Tuberous Sclerosis: สาเหตุที่หายากของเนื้องอกที่อ่อนโยน

Tuberous sclerosis (หรือที่เรียกว่า tuberous sclerosis complex) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งทำให้เนื้องอกที่อ่อนโยนเติบโตในระบบอวัยวะต่างๆ ได้แก่ สมองไตหัวใจปอดตาตับตับอ่อนและผิวหนัง เนื้องอกเหล่านี้อาจส่งผลให้พัฒนาการล่าช้าชักโรคไตและอื่น ๆ อย่างไรก็ตามการพยากรณ์โรคในที่สุดขึ้นอยู่กับขอบเขตของการแพร่กระจายหรือการแพร่กระจายของเนื้องอก ในที่สุดหลายคนที่มีอาการก็จะมีชีวิตที่มีสุขภาพดี

'Tuberous Sclerosis' หมายถึงอะไร

ด้วยเส้นโลหิตตีบหัวหัว หรือเนื้องอกคล้ายมันฝรั่งเติบโตในสมอง ในที่สุดการเติบโตเหล่านี้จะกลายเป็นปูนแข็งและsclerotic. Tuberous sclerosis ถูกค้นพบโดยแพทย์ชาวฝรั่งเศสเมื่อกว่า 100 ปีก่อนและครั้งหนึ่งเคยเป็นที่รู้จักในอีกสองชื่อ:epiloia หรือโรค Bourneville.

ความชุก

เนื่องจากเส้นโลหิตตีบตันค่อนข้างหายากจึงยากที่จะระบุความถี่ที่แท้จริงลง คาดว่าโรคนี้ส่งผลกระทบต่อคนอเมริกันระหว่าง 25,000 ถึง 40,000 คนและระหว่างหนึ่งถึงสองล้านคนทั่วโลก

สาเหตุ

Tuberous sclerosis สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมในรูปแบบที่โดดเด่นของ autosomal ด้วยโรคที่โดดเด่นของ autosomal พ่อหรือแม่เพียงคนเดียวจำเป็นต้องมีสำเนาของยีนที่กลายพันธุ์เพื่อส่งต่อความเจ็บป่วยไปยังลูกชายหรือลูกสาว อีกทางเลือกหนึ่ง - และโดยทั่วไปมากขึ้น - เส้นโลหิตตีบหลอดอาจเกิดจากการเกิดขึ้นเองหรือประปรายการกลายพันธุ์ในบุคคลที่ได้รับผลกระทบโดยที่ทั้งพ่อและแม่ไม่มีการกลายพันธุ์ของยีนที่ทำให้เกิดเส้นโลหิตตีบ

Tuberous sclerosis เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนในอย่างใดอย่างหนึ่งTSC1หรือTSC2ซึ่งเข้ารหัสHamartinหรือtuberinตามลำดับ (TSC1ตั้งอยู่บนโครโมโซม 9 และTSC2อยู่บนโครโมโซม 16) นอกจากนี้เนื่องจากTSC1ยีนอยู่ถัดจากPKD1ยีนจึงเพิ่มความเป็นไปได้ที่ยีนทั้งสองจะได้รับผลกระทบ - หลาย ๆ คนที่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของ tuberous sclerosis ยังได้รับโรคไต polycystic ที่โดดเด่นของ autosomal (ADPKD) โรคไต polycystic ที่โดดเด่นของ autosomal ทำให้เกิดเนื้องอกในไตเช่นเดียวกับ tuberous sclerosis

ในแง่ของกลไกTSC1และTSC2สร้างความเสียหายโดยการเขียนโค้ดสำหรับ hamartin หรือ tuberin ที่กลายเป็นกลุ่มโปรตีนที่ซับซ้อน โปรตีนที่ซับซ้อนนี้สะสมที่ฐานของ cilia และขัดขวางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ซึ่งเป็นสื่อกลางโดย mTOR ของเอนไซม์ (โปรตีนไคเนส) การรบกวน mTOR จะส่งผลต่อการแบ่งเซลล์การจำลองแบบและการเจริญเติบโตและการเติบโตที่ผิดปกติของเนื้องอก ที่น่าสนใจคือขณะนี้นักวิทยาศาสตร์กำลังพยายามพัฒนาสารยับยั้ง mTOR ที่สามารถใช้เป็นยาบำบัดสำหรับ tuberous sclerosis

