9 Trisomies ทางพันธุกรรมที่หายาก

Trisomy คือเมื่อมีโครโมโซมสามชุดแทนที่จะเป็นสองชุด (ปกติโครโมโซมทั้งหมดจะมาเป็นคู่) ในขณะที่พ่อแม่ส่วนใหญ่คุ้นเคยกับดาวน์ซินโดรมและจะได้รับการตรวจคัดกรองก่อนคลอดเพื่อตรวจหาโรคนี้ แต่ยังมีไตรโซมอื่น ๆ ที่อาจร้ายแรงกว่าที่อาจเกิดขึ้นได้เช่น Edwards syndrome, Patau syndrome และอื่น ๆ

บางรายอาจทำให้เกิดอาการไม่กี่อย่างถ้ามี คนอื่นอาจนำไปสู่ข้อบกพร่องที่รุนแรงซึ่งทำให้ชีวิตหรือแม้แต่การตั้งครรภ์ไม่ยั่งยืน

การทำความเข้าใจ Trisomies

ยีนที่มีข้อมูลรหัสดีเอ็นเอทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการแต่งหน้าทางสรีรวิทยาและการทำงานของเมตาบอลิซึมจะพบในโครโมโซม โดยทั่วไปแล้วนิวเคลียสของเซลล์มนุษย์แต่ละเซลล์จะมีโครโมโซม 46 โครโมโซมซึ่ง 23 โครโมโซมที่เราได้รับมาจากพ่อแม่ทางพันธุกรรม

ในจำนวนนี้ 22 คู่เป็นออโตโซมซึ่งกำหนดคุณสมบัติทางชีววิทยาและสรีรวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์ของเรา คู่ที่ 23 คือโครโมโซมเพศ (X หรือ Y) ซึ่งส่วนใหญ่กำหนดเพศทางชีววิทยา

ในบางกรณีที่เกิดขึ้นไม่บ่อยนักข้อผิดพลาดในการเข้ารหัสอาจเกิดขึ้นเมื่อเซลล์แบ่งตัวระหว่างพัฒนาการของทารกในครรภ์ แทนที่จะแยกออกเป็นโครโมโซมที่เหมือนกันทั้งสองอย่างหมดจดโครโมโซมที่แบ่งใหม่จะมีสารพันธุกรรมเพิ่มเติม

สิ่งนี้สามารถนำไปสู่ทั้ง trisomy เต็มรูปแบบ (ซึ่งมีการสร้างโครโมโซมที่สามที่สมบูรณ์) หรือ trisomy บางส่วน (ซึ่งมีการคัดลอกโครโมโซมเพียงบางส่วนเท่านั้น) จากจุดนี้ไปข้างหน้าข้อผิดพลาดจะเกิดขึ้นซ้ำแล้วซ้ำเล่าขณะที่เซลล์ยังคงแบ่งตัว

ดาวน์ซินโดรมซึ่งเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดในมนุษย์เรียกว่า trisomy 21 เนื่องจากมีโครโมโซม 21 สำเนาเพิ่มเติมในนิวเคลียสของแต่ละเซลล์ ความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่น ๆ มีชื่อคล้ายกัน

สาเหตุและผลที่ตามมา

Trisomies มีผลต่อโครโมโซมเพศซึ่งโดยทั่วไปแล้วเพศหญิงจะมีโครโมโซม X 2 ตัว (XX) และเพศชายมีโครโมโซม X และ Y (XY) ซึ่งมีความรุนแรงน้อยกว่า Autosomal trisomies มักทำให้เกิดความพิการทางร่างกายและสติปัญญาอย่างรุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งไตรโซมอัตโนมัติเต็มรูปแบบซึ่งการเสียชีวิตในช่วงต้นเป็นเรื่องปกติ

นอกจากความผิดปกติที่เกิดแล้ว trisomies ยังสามารถทำลายความมีชีวิตของการตั้งครรภ์ได้ ในความเป็นจริงเชื่อกันว่ามากกว่าครึ่งหนึ่งของการแท้งบุตรทั้งหมดเกี่ยวข้องโดยตรงกับความบกพร่องของโครโมโซม ในจำนวนนี้มีสาเหตุมาจากไตรโซม

ไม่มีใครทราบแน่ชัดว่าเหตุใดโครโมโซม 21 จึงเสี่ยงต่อการเกิด trisomy จากไตรโซมทั้งหมดที่นักวิจัยระบุไว้ดาวน์ซินโดรมเป็นที่ทราบกันดีว่าส่งผลกระทบต่อการเกิดเกือบ 1 ใน 800 รายทั่วโลกไตรโซมอื่น ๆ เหล่านี้พบได้น้อยกว่ามาก แต่ควรค่าแก่การรู้

เอ็ดเวิร์ดซินโดรม (Trisomy 18)

Edwards syndrome (trisomy 18) เป็นสิ่งที่หายากซึ่งมีผลต่อการเกิดเพียงหนึ่งครั้งในทุกๆ 5,000 ครั้ง ประมาณ 95% ของเคสเกิดจากโครโมโซม 18 ส่วนที่เหลืออีก 5% ของเคสเกิดจากความผิดพลาดที่เรียกว่าการย้ายตำแหน่งซึ่งโครงสร้างของโครโมโซมตัวหนึ่งถูกแทรกเข้าไปในอีกโครโมโซม

