การพยากรณ์โรคมะเร็งเต้านม Triple-Negative

คำถามเกี่ยวกับอัตราการรอดชีวิตและอัตราการกลับเป็นซ้ำเป็นเรื่องปกติมากเมื่อมีคนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมสามเท่า (TNBC) ในขณะที่การพยากรณ์โรคโดยเฉลี่ยแล้วจะแย่กว่าการใช้ตัวรับฮอร์โมนหรือตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ 2 (HER2) เนื้องอกที่เป็นบวก แต่มะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่าเป็นโรคที่ไม่เหมือนกัน (หลากหลาย) ในแง่บวกและแตกต่างจากเนื้องอกที่เป็นฮอร์โมนบวกซึ่งมักเกิดขึ้นอีกในช่วงปลาย (หลังจากห้าปี) การกลับเป็นซ้ำในช่วงปลายจะพบได้น้อยกว่าเมื่อมีเนื้องอกที่เป็นลบสามเท่า การอนุมัติการให้ภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับโรคทริปเปิลลบเมื่อเร็ว ๆ นี้ก็เป็นแง่ดีเช่นกัน

เราจะดูปัจจัยที่อาจส่งผลต่อการรอดชีวิตหรือการกลับเป็นซ้ำรวมทั้งอัตราทางสถิติของทั้งสองอย่าง นอกจากนี้เราจะดูอายุขัยของมะเร็งเต้านมระยะที่ 4 สามเท่าและรายงานผู้ป่วยล่าสุดของผู้รอดชีวิตเป็นเวลานานสองสามราย

Triple-Negative Basics

มะเร็งเต้านม Triple-negative เป็นมะเร็งที่ไม่แสดงออกถึงตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนและยังไม่มีการแสดงออกของ HER2 มากเกินไป เนื้องอกในเต้านมประมาณ 10% ถึง 20% เป็นลบสามเท่าในขณะวินิจฉัย

เนื้องอกเหล่านี้พบได้บ่อยในผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA (โดยเฉพาะ BRCA1) รวมถึงการกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ใช่ BRCA ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม เป็นเรื่องผิดปกติในผู้ชายโดยมีเพียง 1% ของมะเร็งเต้านมในเพศชายที่เป็นผลลบสามเท่า

มีตัวเลือกน้อยกว่าสำหรับการรักษามะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่าเนื่องจากการรักษาด้วยฮอร์โมน (เช่นยาทาม็อกซิเฟนหรือสารยับยั้งอะโรมาเทส) และการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย HER2 (เช่น Herceptin) ไม่ได้ผล กล่าวได้ว่าเนื้องอกที่เป็นลบสามเท่ามักจะตอบสนองต่อเคมีบำบัดได้ดีกว่า สำหรับเนื้องอกที่เป็นลบสามเท่าในระยะแพร่กระจายยาภูมิคุ้มกันบำบัดได้รับการอนุมัติในปี 2561 เฉพาะสำหรับมะเร็งเต้านมที่มีค่าลบสามเท่า

ในช่วงหลายปีแรกหลังการวินิจฉัยอัตราการรอดชีวิตของมะเร็งเต้านมสามเท่าจะลดลง แต่แตกต่างจากเนื้องอกที่เป็นบวกของฮอร์โมนเอสโตรเจนซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่ามีการกลับเป็นซ้ำในช่วงปลาย ๆ เนื้องอกที่มีค่าลบสามเท่ามีโอกาสน้อยที่จะเกิดขึ้นอีกหลังจากห้าปี สิ่งนี้หมายความว่าในขณะที่มะเร็งเต้านม 3 เท่าอาจ "รักษาได้" น้อยกว่า แต่ก็อาจ "รักษาได้" มากกว่า (หรืออย่างน้อยก็นำไปสู่การรอดชีวิตในระยะยาว) ในผู้ที่มีชีวิตรอดอย่างน้อยห้าปี