อาการ

Tuberous sclerosis คือซับซ้อนและแสดงเป็นอาการที่เกี่ยวข้องกับระบบอวัยวะต่างๆ เรามาดูผลกระทบต่อระบบอวัยวะต่างๆ 4 ระบบ ได้แก่ สมองไตผิวหนังและหัวใจ

การมีส่วนร่วมของสมอง: เส้นโลหิตตีบที่เป็นท่อทำให้เกิดเนื้องอกในสมองสามประเภท: หัวเยื่อหุ้มสมองซึ่งมักเกิดขึ้นที่ผิวของสมอง แต่สามารถพัฒนาได้ลึกลงไปในสมอง ก้อนที่มีอำนาจเหนือกว่าซึ่งเกิดขึ้นในโพรง; และ astroytomas เซลล์ยักษ์เหนือเอกราชซึ่งเกิดจากก้อนเหนือหัวและปิดกั้นการไหลเวียนของของเหลวในสมองจึงส่งผลให้เกิดการสะสมของความดันในสมองซึ่งนำไปสู่อาการปวดหัวและตาพร่ามัว

พยาธิสภาพของสมองรองจากเส้นโลหิตตีบที่เป็นท่อมักเป็นผลที่สร้างความเสียหายมากที่สุดของโรคนี้ อาการชักและพัฒนาการล่าช้าเป็นเรื่องปกติของผู้ที่ป่วยด้วยโรคนี้

การมีส่วนร่วมของไต: เส้นโลหิตตีบจากท่อส่งผลให้เกิดโรคไตเรื้อรังและไตวายได้น้อยมาก ในการวิเคราะห์ปัสสาวะตะกอนปัสสาวะมักไม่เป็นที่สังเกตและโปรตีนในปัสสาวะ (ระดับโปรตีนในปัสสาวะ) อยู่ในระดับเล็กน้อยถึงน้อยที่สุด (คนที่เป็นโรคไตที่รุนแรงกว่านี้อาจ“ หก” หรือสูญเสียโปรตีนในปัสสาวะได้)

สัญญาณของไตและอาการที่เป็นไปได้ในผู้ที่มีเส้นโลหิตตีบจะเกี่ยวข้องกับการเติบโตของเนื้องอกที่เรียกว่าangiomyolipomas. เนื้องอกเหล่านี้เกิดขึ้นในไตทั้งสองข้าง (ทวิภาคี) และมักจะไม่เป็นอันตรายแม้ว่าจะมีขนาดใหญ่พอ (เส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 4 เซนติเมตร) ก็สามารถมีเลือดออกได้และจำเป็นต้องผ่าตัดออก

สิ่งที่ควรทราบไม่เหมือนกับโรคไต polycystic คือ tuberous sclerosis สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเซลล์ไต (มะเร็งไต AKA) ผู้ที่เป็นโรคเส้นโลหิตตีบควรได้รับการตรวจคัดกรองอย่างสม่ำเสมอโดยใช้ภาพวินิจฉัยเพื่อตรวจหาการพัฒนาของมะเร็งไต

การมีส่วนร่วมของผิวหนัง: เกือบทุกคนที่เป็นโรคเส้นโลหิตตีบมีอาการทางผิวหนังของโรค รอยโรคเหล่านี้รวมถึงสิ่งต่อไปนี้:

• hypomelanotic macules ("จุดใบขี้เถ้า" ซึ่งเป็นจุดบนผิวหนังที่ขาดเม็ดสีจึงมีน้ำหนักเบากว่าผิวหนังโดยรอบ)
• แพทช์ shagreen (หนังหนาขึ้นของผิวหนัง)
• แผล“ ลูกปา”
• คราบจุลินทรีย์บนใบหน้า
• angiofibromas ใบหน้า
• fibromas ผิดปกติ
• adenoma sebaceum

