ใช้ Xeljanz เพื่อรักษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล

Xeljanz (tofacitinib) เป็นรายการแรกในกลุ่มยาที่เรียกว่า Janus kinase (JAK) inhibitors Xeljanz ได้รับการอนุมัติให้รักษาผู้ใหญ่ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในระดับปานกลางถึงรุนแรงในเดือนมิถุนายน 2018 ก่อนหน้านั้นได้รับการอนุมัติสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (พฤศจิกายน 2555) และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (ธันวาคม 2017)

ยานี้เป็นยารับประทานที่มาในรูปแบบเม็ด สำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล Xeljanz จะได้รับวันละสองครั้งในขนาด 5 มิลลิกรัม (มก.) หรือ 10 มก. Xeljanz อาจได้รับด้วยตัวเอง (เรียกว่า monotherapy) หรือในเวลาเดียวกันกับการรักษาอื่น ๆ สำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลที่ไม่ได้กดภูมิคุ้มกัน มียารุ่นขยายที่ได้รับการรับรองให้ใช้ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ แต่ไม่ใช่สำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล

รูปภาพ Westend61 / Getty

ใช้

Xejianz อยู่ในประเภทของยาที่เรียกว่า biologics ยาอื่น ๆ ที่ใช้สำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลทางชีววิทยาหรือโมเลกุลขนาดเล็ก ได้แก่ :

• Remicade (Infliximab)
• ฮูมิร่า (adalimumab)
• ซิมโปนี (golimumab)
• เอนทิวิโอ (vedolizumab)
• สเตลารา (ustekinumab)

สำหรับผู้ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในระดับปานกลางถึงรุนแรงแนะนำให้ใช้ยาทางชีววิทยาตัวใดตัวหนึ่งเหล่านี้ (เป็นการรักษาเบื้องต้นหลังการวินิจฉัย)

สิ่งนี้ตรงกันข้ามกับวิธีการขั้นตอนที่ใช้ในอดีตซึ่งใช้ในทางชีววิทยาหลังจากยาประเภทอื่น ๆ ล้มเหลวหรือไม่ได้ผลเท่านั้น เหตุผลก็คือชีววิทยามีแนวโน้มที่จะกระตุ้นให้โรคทุเลาลงและลดความจำเป็นในการผ่าตัด

มักใช้ Remicade หรือ Entyvio ก่อน แต่หากบุคคลไม่ตอบสนองแนวทางปี 2020 แนะนำให้ใช้ Xeljanz หรือ Stelara ต่อไป (เหนือ Entyvio หรือ Humira)

เมื่อมีอาการทุเลาขอแนะนำให้ใช้ Xeljanz อย่างต่อเนื่องในการบำรุงรักษา (ไม่ควรหยุดยา)

Xeljanz อาจใช้ร่วมกับหรือไม่มีการเพิ่มยาภูมิคุ้มกัน

Xeljanz ทำงานอย่างไร

JAKs เป็นเอนไซม์ภายในเซลล์ที่พบในเซลล์ต่างๆในร่างกายรวมทั้งในกระดูกและข้อต่อ พวกมันส่งสัญญาณที่มีบทบาทในการกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกาย Xeljanz ยับยั้ง JAK-1 และ JAK-3 ซึ่งจะบล็อก interleukins หลายชนิดที่ทำหน้าที่กระตุ้นเซลล์ T และเซลล์ B

มีความคิดว่าด้วยการยับยั้ง JAKs และด้วยเหตุนี้การยับยั้งห่วงโซ่ของเหตุการณ์ที่กระตุ้นเซลล์ T และ B อาจหยุดกระบวนการอักเสบที่กระตุ้นให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องบางอย่างเช่นโรคลำไส้อักเสบ (IBD)

ปริมาณ

Xeljanz อาจได้รับสำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในขนาด 10 มิลลิกรัม (มก.) วันละสองครั้งเป็นเวลาแปดสัปดาห์ในระยะที่เรียกว่าระยะเหนี่ยวนำ หลังจากแปดสัปดาห์ยานี้อาจต่อเนื่องหรือเปลี่ยนเป็นขนาด 5 มก. วันละสองครั้ง Xeljanz อาจรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