Edwards syndrome มีลักษณะน้ำหนักแรกเกิดน้อยศีรษะเล็กผิดปกติและมีข้อบกพร่องในหัวใจไตปอดและอวัยวะอื่น ๆ ในขณะที่เด็กสองสามคนที่เป็นโรค Edwards อยู่รอดจนถึงวัยรุ่นส่วนใหญ่เสียชีวิตภายในปีแรก (และมักจะเป็นวันแรก) ของชีวิต

Patau ซินโดรม (Trisomy 13)

Patau syndrome (trisomy 13) เป็นความผิดปกติของ autosomal ที่พบบ่อยอันดับสามในทารกแรกเกิดรองจาก Down syndrome และ Edwards syndrome กรณีส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับ trisomy เต็มรูปแบบ; สัดส่วนที่น้อยมากเกิดจากการเคลื่อนย้ายหรือสภาพที่คล้ายกันที่เรียกว่าโมเสกซึ่งโครงสร้างโครโมโซมถูกจัดเรียงใหม่

เด็กที่เป็นโรค Patau มักจะมีอาการปากแหว่งเพดานโหว่นิ้วหรือนิ้วเท้าส่วนเกินข้อบกพร่องของหัวใจความผิดปกติของสมองอย่างรุนแรงและอวัยวะภายในที่ผิดรูปหรือหมุนได้ ความรุนแรงของอาการคือทารกที่เป็นโรค Patau มักไม่ค่อยมีชีวิตอยู่ในช่วงเดือนแรก

Warkany ซินโดรม (Trisomy 8)

Warkany syndrome (trisomy 8) เป็นสาเหตุที่พบบ่อยของการแท้งบุตรและมักส่งผลให้ทารกแรกเกิดเสียชีวิตภายในเดือนแรก ทารกที่เกิดมาพร้อมกับกลุ่มอาการ Warkany มักจะมีอาการปากแหว่งลักษณะใบหน้าที่โดดเด่นข้อบกพร่องของหัวใจความผิดปกติของข้อต่อกระดูกสะบ้าหัวเข่าผิดปกติหรือหายไปและกระดูกสันหลังโค้งผิดปกติ (scoliosis)

ตรีโกณมิติ 16

Trisomy 16 เป็น trisomy autosomal ที่พบบ่อยที่สุดในการแท้งบุตรซึ่งคิดเป็นอย่างน้อย 15% ของการสูญเสียการตั้งครรภ์ในไตรมาสแรก trisomy เต็ม 16 ไม่เข้ากันกับชีวิต แม้ว่าทารกในครรภ์ส่วนใหญ่ที่มีความผิดปกตินี้จะแท้งโดยธรรมชาติเมื่ออายุครรภ์ 12 สัปดาห์ แต่มีเพียงไม่กี่คนที่รอดชีวิตในไตรมาสที่สอง

ในทางตรงกันข้ามโอกาสในการรอดชีวิตของเด็กที่เป็นโรคโมเสคไตรโซมี 16 เคยถูกมองว่าเยือกเย็นกับการเสียชีวิตส่วนใหญ่ที่เกิดขึ้นในวัยทารกตอนต้น

ความก้าวหน้าในการวิจัยทางพันธุกรรมได้แสดงให้เห็นว่าก่อนหน้านี้เด็กบางคนที่ไม่ได้ระบุด้วยโมเสคไตรโซมี 16 ไม่มีความผิดปกติใด ๆ และความเสี่ยงของการแท้งบุตรและความบกพร่องที่เกิดนั้นเกี่ยวข้องโดยตรงกับจำนวนเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ของโครโมโซม

จากที่กล่าวไปแล้วกว่าครึ่งหนึ่งของทารกที่มีโมเสค trisomy 16 จะมีความผิดปกติของทารกในครรภ์รวมถึงความบกพร่องของระบบกระดูกและกล้ามเนื้อลักษณะใบหน้าที่โดดเด่นปอดที่มีขนาดเล็กและความบกพร่องของผนังห้องบน (ช่องระหว่างห้องบนของหัวใจ)

เพศชายมักจะมีภาวะ hypospadias ซึ่งการเปิดของท่อปัสสาวะจะเกิดขึ้นที่เพลาของอวัยวะเพศชายมากกว่าที่ส่วนท้าย ความล่าช้าในการพัฒนาอาจเกิดขึ้นได้ แต่พบได้น้อยกว่าไตรโซมอื่น ๆ

ตรีโกณมิติ 22

Trisomy 22 เป็นสาเหตุของโครโมโซมที่พบบ่อยอันดับสองของการแท้งบุตร การมีชีวิตรอดเกินไตรมาสแรกเป็นเรื่องที่หายากในทารกที่มี trisomy เต็มรูปแบบ 22. ความรุนแรงของความบกพร่องทางร่างกายและอวัยวะเช่นนี้ทำให้ทารกที่คลอดออกมาไม่สามารถมีชีวิตอยู่ได้นานกว่าสองถึงสามชั่วโมง

