ภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

ระบบภูมิคุ้มกันของเราเป็นสิ่งมหัศจรรย์อย่างแท้จริง - พวกมันควบคุมแบคทีเรียในลำไส้ของเราให้อยู่ภายใต้การควบคุม พวกเขาต่อสู้กับไวรัสที่บุกรุกเข้ามาและพวกเขาสามารถกำจัดมะเร็งส่วนใหญ่ได้สำเร็จตั้งแต่เริ่มก่อตั้งมานานก่อนที่จะกลายเป็นปัญหา การค้นพบที่สำคัญในด้านภูมิคุ้มกันบำบัดในช่วง 20 ปีที่ผ่านมานำไปสู่การพัฒนาใหม่ ๆ ที่สำคัญในการบำบัดที่ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน

วิวัฒนาการของภูมิคุ้มกันบำบัด

ก่อนที่จะทบทวนตัวเลือกภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากโปรดทราบว่ามีการเริ่มต้นที่ผิดพลาดมากมายและการประกาศชัยชนะก่อนเวลาอันควรตลอดเส้นทางสู่การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพ ตัวอย่างเช่น FDA อนุมัติ interleukin 2 สำหรับเนื้องอกเมื่อ 20 ปีก่อน แม้จะมีอัตราการตอบสนองเพียง 10% และผลกระทบที่เป็นพิษอย่างรุนแรง แต่ interleukin 2 ก็ให้ความหวังอันริบหรี่ในช่วงเวลาที่มะเร็งผิวหนังชนิดแพร่กระจายหมดหวังและไม่สามารถรักษาได้ ยาเป็นเพียงกำลังใจเล็ก ๆ น้อย ๆ แต่มีความหวังในอนาคตการบำบัดที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

ตอนนี้เรากำลังได้ยินถึงการเปลี่ยนแปลงอย่างมากในด้านการรักษามะเร็งผิวหนัง ตัวอย่างเช่นเมื่อเร็ว ๆ นี้สื่อบอกให้เราเตรียมพร้อมสำหรับวาระสุดท้ายของประธานาธิบดีจิมมีคาร์เตอร์ - เนื้องอกของเขาแพร่กระจายเข้าสู่สมอง จากนั้นปาฏิหาริย์ที่เห็นได้ชัดซึ่งเป็นยาภูมิคุ้มกันบำบัดชนิดใหม่ได้ทำให้เขาปลอดมะเร็ง การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสมัยใหม่สามารถเปลี่ยนกรณีที่สิ้นหวังให้เป็นการบรรเทาทุกข์ได้

ความก้าวหน้าที่รุนแรงเกิดขึ้นได้อย่างไร? มีความเข้าใจลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับการทำงานภายในของระบบภูมิคุ้มกัน พูดง่ายๆคือตอนนี้เรารู้แล้วว่าระบบภูมิคุ้มกันประกอบด้วยองค์ประกอบหลักสามส่วน:

• เซลล์ควบคุมที่เรียกว่า TRegs ป้องกันการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันมากเกินไปไม่ให้ควบคุมไม่ได้
• Killer-T cells โจมตีเซลล์มะเร็งและฆ่ามัน
• เซลล์เดนดริติคทำงานเป็นเซลล์ตรวจจับคุ้ยเขี่ยและค้นหามะเร็งจากนั้นสั่งการระบบภูมิคุ้มกันเพื่อให้รู้ว่าเซลล์ใดต้องทำลาย Dendritic cells หลังจากตรวจพบมะเร็งแล้วจะนำเซลล์นักฆ่าไป "ที่บ้าน" และโจมตีมะเร็ง

Provenge สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

มะเร็งต่อมลูกหมากเป็นผู้เข้าร่วมในกลุ่มภูมิคุ้มกันที่ค่อนข้างเร็วเมื่อ Provenge ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2010 การอนุมัติของ FDA ขึ้นอยู่กับผลของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม, double-blind, placebo-controlled, ซึ่งบ่งชี้ว่ามีความเสี่ยง การลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต 22% ในผู้ป่วยที่ได้รับ Provenge ซึ่งสัมพันธ์กับการเพิ่มอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ย 4 เดือนเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก

Provenge ทำงานโดยวิธีการใหม่ที่ช่วยเพิ่มการทำงานของเซลล์เดนไดรติก ดังที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้เซลล์เดนไดรติกเป็น“ bloodhounds” ของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งสามารถดมกลิ่นและค้นหาเซลล์มะเร็งได้ กระบวนการ Provenge อาศัยการสกัดเลือดด้วย leukapheresis เพื่อขจัดเซลล์เดนไดรติก จากนั้นเซลล์เหล่านี้จะถูกประมวลผลในห้องแล็บทำให้สามารถจดจำ Prostatic acid phosphatase (PAP) ซึ่งเป็นลักษณะโมเลกุลทั่วไปที่อยู่บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก เมื่อเปิดใช้งานเซลล์เดนไดรติกจะถูกฉีดกลับเข้าไปในเลือดของผู้ป่วยซึ่งกระตุ้นให้เซลล์ T นักฆ่าเพื่อระบุและโจมตีเซลล์มะเร็งได้ดีขึ้นเนื่องจากพวกมันถูกเปิดใช้งานเพื่อระบุคุณสมบัติพื้นผิว PAP และใช้เป็นเป้าหมาย

Provenge อาจถือได้ว่าเป็นสุดยอดในการบำบัดมะเร็งเฉพาะบุคคลเนื่องจากเซลล์เดนไดรติกถูกกรองออกจากเลือดของผู้ป่วยแต่ละรายโดยได้รับการปรับปรุงในห้องปฏิบัติการเพื่อโจมตีเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากแล้วนำกลับมาใช้ใหม่ในผู้ป่วยรายเดิม น่าตื่นเต้นพอ ๆ กับเทคโนโลยีนี้อาจเป็นเรื่องน่าแปลกใจที่ได้ยินว่าแพทย์และผู้ป่วยมีความคิดที่จะใช้ Provenge อย่างช้าๆ ทัศนคติที่เซื่องซึมต่อการใช้ Provenge เป็นสิ่งที่ไม่คาดคิดเมื่อ Provenge เข้ามาในตลาดเป็นครั้งแรกเนื่องจากได้รับความนิยมในการบำบัดทางเลือกที่ช่วยเสริมภูมิคุ้มกันหลายอย่างเช่น Graviola เห็ดหอมโปเดออาร์โกและชา Essiac เหตุใดจึงควรลังเลที่จะใช้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันประเภทที่ได้รับการรับรองจาก FDA?

วิจารณ์

นักวิจารณ์ชี้ให้เห็นว่า Provenge มีราคาแพงและผู้รับโดยเฉลี่ยมีชีวิตเพิ่มขึ้นเพียงสามหรือสี่เดือนเท่านั้น อย่างไรก็ตามในโลกแห่งการบำบัดมะเร็ง (ไม่ใช่โลกแห่งการทดลองทางคลินิก) นี่เป็นข้อสันนิษฐานที่ไม่ถูกต้อง ผู้ชายที่เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกไม่ได้เป็นตัวแทนของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากทั่วไปที่ได้รับการบำบัดที่ได้รับการรับรองจาก FDA โดยทั่วไปผู้ชายที่ได้รับการทดลองทางคลินิกจะมีโรคที่ลุกลามมากขึ้น เนื่องจากผู้ป่วยชะลอการเข้าสู่การทดลองทางคลินิกจนกว่าการรักษามาตรฐานจะล้มเหลว

ดังนั้นการรอดชีวิตของผู้ชายในการทดลองทางคลินิกจึงค่อนข้างสั้นโดยไม่คำนึงถึงประเภทของการรักษา อย่างไรก็ตามยาใด ๆ ที่พิสูจน์แล้วว่าสามารถยืดอายุการอยู่รอดภายใต้สถานการณ์ที่ไม่เอื้ออำนวยเหล่านี้จะต้องเป็นผลสืบเนื่อง นั่นคือเหตุผลที่ยาที่แสดงการยืดอายุการอยู่รอดได้รับการอนุมัติจาก FDA ประเด็นคือยาจะแสดงผลที่ดีขึ้นเมื่อใช้ในการรักษาผู้ชายในระยะก่อนหน้านี้