มะเร็งเต้านม Triple-Negative ทั้งหมดไม่เหมือนกัน

ก่อนที่จะพูดถึงสถิติสิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าทุกคนและทุกเนื้องอกมีความแตกต่างกัน มะเร็งเต้านมสามเท่าระยะ 2A สองขั้นตอนอาจมีพฤติกรรมมากแตกต่างกัน ในขณะที่การอภิปรายอยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความนี้นักวิจัยพยายามที่จะจำแนกเนื้องอกที่เป็นลบสามเท่าออกเป็นชั้นต่างๆ ชั้นเรียนที่อาจแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในการพยากรณ์โรค

ในอดีตมะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่า ได้แก่ เนื้องอกที่มีการแสดงออกของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ER) หรือตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนน้อยกว่า 10% ในปี 2010 American Society of Clinical Oncology ได้กำหนดเกณฑ์ใหม่ให้กับ ER และ PR expression น้อยกว่า 1%

ปัจจัยที่อาจส่งผลต่อการพยากรณ์โรค

มีหลายปัจจัย (นอกเหนือจากชนิดย่อย) ที่อาจส่งผลต่อการพยากรณ์โรคของมะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่า บางส่วน ได้แก่ :

อายุ

ในการศึกษาหนึ่งพบว่าการอยู่รอดโดยปราศจากโรคและการรอดชีวิตโดยรวมเป็นเวลา 5 ปีนั้นสูงกว่าในผู้สูงอายุที่เป็นมะเร็งเต้านมถึง 3 เท่ามากกว่าผู้ที่อายุน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าผู้สูงอายุจะไม่ค่อยได้รับการรักษาด้วยการฉายรังสีและเคมีบำบัดก็ตาม

การรักษา

มะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่ามักจะตอบสนองต่อเคมีบำบัดได้ดี ดีกว่าเนื้องอกที่มีฮอร์โมนเป็นบวก เคมีบำบัดเสริม (เคมีบำบัดที่ได้รับหลังการผ่าตัด) มีความสัมพันธ์กับการรอดชีวิตที่ดีขึ้นและสิ่งนี้ดูเหมือนจะเป็นจริงแม้กระทั่งเนื้องอกขนาดเล็กที่มีโหนดเป็นลบ ข้อได้เปรียบของเคมีบำบัดแตกต่างกันไปตามระดับของเนื้องอกโดยประโยชน์ของเคมีบำบัดจะเห็นได้ชัดที่สุดกับเนื้องอกระดับ 3

เนื่องจากมะเร็งเต้านมระยะที่ 4 (ระยะแพร่กระจาย) ส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยในขั้นต้นในระยะเริ่มต้น แต่กลับมาเกิดซ้ำในภายหลังด้วยการแพร่กระจายระยะไกลจึงเป็นประโยชน์ในการเริ่มต้นด้วยการพูดคุยเกี่ยวกับอัตราการเกิดซ้ำ

อัตราการเกิดซ้ำ

แม้จะมีการผ่าตัด (และมักใช้เคมีบำบัดและการฉายรังสี) มะเร็งเต้านมก็เกิดขึ้นบ่อยเกินไป ในความเป็นจริงมะเร็งเต้านมระยะที่ 4 (ระยะแพร่กระจาย) ส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยในขั้นต้นในระยะเริ่มแรกและต่อมากลับมาเป็นซ้ำอีกด้วยการแพร่กระจายที่ห่างไกลออกไป เนื่องจากการแพร่กระจายเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านมประมาณ 90% การวิจัยที่สำคัญกำลังมองหาวิธีลดความเสี่ยงในการกลับเป็นซ้ำ

จากการศึกษาในปี 2019 พบว่าประมาณ 40% ของผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านม 3 เท่าระยะที่ 1 ถึง 3 จะมีอาการกำเริบหลังการรักษามาตรฐานในขณะที่ประมาณ 60% จะมีชีวิตรอดโดยปราศจากโรคในระยะยาว น่าเสียดายที่ยังไม่มีวิธีที่ชัดเจนในการระบุโอกาสที่มะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่าของบุคคลนั้นจะเกิดขึ้นอีกและการวิจัยกำลังดำเนินการอยู่

ทั้งอุบัติการณ์และระยะเวลาของการกลับเป็นซ้ำเป็นไปตามรูปแบบที่แตกต่างกับมะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่ามากกว่าโรคที่เป็นบวก

