โครโมโซมของฟิลาเดลเฟียเป็นการค้นพบที่เฉพาะเจาะจงในยีนของเซลล์เม็ดเลือดขาวของคนซึ่งเป็นการค้นพบที่มีผลต่อโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว โดยส่วนใหญ่มักอ้างอิงถึง“ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดโครโมโซมบวกของฟิลาเดลเฟีย”
โดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งเม็ดเลือดขาวอาจเรียกว่า“ Philadelphia-chromosome-positive (Ph +) chronic myeloid leukemia” (CML) หรือ“ Philadelphia chromosome-positive (Ph +) acute lymphoblastic leukemia” (ALL)
รูปภาพ Dr_Microbe / GettyChromosome Refresher
ในนิวเคลียสของแต่ละเซลล์โมเลกุลของดีเอ็นเอจะถูกบรรจุเป็นโครงสร้างคล้ายด้ายที่เรียกว่าโครโมโซม โครโมโซมแต่ละโครโมโซมประกอบด้วยดีเอ็นเอที่ขดแน่นหลายครั้งรอบ ๆ โปรตีนที่เรียกว่าฮิสโตน เว้นแต่เซลล์จะแบ่งออกเป็นสองส่วนโครโมโซมจะมองไม่เห็นภายในนิวเคลียส - ไม่ได้อยู่ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ นั่นเป็นเพราะในเซลล์ที่ไม่มีการแบ่งตัวดีเอ็นเอจะไม่ถูกอัดแน่นและห่างออกไปอย่างไม่เป็นระเบียบเนื่องจากเซลล์ถูกนำไปใช้ในสถานที่ต่างๆ อย่างไรก็ตามดีเอ็นเอที่ประกอบเป็นโครโมโซมจะรวมกันแน่นมากในระหว่างการแบ่งเซลล์จากนั้นจะมองเห็นได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์เป็นโครโมโซม
โครโมโซมแต่ละตัวมีรูปร่างลักษณะเฉพาะของตัวเองและตำแหน่งของยีนที่เฉพาะเจาะจงสามารถพบได้โดยสัมพันธ์กับรูปร่างของโครโมโซม เมื่อสารพันธุกรรมทั้งหมดในเซลล์ของมนุษย์ได้รับการบรรจุโครโมโซม 23 คู่รวมเป็น 46 โครโมโซมในแต่ละเซลล์ ในความเป็นจริงพืชและสัตว์ต่างชนิดกันมีจำนวนโครโมโซมที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่นแมลงวันผลไม้มีโครโมโซมสี่คู่ในขณะที่ต้นข้าวมี 12 ตัวและสุนัข 39 ตัว
ภาพรวม
โครโมโซมของฟิลาเดลเฟียมีเรื่องราวและสภาพแวดล้อม แต่สำหรับวัตถุประสงค์ในทางปฏิบัติสามารถกำหนดได้ว่าเป็นความผิดปกติของโครโมโซม 22 ซึ่งส่วนหนึ่งของโครโมโซม 9 ถูกถ่ายโอนไปยังโครโมโซม กล่าวอีกนัยหนึ่งคือชิ้นส่วนของโครโมโซม 9 และโครโมโซม 22 ชิ้นหนึ่งแตกออกและแลกเปลี่ยนสถานที่ เมื่อเกิดการค้าขึ้นจะทำให้เกิดปัญหาในยีนยีนที่เรียกว่า“ BCR-abl” เกิดขึ้นบนโครโมโซม 22 โดยที่ชิ้นส่วนของโครโมโซม 9 ยึดติด โครโมโซม 22 ที่เปลี่ยนไปเรียกว่าโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย
เซลล์ไขกระดูกที่มีโครโมโซมฟิลาเดลเฟียมักพบในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลเจนเรื้อรังและบางครั้งพบในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซติกเฉียบพลันแม้ว่าโครโมโซมของฟิลาเดลเฟียมักจะคิดว่าเกี่ยวข้องกับ CML และ ALL แต่ก็สามารถเกิดขึ้นในบริบทอื่น ๆ เป็น "การแปลที่แตกต่างกันของฟิลาเดลเฟีย" และ "โรค myeloproliferative เรื้อรังที่โครโมโซมเป็นลบของฟิลาเดลเฟีย"
โครโมโซมของฟิลาเดลเฟียระบุมะเร็งได้อย่างไร
โครโมโซมของฟิลาเดลเฟียเป็นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงซึ่งกลายเป็นจุดสังเกตในทางการแพทย์ซึ่งมีประโยชน์ในการระบุมะเร็งบางชนิดโดยการมีอยู่และมะเร็งอื่น ๆ โดยไม่มี
ในการประเมินแพทย์จะมองหาการมีโครโมโซมของฟิลาเดลเฟียเพื่อช่วยตรวจสอบว่าผู้ป่วยได้รับผลกระทบจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดใดชนิดหนึ่งหรือไม่
โครโมโซมฟิลาเดลเฟียพบเฉพาะในเซลล์เม็ดเลือดที่ได้รับผลกระทบ เนื่องจากความเสียหายต่อดีเอ็นเอโครโมโซมของฟิลาเดลเฟียส่งผลให้ผลิตเอนไซม์ผิดปกติที่เรียกว่าไทโรซีนไคเนส นอกจากความผิดปกติอื่น ๆ แล้วเอนไซม์นี้ยังทำให้เซลล์มะเร็งเติบโตอย่างไม่สามารถควบคุมได้
แพทย์จะตรวจหาความผิดปกตินี้เมื่อตรวจตัวอย่างจากการสำลักไขกระดูกและการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อช่วยในการวินิจฉัยที่เหมาะสม
การระบุโครโมโซมของฟิลาเดลเฟียในปี 1960 นำไปสู่ความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการรักษา CML สิ่งนี้เป็นการวางรากฐานสำหรับยุคใหม่ของการบำบัด CML ที่เรียกว่า "ไทโรซีนไคเนสอินฮิบิเตอร์" เช่น Gleevac (imatinib mesylate) และ Sprycel (dasatinib)
เมื่อไม่นานมานี้ Tasigna (nilotinib) ได้รับการอนุมัติให้รักษาผู้ใหญ่ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น Philadelphia chromosome – positive (Ph +) CML ในระยะเรื้อรัง Nilotinib ถือเป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสด้วย
