Vitrakvi (Larotrectinib) สำหรับมะเร็งในผู้ใหญ่และเด็ก

Vitrakvi (larotrectinib) เป็นยารักษามะเร็งที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) เพื่อใช้กับเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงในเด็กหรือผู้ใหญ่ที่มีโปรตีนฟิวชัน NTRK พบว่ามีทั้งอัตราการตอบสนองที่สูงและประโยชน์ที่ยาวนานสำหรับหลาย ๆ ซึ่งแตกต่างจากยารักษามะเร็งหลายชนิดที่ออกแบบมาเพื่อใช้กับมะเร็งบางชนิด Vitrakvi อาจทำงานได้หลายประเภท

รูปภาพ SDI Productions / Getty

ประมาณ 1 เปอร์เซ็นต์ของเนื้องอกที่เป็นของแข็ง (แต่มากถึง 60 เปอร์เซ็นต์ของเนื้องอกบางชนิดในเด็ก) มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เรียกว่าฟิวชั่นของยีน neutrophic receptor kinase (NTRK) Larotrectinib เป็นตัวยับยั้งไคเนสตัวรับ tropomyosin ที่เลือก (TRK) ซึ่งขัดขวางการทำงานของโปรตีนฟิวชัน NTRK ที่นำไปสู่การส่งสัญญาณ TRK ที่ไม่มีการควบคุมและการเติบโตของเนื้องอก นอกเหนือจากประโยชน์แล้วผลข้างเคียงมักไม่รุนแรงเมื่อเทียบกับการรักษามะเร็งอื่น ๆ อีกมากมาย

ใช้

Vitrakvi ถูกระบุไว้สำหรับผู้ใหญ่และเด็กที่มีการหลอมรวมยีน NTRK โดยไม่มีการกลายพันธุ์ของความต้านทานที่เป็นที่รู้จักซึ่งอาจเป็นมะเร็งระยะแพร่กระจายหรือมะเร็งขั้นสูงในพื้นที่ (ซึ่งการผ่าตัดจะทำให้เสียโฉม) และไม่มีการรักษาทางเลือกอื่นที่น่าพอใจ (หรือหาก มะเร็งมีความก้าวหน้าตามการรักษาเหล่านี้)

การวินิจฉัยการหลอมรวมของยีนอาจทำได้ตามลำดับรุ่นต่อไป (ดูด้านล่าง) นี่คือ "ลายนิ้วมือ" ทางพันธุกรรมเฉพาะที่กำหนดว่าใครอาจตอบสนองต่อยาซึ่งทำให้ Vitrakvi เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคมะเร็ง

ประเภทของมะเร็ง

ในขณะที่โดยเฉลี่ย 1 เปอร์เซ็นต์ของเนื้องอกที่เป็นของแข็งมีโปรตีนฟิวชัน NTRK อุบัติการณ์ของยีนฟิวชันอาจสูงถึง 60 เปอร์เซ็นต์หรือมากกว่าในเนื้องอกที่หายากบางชนิดเช่น fibrosarcoma ในทารกและเนื้องอกในต่อมน้ำลาย แม้ว่าหนึ่งเปอร์เซ็นต์อาจดูเหมือนเป็นจำนวนน้อย แต่ยีนฟิวชันนี้พบได้ในเนื้องอกหลายประเภทซึ่งเป็นตัวแทนของคนจำนวนมาก

ในการศึกษาที่นำไปสู่การอนุมัติประเภทของมะเร็งที่ได้รับการรักษา (และจำนวนครั้งที่ได้รับการรักษา) ด้วย larotrectinib รวมถึงเนื้องอกที่แตกต่างกันหลายชนิด

ใช้อย่างไร?