ทารกบางคนที่มี trisomy 22 แบบโมเสกรอด ความรุนแรงของข้อบกพร่องที่เกิดจะพิจารณาจากจำนวนเซลล์ที่มีสำเนาโครโมโซมที่กลายพันธุ์ การตรวจพบลักษณะเฉพาะ ได้แก่ ความผิดปกติของหัวใจปัญหาเกี่ยวกับไตความบกพร่องทางสติปัญญากล้ามเนื้ออ่อนแรงและความล่าช้าในการรับรู้และพัฒนาการ

ตรีโกณมิติ 9

Trisomy 9 เป็นความผิดปกติที่หายากซึ่งโดยทั่วไปแล้ว trisomy เต็มรูปแบบจะเป็นอันตรายถึงชีวิตภายใน 21 วันแรกของชีวิต ทารกแรกเกิดที่มี trisomy 9 จะมีศีรษะเล็กลงลักษณะใบหน้าที่โดดเด่น (รวมถึงจมูกโป่งและหน้าผากที่ลาดเอียง) หัวใจที่ผิดรูปปัญหาเกี่ยวกับไตและมักมีความผิดปกติของกล้ามเนื้อและโครงกระดูกอย่างรุนแรง

ทารกที่เกิดมาพร้อมกับ trisomy บางส่วนหรือแบบโมเสค 9 มีโอกาสรอดชีวิตมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับโมเสกไตรโซมี 9 ซึ่งข้อบกพร่องของอวัยวะมีแนวโน้มที่จะรุนแรงน้อยกว่าและความบกพร่องทางสติปัญญาไม่จำเป็นต้องเป็นอุปสรรคต่อพัฒนาการทางภาษาการสื่อสารหรืออารมณ์ทางสังคมขั้นพื้นฐาน

นับตั้งแต่พบความผิดปกติครั้งแรกในปี 1973 มีการระบุกรณีของโมเสกไตรโซมี 9 เพียงไม่กี่กรณีในวรรณกรรมทางการแพทย์

Klinefelter Syndrome (กลุ่มอาการ XXY)

Klinefelter syndrome หรือที่เรียกว่า XXY syndrome เป็นภาวะที่มีผลต่อเพศชายที่เกิดจากโครโมโซม X เพิ่มเติม ผู้ที่เป็นโรค Klinefelter มักจะสร้างฮอร์โมนเพศชายเพียงเล็กน้อยส่งผลให้มวลกล้ามเนื้อขนบนใบหน้าและขนตามร่างกายลดลง

อาการที่มีลักษณะเฉพาะ ได้แก่ อัณฑะขนาดเล็กพัฒนาการล่าช้าเต้านมขยายตัว (gynecomastia) และภาวะเจริญพันธุ์ลดลงความรุนแรงของอาการอาจแตกต่างกันไปอย่างมาก

บางคนที่มีอาการ Klinefelter syndrome อาจมีความบกพร่องทางการเรียนรู้ซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะเน้นภาษาแม้ว่าสติปัญญาจะเป็นปกติ การบำบัดทดแทนฮอร์โมนเพศชายมักใช้ในการรักษาโรคควบคู่ไปกับการรักษาภาวะเจริญพันธุ์สำหรับผู้ที่ต้องการเลี้ยงลูก

กลุ่มอาการ Triple X (Trisomy X)

ผู้หญิงบางคนเกิดมาพร้อมกับกลุ่มอาการ Triple X ซึ่งเกี่ยวข้องกับโครโมโซม X เสริม Triple X syndrome หรือที่เรียกว่า XXX syndrome ไม่มีความเกี่ยวข้องกับลักษณะทางกายภาพและมักไม่ทำให้เกิดอาการทางการแพทย์เลย

ผู้ที่ได้รับผลกระทบส่วนน้อยอาจมีความผิดปกติของประจำเดือนเช่นเดียวกับความบกพร่องทางการเรียนรู้การพูดล่าช้าและทักษะทางภาษาที่ถูกบุกรุก อย่างไรก็ตามส่วนใหญ่จะพัฒนาตามปกติและไม่มีสิ่งกีดขวาง

XYY ซินโดรม

ผู้ชายส่วนใหญ่ที่เกิดมาพร้อมโครโมโซม Y ส่วนใหญ่ไม่มีลักษณะทางกายภาพที่โดดเด่นหรือปัญหาทางการแพทย์ หากมีสิ่งใดบุคคลที่เป็นโรค XYY บางครั้งอาจมีความสูงมากกว่าค่าเฉลี่ยและอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อความบกพร่องในการเรียนรู้รวมถึงทักษะการพูดและภาษาที่ล่าช้า

การด้อยค่า (ถ้ามี) มีแนวโน้มที่จะไม่รุนแรง ผู้ใหญ่ส่วนใหญ่ที่เป็นโรค XYY มีพัฒนาการทางเพศตามปกติและสามารถตั้งครรภ์เด็กได้