ไม่ควรรับประทาน Xeljanz ในเวลาเดียวกันกับยาระงับภูมิคุ้มกันหรือยาทางชีววิทยา ยาภูมิคุ้มกันที่ให้สำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลอาจรวมถึง Imuran (azathioprine) และ cyclosporine ชีววิทยาที่ได้รับการรับรองในการรักษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล ได้แก่ Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) และ Simponi (golimumab)

ความช่วยเหลือทางการเงิน

ไม่มีรูปแบบทั่วไปของ Xeljanz อย่างไรก็ตามมีการสนับสนุนทางการเงินจาก Pfizer ซึ่งเป็นผู้ผลิต Xeljanz สำหรับผู้ป่วยบางราย เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับโปรแกรมนี้โดยโทร 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) หรือทางเว็บไซต์

ผลข้างเคียงและข้อกังวลพิเศษ

ตามข้อมูลการสั่งจ่ายยาของ Xeljanz ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อสั่งยานี้ให้กับทุกคนที่:

• ปัจจุบันมีการติดเชื้อร้ายแรง
• มีความเสี่ยงต่อการทะลุของลำไส้
• มีจำนวนนิวโทรฟิลหรือลิมโฟไซต์ต่ำซึ่งเป็นเม็ดเลือดขาวทั้งสองชนิด
• มีระดับฮีโมโกลบินต่ำ (น้อยกว่า 9 g / dL)

จากผลการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยลำไส้ใหญ่อักเสบที่ได้รับ Xeljanz 10 มก. วันละสองครั้งผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดและเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่เกิดขึ้น ได้แก่ :

• โรคหวัด (โพรงจมูกอักเสบ) (14%)
• เพิ่มระดับคอเลสเตอรอล (9%)
• เพิ่ม creatine phosphokinase ในเลือด (7%)
• ผื่น (6%)
• การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (6%)
• ท้องเสีย (5%)
• เริมงูสวัด (5%)
• โรคกระเพาะและลำไส้อักเสบ (ท้องเสียติดเชื้อ) (4%)
• คลื่นไส้ (4%)
• ปวดหัว (3%)
• โรคโลหิตจาง (2%)
• ความดันโลหิตสูง (2%)

การโต้ตอบ

ปฏิกิริยาระหว่างยาอาจทำให้ระดับของ Xeljanz เพิ่มขึ้นหรือลดลงในร่างกายซึ่งอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพของยา ในกรณีของยาระงับภูมิคุ้มกันความเสี่ยงคือระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกบีบอัดมากเกินไปทำให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ

Xeljanz อาจโต้ตอบกับ:

• Nizoral (ketoconazole): สามารถเพิ่มปริมาณ Xeljanz ในร่างกาย
• Diflucan (fluconazole): สามารถเพิ่มปริมาณ Xeljanz ในร่างกาย
• Rifadin (rifampin): สามารถลดปริมาณ Xeljanz ในร่างกายได้
• ยากระตุ้นภูมิคุ้มกันเช่น Imuran (azathioprine), Protopic (tacrolimus) และ Gengraf (cyclosporine): สามารถเพิ่มการปราบปรามภูมิคุ้มกัน
• ยาต่อต้าน TNF เช่น Remicade (infliximab): สามารถเพิ่มการปราบปรามภูมิคุ้มกัน

ในระหว่างตั้งครรภ์

Xeljanz เป็นยาประเภท C สำหรับการตั้งครรภ์ซึ่งหมายความว่ายังไม่ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางและประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับจากการรับประทานยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์ควรมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ผู้หญิงที่ให้นมบุตรไม่ควรรับประทาน Xeljanz เนื่องจากไม่มีการศึกษาเพื่อทำความเข้าใจว่าทารกในครรภ์อาจได้รับผลกระทบจากยาหรือไม่

ผู้หญิงจำนวนไม่น้อยตั้งครรภ์ในขณะที่รับประทาน Xeljanz และในขณะที่ยังไม่มีการศึกษาอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับเรื่องนี้ แต่ก็มีข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการตั้งครรภ์ของพวกเขา ไม่มีการเพิ่มขึ้นของข้อบกพร่องที่เกิดหรือการสูญเสียการตั้งครรภ์ในสตรีเหล่านี้