แม้ว่ารอยโรคที่ผิวหนังเหล่านี้จะไม่เป็นอันตรายหรือไม่เป็นมะเร็ง แต่ก็อาจส่งผลให้เสียโฉมได้ซึ่งเป็นสาเหตุที่สามารถผ่าตัดเอาออกได้

รูปภาพนี้มีเนื้อหาที่บางคนอาจพบว่ามีภาพกราฟิกหรือก่อกวน

การมีส่วนร่วมของหัวใจ: ทารกที่เกิดมาพร้อมกับเส้นโลหิตตีบมักมีเนื้องอกในหัวใจที่เรียกว่าrhabdomyomas. ในทารกส่วนใหญ่เนื้องอกเหล่านี้ไม่ก่อให้เกิดปัญหาใด ๆ และหดตัวลงตามอายุ อย่างไรก็ตามหากเนื้องอกมีขนาดใหญ่พอก็สามารถขัดขวางการไหลเวียนได้

การรักษา

ไม่มีวิธีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ tuberous sclerosisแต่คอมเพล็กซ์นี้จะได้รับการรักษาตามอาการ ตัวอย่างเช่นสามารถให้ยากันชักเพื่อรักษาอาการชักได้ นอกจากนี้ยังสามารถทำการผ่าตัดเพื่อกำจัดเนื้องอกออกจากผิวหนังสมองและอื่น ๆ

นักวิจัยกำลังสำรวจวิธีการใหม่ ๆ ในการรักษาเส้นโลหิตตีบ ตามที่สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติทางระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง:

“ การศึกษาวิจัยใช้ขอบเขตตั้งแต่การตรวจสอบทางวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐานไปจนถึงการวิจัยการแปลทางคลินิก ตัวอย่างเช่นนักวิจัยบางคนพยายามระบุส่วนประกอบของโปรตีนทั้งหมดที่อยู่ใน 'เส้นทางการส่งสัญญาณ' เดียวกันซึ่งผลิตภัณฑ์โปรตีน TSC1 และ TSC2 และโปรตีน mTOR มีส่วนเกี่ยวข้อง การศึกษาอื่น ๆ มุ่งเน้นไปที่การทำความเข้าใจในรายละเอียดวิธีการพัฒนาของโรคทั้งในรูปแบบสัตว์และในผู้ป่วยเพื่อกำหนดวิธีการใหม่ ๆ ในการควบคุมหรือป้องกันการพัฒนาของโรค ในที่สุดการทดลองทางคลินิกของ rapamycin กำลังอยู่ระหว่างดำเนินการ (ด้วยการสนับสนุน NINDS และ NCI) เพื่อทดสอบประโยชน์ที่เป็นไปได้ของสารประกอบนี้สำหรับเนื้องอกบางชนิดที่เป็นปัญหาในผู้ป่วย TSC "

คำจาก Verywell

หากคุณหรือคนที่คุณรักได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเส้นโลหิตตีบโปรดทราบว่าการพยากรณ์โรคหรือแนวโน้มระยะยาวสำหรับภาวะนี้มีความแปรปรวนอย่างมากแม้ว่าทารกบางคนที่มีอาการนี้จะต้องเผชิญกับอาการชักตลอดชีวิตและภาวะปัญญาอ่อนขั้นรุนแรง แต่คนอื่น ๆ ก็ยังคงมีชีวิตที่มีสุขภาพดี การพยากรณ์โรคในที่สุดขึ้นอยู่กับขอบเขตของการแพร่กระจายหรือการแพร่กระจายของเนื้องอก อย่างไรก็ตามผู้ที่มีภาวะนี้ควรได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิดเพื่อหาภาวะแทรกซ้อนเนื่องจากมีการคุกคามอยู่เสมอว่าเนื้องอกในสมองหรือไตอาจร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตได้