนประกอบ .

เหล่านี้คือ (ตามลำดับวันที่วางจำหน่าย)

• ไอเซนเทรส (raltegravir)
• Tivicay (โดลูเตกราเวียร์)
• Triumeq (โดลูเทกราเวียร์ + อะบาคาเวียร์ + ลามิวูดีน)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
• เจนโวยา (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
• Juluca (โดลูเทกราเวียร์ + rilpivirine)
• บิกทาร์วี่ (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
• โดวาโต (โดลูเทกราเวียร์ + ลามิวูดีน)
• Vocabria (ช่องปาก Cabotegravir)
• Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine ฉีดได้)

ยา INSTI elvitegravir และ bictegravir ไม่ได้ขายด้วยตัวเองและพบได้เฉพาะในยาผสมขนาดคงที่เท่านั้น

ใช้

ใช้สารยับยั้งอินทิเกรซร่วมกับยาต้านไวรัสประเภทอื่น ๆ เพื่อให้บรรลุและรักษาการปราบปรามไวรัส พวกเขาไม่ได้ใช้ด้วยตัวเอง ยานี้สามารถใช้ได้กับผู้ที่เพิ่งได้รับการรักษาเช่นเดียวกับผู้ที่มีประสบการณ์ในการรักษา

การบำบัดขั้นแรก

ในฐานะกลุ่มยา INSTIs เสนอตารางการใช้ยาที่ง่ายขึ้นผลข้างเคียงและปฏิกิริยาที่น้อยลงและลดความเสี่ยงในการดื้อยา เนื่องจากความทนทานและความทนทานที่เพิ่มขึ้นจึงเป็นหนึ่งในตัวแทนแนวหน้าที่ใช้ในการรักษาเอชไอวีในระยะเริ่มต้น

ในสหรัฐอเมริกา INSTIs ได้รับ "สถานะที่ต้องการ" สำหรับผู้ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อเอชไอวี ในความเป็นจริงการบำบัดขั้นแรกที่แนะนำทั้ง 5 วิธีเกี่ยวข้องกับ bictegravir, dolutegravir หรือ raltegravir เป็นกระดูกสันหลังของการบำบัดแบบผสมผสาน

การบำบัดตามมา

เนื่องจากมีประสิทธิภาพสูงในการเอาชนะเอชไอวีที่ดื้อยาจึงสามารถใช้สารยับยั้งอินทิเกรซในผู้ที่มีประสบการณ์ในการรักษาซึ่งเคยมีความล้มเหลวในการรักษาหรือจำเป็นต้องเปลี่ยนการรักษาเนื่องจากผลข้างเคียงที่ไม่สามารถทนได้ ป.....................

แต่มีวิธีอื่นที่ INSTIs กลายเป็นตัวเปลี่ยนเกมอย่างแท้จริง การเปิดตัว Cabenuva ในเดือนมกราคม 2564 เปิดประตูเป็นครั้งแรกเดือนละครั้งการให้ยา

Cabenuva เกี่ยวข้องกับยา cabotegravir เดือนละครั้งและยาอื่นที่ไม่ใช่นิวคลีโอไซด์ที่เรียกว่า rilpivirine เมื่อรวมกันแล้วพวกเขามีประสิทธิภาพในการรักษาปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบได้เช่นเดียวกับการรักษาด้วยยาสามครั้งทุกวันที่รับประทานทางปาก

ก่อนที่จะ

หากเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อเอชไอวีแพทย์ของคุณจะทำการทดสอบความต้านทานทางพันธุกรรมเพื่อกำหนดรายละเอียดไวรัสของคุณ การตรวจเลือดสามารถตรวจพบการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับเชื้อเอชไอวีที่ดื้อยา จากจำนวนและประเภทของตัวแปรที่คุณมีห้องปฏิบัติการสามารถคาดเดาได้ด้วยความแม่นยำระดับสูงว่ายาชนิดใดที่คุณมีความไวต่อยามากที่สุด

หากคุณกำลังเปลี่ยนการรักษาหรือประสบกับความล้มเหลวในการรักษาแพทย์ของคุณอาจสั่งให้มีการทดสอบฟีโนไทป์เพิ่มเติมซึ่งจะทำให้ไวรัสไปยังยาต้านไวรัสชนิดต่างๆโดยตรงเพื่อดูว่าตัวใดสามารถทำให้ไวรัสเป็นกลางได้ดีที่สุด

การทดสอบเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งเพื่อให้แน่ใจว่า INSTIs เป็นทางเลือกในการรักษาที่เหมาะสม แม้ว่า INSTIs จะสามารถเอาชนะการกลายพันธุ์ที่ดื้อยาได้หลายครั้ง แต่ก็ยังสามารถแพร่เชื้อดื้อยาได้ (นั่นคือส่งผ่านจากคนหนึ่งไปยังอีกคนหนึ่ง) ในกรณีเช่นนี้บุคคลอาจพบว่าตัวเองติดเชื้อไวรัสที่ต้านทานได้บางส่วนหรือทั้งหมดต่อ INSTI หนึ่งตัวหรือมากกว่า

แม้ว่าจะหายาก แต่ก็เป็นไปได้ที่จะพบการต่อต้านการส่งผ่านไปยัง INSTI ที่มีอยู่ทั้งหมดซึ่งเป็นสถานการณ์ที่รายงานในฉบับปี 2018เปิดฟอรั่มโรคติดเชื้อ.

