การเพิ่ม HDL Cholesterol เป็นความคิดที่ดีหรือไม่?

เป็นเวลาสองสามทศวรรษที่ผ่านมาเป็นความเชื่อเสมือนจริงที่ว่า HDL cholesterol เป็นคอเลสเตอรอลชนิด "ดี" ซึ่งยิ่งระดับ HDL ของคุณสูงขึ้นเท่าใดความเสี่ยงต่อการเต้นของหัวใจก็จะลดลงและการเพิ่มระดับ HDL คอเลสเตอรอลเป็นความคิดที่ดีมาก แต่ผลลัพธ์ที่น่าผิดหวังจากการทดลองทางคลินิกหลายครั้งเมื่อไม่นานมานี้ทำให้ความเชื่อนั้นกลายเป็นคำถาม

เหตุใด HDL จึงถือว่า "ดี"

ในกระแสเลือดคอเลสเตอรอลจะถูกขนส่งโดยไลโปโปรตีน (สารประกอบเชิงซ้อนขนาดใหญ่ประกอบด้วยไขมันและโปรตีน) คอเลสเตอรอลในเลือดที่ขนส่งโดยไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) เรียกว่า HDL คอเลสเตอรอล

อนุภาค HDL ถูกคิดว่าจะกำจัดคอเลสเตอรอลส่วนเกินออกจากผนังหลอดเลือดดังนั้นจึงกำจัดออกจากที่ซึ่งอาจทำให้เกิดหลอดเลือดได้ HDL จะนำคอเลสเตอรอลส่วนเกินนี้ไปยังตับซึ่งสามารถนำไปแปรรูปได้ ดังนั้นระดับ HDL คอเลสเตอรอลที่สูงบ่งบอกว่าคอเลสเตอรอลส่วนเกินจำนวนมากถูกกำจัดออกจากหลอดเลือด ดูเหมือนว่าจะเป็นสิ่งที่ดี

นอกจากนี้ในการศึกษาทางระบาดวิทยาที่เกี่ยวข้องกับบุคคลกว่า 100,000 คนผู้ที่มีระดับคอเลสเตอรอล HDL ต่ำกว่าประมาณ 40 มก. / ดล. จะมีความเสี่ยงต่อการเต้นของหัวใจสูงกว่าผู้ที่มีระดับ HDL สูงกว่าอย่างมากซึ่งในกรณีนี้แม้ว่า LDL cholesterol (คอเลสเตอรอล "ไม่ดี" ) ระดับต่ำ ระดับ HDL ที่สูงขึ้นมีส่วนเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่ลดลงของมะเร็งเต้านมลำไส้ใหญ่และปอด

จากการศึกษาดังกล่าวมีความเชื่อว่าการทำตามขั้นตอนเพื่อเพิ่มระดับ HDL เป็นความคิดที่ดี นี่คือสิ่งที่เรียกว่าสมมติฐาน HDL: ยิ่งระดับ HDL ของคุณสูงขึ้นความเสี่ยงต่อโรคหัวใจก็จะยิ่งลดลง

HDL คอเลสเตอรอลจึงมักเรียกกันว่าคอเลสเตอรอลที่ดีอย่างไรก็ตามสิ่งสำคัญคือต้องตระหนักว่าคอเลสเตอรอลเป็นเพียงคอเลสเตอรอล เป็นความจริงที่ว่าคอเลสเตอรอลนี้ถูกพาไปโดยอนุภาค HDL ดังนั้นจึงน่าจะถูกกำจัดออกจากสถานที่ที่อาจทำอันตรายได้นั่นคือ "ดี"

จะเพิ่มระดับ HDL ได้อย่างไร?

ระดับ HDL ของบุคคลนั้นดูเหมือนจะได้รับอิทธิพลอย่างมากจากปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม ผู้หญิงมักจะมีระดับ HDL สูงกว่าผู้ชาย (โดยเฉลี่ย 10 มก. / ดล.) ผู้ที่มีน้ำหนักเกินอยู่ประจำหรือเป็นโรคเบาหวานหรือกลุ่มอาการเมตาบอลิกมักจะมีระดับ HDL ต่ำ

แอลกอฮอล์ดูเหมือนจะเพิ่ม HDL ในปริมาณเล็กน้อยไขมันทรานส์ในอาหารลดได้

ยาที่ใช้โดยทั่วไปเพื่อลดคอเลสเตอรอล LDL มีผลต่อระดับ HDL ค่อนข้างน้อย Statins ซึ่งเป็นยาลดคอเลสเตอรอลที่ใช้กันมากที่สุดเพิ่ม HDL เพียงเล็กน้อยเท่านั้น Fibrates จะเพิ่ม HDL ในปริมาณปานกลาง