ให้ Vitrakvi วันละสองครั้งไม่ว่าจะเป็นแคปซูลหรือเป็นวิธีแก้ปัญหาในช่องปาก ปริมาณผู้ใหญ่คือ 100 มก. วันละสองครั้งและจะดำเนินต่อไปจนกว่าเนื้องอกจะดำเนินไปหรือผลข้างเคียง จำกัด การรักษา

การศึกษาวิจัย

Vitrakvi ได้รับการรับรองจากการทดลองทางคลินิกสามครั้งในผู้ใหญ่และเด็กซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่โดดเด่น

การศึกษาหนึ่งที่ตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ดูผู้ใหญ่และเด็ก 55 คนอายุ 4 เดือนถึง 76 ปี ในการศึกษานี้อัตราการตอบสนองคือ 75 เปอร์เซ็นต์ (โดยการทบทวนรังสีวิทยาอิสระ) และ 80 เปอร์เซ็นต์ตามผู้วิจัยการตอบสนอง ยังไม่ทราบว่าการตอบสนองจะดำเนินต่อไปนานเท่าใดเนื่องจากระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (ระยะเวลาหลังจากนั้น 50 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งจะมีความคืบหน้าและ 50 เปอร์เซ็นต์จะยังคงได้รับการควบคุม) ไม่ถึง 8.3 เดือนของการติดตามผล

ระดับของการตอบสนองแตกต่างกันไปโดยมีการตอบสนองที่สมบูรณ์ 13 เปอร์เซ็นต์การตอบสนองบางส่วน 62 เปอร์เซ็นต์และ 9 เปอร์เซ็นต์สำหรับโรคที่มีความเสถียร ผู้คนมากกว่าครึ่งยังคงปราศจากความก้าวหน้าหลังจากผ่านไปหนึ่งปี

เมื่อเริ่มใช้ยาครั้งแรกเวลาเฉลี่ยก่อนที่จะมีการตอบสนองคือ 1.8 เดือน

แม้ว่าการตอบสนองเช่นนี้อาจไม่ได้ฟังดูสำคัญสำหรับบางคน แต่สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าสิ่งนี้แตกต่างจากการรักษาแบบดั้งเดิมเช่นเคมีบำบัดอย่างไร ด้วยคีโมคนส่วนใหญ่จะใช้เวลาประมาณ 6 เดือนในการดำเนินการกับกรณีของมะเร็งระยะลุกลาม

การศึกษาในเด็ก

การศึกษาอื่นที่ตีพิมพ์ในมีดหมอมะเร็งวิทยาดูประสิทธิภาพของ larotrectinib ในทารกเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุระหว่าง 1 เดือนถึง 21 ปีและพบว่ามีอัตราการตอบสนอง 90 เปอร์เซ็นต์ในเด็กที่มีเนื้องอกที่มียีนฟิวชั่น

สิ่งนี้เป็นเรื่องที่น่าทึ่งเนื่องจากเด็กเหล่านี้ทุกคนมีเนื้องอกที่เป็นของแข็งระยะแพร่กระจายหรือขั้นสูงเฉพาะที่หรือเนื้องอกในสมอง / ไขสันหลังซึ่งมีความก้าวหน้ากำเริบหรือไม่ตอบสนองเลยกับการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน

เด็กที่ได้รับการรักษา แต่ไม่มียีนฟิวชันจะไม่มีการตอบสนองตามวัตถุประสงค์

ในขณะที่คนส่วนใหญ่ศึกษาว่ามีเนื้องอกในระยะแพร่กระจายเด็กสองคนมี fibrosarcoma สำหรับทารกที่ไม่แพร่กระจาย แต่เป็นขั้นสูงในพื้นที่ซึ่งการรักษาแบบเดิมจะส่งผลให้สูญเสียแขนขา เนื้องอกในเด็กเหล่านี้หดตัวมากพอที่จะสามารถผ่าตัดแขนขาได้ด้วยเจตนาในการรักษาและยังคงปลอดมะเร็งหลังจากติดตามผล 6 เดือน

มีการทดลองทางคลินิกที่ได้รับการสนับสนุนจากสถาบันมะเร็งแห่งชาติหลายแห่งที่กำลังดำเนินการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับยานี้และผลกระทบต่อชนิดและระยะต่างๆของมะเร็ง