การรักษาในขั้นตอนต่างๆ

หลักฐานที่ว่า Provenge มีผลกระทบมากขึ้นเมื่อใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากในระยะก่อนหน้านี้ได้รับการตรวจสอบโดยการวิเคราะห์ข้อมูลเดิมอีกครั้งซึ่งนำไปสู่การอนุมัติขั้นต้นของ Provenge โดย FDA การวิเคราะห์อีกครั้งแสดงให้เห็นว่าผู้ชายที่เป็นโรคระยะเริ่มต้นมีการยืดอายุการอยู่รอดได้ดีกว่ามาก ในความเป็นจริงจำนวนการยืดเวลาการอยู่รอดมีมากขึ้นเรื่อย ๆ เมื่อ Provenge เริ่มเร็วขึ้น

ในการวิเคราะห์ใหม่นี้มีการประเมินกลุ่มชายสี่กลุ่มตามระดับ PSA ที่แตกต่างกันในช่วงเริ่มต้นของการรักษา Provenge: ผู้ชายที่มีระดับ PSA ต่ำกว่า 22 คนที่มี PSA ระหว่าง 22 ถึง 50 ชายที่มี PSA ระหว่าง 50 ถึง 134 และผู้ชาย ด้วย PSA มากกว่า 134

ตารางด้านล่างสรุปการรอดชีวิตของผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย Provenge เมื่อเทียบกับผู้ชายที่ได้รับยาหลอกแบ่งตามระดับของ PSA ในช่วงเริ่มต้นของ Provenge ความแตกต่างของอัตราการรอดชีวิตสุทธิ (เป็นเดือน) ระหว่าง Provenge และยาหลอกอยู่ในรายการสุดท้าย

ระดับ PSA

≤22

22–50

50–134

>134

จำนวนผู้ป่วย

128

128

128

128

Provenge

41.3

27.1

20.4

18.4

ยาหลอก

28.3

20.1

15.0

15.6

ความแตกต่างของการอยู่รอด

13.0

7.1

5.4

2.8

ดังตารางแสดงให้เห็นถึงความได้เปรียบในการอยู่รอดสำหรับกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย Provenge ทั้งหมดเมื่อเทียบกับผู้ชายที่ได้รับยาหลอก อย่างไรก็ตามจำนวนการปรับปรุงการรอดชีวิตมีมากที่สุดในผู้ชายที่เริ่ม Provenge เมื่อ PSA ต่ำที่สุด ผู้ชายที่เริ่ม Provenge เมื่อ PSA อายุต่ำกว่า 22 ปีมีอายุ 13 เดือนนานกว่าผู้ชายในระยะใกล้เคียงกันที่ได้รับยาหลอก ผู้ชายที่อยู่ในขั้นสูงมากโดยมีระดับ PSA มากกว่า 134 ปีมีอายุยืนยาวกว่าผู้ชายที่ได้รับยาหลอกเพียงไม่กี่เดือน

แอปพลิเคชัน

Naysayers ตั้งคำถามถึงประสิทธิภาพของ Provenge ด้วยเหตุผลอื่น การบำบัดต่อมลูกหมากที่มีประสิทธิภาพส่วนใหญ่เช่นการรักษาด้วยฮอร์โมนและเคมีบำบัดจะทำให้ระดับ PSA ลดลง แต่สำหรับ Provenge มักจะไม่เป็นเช่นนั้น หลายคนสงสัยว่า Provenge จะยืดอายุการอยู่รอดได้อย่างไร?

พวกเขาลืมไปว่าประสิทธิภาพของการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากมาตรฐานเช่นเคมีบำบัดและการปิดกั้นฮอร์โมนจะคงอยู่ได้โดยการใช้ยาอย่างต่อเนื่องเท่านั้น เมื่อหยุดการรักษาแล้วผลของการต้านมะเร็งจะหยุดลงและมะเร็งจะกลับมาเติบโตอีกครั้ง

ในทางกลับกันระบบภูมิคุ้มกันเมื่อเปิดใช้งานแล้วจะมีผลต่อเนื่องอย่างต่อเนื่อง ดังนั้นแม้ว่า Provenge จะทำให้เกิดการชะลอตัวของโรคเพียงเล็กน้อยเนื่องจากผลกระทบจะเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องจึงมีผลสะสมตลอดช่วงชีวิตที่เหลือของผู้ป่วย และยิ่งมนุษย์มีชีวิตอยู่นานเท่าใดผลประโยชน์ก็ยิ่งมากขึ้นเท่านั้น