จนกว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติมคำแนะนำสำหรับผู้หญิงควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ในขณะที่รับ Xeljanz

ไม่มีการศึกษาในผู้ชายเพื่อตรวจสอบว่ามีผลต่อการตั้งครรภ์หรือไม่ แต่ในพ่อจำนวนไม่น้อยที่ได้รับ Xeljanz ในช่วงที่ตั้งครรภ์จะไม่มีการสูญเสียการตั้งครรภ์หรือความบกพร่องในการคลอดเพิ่มขึ้น

คำเตือนและข้อควรระวัง

เช่นเดียวกับยาสำหรับ IBD แพทย์ระบบทางเดินอาหารจะเป็นแหล่งที่ดีที่สุดสำหรับคำแนะนำและความเข้าใจเกี่ยวกับความเสี่ยงส่วนบุคคลเมื่อรับประทานยานี้ ไม่ใช่ทุกคนที่มีความเสี่ยงในระดับเดียวกันสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์

ในการทดลองทางคลินิกสำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลพบว่าผลข้างเคียงบางอย่างที่อาจเกิดขึ้นพบได้บ่อยขึ้นด้วยขนาด 10 มก. วันละสองครั้งเทียบกับขนาด 5 มก. วันละสองครั้ง

คู่มือการใช้ยาสำหรับ Xeljanz มีคำเตือนแบบบรรจุกล่องเกี่ยวกับความเสี่ยงของการติดเชื้อร้ายแรง

ในการทดลองแปดสัปดาห์สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลพบว่ามีการติดเชื้อในกลุ่มผู้ที่ได้รับยามากกว่าผู้ที่ได้รับยาหลอก ในการทดลอง 52 สัปดาห์พบว่ามีการติดเชื้อรวมทั้งงูสวัด (เริมงูสวัด) ในกลุ่ม Xeljanz มากกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก

ผู้ที่พิจารณา Xeljanz เพื่อรักษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลควรปรึกษาแพทย์ทางเดินอาหารเกี่ยวกับความเสี่ยงส่วนบุคคลของการติดเชื้อประเภทนี้เพื่อที่จะนำไปสู่มุมมองที่ถูกต้อง

ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย Xeljanz ผู้ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลควรได้รับการตรวจหาวัณโรค นอกจากนี้ควรมีการตรวจติดตามการติดเชื้อวัณโรคอย่างสม่ำเสมอแม้ว่าการทดสอบจะกลับมาเป็นลบก็ตาม

Xeljanz มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของระดับคอเลสเตอรอลในการทดลองสำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลแม้ว่าจะอยู่ในระดับที่น้อยกว่าในการทดลองสำหรับโรคข้ออักเสบก็ตามสิ่งสำคัญคือต้องหารือเกี่ยวกับผลเสียที่อาจเกิดขึ้นนี้กับแพทย์ระบบทางเดินอาหารเพื่อให้เข้าใจได้ดีขึ้นว่าสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดเป็นหรือไม่ การพิจารณาที่สำคัญเมื่อใช้ยานี้

มีการเพิ่มขึ้นของกรณีของมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เนื้องอกในผู้ที่รับประทาน Xeljanz เทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอกในการทดลองทางคลินิกสิ่งนี้ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างดีจึงไม่ชัดเจนว่ามีความเสี่ยงมากน้อยเพียงใดจากอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลเมื่อเทียบกับ ยา ทุกคนที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลควรได้รับการตรวจหามะเร็งผิวหนังอย่างสม่ำเสมอและควรระมัดระวังไม่ให้โดนแสงแดดมากเกินไป

ประสิทธิผล

Xeljanz ได้รับการศึกษาในสามระยะที่ 3 การทดลองแบบสุ่มแบบ double-blind แบบควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 และ OCTAVE Sustain) เป้าหมายของการทดลองคือเพื่อกำหนดเปอร์เซ็นต์ของ ผู้ที่ลงทะเบียนในการทดลองจะได้รับการบรรเทาจากอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล การให้อภัยเกิดขึ้นหรือไม่นั้นได้รับการตัดสินโดยใช้ Mayo Score

