สิ่งที่ต้องรู้เกี่ยวกับยาเพิ่มประสิทธิภาพทางเภสัชจลนศาสตร์ (Pharmacokinetic Enhancers)

เภสัชจลนศาสตร์เป็นยาที่ใช้ในการรักษาเอชไอวีที่เพิ่มความเข้มข้นของยาต้านไวรัสอื่น ๆ ในกระแสเลือด นิยมเรียกว่า "boosters" ซึ่งยาดังกล่าวช่วยให้แพทย์สามารถลดขนาดและความถี่ของยาที่มาพร้อมกันได้ในขณะที่ลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงและการดื้อยา

รูปภาพ Joe Raedle / Getty

มีสารเพิ่มประสิทธิภาพทางเภสัชจลนศาสตร์สองชนิดที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA):

• นอร์เวียร์ (ritonavir)
• ไทบอสต์ (cobicistat)

ยากระตุ้นเอชไอวีไม่ควรสับสนกับวิตามินหรืออาหารเสริมที่วางตลาดว่าเป็น "สารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน" ซึ่งยากลุ่มนี้ไม่สามารถป้องกันหรือรักษาเอชไอวีได้

พื้นหลัง

เมื่อมีการค้นพบยาต้านไวรัสกลุ่มหนึ่งที่เรียกว่าโปรตีเอสอินฮิบิเตอร์ (PIs) ครั้งแรกในช่วงกลางทศวรรษที่ 1990 ความท้าทายหลักประการหนึ่งคือความเร็วที่รวดเร็วในการเผาผลาญยาและล้างออกจากกระแสเลือด เป็นผลให้โดยทั่วไปแล้ว PI จะต้องได้รับสองถึงสามครั้งต่อวันเพื่อรักษาความเข้มข้นของเลือดในการรักษาให้คงที่

แน่นอนว่าปัญหานี้ก็คือมันทำให้ผู้คนได้รับยาในปริมาณสูง ในทางกลับกันสิ่งนี้จะเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับ PI รวมถึงความเป็นพิษต่อตับ (พิษต่อตับ) ไขมันในร่างกาย (การกระจายไขมันในร่างกายผิดปกติ) และโรคถุงน้ำในช่องท้อง (การก่อตัวของนิ่วในไต)

ยิ่งไปกว่านั้นมันทำให้ยา "ให้อภัย" น้อยลงมากซึ่งหมายความว่าการดื้อยาอาจเกิดขึ้นได้หากคุณมีสิ่งที่น้อยกว่าการรับประทานยาที่สมบูรณ์แบบ

ทั้งหมดนี้เปลี่ยนไปในปีพ. ศ. 2539 ด้วยการแนะนำยาชื่อนอร์เวียร์

นอร์เวียร์ (Ritonavir)

นอร์เวียร์ (ritonavir) จัดเป็นสารยับยั้งโปรตีเอส ในขณะที่มีการกำหนดคุณสมบัติต้านไวรัสเป็นครั้งแรกในไม่ช้านักวิจัยก็ค้นพบว่าแม้ในปริมาณที่ต่ำ Norvir สามารถปิดกั้นเอนไซม์ที่เรียกว่า CYP3A4 ซึ่งใช้ในการเผาผลาญ PI ได้ ด้วยการปิดกั้นการกระทำนี้ PI จะมีความทนทานมากขึ้น (ยาวนานขึ้น) และต้องการปริมาณที่ลดลงเพื่อให้ได้ผลเช่นเดียวกัน

การค้นพบนี้ส่งผลกระทบต่อวิธีการกำหนด PI ในทันที ปัจจุบันนอร์เวียร์แทบจะไม่ถูกใช้เพื่อคุณสมบัติในการต้านไวรัส แต่เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของ PI ที่มาพร้อมกัน

มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดแคปซูลซอฟเจลและรูปแบบของเหลว Norvir ใช้ร่วมกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสเพื่อเพิ่มความเข้มข้นของสารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสเอชไอวีที่ได้รับการรับรองจาก FDA 4 ชนิด

ยานี้ยังมีอยู่ใน Kaletra แท็บเล็ตขนาดคงที่ (lopinavir + ritonavir) นอกจากนี้ยังมีรุ่นทั่วไปภายใต้ชื่อทางเคมี "ritonavir"

