ความก้าวหน้าในการวิจัยโรคพังผืดในปอดที่ไม่ทราบสาเหตุ (IPF)

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) เป็นโรคปอดเรื้อรังชนิดหนึ่งที่ทำให้อาการหายใจลำบากแย่ลงเรื่อย ๆ (หายใจถี่) ผู้ที่เป็นโรค IPF อาจมีอาการไอแห้งและต่อเนื่องอ่อนเพลียมากหรือน้ำหนักลดโดยไม่ทราบสาเหตุ ผู้ที่เกิดภาวะนี้มักจะพิการเนื่องจากมีอาการเกี่ยวกับการหายใจและมีแนวโน้มที่จะเสียชีวิตในระยะเริ่มต้น

รูปภาพ PASIEKA / Getty

IPF ไม่ใช่โรคที่พบบ่อย แต่ก็ไม่ถือว่าหายาก ประมาณ 15,000 คนเสียชีวิตจาก IPF ในแต่ละปีในสหรัฐอเมริกา มีผลต่อผู้ชายบ่อยกว่าผู้หญิงสูบบุหรี่บ่อยกว่าคนไม่สูบบุหรี่และโดยปกติแล้วคนที่อายุมากกว่า 50 ปี

สาเหตุของ IPF ยังไม่ได้ผลอย่างสมบูรณ์ (“ idiopathic” หมายถึง“ ไม่ทราบสาเหตุ”) และยังไม่มีวิธีรักษาให้หายขาด อย่างไรก็ตามมีการวิจัยจำนวนมากเพื่อทำความเข้าใจเงื่อนไขนี้และเพื่อพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ IPF การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ที่มี IPF ได้รับการปรับปรุงอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา

มีการพัฒนาแนวทางใหม่ ๆ สำหรับการรักษา IPF และบางส่วนอยู่ในการทดลองทางคลินิกแล้ว ยังเร็วเกินไปที่จะบอกได้อย่างแน่นอนว่าความก้าวหน้าในการรักษานั้นอยู่ใกล้แค่เอื้อม แต่มีเหตุผลมากมายสำหรับการมองโลกในแง่ดีมากกว่าเมื่อไม่นานมานี้

ความเข้าใจที่พัฒนาของเราเกี่ยวกับ IPF

IPF เกิดจากพังผืดผิดปกติ (รอยแผลเป็น) ของเนื้อเยื่อปอด ใน IPF เซลล์ที่บอบบางของถุงลม (ถุงลม) จะค่อยๆถูกแทนที่ด้วยเซลล์ไฟโบรติกที่หนาและไม่สามารถแลกเปลี่ยนก๊าซได้ ด้วยเหตุนี้การทำงานหลักของปอดคือการแลกเปลี่ยนก๊าซทำให้ออกซิเจนจากอากาศเข้าสู่กระแสเลือดและก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ออกจากกระแสเลือดจะหยุดชะงัก ความสามารถในการรับออกซิเจนเข้าสู่กระแสเลือดที่แย่ลงเรื่อย ๆ เป็นสาเหตุของอาการส่วนใหญ่ของ IPF

เป็นเวลาหลายปีที่ทฤษฎีการทำงานเกี่ยวกับสาเหตุของ IPF มีพื้นฐานมาจากการอักเสบ นั่นคือมีความคิดว่ามีบางอย่างที่ทำให้เนื้อเยื่อปอดอักเสบซึ่งนำไปสู่การเกิดแผลเป็นมากเกินไป รูปแบบของการรักษา IPF ในระยะแรกจึงมุ่งเป้าไปที่การป้องกันหรือชะลอกระบวนการอักเสบเป็นส่วนใหญ่ การรักษาดังกล่าวรวมถึงเตียรอยด์ methotrexate และ cyclosporine ส่วนใหญ่แล้วการรักษาเหล่านี้ได้ผลเพียงเล็กน้อย (ถ้ามี) และมีผลข้างเคียงที่สำคัญ

ในการอธิบายสาเหตุของ IPF นักวิจัยในปัจจุบันส่วนใหญ่หันมาสนใจกระบวนการกระตุ้นการอักเสบตามทฤษฎีและไปสู่สิ่งที่เชื่อกันว่าเป็นกระบวนการรักษาเนื้อเยื่อปอดที่ผิดปกติในผู้ที่มีอาการนี้ นั่นคือปัญหาหลักที่ทำให้เกิด IPF อาจไม่ใช่ความเสียหายของเนื้อเยื่อมากเกินไป แต่การรักษาที่ผิดปกติจากความเสียหายของเนื้อเยื่อ (อาจเป็นเรื่องปกติ) ด้วยการรักษาที่ผิดปกตินี้จะเกิดพังผืดมากเกินไปซึ่งนำไปสู่ความเสียหายของปอดอย่างถาวร