โดยส่วนใหญ่คำแนะนำเกี่ยวกับการเพิ่ม HDL cholesterol นั้นมุ่งเน้นไปที่การควบคุมน้ำหนักและการออกกำลังกายจำนวนมากโดยมีคำแนะนำเรื่องอาหารเพียงเล็กน้อย

การขว้างปาน้ำบนสมมติฐาน HDL

เนื่องจากการเพิ่มระดับ HDL นั้นเป็นสิ่งที่เป็นประโยชน์และเนื่องจากไม่มีวิธีที่ง่ายหรือเชื่อถือได้ในการทำเช่นนั้นการพัฒนายาที่ช่วยเพิ่มระดับ HDL ได้อย่างมากจึงกลายเป็นเป้าหมายหลักสำหรับ บริษัท ยาหลายแห่ง และแน่นอนยาเหล่านี้หลายตัวได้รับการพัฒนาและนำไปสู่การทดลองทางคลินิกเพื่อแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและประสิทธิภาพ

จนถึงตอนนี้การศึกษาเหล่านี้น่าผิดหวังอย่างน้อยการทดลองที่สำคัญครั้งแรก (สรุปในปี 2549) ด้วยยายับยั้ง CETP ตัวแรก torcetrapib (จากไฟเซอร์) ไม่เพียง แต่ล้มเหลวในการลดความเสี่ยงเมื่อ HDL เพิ่มขึ้น แต่จริง ๆ แล้วพบว่ามีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้น การศึกษาอื่นร่วมกับสารยับยั้ง CETP อื่น - dalcetrapib (จาก Roche) - หยุดลงในเดือนพฤษภาคม 2555 เนื่องจากไม่มีประสิทธิผลยาที่เกี่ยวข้องทั้งสองชนิดนี้เพิ่มระดับ HDL อย่างมีนัยสำคัญ แต่การทำเช่นนั้นไม่ได้ส่งผลให้เกิดประโยชน์ทางคลินิกใด ๆ

การศึกษาที่น่าผิดหวังอีกชิ้นหนึ่ง (AIM-HIGH) ตีพิมพ์ในปี 2554 โดยประเมินประโยชน์ของการเพิ่มไนอาซิน (เพื่อเพิ่มระดับ HDL) ในการรักษาด้วยสแตตินการศึกษานี้ไม่เพียง แต่ล้มเหลวในการแสดงประโยชน์ใด ๆ จากการเพิ่มระดับ HDL ด้วยไนอาซิน แต่ยังชี้ให้เห็นว่า ความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่รับประทานไนอาซิน

ในที่สุดการสอบสวนก็ปรากฏในมีดหมอ ในปี 2555 ได้ประเมินผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการมีตัวแปรทางพันธุกรรมหลายชนิดที่เพิ่มระดับ HDL นักวิจัยไม่สามารถแสดงให้เห็นว่าคนที่มีตัวแปรดังกล่าวมีความสุขในการลดความเสี่ยงของโรคหัวใจ

ผลการศึกษาเหล่านี้ทำให้ทุกคน (แม้แต่นักวิทยาศาสตร์ที่อุทิศอาชีพให้กับการวิจัย HDL) สงสัยว่าสมมติฐาน HDL นั้นถูกต้องหรือไม่ การเพิ่มระดับ HDL คอเลสเตอรอลด้วยการรักษาหลายชนิดไม่ได้ส่งผลให้ผลลัพธ์ดีขึ้น

สมมติฐาน HDL ใหม่

อย่างน้อยที่สุดก็ดูเหมือนว่าสมมติฐาน HDL แบบง่าย ๆ (การเพิ่มระดับ "HDL cholesterol" เป็นสิ่งที่ดีอย่างสม่ำเสมอ) ไม่ได้รับการพิสูจน์ เมื่อ HDL คอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้นสำเร็จโดย CETP-inhibitors โดยไนอาซินหรือโดยตัวแปรทางพันธุกรรมหลายชนิดไม่มีการแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ใด ๆ

นักวิจัย HDL กำลังอยู่ระหว่างการแก้ไขสมมติฐาน HDL แบบง่ายๆปรากฎว่าเมื่อเราวัด "HDL คอเลสเตอรอล" เรากำลังวัดอนุภาคหลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีอนุภาค HDL ขนาดใหญ่และอนุภาคขนาดเล็กซึ่งแสดงถึงขั้นตอนต่างๆของการเผาผลาญ HDL