ใช้

Norvir ใช้ในการรักษาเอชไอวีเป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดด้วย PI สามารถใช้ได้ทั้งในผู้ใหญ่และเด็กที่มีอายุมากกว่า 1 เดือนไม่มีการใช้ยานอกฉลาก

ก่อนที่จะ

หากได้รับการวินิจฉัยใหม่หรือเปลี่ยนการรักษาเนื่องจากการรักษาล้มเหลวแพทย์ของคุณจะสั่งให้ตรวจเลือดเพื่อพิจารณาว่าคุณมีความไวต่อยามากที่สุด

ซึ่งรวมถึงการทดสอบความต้านทานทางพันธุกรรมเพื่อตรวจสอบว่าคุณมีการกลายพันธุ์ที่ดื้อยาหรือไม่ซึ่งอาจยกเว้นยาบางชนิดและการทดสอบฟีโนไทป์ซึ่งไวรัสสัมผัสโดยตรงกับยาต้านไวรัสทั้งหมดเพื่อดูว่าไวรัสชนิดใดทำงานได้ดีที่สุดหากเลือก PI ตามสิ่งเหล่านี้ การทดสอบมักจะมาพร้อมกับบูสเตอร์

Norvir ห้ามใช้ในผู้ที่เคยมีปฏิกิริยาตอบสนองต่อ ritonavir ก่อนหน้านี้

โด

Norvir มีให้ในรูปแบบแท็บเล็ตขนาด 100 มิลลิกรัมแคปซูลเจลนุ่ม 100 มก. และสูตรน้ำเชื่อมรส 80 มก. ต่อมิลลิลิตร (มก. / มล.) ปริมาณ Norvir จะถูกปรับขนาดเสมอ (หมายถึงเริ่มต้นในขนาดที่ต่ำกว่าและเพิ่มขึ้นทีละน้อยจนเต็มความแข็งแรง)

เมื่อใช้ในเด็กปริมาณจะคำนวณตามพื้นที่ผิวของร่างกายของเด็ก (มก. ต่อตารางเมตร)

กลุ่มปริมาณที่แนะนำธุรการผู้ใหญ่600 มก. วันละสองครั้งพร้อมอาหารเริ่มต้นอย่างน้อย 300 มก. วันละสองครั้งและเพิ่มขึ้น 100 มก. วันละสองครั้งทุก 2 ถึง 3 วันไม่เกิน 600 มก. วันละสองครั้งเด็ก ๆ350 ถึง 400 มก. ต่อ ตร.ม. วันละสองครั้งพร้อมอาหารเริ่มต้นอย่างน้อย 250 มก. วันละสองครั้งและเพิ่มขึ้น 50 มก. วันละสองครั้งทุก ๆ 2 ถึง 3 วันไม่เกิน 600 มก. วันละสองครั้ง

ไทบอส (Cobicistat)

ในปี 2014 เป็นเวลา 18 ปีเต็มหลังจากที่ Norvir เปิดตัวครั้งแรกยาบูสเตอร์ตัวที่สองที่เรียกว่า Tybost (cobicistat) ได้รับการรับรองอย่างเป็นทางการจาก FDA

Tybost เป็นยาที่คล้ายคลึงกันของ ritonavir (หมายความว่ามีความคล้ายคลึงกันทางเคมี) แต่ได้รับการเปลี่ยนแปลงในลักษณะที่ไม่มีคุณสมบัติต้านไวรัส ดังนั้นจึงจัดเป็นสารยับยั้ง CYP3A4 โดยเฉพาะ

แม้ว่า Tybost จะเกี่ยวข้องกับ Norvir โดยการลอกตัวยาที่มีฤทธิ์ต้านไวรัส แต่ก็ไม่มีผลกับ HIV และไม่สามารถทำให้เกิดการกลายพันธุ์ที่ดื้อต่อ cobicistat ได้

อีกวิธีหนึ่งที่ Tybost แตกต่างคือสามารถเพิ่มยาอื่น ๆ นอกเหนือจาก PI โดยเฉพาะอย่างยิ่ง elvitegravir ตัวยับยั้ง integrase ด้วยเหตุนี้ Tybost จึงไม่สามารถใช้แทนกันได้กับ Norvir

Tybost ใช้ร่วมกับตัวยับยั้งโปรตีเอส Prezista (darunavir) หรือ Reyataz (atazanavir) เท่านั้นและไม่ได้ใช้เพื่อเพิ่ม Aptivus (tipranavir) หรือ Lexiva (fosamprenavir)