ยีนกลายพันธุ์อย่างไร

การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายคือยาที่กำหนดเป้าหมายไปยังทางเดินหรือตัวรับเฉพาะที่มะเร็งใช้ในการเจริญเติบโต การรักษาเหล่านี้แตกต่างจากยาเคมีบำบัด (ยาที่ออกแบบมาเพื่อกำจัดเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว) โดยเจาะจงเป้าหมายไปที่มะเร็ง ด้วยเหตุนี้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายจึงมักมีผลข้างเคียงน้อยกว่าการรักษาด้วยเคมีบำบัด

ยีน

ดีเอ็นเอของเราประกอบด้วยโครโมโซมและโครโมโซมเหล่านี้มียีนหลายพันยีน ยีนสามารถคิดได้ว่าเป็น "รหัส" ที่ใช้ในการสร้างทุกอย่างตั้งแต่สีตาไปจนถึงโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเซลล์

การกลายพันธุ์

ในการกลายพันธุ์อาจมีการแทรก "ตัวอักษร" ที่แตกต่างกันลบหรือจัดเรียงใหม่เพื่อให้รหัสนี้สะกดข้อความที่ไม่ถูกต้องสำหรับการสร้างโปรตีน ในยีนฟิวชันส่วนหนึ่งของยีนหนึ่งจะถูกรวมเข้ากับอีกยีนหนึ่ง การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งมีสองประเภท ได้แก่ :

• การกลายพันธุ์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือสายพันธุ์ซึ่งเป็นยีนที่ผิดปกติที่บุคคลเกิดมา สิ่งเหล่านี้บางอย่างสามารถโน้มน้าวให้คนเป็นมะเร็ง (ตัวอย่างคือการกลายพันธุ์ของยีน BRCA ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม)
• การกลายพันธุ์ที่ได้รับหรือร่างกายซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นหลังการเกิดในปฏิกิริยาต่อสารก่อมะเร็งในสิ่งแวดล้อมหรือเพียงเพราะกระบวนการเผาผลาญของเซลล์ เมื่อเกิดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในยีนที่เป็นรหัสของโปรตีนซึ่งควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง (การกลายพันธุ์ของคนขับ) มะเร็งอาจพัฒนา

ยีนมะเร็ง

การกลายพันธุ์ของยีนสองประเภทสามารถนำไปสู่การพัฒนาของมะเร็ง (และบ่อยครั้งที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในทั้งสองชนิด)

ยีนสองประเภทที่นำไปสู่มะเร็ง

1. ยีนต้านเนื้องอก
2. Oncogenes

รหัสยีนยับยั้งเนื้องอกสำหรับโปรตีนที่ซ่อมแซม DNA ที่เสียหายในเซลล์หรือกำจัดเซลล์หากไม่สามารถซ่อมแซมได้ เมื่อไม่ได้รับการซ่อมแซมเซลล์เหล่านี้สามารถกลายเป็นเซลล์มะเร็งได้ ยีนยับยั้งเนื้องอกมักเป็นยีนถอยอัตโนมัติซึ่งหมายความว่าสำเนาทั้งสองต้องกลายพันธุ์หรือเปลี่ยนแปลงเพื่อให้มีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็ง ยีน BRCA เป็นตัวอย่างของยีนต้านเนื้องอก

Oncogenes มักจะมีลักษณะเด่นของ autosomal และเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์ เมื่อยีนเหล่านี้ผิดปกติก็สามารถมองเห็นได้ว่าเป็นโปรตีนที่ควบคุมให้กดลงบนคันเร่งของรถยนต์ (รักษาการแบ่งเซลล์) โดยไม่หยุด

โหมดการดำเนินการ

ในขณะที่การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายจำนวนมากกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์เฉพาะในเซลล์มะเร็ง (ซึ่งต่อมาเป็นรหัสสำหรับโปรตีนที่ผิดปกติ) Vitrakvi ตั้งเป้าไปที่โปรตีนที่เกิดจากการหลอมรวมยีนของตัวรับสัญญาณประสาทไทโรซีนไคเนส (NTRK)

Tropomyosin receptor kinases (TRK) เป็นกลุ่มของโปรตีนสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเซลล์ เมื่อยีนที่สร้างโปรตีนเหล่านี้ถูกรวมเข้ากับยีนอื่นอย่างผิดปกติยีนสามารถ "เปิด" ส่งผลให้เกิดสัญญาณที่ทำให้มะเร็งเติบโตขึ้น