การรักษาเนื้อเยื่อปอดตามปกติกลายเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนอย่างน่าอัศจรรย์ซึ่งเกี่ยวข้องกับปฏิสัมพันธ์ของเซลล์ประเภทต่างๆและปัจจัยการเจริญเติบโตจำนวนมากไซโตไคน์และโมเลกุลอื่น ๆ การเกิดพังผืดที่มากเกินไปใน IPF นั้นเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลระหว่างปัจจัยต่างๆเหล่านี้ในระหว่างกระบวนการรักษา ในความเป็นจริงมีการระบุไซโตไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโตที่เฉพาะเจาะจงหลายชนิดซึ่งคิดว่ามีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นให้เกิดพังผืดในปอดมากเกินไป

ปัจจุบันโมเลกุลเหล่านี้เป็นเป้าหมายของการวิจัยอย่างกว้างขวางและมีการพัฒนาและทดสอบยาหลายชนิดเพื่อพยายามฟื้นฟูกระบวนการบำบัดที่เป็นปกติมากขึ้นในผู้ที่มี IPF จนถึงขณะนี้การวิจัยนี้นำไปสู่ความสำเร็จเล็กน้อยและความล้มเหลวหลายครั้ง แต่ความสำเร็จเหล่านี้ได้รับการสนับสนุนอย่างมากและแม้แต่ความล้มเหลวก็ทำให้เรามีความรู้เกี่ยวกับ IPF มากขึ้น

ความสำเร็จจนถึงตอนนี้

ในปี 2014 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติยาใหม่ 2 ชนิดสำหรับการรักษา IPF คือ nintedanib (Ofev) และ pirfenidone (Esbriet) สันนิษฐานว่า Nintedanib ทำงานโดยการปิดกั้นตัวรับไทโรซีนไคเนสซึ่งเป็นโมเลกุลที่ควบคุมปัจจัยการเจริญเติบโตต่างๆสำหรับการเกิดพังผืด ไม่ทราบกลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอนของ pirfenidone แต่คิดว่าจะลดการเกิดพังผืดโดยการลดการเติบโตของไฟโบรบลาสต์และการผลิตโปรตีนและไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับพังผืดและอาจลดการสร้างและการสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์เพื่อตอบสนองต่อปัจจัยการเจริญเติบโต

ยาทั้งสองชนิดแสดงให้เห็นว่าการพัฒนาของ IPF ช้าลงอย่างมีนัยสำคัญ

น่าเสียดายที่แต่ละคนอาจตอบสนองต่อยาทั้งสองชนิดนี้ได้ดีกว่าและในขณะนี้ยังไม่มีวิธีที่พร้อมที่จะบอกได้ว่ายาชนิดใดดีกว่าสำหรับบุคคลใด อย่างไรก็ตามการทดสอบที่มีแนวโน้มอาจอยู่ในขอบฟ้าสำหรับการทำนายการตอบสนองของแต่ละบุคคลต่อยาทั้งสองนี้ เพิ่มเติมด้านล่างนี้

นอกจากนี้ยังได้รับการยอมรับว่ามีผู้ป่วย IPF จำนวนมาก (มากถึง 90%) เป็นโรคกรดไหลย้อน (GERD) ซึ่งอาจมีน้อยมากจนไม่สังเกตเห็น อย่างไรก็ตาม“ ไมโครไหลย้อน” เรื้อรังอาจเป็นปัจจัยที่กระตุ้นให้เกิดความเสียหายเล็กน้อยในเนื้อเยื่อปอดและในผู้ที่มีกระบวนการรักษาปอดผิดปกติอาจส่งผลให้เกิดพังผืดมากเกินไป

การทดลองแบบสุ่มขนาดเล็กชี้ให้เห็นว่าผู้ที่มี IPF ที่ได้รับการรักษาโรคกรดไหลย้อนอาจพบความก้าวหน้าของ IPF ช้าลงอย่างมาก ในขณะที่จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ขึ้นและยาวนานขึ้นผู้เชี่ยวชาญบางคนเชื่อว่าการรักษาโรคกรดไหลย้อนเป็น "ประจำ" เป็นความคิดที่ดีสำหรับผู้ที่มี IPF อยู่แล้ว