Cobicistat ยังสามารถพบได้ในยารวมขนาดคงที่ดังต่อไปนี้:

• อีโวทาซ (atazanavir + cobicistat)
• เจนโวยา (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir alafenamide)
• พรีซโคบิกซ์ (darunavir + cobicistat)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate)
• ซิมทูซา (atazanavir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir alafenamide)

Tybost มีให้ในรูปแบบยาเม็ดปากเปล่า ไม่มี Tybost เวอร์ชันทั่วไป

ใช้

Tybost ใช้ในการรักษาเอชไอวีในผู้ใหญ่อายุ 18 ปีขึ้นไปโดยเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน ไม่มีการใช้ยานอกฉลาก

ก่อนที่จะ

เช่นเดียวกับนอร์เวียร์การทดสอบความต้านทานทางพันธุกรรมและการทดสอบฟีโนไทป์ในบางครั้งจะดำเนินการก่อนที่จะเริ่มสูตรการรักษาใหม่ใด ๆ

เนื่องจาก Tybost สามารถเพิ่ม Viread (tenofovir disoproxil fumarate) ซึ่งเป็นยาต้านไวรัสที่จัดอยู่ในกลุ่ม nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) การทดสอบการทำงานของไตจะดำเนินการเป็นประจำหากใช้ยาร่วมกัน

Viread มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการด้อยค่าของไตและการใช้ร่วมกันอาจทำให้ไตวายในผู้ที่เป็นโรคไตที่มีอยู่ก่อน

ไม่แนะนำให้ใช้ Tybost ในสูตรที่ใช้ tenofovir หากการกวาดล้าง creatinine (การวัดการทำงานของไต) น้อยกว่า 70 มิลลิลิตรต่อนาที (มล. / นาที)

ไม่ควรใช้ Tybost โดยผู้ที่เคยมีปฏิกิริยาตอบสนองต่อโคบิซิสแตทมาก่อน

โด

Tybost ผลิตเป็นแท็บเล็ต 150 มก. ปริมาณที่แนะนำจะแตกต่างกันไปตาม PI ที่มาพร้อมกับว่าบุคคลนั้นได้รับการรักษาใหม่ (ไร้เดียงสา) หรือเคยสัมผัสกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสมาก่อน (มีประสบการณ์ในการรักษา)

มาพร้อมกับ PIปริมาณที่แนะนำการใช้งานที่ได้รับการอนุมัติReyataz (atazanavir) 300 มก. วันละครั้งTybost 150 มก. รับประทานวันละครั้งพร้อมอาหารการรักษาไร้เดียงสาหรือมีประสบการณ์ในการรักษาPrezista (darunavir) 800 มก. ต่อวันTybost 150 มก. รับประทานวันละครั้งพร้อมอาหารการรักษาไร้เดียงสาเท่านั้น

ผลข้างเคียง

แม้ว่า Norvir และ Tybost จะมีกลไกการออกฤทธิ์ที่คล้ายคลึงกัน แต่ผลข้างเคียงของพวกเขาก็แตกต่างกันมาก แม้ว่าส่วนใหญ่จะสามารถทนได้และมีแนวโน้มที่จะแก้ไขได้เมื่อร่างกายของคุณปรับตัวเข้ากับการรักษา แต่บางคนอาจรุนแรงและต้องหยุดการรักษาทันที

เรื่องธรรมดา

เปรียบเทียบแล้ว Tybost มีผลข้างเคียงน้อยกว่า Norvir ส่วนใหญ่เป็นเพราะไม่มีฤทธิ์ต้านไวรัสโดยตรง

Tybost ยังมีโอกาสน้อยที่จะก่อให้เกิดผลข้างเคียง ในขณะที่ผู้ใช้ Tybost จำนวนมากถึง 6% รายงานผลข้างเคียง แต่มากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ใช้ Norvir จะรายงานผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารในขณะที่หนึ่งในสี่จะรายงานว่ามีผื่นขึ้น

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยตามลำดับความถี่ ได้แก่ :

นอร์เวียร์

• ท้องร่วง

• คลื่นไส้

• รสชาติที่เปลี่ยนไป

• ความเหนื่อยล้า

• อาเจียน

• ผื่น

• อาการปวดท้อง

• ไอ

• อาการปวดข้อ

• เวียนหัว

• ฟลัชชิง

• อาการคัน

• ท้องเสีย

• ปลายประสาทอักเสบ

Tybost

• ดีซ่าน

• ผื่น

• คลื่นไส้

• ท้องร่วง

• ปวดหัว

แนะนำแพทย์ของคุณเสมอเกี่ยวกับผลข้างเคียงที่คุณพบโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเกิดขึ้นต่อเนื่องหรือแย่ลง