Larotrectinib สามารถยับยั้งสัญญาณผิดปกติเหล่านี้เพื่อไม่ให้มะเร็งเติบโตอีกต่อไป ในเวลาปัจจุบัน larotrectinib เป็นตัวยับยั้ง TRK ที่ได้รับการคัดเลือกเพียงตัวเดียวที่กำลังศึกษาอยู่

ยาแม่นยำ

ยาเช่น Vitrakvi (larotrectinib) เป็นส่วนประกอบสำคัญของสิ่งที่เรียกว่ายาแม่นยำ การแพทย์ที่แม่นยำเป็นวิธีการที่ดูข้อมูลเฉพาะเกี่ยวกับเนื้องอกของบุคคล (เช่นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่กล่าวถึงข้างต้น) เพื่อวินิจฉัยและรักษามะเร็ง ซึ่งตรงกันข้ามกับแนวทาง "ขนาดเดียวที่เหมาะกับทุกคน" ในการรักษามะเร็งตามชนิดของเซลล์เพียงอย่างเดียว

จำนวนผู้ป่วยมะเร็งที่อาจได้รับประโยชน์จากยาที่มีความแม่นยำนั้นแตกต่างกันไปตามประเภทของเนื้องอก แต่คาดว่าการรักษาด้วยยาที่มีความแม่นยำทั้งหมดรวมกัน (รวมถึง larotrectinib) อาจได้ผลมากถึง 40 เปอร์เซ็นต์ถึง 50 เปอร์เซ็นต์ของคนโดยรวม

ตัวเลือกการรักษาด้วยยาที่มีความแม่นยำมักได้รับการประเมินตามประเภทของเนื้องอก แต่ตอนนี้สิ่งนี้กำลังเปลี่ยนไป Keytruda (pembrolizumab) เป็นการรักษาด้วยยาที่มีความแม่นยำเป็นครั้งแรกที่ใช้ในมะเร็งชนิดต่างๆและตอนนี้ larotrectinib เป็นวิธีที่สอง

การทำโปรไฟล์โมเลกุล

เพื่อที่จะทราบว่าคนที่เป็นมะเร็งอาจได้รับประโยชน์จากยาที่มีความแม่นยำหรือไม่สิ่งสำคัญคือต้องระวังไม่เพียง แต่ประเภทหรือประเภทย่อยของมะเร็งเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลและพันธุกรรมที่มีอยู่ ตัวอย่างเช่นตอนนี้แนะนำให้ใช้การทดสอบระดับโมเลกุล (การสร้างโปรไฟล์ยีน) ของมะเร็งปอดสำหรับคนส่วนใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค (ใครก็ตามที่เป็นมะเร็งปอดชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก)

ลำดับรุ่นต่อไป

ในขณะที่การทดสอบการกลายพันธุ์ของยีนที่เฉพาะเจาะจงอาจทำได้สำหรับมะเร็งที่เฉพาะเจาะจง แต่การตรวจหาการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของเนื้องอกเช่นยีนฟิวชัน NTRK จำเป็นต้องมีการจัดลำดับรุ่นต่อไป การทดสอบนี้ครอบคลุมมากขึ้นและมองหาการกลายพันธุ์การขยายยีนและการหลอมรวม (เช่น TRK fusions) ที่ยาในปัจจุบันอาจกำหนดเป้าหมายได้

ยีนฟิวชัน NTRK ถูกพบในช่วงทศวรรษที่ 1980 แต่ยังไม่ถึงเวลาที่จะมีการจัดลำดับรุ่นต่อไปที่นักวิทยาศาสตร์สามารถทดสอบการมีอยู่ของยีนนี้ในมะเร็งชนิดต่างๆได้

การเปลี่ยนแปลงเช่นยีนฟิวชัน NTRK เรียกว่า "เนื้องอกที่ไม่เชื่อเรื่องพระเจ้า" ซึ่งหมายความว่าอาจพบได้ในมะเร็งหลายชนิด