การกำเริบในช่วงต้น

เมื่อการกลับเป็นซ้ำเกิดขึ้นกับมะเร็งเต้านมสามเท่ามักเกิดขึ้นในช่วงห้าปีแรกหลังการวินิจฉัย อุบัติการณ์สูงสุดอยู่ที่ประมาณสามปีนับจากการวินิจฉัย

เช่นเดียวกับมะเร็งเต้านมที่มีฮอร์โมนหรือ HER2 บวกการกลับเป็นซ้ำอาจเกิดขึ้นในท้องถิ่นภูมิภาคหรือระยะไกล (ระยะแพร่กระจาย) แต่ตำแหน่งของการแพร่กระจายที่อยู่ห่างไกลมักจะแตกต่างกัน มะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่ามีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายไปยัง "อวัยวะภายใน" เช่นสมองตับและปอดซึ่งแตกต่างจากเนื้องอกที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนคือมีโอกาสน้อยที่จะแพร่กระจายไปยังกระดูก

ในการศึกษาในปี 2018 สถานที่แรกของการแพร่กระจายมีดังนี้:

• ปอด (31%)
• สมอง (17.1%)
• กระดูก (9%)
• ตับ (6.2%)
• เลปโตเมนินเกอล (1.4%)
• อื่น ๆ (7.1%)

การกำเริบในช่วงปลาย

มะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่า (อย่างน้อยหลาย ๆ อย่าง) แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากเนื้องอกที่มีฮอร์โมนบวกเนื่องจากมีโอกาสน้อยที่จะกลับมาเป็นซ้ำในช่วงปลายปี (หมายถึงห้าปีขึ้นไปหลังการวินิจฉัย)

ด้วยเนื้องอกที่เป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนอุบัติการณ์ของการกลับเป็นซ้ำยังคงคงที่อย่างน้อย 20 ปีหลังการวินิจฉัย แม้กระทั่งเนื้องอกในระยะเริ่มต้นที่มีขนาดเล็กมาก ในความเป็นจริงคนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่เป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนมากกว่ามีแนวโน้มที่จะเกิดซ้ำหลังจากห้าปีกว่าในห้าปีแรกหลังการวินิจฉัย ในสตรีที่มีเนื้องอกที่เป็นฮอร์โมนบวกซึ่งได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนบำบัดเป็นเวลาห้าปีหลังการผ่าตัดและ / หรือการฉายรังสี / เคมีบำบัดอัตราการกลับเป็นซ้ำที่ห่างไกลระหว่างปีที่ 5 ถึงปีที่ 20 อยู่ในช่วง 14% สำหรับเนื้องอกขนาดเล็กที่มีโหนดลบ (T1N0) ถึง 47% สำหรับเนื้องอกขนาดใหญ่ที่แพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลือง (T2N4-9)

อุบัติการณ์ที่ลดลงของการกลับเป็นซ้ำในช่วงปลายด้วยมะเร็งเต้านมสามเท่ายังไม่ชัดเจนจนกระทั่งเมื่อเร็ว ๆ นี้เนื่องจากการศึกษาจำนวนมากใช้เวลาเพียงห้าปีเมื่อพิจารณาถึงการกลับเป็นซ้ำและการรอดชีวิต อย่างไรก็ตามการศึกษาในปี 2018 ได้ตรวจสอบผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านม 3 เท่าที่ปลอดโรคห้าปีหลังจากการวินิจฉัย ในกลุ่มนี้อัตราการไม่เกิดซ้ำ 10 ปีคือ 97% และอัตราการไม่เกิดซ้ำ 15 ปีเท่ากับ 95%

เนื่องจากการศึกษานี้เริ่มขึ้นก่อนที่จะมีการเปลี่ยนแปลงคำจำกัดความของมะเร็งเต้านมสามเท่าจึงรวมถึงผู้ที่มีเนื้องอกที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนต่ำ (1% ถึง 10%) โดยรวมแล้วมีเพียง 5% ของผู้ที่รอดชีวิตเป็นเวลาห้าปีหลังจากการวินิจฉัยของพวกเขาที่มีอาการกำเริบ

สาเหตุของความแตกต่างเหล่านี้ระหว่างเนื้องอกที่มีฮอร์โมนบวกและ - เนื้องอกไม่เป็นที่แน่ชัด แต่ "การพักตัวของเนื้องอก" หรือความสามารถในการทำให้เซลล์มะเร็งอยู่เฉยๆเป็นระยะเวลานานดูเหมือนจะมีมากกว่าในเนื้องอกที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจน

การอยู่รอดหลังการเกิดซ้ำ (อายุขัยที่มีการแพร่กระจาย TNBC)

หากคุณเป็นมะเร็งเต้านม 3 เท่าระยะที่ 4 คุณอาจสงสัยว่าผู้คนสามารถอยู่กับโรคนี้ได้นานแค่ไหน น่าเสียดายที่อัตราการรอดชีวิตหลังจากการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมสามเท่าในระยะไกลยังต่ำกว่าเนื้องอกที่เป็นบวก ด้วยเหตุนี้อัตราการรอดชีวิตจึงเป็นสถิติและไม่ได้คำนึงถึงการรักษาใหม่ ๆ ที่เปิดตัวในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา

การศึกษาในปี 2018 ระบุถึงการรอดชีวิตหลังการกลับเป็นซ้ำของผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมสามเท่าโดยเฉพาะ อัตราการรอดชีวิตโดยรวมสามปีคือ 44% และอัตราการรอดชีวิตโดยรวม 5 ปีเท่ากับ 27% การรอดชีวิตหลังเกิดซ้ำดูเหมือนจะแตกต่างกันไปตามพื้นที่ของการแพร่กระจายโดยการพยากรณ์โรคจะดีกว่าการแพร่กระจายของกระดูกมากกว่าการแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น ๆ ผู้ที่มีการแพร่กระจายเพียงครั้งเดียวก็มีอัตราการรอดชีวิตที่ดีกว่าผู้ที่มีการแพร่กระจายหลายครั้ง

อัตราการรอดชีวิต

สมาคมมะเร็งอเมริกันแบ่งอัตราการรอดชีวิต 5 ปีออกเป็นสามประเภท:

• ท้องถิ่น (91%)
• ภูมิภาค (65%)
• ระยะทาง (11%)

อัตราเหล่านี้คำนวณ (ณ ปี 2019) ด้วยสถิติที่รวบรวมระหว่างปี 2010 ถึง 2015

มีผู้รอดชีวิตในระยะยาวหรือไม่?

การรักษาล่าสุดอาจเปลี่ยนมุมมองในระยะยาวสำหรับอย่างน้อยบางคนที่เป็นมะเร็งเต้านมสามเชิงลบระยะแพร่กระจายตามรายงานปี 2019 สองฉบับ ในปัจจุบันผู้หญิงคนหนึ่งมีอายุ 15 ปีจากการวินิจฉัยมะเร็งเต้านมระยะที่ 4 ถึง 3 เท่าโดยไม่มีหลักฐานว่าเป็นโรค เธอได้รับทั้งเคมีบำบัดแบบมาตรวิทยาและภูมิคุ้มกันบำบัด

ในรายงานอื่นผู้หญิงคนหนึ่งได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ต่อการรักษา (เช่นเคมีบำบัดและภูมิคุ้มกันบำบัด) และเป็นเวลาเจ็ดปีนับจากที่เธอวินิจฉัยว่าเป็นโรคระยะแพร่กระจายโดยไม่มีหลักฐานการกลับเป็นซ้ำ

หมายเหตุเกี่ยวกับสถิติ

อัตราการรอดชีวิตเป็นสถิติและด้วยเหตุนี้จึงมีแนวโน้มที่จะบอกเราว่าคน "โดยเฉลี่ย" จะทำอย่างไรกับมะเร็งเต้านมที่เป็น "ค่าเฉลี่ย" สามเท่า แต่คนและเนื้องอกไม่ใช่สถิติ บางคนจะทำได้ดีขึ้นและบางคนจะทำได้แย่ลง

