การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งปอด

การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งปอดเกี่ยวข้องกับการทดสอบในห้องปฏิบัติการโดยใช้ตัวอย่างเลือดหรือเนื้อเยื่อเนื้องอกเพื่อตรวจสอบว่าดีเอ็นเอของเซลล์มะเร็งมีการกลายพันธุ์ของยีนหรือการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดการพัฒนาหรือการเติบโตของมะเร็งหรือไม่ หากการกลายพันธุ์ที่สามารถรักษาได้ถูกระบุโดยการทดสอบทางพันธุกรรมของมะเร็งปอดนักเนื้องอกวิทยาของคุณสามารถใช้ข้อมูลดังกล่าวเพื่อกำหนดยาที่กำหนดเป้าหมายความผิดปกติทางพันธุกรรมของคุณโดยเฉพาะ

ประโยชน์มากมายของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายคือสามารถสกัดกั้นสิ่งที่เป็นอาหารให้กับเซลล์มะเร็งของคุณได้หลายวิธีและปล่อยให้พวกมันแพร่กระจายโดยไม่ทำร้ายเซลล์ที่มีสุขภาพดี สิ่งนี้แตกต่างกันสำหรับทุกคนแม้แต่ผู้ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเดียวกัน

การทดสอบทางพันธุกรรมพบว่ามีอะไรอยู่เบื้องหลังของคุณมะเร็งและปัจจุบันเป็นส่วนหนึ่งของการดูแลมะเร็งปอด

บทบาทของพันธุกรรมในมะเร็งปอด

มะเร็งปอดเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ในปอดเพิ่มจำนวนขึ้นอย่างไม่สามารถควบคุมได้เนื่องจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม เมื่อยีนสัมผัสกับสารพิษในสิ่งแวดล้อมหรือเมื่อเกิดข้อผิดพลาดในการแบ่งเซลล์อาจเกิดการกลายพันธุ์ (เปลี่ยนแปลง) ได้

ยีนทั้งหมดประกอบด้วยลำดับตัวแปรของกรดอะมิโน 4 ชนิด (เรียกว่าเบส) - เอดีนีนไทโรซีนไซโตซีนและกัวนีน ในบางกรณีการกลายพันธุ์หมายความว่าฐานหนึ่งถูกแทนที่ด้วยอีกฐานหนึ่งเช่นอะดีนีนแทนที่จะเป็นกัวนีน ในกรณีอื่นฐานอาจถูกแทรกลบหรือจัดเรียงใหม่ไม่ทางใดก็ทางหนึ่ง

การกลายพันธุ์หลัก 2 ประเภทที่อาจนำไปสู่มะเร็งคือการกลายพันธุ์ของคนขับและการกลายพันธุ์ของผู้โดยสาร ยีนขับมีบทบาทโดยตรงในกระบวนการที่มะเร็งเริ่มต้นซึ่งเรียกว่าการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ หลังจากเริ่มเป็นมะเร็งยีนที่กลายพันธุ์เหล่านี้จะกระตุ้นการเติบโตของเซลล์มะเร็งอย่างแท้จริง ในมะเร็งปอดอาจมียีนขับมากกว่าหนึ่งชนิด นักวิจัยคาดว่า 51% ของมะเร็งปอดเป็นผลบวกสำหรับการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ที่ทราบ

เช่นเดียวกับที่ใครบางคนอาจเป็นผู้โดยสารในรถยีนที่กลายพันธุ์บางตัวก็มีอยู่ในเนื้องอก แต่ไม่ได้ผลักดันการเติบโตของเซลล์มะเร็งพวกมันพร้อมสำหรับการโดยสาร เซลล์ที่เป็นกลางเหล่านี้มีจำนวนมากกว่าเซลล์ขับอย่างมีนัยสำคัญจำนวนยีนโดยสารแตกต่างกันไปในแต่ละเนื้องอก แต่เนื้องอกบางชนิดอาจมีการกลายพันธุ์เหล่านี้มากกว่า 1,000 รายการ

ความสำคัญของการทดสอบทางพันธุกรรม

ความก้าวหน้าที่น่าตื่นเต้นที่สุดอย่างหนึ่งในการรักษามะเร็งปอดมาจากความเข้าใจเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ซึ่งคิดเป็นสัดส่วนประมาณ 80% 85% ของมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ปอดขนาดเล็ก มะเร็งมีแนวโน้มที่จะเติบโตช้ากว่ามะเร็งเซลล์ปอดขนาดเล็ก (SCLC) ซึ่งเป็นรูปแบบที่ลุกลามซึ่งแบ่งตามขนาดของเซลล์มะเร็งที่มีขนาดเล็กเมื่อตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์

ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับการกลายพันธุ์ที่นำไปสู่มะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็กซึ่งคิดเป็นประมาณ 10% ถึง 15% ของมะเร็งปอดและมักแพร่กระจายไปตามเวลาที่ได้รับการวินิจฉัย มะเร็งปอดขนาดเล็กมักได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดและการฉายรังสี

หากคุณเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กโดยเฉพาะมะเร็งต่อมลูกหมากในปอดการทดสอบทางพันธุกรรมหรือที่เรียกว่าการทดสอบโมเลกุลหรือการทดสอบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเป็นวิธีการระบุการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ที่เฉพาะเจาะจงซึ่งแพทย์ของคุณอาจกำหนดเป้าหมายด้วยยาได้

การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเป็นรูปแบบของการแพทย์ที่มีความแม่นยำซึ่งหมายความว่าพวกเขาได้รับการคัดเลือกสำหรับคุณโดยพิจารณาจากข้อมูลที่แม่นยำเกี่ยวกับโรคเฉพาะของคุณ ในทางตรงกันข้ามกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเดิมทุกคนจะได้รับยาชนิดเดียวกันหรือการรักษาจะขึ้นอยู่กับความไวต่อผลข้างเคียงบางอย่างเท่านั้น

ประโยชน์ของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายมีมากมาย ในหมู่พวกเขา:

• ยาคีโมจะโจมตีเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วทั้งหมดไม่ว่าจะเป็นมะเร็งหรือไม่และก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อความเป็นพิษ การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายจะโจมตีเฉพาะความผิดปกติบางอย่างที่มีอยู่ในเซลล์มะเร็งของคุณซึ่งส่งผลให้รู้สึกไม่สบายตัวน้อยลงและคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นในระหว่างการรักษา
• การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายบางอย่างสามารถป้องกันไม่ให้หลอดเลือดสร้างและให้อาหารเนื้องอก การสร้างเส้นเลือดใหม่เป็นกระบวนการที่หลอดเลือดใหม่ก่อตัวขึ้น
• เมื่อใช้ยาเคมีบำบัดผู้ป่วยระหว่าง 20 ถึง 30% ตอบสนองต่อการรักษาและอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าคาดว่าจะอยู่ที่ประมาณสามถึงห้าเดือน ยาบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายช่วยให้มีอัตราการตอบสนองที่สูงขึ้นและอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้านานขึ้น

การทดสอบทางพันธุกรรมมีลักษณะอย่างไร

เท่าที่ทราบเกี่ยวกับความผิดปกติทางพันธุกรรมที่อยู่เบื้องหลังมะเร็งปอดนี่เป็นสาขาวิทยาศาสตร์การแพทย์ที่ค่อนข้างใหม่ ดังนั้นจึงมีการสันนิษฐานว่ามีการเติบโตของเซลล์มะเร็งอยู่เบื้องหลังมากกว่าที่ยังไม่มีการค้นพบ

การกลายพันธุ์หรือการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในการส่งสัญญาณโปรตีน (ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ) ในมะเร็งปอดที่ตรวจพบได้ด้วยการทดสอบทางพันธุกรรมในปัจจุบัน ได้แก่ :

• การกลายพันธุ์ของ EGFR: มะเร็งปอดบางชนิดผลิตตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) มากเกินไปซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ เซลล์ที่กลายพันธุ์เติบโตเร็วเกินไป การกลายพันธุ์นี้พบได้บ่อยในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดที่ไม่เคยสูบบุหรี่
• การกลายพันธุ์ของ KRAS: ยีนที่มีคำแนะนำสำหรับโปรตีน KRAS อาจได้รับความเสียหาย แทนที่จะเป็นโปรตีนปกติเซลล์อาจสร้างอีกเซลล์หนึ่งที่ไม่สามารถควบคุมการเจริญเติบโตได้อย่างเหมาะสม
• การจัดเรียง ALK ใหม่: ประมาณ 5% ของ NSCLCs ผลิตโปรตีน ALK ที่ผิดปกติซึ่งทำให้เซลล์มะเร็งเติบโตและแพร่กระจาย โปรตีนที่ผิดปกติเป็นผลมาจากการรวมกันของยีนสองยีนที่เรียกว่า anaplastic lymphoma kinase (ALK) และ echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4)
• การจัดเรียงใหม่ ROS1: ประมาณ 1% ถึง 2% ของ NSCLC มีการจัดเรียงใหม่ในยีนที่เรียกว่า ROS1 การกลายพันธุ์นี้คล้ายกับการจัดเรียงใหม่ของ ALK ซึ่งเป็นการหลอมรวมของ ROS1 กับยีนอีกตัวหนึ่งและสร้างโปรตีนที่ผิดปกติการจัดเรียงใหม่ของ ALK และ ROS1 มีความคล้ายคลึงกันมากจนการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายบางอย่างสามารถใช้ได้กับทั้งสองเงื่อนไข
• การขยายตัวของ MET: มะเร็งบางชนิดเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน mesenchymal epithelial transition (MET) ซึ่งทำให้พวกมันผลิตโปรตีนที่ผิดปกติและนำไปสู่การเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็ง
• การกลายพันธุ์ของ BRAF: พบได้บ่อยในผู้สูบบุหรี่การกลายพันธุ์นี้มีผลต่อโปรตีน B-Raf และสามารถเพิ่มการแพร่กระจายของมะเร็ง
• การกลายพันธุ์ของ RET: ยีน RET ในเซลล์มะเร็งเปลี่ยนแปลงและสร้างโปรตีน RET ที่ทำให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์
• การกลายพันธุ์ของ NTRK: การหลอมรวมเกิดขึ้นระหว่างชิ้นส่วนของโครโมโซมที่มียีน NTRK และยีนบนโครโมโซมอื่นผลิตโปรตีนที่เรียกว่าโปรตีนฟิวชัน TRK ซึ่งทำให้เกิดการเติบโตของเซลล์ที่ผิดปกติ

เพื่อให้ทราบถึงผลกระทบของการค้นพบการกลายพันธุ์ดังกล่าวยาที่กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ของ EGFR ส่งผลให้อัตราการตอบสนอง 75% และอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามอยู่ที่เก้าถึง 13 เดือน ด้วยยาที่กำหนดเป้าหมายการจัดเรียงใหม่ของ ALK อัตราการตอบสนองคือ 60% โดยมีอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าเก้าเดือน

ใครควรได้รับการทดสอบ?

ในขณะที่มีการกลายพันธุ์ของมะเร็งปอดโดยกรรมพันธุ์ (หรือที่เรียกว่าการกลายพันธุ์ของเชื้อโรค) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการสร้างพันธุกรรมของคุณตั้งแต่แรกเกิดและสามารถส่งต่อจากพ่อแม่ไปสู่ลูกได้ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งปอด แต่การกลายพันธุ์ของยีนเกือบทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับโรคจะได้มา . นั่นหมายความว่าเกิดขึ้นเนื่องจากการสัมผัสกับสารก่อมะเร็งที่ทำลายดีเอ็นเอของเซลล์

การกลายพันธุ์เหล่านี้หรือการกลายพันธุ์ทางร่างกายไม่ได้เกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิด (และไม่เกิดขึ้นในครอบครัว) ซึ่งหมายความว่าทุกคนสามารถพัฒนาได้ นั่นคือเหตุผลที่แนะนำให้ใช้การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งปอดสำหรับผู้ป่วยทุกราย

การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ที่ส่งผลให้เกิดมะเร็งนั้นคาดว่าจะมีอยู่ในผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ในปอดมากถึง 70%

ปัจจัยที่สามารถเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดการกลายพันธุ์ของมะเร็งปอด ได้แก่ :

• ควันบุหรี่ (มือหนึ่งและมือสอง)
• มลพิษทางอากาศ
• เรดอน
• แร่ใยหินชนิดหนึ่ง
• โลหะหรือสารเคมีบางชนิด
• การบำบัดทดแทนฮอร์โมน
• ภาวะปอด: วัณโรคหอบหืดและปอดอุดกั้นเรื้อรังเป็นโรคที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอด ตัวอย่างเช่นหากคุณเป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังความเสี่ยงของคุณในการเป็นมะเร็งปอดจะสูงกว่าผู้ที่ไม่มีปอดอุดกั้นเรื้อรังสองถึงสี่เท่า

วิธีการทดสอบทางพันธุกรรมของมะเร็งปอด

หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดในระยะใดก็ตามแพทย์ของคุณอาจขอการทดสอบเพื่อตรวจหาไบโอมาร์คเกอร์

การทดสอบจีโนมพื้นฐานสำหรับมะเร็งปอดมีสองประเภท สิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเก็บตัวอย่างเนื้อเยื่อหรือตัวอย่างเลือด

การตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อ

การตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อเป็นขั้นตอนมาตรฐานที่แพทย์จะได้รับตัวอย่างสำหรับการทดสอบทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตามหากแพทย์ของคุณวางแผนที่จะผ่าตัดเอามะเร็งออกโดยไม่คำนึงถึงลักษณะทางพันธุกรรมตัวอย่างของเนื้องอกที่ถูกตัดออกจะได้รับการบันทึกไว้หลังจากการผ่าตัดเพื่อการวิเคราะห์

ศูนย์มะเร็งทางวิชาการหลายแห่งเสนอการทดสอบในสถานที่หรือผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณสามารถส่งตัวอย่างเนื้อเยื่อของคุณไปยัง บริษัท และห้องปฏิบัติการเพื่อทำการทดสอบที่ครอบคลุม