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงของการรักษามะเร็งเป็นที่ทราบกันดีในหลาย ๆ เรื่องโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัด โชคดีที่ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับ larotrectinib มีค่อนข้างน้อยและไม่รุนแรง ผลข้างเคียงจะให้คะแนนในระดับ 1 ถึง 5 โดย 5 เป็นผลที่แย่ที่สุด ในการศึกษาพบว่า 93 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยมีผลข้างเคียงที่จัดอยู่ในระดับ 1 หรือ 2, 5 เปอร์เซ็นต์มีอาการระดับ 3 และไม่พบผลกระทบระดับ 4 หรือ 5

สิ่งที่สำคัญยิ่งกว่านั้นก็คือไม่มีคนเพียงคนเดียวที่จำเป็นต้องหยุดยาเนื่องจากผลข้างเคียงและมีเพียง 13 เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่ต้องการลดขนาดยาด้วยเหตุผลนี้ แม้ว่าจะลดขนาดยาลงสำหรับคนเหล่านี้ แต่ยาก็มีประสิทธิภาพไม่น้อย

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ :

• โรคโลหิตจาง (17 ถึง 22 เปอร์เซ็นต์)
• เพิ่มการทดสอบการทำงานของตับ (22 ถึง 44 เปอร์เซ็นต์)
• น้ำหนักเพิ่มขึ้น (4 เปอร์เซ็นต์)
• จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง (21 เปอร์เซ็นต์)

ในผู้ป่วยบางรายพบว่าอาการคลื่นไส้อย่างรุนแรงและการลดลงของส่วนการขับออกพบว่าเป็นผลข้างเคียงเพิ่มเติมที่พบในช่วง 28 วันหลังการทดลอง

ได้รับความต้านทาน

ความต้านทานเป็นสาเหตุที่มะเร็งส่วนใหญ่ดำเนินไปในขณะที่กำลังรักษาเช่นการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายและร้อยละ 11 ของคนที่ศึกษาความต้านทานที่พัฒนาแล้วซึ่งนำไปสู่การลุกลามของโรค

คิดว่าความต้านทานส่วนใหญ่มักเกิดจากการกลายพันธุ์ที่ได้มาซึ่งเปลี่ยนแปลง NTRK และหวังว่า (ดังที่เราได้เห็นจากการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายอื่น ๆ ) ยารุ่นที่สองและสามในหมวดหมู่นี้จะได้รับการพัฒนาสำหรับผู้ที่เผชิญกับความต้านทาน

ค่าใช้จ่าย

ค่าใช้จ่ายของ larotrectinib เช่นเดียวกับยามะเร็งที่เพิ่งได้รับการอนุมัติเป็นจำนวนมาก เป็นเรื่องยากที่จะกำหนดราคายานี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากไม่มียาร่วมสมัยอื่น ๆ ที่มีจำหน่ายมากนัก

สิ่งสำคัญคือต้องตรวจสอบกับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณเพื่อดูว่าประกันของคุณครอบคลุมการรักษาอะไรบ้าง

คำจาก Verywell

Vitrakvi (larotrectinib) มีความโดดเด่นตรงที่สามารถทำงานกับมะเร็งหลายชนิดเพื่อตอบสนองความต้องการของประชากรที่หลากหลาย นอกจากนี้ยังดูเหมือนว่าจะให้ประสิทธิผลที่มองไม่เห็นมาก่อนสำหรับเนื้องอกบางชนิดที่หายากเช่น fibrosarcoma ในทารก

การแพทย์ที่มีความแม่นยำช่วยให้แพทย์สามารถรักษามะเร็งได้โดยอาศัยความแตกต่างของโมเลกุลในเนื้องอกไม่ใช่แค่เซลล์ที่เห็นภายใต้กล้องจุลทรรศน์ สุดท้ายสำหรับผู้ที่รู้สึกท้อแท้กับระยะเวลาในการวิจัยและพัฒนายารักษามะเร็งชนิดใหม่ larotrectinib คือต้นแบบของยาที่เข้าถึงผู้ที่อาจได้รับประโยชน์อย่างรวดเร็วผ่านการกำหนดขั้นสูงและการอนุมัติแบบเร่ง