ความสำเร็จในอนาคตที่เป็นไปได้

เป็นที่ทราบกันดีว่าคนจำนวนมากที่พัฒนา IPF มีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อภาวะนี้ กำลังทำการวิจัยเพื่อเปรียบเทียบเครื่องหมายทางพันธุกรรมในเนื้อเยื่อปอดปกติกับเครื่องหมายทางพันธุกรรมในเนื้อเยื่อปอดของผู้ที่มี IPF มีการระบุความแตกต่างทางพันธุกรรมหลายประการในเนื้อเยื่อ IPF ​​แล้วเครื่องหมายทางพันธุกรรมเหล่านี้ทำให้นักวิจัยมีเป้าหมายเฉพาะสำหรับการพัฒนายาในการรักษา IPF ในอีกไม่กี่ปียาที่ "ปรับแต่ง" โดยเฉพาะเพื่อรักษา IPF มีแนวโน้มที่จะเข้าสู่ขั้นตอนการทดลองทางคลินิก

ในขณะที่เรากำลังรอการบำบัดด้วยยาที่เฉพาะเจาะจงและตรงเป้าหมายในขณะเดียวกันก็มีการทดสอบยาที่มีแนวโน้มบางอย่าง:

• Imatinib: Imatinib เป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสอีกตัวหนึ่งคล้ายกับนินเทดานิบ
• FG-3019: ยานี้เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่ปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและได้รับการออกแบบมาเพื่อ จำกัด การเกิดพังผืด
• Thalidomide: ยานี้ได้รับการแสดงเพื่อลดการเกิดพังผืดในปอดในสัตว์ทดลองและกำลังได้รับการทดสอบในผู้ป่วยที่มี IPF
• การรักษาร่วมกับ nintedanib กับ pirfenidone
• PRM-151 / Pentraxin 2: โปรตีน amyloid P / pentraxin 2 ในซีรั่มสำหรับมนุษย์
• GLPG1690: ตัวยับยั้งออโตแทกซินแบบคัดเลือกโมเลกุลขนาดเล็ก
• Pamrevlumab: โมโนโคลนอลแอนติบอดีรีคอมบิแนนท์ของมนุษย์ต่อปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (CTGF)

พัลโมสเฟียร์

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยอลาบามาได้อธิบายเทคนิคใหม่ในการประกอบ "พัลโมสเฟียร์" ซึ่งเป็นทรงกลมเล็ก ๆ ที่ทำจากเนื้อเยื่อจากปอดของคนที่เป็นโรค IPF และทำให้ปอดสัมผัสกับยาต้าน IPF nintendanib และ pirfenidone จาก การทดสอบนี้พวกเขาเชื่อว่าพวกเขาสามารถระบุได้ล่วงหน้าว่าผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อยาทั้งสองอย่างในทางที่ดีหรือไม่ หากมีการยืนยันประสบการณ์ในระยะแรกกับ pulmospheres ด้วยการทดสอบเพิ่มเติมในที่สุดวิธีนี้อาจใช้เป็นวิธีมาตรฐานสำหรับการทดสอบสูตรยาต่างๆล่วงหน้าในผู้ที่มี IPF

คำจาก Verywell

IPF เป็นภาวะปอดที่ร้ายแรงมากและอาจเป็นเรื่องร้ายแรงที่จะได้รับการวินิจฉัยนี้ ในความเป็นจริงผู้ที่มี IPF ซึ่งทำการค้นหาโดย Google เกี่ยวกับเงื่อนไขนี้มีแนวโน้มที่จะรู้สึกหดหู่ใจอย่างมาก อย่างไรก็ตามในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษา IPF ยาใหม่ที่มีประสิทธิภาพสองชนิดได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาแล้วตัวแทนใหม่หลายตัวกำลังได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกและการวิจัยที่กำหนดเป้าหมายสัญญาว่าจะให้ตัวเลือกการรักษาใหม่ ๆ ในไม่ช้า

หากคุณหรือคนที่คุณรักที่มี IPF สนใจที่จะได้รับการพิจารณาให้ทำการทดลองทางคลินิกกับยาใหม่ ๆ สามารถดูข้อมูลเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่องได้ที่ clinicaltrials.gov