นอกเหนือจากการตรวจทางพันธุกรรมแล้วอาจทำการทดสอบไวรัสตับอักเสบบี INSTIs บางอย่างเช่น Tivicay และ bictegravir อาจทำให้อาการกำเริบในผู้ที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีหากการทดสอบเป็นบวกควรหลีกเลี่ยงยาเหล่านี้

ปริมาณ

การให้ยาอย่างง่ายเป็นจุดเด่นของสารยับยั้งอินทิเกรซ สูตร INSTI ที่ได้รับการอนุมัติส่วนใหญ่ต้องการการให้ยาวันละครั้งในขณะที่ Cabenuva จัดส่งให้ทุกเดือน

ยาปริมาณผู้ใหญ่ทั่วไปหมายเหตุเกี่ยวกับอาหารBiktarvyหนึ่งเม็ด 1x / วันถ่ายโดยมีหรือไม่มีอาหารCabenuvaการฉีด cabotegravir 400 มก. หนึ่งครั้งและการฉีด rilpivrine 600 มก. 1 ครั้งต่อเดือนไม่สามารถใช้ได้Dovatoหนึ่งเม็ด 1x / วันถ่ายโดยมีหรือไม่มีอาหารGenvoyaหนึ่งเม็ด 1x / วันถ่ายกับอาหารไอเซนเทรสหนึ่งเม็ด 400 มก. 2x / วันถ่ายโดยมีหรือไม่มีอาหารIsentress HDหนึ่งเม็ด 600 มก. 2x / วันถ่ายโดยมีหรือไม่มีอาหารJulucaหนึ่งเม็ด 1x / วันถ่ายกับอาหารStribildหนึ่งเม็ด 1x / วันถ่ายกับอาหารTivicayหนึ่งเม็ด 50 มก. 1x / วันถ่ายโดยมีหรือไม่มีอาหารโวคาเบรียแท็บเล็ต 30 มก. หนึ่งเม็ดพร้อมกับแท็บเล็ต rilpivrine 25 มก. 1 เม็ดต่อวันถ่ายกับอาหาร

ผลข้างเคียง

โดยทั่วไปแล้วสารยับยั้ง Integrase สามารถทนได้ดีและมีแนวโน้มที่จะมีผลข้างเคียงน้อย ผลข้างเคียงส่วนใหญ่เกิดขึ้นชั่วคราวและจะหายไปเองภายในหนึ่งหรือสองสัปดาห์ของการเริ่มการรักษา INSTI ไม่ค่อยก่อให้เกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินยา

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยและรุนแรงแตกต่างกันไปตามประเภทของ INSTI:

ยาผลข้างเคียงที่เป็นไปได้บิกเตกราเวียร์ท้องร่วง
คลื่นไส้
ปวดหัว
น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้นคาโบเทกราเวียร์ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด
ความเหนื่อยล้า
ไข้
ปวดหัว
Nauseโดลูเทกราเวียร์นอนไม่หลับ
ปวดหัว
น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น
ความเป็นพิษต่อตับ
- ความเหนื่อยล้า
- คลื่นไส้
- อาเจียน
- ดีซ่าน
- ปัสสาวะสีเข้ม
- อุจจาระสีดำ
น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น
อาการซึมเศร้าเอลวิเทกราเวียร์คลื่นไส้
ท้องร่วง
อาการซึมเศร้าRaltegravirคลื่นไส้
ท้องร่วง
ไข้
น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น
นอนไม่หลับ
อาการซึมเศร้า
Rhabdomyolysis
- ความอ่อนแอ
-เจ็บกล้ามเนื้อ
- กล้ามเนื้อตึง
- อาการปวดหัว
- ปัสสาวะลดลง

ในบางกรณีอาการซึมเศร้าที่เกิดจากโดลูเทกราเวียร์เอลวิเทกราเวียร์หรือราลเทกราเวียร์ทำให้เกิดความคิดฆ่าตัวตายโดยทั่วไปมักเกิดกับผู้ที่มีอาการทางจิตเวช

โทรหาแพทย์ของคุณหากคุณพบผลข้างเคียงใด ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเกิดขึ้นต่อเนื่องหรือแย่ลง