คะแนน Mayo เป็นเครื่องมือทางคลินิกที่ใช้ในการหาปริมาณกิจกรรมของโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลและวัดจำนวนการเคลื่อนไหวของลำไส้ต่อวันหากมีเลือดออกหากมีน้ำมูกและหากแพทย์บอกว่าโรคนี้ไม่รุนแรงปานกลาง หรือรุนแรงหลังจากขั้นตอนการส่องกล้อง ขนาดเม็ดตั้งแต่ 0 ถึง 12; สำหรับการทดลองเหล่านี้คะแนน 2 หรือต่ำกว่าที่กำหนดไว้การให้อภัย

การเหนี่ยวนำ OCTAVE 1

มีผู้ป่วย 598 รายที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลที่ลงทะเบียนในการทดลองนี้ ในผู้ป่วยกลุ่มนี้ยาก่อนหน้านี้ที่พยายามควบคุมอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล ได้แก่ corticosteroids, Imuran (azathioprine), 6 mercaptopurine (6 MP) หรือยา biologic anti-tumor necrosis (TNF)

หลังจากแปดสัปดาห์ 18.5% ของผู้ป่วยที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลที่ได้รับ Xeljanz 10 มก. เมื่อเทียบกับอัตราการบรรเทาอาการ 8.2% ในผู้ที่ได้รับยาหลอกในส่วนของการรักษาเยื่อเมือกในระดับลึกผลกระทบนี้แสดงให้เห็นใน 31% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Xeljanz เทียบกับ 16% ที่ได้รับยาหลอก

การเหนี่ยวนำ OCTAVE 2

การทดลองนี้รวมผู้ป่วย 541 รายที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลซึ่งโรคไม่ตอบสนองต่อการรักษาทางการแพทย์อื่น ๆ หรือยาต้าน TNF ผู้ลงทะเบียนได้รับ Xeljanz 10 มก. วันละสองครั้งหรือยาหลอกเป็นเวลาแปดสัปดาห์

มี 16.6% ในกลุ่ม Xeljanz ที่ได้รับการบรรเทาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลเมื่อเทียบกับ 3.6% ในกลุ่มยาหลอก ในการทดลองนี้ 31% ของผู้เข้าร่วมที่ได้รับ Xeljanz และ 16% ของผู้ที่ได้รับยาหลอกสามารถรักษาเยื่อเมือกได้

OCTAVE Sustain

มีผู้ป่วย 593 คนที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลรวมอยู่ในการทดลองนี้ ผู้ลงทะเบียนเหล่านี้ตอบสนองต่อ Xeljanz ในระยะการเหนี่ยวนำ (แปดสัปดาห์ของยาที่ 10 มก. วันละสองครั้ง) เมื่อถึงจุดนี้พวกเขาได้รับการสุ่มให้รับประทานยาต่อไปที่ 10 มก. วันละสองครั้งเปลี่ยนเป็น 5 มก. วันละสองครั้งหรือรับยาหลอก

การทดลองนี้ดำเนินต่อไปเป็นเวลา 52 สัปดาห์เพื่อตรวจสอบว่าผู้ป่วยมีอาการ Xeljanz หรือยาหลอกในปริมาณที่แตกต่างกันอย่างไร ในบรรดาผู้ที่ได้รับยา 10 มก. วันละสองครั้ง 40.6% อยู่ในอาการทุเลาเทียบกับ 34.3% ในกลุ่ม 5 มก. วันละสองครั้งและ 11.1% ในกลุ่มยาหลอก

คำจาก Verywell

ยากลุ่มใหม่สำหรับการรักษา IBD เป็นการพัฒนาที่สำคัญสำหรับผู้ที่เป็นโรคเหล่านี้ อย่างไรก็ตามสิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่ามีเพียงแพทย์เท่านั้นที่สามารถช่วยให้ผู้ที่เป็นโรค IBD เข้าใจว่าการรักษาแบบใดจึงจะเหมาะสมและมองเห็นความเสี่ยงของผลข้างเคียง อนาคตของแนวทางการรักษา IBD นั้นแข็งแกร่งและมีความหวังว่ายากลุ่มใหม่นี้จะปรับปรุงต่อไปและช่วยให้ผู้ป่วย IBD จำนวนมากขึ้นได้รับการปลดจากโรค