รุนแรง

Tybost ยังมีโอกาสน้อยที่จะก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงกว่า Norvir มีสาเหตุหลายประการสำหรับสิ่งนี้ แต่ Tybost ไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรียอย่างที่ N Norvir สามารถทำได้ไมโตคอนเดรียเป็นหน่วยพลังงานภายในเซลล์ที่เมื่อได้รับความเสียหายอาจส่งผลต่อการเผาผลาญตามปกติและก่อให้เกิดผลเสียต่างๆ

แม้ว่าผลข้างเคียงที่รุนแรงจะเป็นเรื่องผิดปกติ แต่ผู้ที่มีภาวะที่มีอยู่ก่อนแล้ว (เช่นโรคตับหรือโรคอ้วน) อาจมีความเสี่ยงมากขึ้น ภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้ ได้แก่ :

นอร์เวียร์

• ตับอักเสบทางคลินิก

• ตับอ่อนอักเสบ

• คอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์สูง

• โรคเบาหวานประเภท 2

• lipodystrophy

• ความรู้สึกไวต่อยารวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน

• การแพ้ยารวมถึงภาวะภูมิแพ้

Tybost

• ไตเสื่อม

• ไตวายเฉียบพลันโดยเฉพาะเมื่อใช้กับ Viread

คำเตือนและการโต้ตอบ

เนื่องจากทั้ง Norvir และ Tybost ยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 จึงมักหลีกเลี่ยงการใช้ยาที่อาศัย CYP3A4 ในการเผาผลาญ การแข่งขันกันของเอนไซม์สามารถเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของยาบูสเตอร์และ / หรือยาร่วมในกระแสเลือด ความเข้มข้นที่ลดลงจะทำให้ประสิทธิภาพของยาลดลงในขณะที่ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของยา

Norvir มีคำเตือนกล่องดำจาก FDA ที่ให้คำแนะนำแก่ผู้บริโภคว่ายาสามารถเพิ่มระดับยาบางประเภทไปสู่ระดับที่เป็นอันตรายและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้รวมถึงยาระงับประสาทยาลดการเต้นของหัวใจหรืออัลคาลอยด์ ergot

แนะนำให้แพทย์ของคุณหากคุณใช้สิ่งต่อไปนี้หากกำหนด Norvir หรือ Tybost:

• Altoprev (โลวาสแตติน)
• ยาแก้พิษ (disulfiram)
• Demerol (เมเพอริดีน)
• ไดแลนติน (phenytoin)
• Halcion (ไตรอะโซแลม)
• อินสตรา (eplerenone)
• เมลลาริล (thioridazine)
• โอแรป (pimozide)
• Pacerone (อะไมโอดาโรน)
• เพอร์โคเซ็ต (oxycodone)
• แรงขับ (cisapride)
• Ranexa (ราโนลาซีน)
• สาโทเซนต์จอห์น
• เซเรเวนต์ (salmeterol)
• Sular (นิโซลดิพีน)
• แทมโบคอร์ (เฟลคาไนด์)
• Tasigna (นิโลทินิบ)
• เทเกรตอล (carbamazepine)
• Tracleer (โบเซนทาน)
• เก่ง (midazolam)
• วีเฟนด์ (voriconazole)
• Zocor (ซิมวาสแตติน)

เพื่อหลีกเลี่ยงการมีปฏิสัมพันธ์ควรแจ้งให้แพทย์ทราบเสมอเกี่ยวกับยาที่คุณรับประทานไม่ว่าจะเป็นยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์สมุนไพรหรือการพักผ่อนหย่อนใจ

โดยทั่วไปแล้ว Norvir และ Tybost ถือว่าปลอดภัยสำหรับการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่พบหลักฐานว่ามีอันตรายต่อทารกในครรภ์แม้ว่าจะขาดการศึกษาที่มีการควบคุมอย่างดีในมนุษย์ก็ตามคุณควรพูดคุยกับแพทย์ของคุณเสมอเกี่ยวกับประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาหากคุณ กำลังตั้งครรภ์วางแผนที่จะตั้งครรภ์หรือในวัยเจริญพันธุ์