คำเตือนและการโต้ตอบ

สารยับยั้งการรวมตัวอาจส่งผลต่อการเผาผลาญกลูโคสซึ่งในบางกรณีอาจนำไปสู่การเริ่มมีอาการของโรคเบาหวานประเภท 2 การศึกษายังคงขัดแย้งกันในเรื่องนี้โดยมีบางส่วนที่แสดงความสัมพันธ์โดยตรงและบางส่วนชี้ให้เห็นว่าปัจจัยที่มีอยู่ก่อนแล้วเช่นดัชนีมวลกาย (BMI) สูงเป็นตัวการสำคัญ

ถึงกระนั้นการตรวจระดับน้ำตาลในเลือดอาจต้องทำเป็นประจำโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่เป็นโรค prediabetes

INSTIs ยังสามารถโต้ตอบกับยาบางชนิดได้ ท่ามกลางความกังวลพวกเขาสามารถเพิ่มความเสี่ยงของการด้อยค่าของไตที่เกิดจากยาต้านไวรัส Viread (tenofovir DF) และยาผสมอื่น ๆ ที่มี tenofovir DF (เช่น Complera และ Atripla) (แนะนำให้ตรวจติดตามการทำงานของไตเป็นประจำสำหรับทุกคนที่ได้รับการบำบัดโดยใช้ tenofovir)

INSTIs ของตัวเองมีความเสี่ยงต่อไตเพียงเล็กน้อย อย่างไรก็ตามเมื่อใช้ร่วมกับ tenofovir DF จำเป็นต้องใช้ยาด้วยความระมัดระวังหากอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ต่ำกว่า 30 มิลลิลิตรต่อนาที (มล. / นาที)

มีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญหลายประการที่มีผลต่อ INSTI หนึ่งรายการขึ้นไปซึ่งบางอย่างอาจต้องมีการปรับขนาดยาการทดแทนยาหรือการแยกขนาดยา

ในจำนวนนี้ elvitegravir มีปฏิสัมพันธ์โดยรวมมากที่สุดเมื่อใช้กับยา "บูสเตอร์" ที่เรียกว่า cobicistat ซึ่งสามารถกระตุ้นยาที่มาพร้อมกับยาโดยไม่ได้ตั้งใจเช่นกันซึ่งนำไปสู่เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์

ยาINST ได้รับผลกระทบหนังบู๊ยาลดกรดอลูมิเนียมและแมกนีเซียมบิกเตกราเวียร์, โดลูเทกราเวียร์, เอลวิเทกราเวียร์, ราลเทกราเวียร์แยกปริมาณโดย 2 ถึง 6 ชั่วโมง หลีกเลี่ยงการใช้ raltegravirยาแก้ซึมเศร้ายารักษาโรคจิตและยาลดความวิตกกังวลเอลวิเทกราเวียร์หลายคนต้องมีการปรับขนาดยาที่มาพร้อมกันยาต้านเกล็ดเลือดเช่น Brinlinta (ticagrelor), Plavix (clopidogrel) และ Zontivity (vorapaxar)เอลวิเทกราเวียร์ห้ามใช้ไดแลนติน (ฟีนิโทอิน) และลูมินัล (ฟีโนบาร์บิทอล)บิกเตกราเวียร์, โดลูเทกราเวียร์, เอลวิเทกราเวียร์, ราลเทกราเวียร์อย่าอยู่ร่วมกัน ห้ามใช้กับ elvitegravirยาเสริมสมรรถภาพทางเพศเอลวิเทกราเวียร์โดยปกติจะต้องใช้ยาในปริมาณที่ต่ำกว่ากลูโคฟาจ (เมตฟอร์มิน)บิกเตกราเวียร์โดลูเทกราเวียร์ตรวจสอบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ยาปรับเปลี่ยนไขมันเอลวิเทกราเวียร์หลายคนต้องการการปรับขนาดยา ห้ามใช้กับ Altoprev (lovastatin) และ Juxtapid (lomitapide)สาโทเซนต์จอห์นบิกเตกราเวียร์, โดลูเทกราเวียร์, เอลวิเทกราเวียร์อย่าอยู่ร่วมกับ bictegravir และ dolutegravir ห้ามใช้กับ elvitegravirเทเกรตอล (carbamepazine)Bictegravir, elvitegravir, raltegravirห้ามใช้ทิโคซิน (dofetilide)บิกเตกราเวียร์, โดลูเทกราเวียร์, เอลวิเทกราเวียร์อย่าอยู่ร่วมกับ elvitegravir ห้ามใช้กับ bictegravir และ dolutegravirยาวัณโรคเช่น rifampin และ rifabutinบิกเตกราเวียร์, คาโบเทกราเวียร์, เอลวิเทกราเวียร์ห้ามใช้กับ bictegravir และ elvitegravir อาจต้องเปลี่ยนการรักษาด้วย cabotegravir

แจ้งให้แพทย์ของคุณทราบเกี่ยวกับยาทั้งหมดที่คุณทานก่อนเริ่มใช้ตัวยับยั้งอินทิเกรซไม่ว่าจะเป็นยาตามใบสั่งแพทย์ยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์สมุนไพรสารอาหารหรือสันทนาการ