อนุภาค HDL ขนาดเล็กประกอบด้วยไลโปโปรตีน ApoA-1 ที่ไม่มีคอเลสเตอรอลมากดังนั้นอนุภาค HDL ขนาดเล็กจึงสามารถคิดได้ว่าเป็นไลโปโปรตีนที่“ ว่างเปล่า” ซึ่งกำลังจะขับไล่คอเลสเตอรอลส่วนเกินออกจากเนื้อเยื่อในทางตรงกันข้ามอนุภาค HDL ขนาดใหญ่จะมีคอเลสเตอรอลจำนวนมาก อนุภาคเหล่านี้ได้ทำงานกวาดล้างไปแล้วและกำลังรอให้ตับถูกนำกลับขึ้นไป

ภายใต้ความเข้าใจที่ใหม่กว่านี้การเพิ่มจำนวนอนุภาค HDL ขนาดใหญ่จะส่งผลให้ระดับ HDL คอเลสเตอรอลในเลือดสูงขึ้น แต่จะไม่ช่วยเพิ่ม "ความสามารถในการกำจัดคอเลสเตอรอล" ของเราในทางกลับกันการเพิ่มอนุภาค HDL ขนาดเล็กควรปรับปรุงการกำจัดส่วนเกินออกไป คอเลสเตอรอลจากผนังหลอดเลือด

เพื่อสนับสนุนสมมติฐานที่ปรับปรุงใหม่นี้คือข้อเท็จจริงที่ว่าสารยับยั้ง CETP (ยาที่ล้มเหลวในการทดลองทางคลินิก) ดูเหมือนจะส่งผลให้อนุภาค HDL ขนาดใหญ่เพิ่มขึ้นไม่ใช่อนุภาคขนาดเล็ก

เป้าหมายใหม่สำหรับการบำบัดด้วย HDL

สมมติฐานใหม่ของ HDL ชี้ให้เห็นถึงความจำเป็นในการเพิ่มอนุภาค HDL ขนาดเล็ก

ด้วยเหตุนี้ ApoA-1 รูปแบบสังเคราะห์จึงได้รับการพัฒนาและทดสอบในมนุษย์ วิธีนี้น่าเสียดายที่ต้องได้รับการฉีด ApoA-1 ทางหลอดเลือดดำ - ดังนั้นจึงมีการกำหนดเป้าหมายไปที่ภาวะเฉียบพลันเช่นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน การศึกษาในช่วงต้นค่อนข้างให้กำลังใจและการทดลองในมนุษย์ยังคงดำเนินต่อไป

นอกจากนี้ยังมีการพัฒนายาทดลอง (จนถึงตอนนี้เรียกว่า RVX-208 - Resverlogix) เพื่อเพิ่มการผลิต ApoA-1 ของร่างกายยาชนิดรับประทานนี้กำลังได้รับการทดสอบในการทดลองในมนุษย์ด้วย

นอกจากนี้ยังมีการทำงานเพื่อสร้างยาที่กระตุ้น ABCA1 ซึ่งเป็นเอนไซม์ในเนื้อเยื่อที่กระตุ้นการถ่ายโอนคอเลสเตอรอลไปยังอนุภาค HDL

ดังนั้นนักวิจัยจึงหันมาสนใจหาวิธีเพิ่มหรือปรับปรุงการทำงานของอนุภาค HDL ขนาดเล็กที่ (ภายใต้สมมติฐานใหม่) มีหน้าที่ในการลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจ

คำจาก Verywell

HDL คอเลสเตอรอลนั้น“ ดี” เนื่องจากระดับเลือดที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด อย่างไรก็ตามการทดลองทางคลินิกกับยาทดลองที่มีเป้าหมายเพื่อเพิ่มระดับ HDL cholesterol จนถึงขณะนี้น่าผิดหวังมาก นักวิจัยของ HDL ได้กลับไปที่กระดานวาดภาพเพื่อดูว่า HDL เป็นอย่างไรที่อาจลดความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจ

ในขณะที่เรารอให้นักวิทยาศาสตร์แยกแยะสิ่งนี้ออกทั้งหมดและเพื่อพัฒนาและทดสอบแนวทางใหม่ในการเพิ่ม "ชนิดที่เหมาะสม" ของ HDL เราทุกคนสามารถทำสิ่งต่างๆที่เรารู้ว่าทั้งเพิ่ม HDL คอเลสเตอรอลและลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจของเราได้ ออกกำลังกายให้มีน้ำหนักที่เหมาะสมไม่สูบบุหรี่และรับประทานอาหารที่เหมาะสม