ที่สำคัญมากสถิติมักจะมีอายุหลายปี ในการคำนวณอัตราการรอดชีวิตห้าปีบุคคลจะต้องได้รับการวินิจฉัยอย่างน้อยห้าปีก่อน และยังคงมีเวลาล่าช้า การรักษามะเร็งเต้านมสามเท่ากำลังมีการเปลี่ยนแปลงและยาใหม่ได้รับการอนุมัติแล้ว

ยาใหม่สำหรับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย

ยาภูมิคุ้มกันบำบัดที่เรียกว่าสารยับยั้งจุดตรวจทำให้อัตราการรอดชีวิตของมะเร็งปอดและมะเร็งผิวหนังดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในเดือนมีนาคมปี 2019 ยาภูมิคุ้มกันบำบัดตัวแรก Tecentriq (atezolizumab) ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งเต้านมสามเท่าที่มีการแพร่กระจาย (หรือระยะเริ่มแรก แต่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้) ตามที่ระบุไว้ข้างต้นมีอย่างน้อยสองสามคนที่มีการตอบสนองที่ดีเยี่ยมในการทดลองทางคลินิกก่อนที่จะได้รับการอนุมัติ

สารยับยั้ง PARP เป็นยากลุ่มหนึ่งที่อาจเปลี่ยนแปลงอัตราการรอดชีวิตในอนาคตโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมจากกรรมพันธุ์ (ทั้งการกลายพันธุ์ของ BRCA และไม่ใช่ BRCA)

สำหรับการแพร่กระจายของกระดูกยาปรับเปลี่ยนกระดูกอาจมีประสิทธิภาพในการรักษาทั้งการแพร่กระจายและอาจลดการแพร่กระจายของกระดูกเพิ่มเติม

สุดท้ายสำหรับผู้ที่มีการแพร่กระจายเพียงครั้งเดียวหรือสองสามครั้ง (oligometastases) การรักษาการแพร่กระจายเหล่านี้ในพื้นที่อาจเป็นทางเลือก ในขณะที่การศึกษายังมีอายุน้อยการรักษา oligometastases อาจช่วยเพิ่มความอยู่รอดหรือแม้กระทั่งนำไปสู่การอยู่รอดในระยะยาวสำหรับคนส่วนน้อย

นอกจากนี้สำหรับบางคนที่ได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดการฉายรังสีเฉพาะที่ (เช่นการฉายรังสี Stereotactic / Cyberknife) บางครั้งอาจช่วยเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันบำบัดซึ่งเป็นสิ่งที่เรียกว่าผลแอบสโคพัล เนื่องจากการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเป็นส่วนเสริมของมะเร็งเต้านมเมื่อไม่นานมานี้จึงไม่ทราบว่าการตอบสนองนี้อาจเกิดขึ้นได้บ่อยเพียงใดหรือจะเห็นได้หรือไม่

สถิติไม่ได้คำนึงถึงการเกิดซ้ำในช่วงปลาย

เมื่อเปรียบเทียบมะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่ากับเนื้องอกในเชิงบวกสิ่งสำคัญคือต้องคำนึงถึงการเกิดซ้ำในช่วงปลาย สถิติส่วนใหญ่แสดงเป็นอัตราการรอดชีวิต 5 ปีและในการตั้งค่านี้มะเร็งเต้านมที่ติดลบสามเท่าอาจดูเป็นลางไม่ดี แต่เมื่อมองไปที่ระยะเวลานานกว่า 20 ปีหลังการวินิจฉัยอาจแตกต่างออกไป

คำจาก Verywell

อาจเป็นเรื่องที่น่าสะเทือนใจที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับ "การพยากรณ์โรคที่ไม่ดี" เราไม่สามารถเพิกเฉยต่อการคุกคามของการเกิดซ้ำในช่วงต้นได้และจำเป็นต้องมีการรักษาที่ดีกว่า อย่างไรก็ตามสำหรับผู้ที่รอดชีวิตในช่วงห้าปีแรกหลังการวินิจฉัยการวินิจฉัยโรคสามทางลบอาจช่วยลดความกลัวการกลับเป็นซ้ำได้อย่างน้อยก็ในระดับเล็กน้อย