การตรวจเลือด

แพทย์จะสั่งให้มีการตรวจชิ้นเนื้อเหลวเพิ่มมากขึ้นนอกเหนือจากการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อ การตรวจชิ้นเนื้อเหลวเป็นการตรวจเลือดเพื่อตรวจหาเซลล์มะเร็งที่หมุนเวียนอยู่ในเลือดและสามารถใช้ตรวจหาการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในเซลล์เหล่านี้ได้

การตรวจชิ้นเนื้อเหลวมีข้อดี:

• ไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ pneumothorax (ปอดยุบ) หรือภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อ
• เสนอทางเลือกที่ดีหากเนื้องอกอยู่ในสถานที่ที่ยากต่อการเข้าถึง
• มีการรุกรานน้อย
• ช่วยให้แพทย์สามารถเปรียบเทียบตัวอย่างหลายตัวอย่างได้อย่างง่ายดายในช่วงเวลาหนึ่งเพื่อดูว่าคุณตอบสนองต่อการรักษาอย่างไร

ผลลัพธ์แนะนำการรักษาอย่างไร

จากการกลายพันธุ์ที่ระบุคุณอาจจับคู่กับยาที่กำหนดเป้าหมายหรือมีคุณสมบัติที่จะเข้าร่วมการทดลองทางคลินิก

มีวิธีการรักษาหลายวิธีเพื่อกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์เฉพาะที่อาจเกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดและการวิจัยยังคงดำเนินต่อไปเพื่อหวังว่าจะพัฒนาได้มากขึ้น

แพทย์ของคุณจะพิจารณาตัวเลือกยาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการกลายพันธุ์เฉพาะของคุณ (ถ้ามี) ตัวอย่างเช่นในขณะที่การจัดเรียงใหม่ของ ALK อาจได้รับการรักษาด้วยยา 1 ใน 5 ชนิดที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) แต่ยาเพียงตัวเดียวเท่านั้นที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการขยาย MET

การระบุการกลายพันธุ์ยังสามารถให้ข้อมูลเพิ่มเติมแก่แพทย์ของคุณได้เช่นความเป็นไปได้ที่มะเร็งจะกลับมาเป็นซ้ำซึ่งอาจช่วยในการตัดสินใจในการรักษาอื่น ๆ เช่นการผ่าตัด

ไม่ว่าคุณจะได้รับการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับการรักษาอื่น ๆ ขึ้นอยู่กับกรณีและประเภทของมะเร็งปอดของคุณ

ความต้านทานต่อการรักษา

การค้นพบการกลายพันธุ์ที่สามารถรักษาได้ผ่านการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งปอดเป็นสิ่งที่น่าสนับสนุนในแง่ที่สามารถช่วยสร้างแผนการรักษาที่เหมาะสมยิ่งขึ้น แต่สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่าเกือบทุกคนจะดื้อต่อการรักษาตามเป้าหมายที่มีอยู่ในปัจจุบันอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้เมื่อเวลาผ่านไปมีกลไกหลายอย่างที่เกิดขึ้นทำให้ยากที่จะหาวิธีแก้ปัญหาเดียว การวิจัยกำลังดำเนินอยู่ในการทดลองทางคลินิกโดยประเมินทั้งการใช้แทนยาตัวที่สองเพื่อกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์และการรวมยาที่ใช้เป้าหมายหรือกลไกที่แตกต่างกันเพื่อโจมตีเซลล์มะเร็ง

คำจาก Verywell

ความสามารถในการทำความเข้าใจรายละเอียดระดับโมเลกุลของเนื้องอกในปอดเป็นงานวิจัยที่น่าตื่นเต้นอย่างยิ่งและมีแนวโน้มว่าการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายใหม่สำหรับการกลายพันธุ์ที่ระบุใหม่จะพร้อมใช้งานอย่างต่อเนื่องเนื่องจากการทดลองทางคลินิกดำเนินไปตามทางเลือกที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดโดยเฉพาะมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาหรือมะเร็งปอดชนิดสความัสให้ปรึกษาแพทย์ของคุณเกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรม หากผลลัพธ์ของคุณแสดง biomarker ทางพันธุกรรมให้ค้นคว้าวิธีการรักษาที่มีอยู่และเชื่อมต่อกับผู้อื่นที่มีการวินิจฉัยเช่นเดียวกัน มีโอกาสที่เป็นความหวังมากมายสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งประเภทนี้รวมถึงยาที่ช่วยให้คุณสามารถจัดการกับมะเร็งได้เป็นระยะเวลานานเช่นเดียวกับการเจ็บป่วยในระยะยาวเช่นโรคเบาหวาน