การติดตามการแพร่กระจายของมะเร็ง

จากข้อมูลที่นำเสนอในตารางด้านบนข้อสรุปในเชิงเหตุผลว่า Provenge ควรเริ่มต้นทันทีในผู้ชายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีนัยสำคัญทางการแพทย์ น่าเสียดายที่ บริษัท ประกันภัยครอบคลุมเฉพาะการรักษาด้วย Provenge หลังจากที่ผู้ชายพัฒนาความต้านทานต่อฮอร์โมน (Lupron) และการแพร่กระจายของมะเร็ง เนื่องจากในกรณีส่วนใหญ่ความต้านทานต่อฮอร์โมนเกิดขึ้นก่อนการแพร่กระจายผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่กำเริบซึ่งกำลังควบคุม PSA ด้วย Lupron จึงควรระวังการเพิ่มขึ้นของ PSA ความต้านทานต่อฮอร์โมนหมายถึงการเพิ่มขึ้นของ PSA ในขณะที่ใช้ Lupron หรือยาที่มีลักษณะคล้าย Lupron

ในช่วงแรกที่บ่งชี้ว่า PSA เริ่มสูงขึ้นผู้ชายควรเริ่มค้นหาการแพร่กระจายอย่างจริงจัง ปัจจุบันการสแกน PET เป็นวิธีที่ดีที่สุดในการค้นหาการแพร่กระจายในขณะที่ PSA ยังอยู่ในช่วงที่ค่อนข้างต่ำ มีการสแกน PET หลายประเภทที่ควรพิจารณาใช้: การสแกนกระดูก F18, Axumin, C11 acetate, C11 choline หรือ Gallium68 PSMA หากการสแกนเหล่านี้ไม่สามารถตรวจพบโรคระยะแพร่กระจายได้ในขั้นต้นควรทำการตรวจซ้ำอย่างน้อยทุกๆหกเดือนจนกว่าจะมีการแพร่กระจายของโรคหลังจากนั้นควรเริ่มใช้ Provenge ทันที

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันอีกประเภทหนึ่ง

ในช่วง 30 ปีที่ผ่านมาความพยายามหลายครั้งในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันล้มเหลว เราเริ่มเรียนรู้ว่าความล้มเหลวเหล่านี้เกิดจากการทำงานมากเกินไปขององค์ประกอบกฎระเบียบของระบบภูมิคุ้มกัน เมื่อใดก็ตามที่ร่างกายสร้างกิจกรรมภูมิคุ้มกันใหม่ ๆ กิจกรรมนี้จะกระตุ้นการควบคุมตนเองเพื่อระงับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้น เพื่อป้องกันการพัฒนาของโรคภูมิคุ้มกันทำลายเช่นโรคลูปัสโรคไขข้ออักเสบหรือโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม

ตอนนี้นักวิจัยได้เรียนรู้แล้วว่าเซลล์มะเร็งใช้ประโยชน์จากองค์ประกอบด้านกฎระเบียบของระบบภูมิคุ้มกันโดยการผลิตฮอร์โมนที่กดภูมิคุ้มกัน ฮอร์โมนเหล่านี้จะกล่อมระบบภูมิคุ้มกันให้นอนหลับซึ่งจะช่วยให้เซลล์มะเร็งแพร่กระจายโดยการรักษาเซลล์ T ของนักฆ่าไว้ที่อ่าว เซลล์กำกับดูแลเซลล์ Treg มีความหมายว่า“ ถูกลักพาตัว” และใช้เป็นเกราะป้องกันเพื่อลดกิจกรรมต่อต้านมะเร็งในระบบภูมิคุ้มกันของเรา ความไม่สามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการโจมตีมะเร็งไม่ได้เกิดจากความอ่อนแอของภูมิคุ้มกัน แต่เป็นการปราบปรามภูมิคุ้มกันจากกิจกรรมการควบคุมที่เพิ่มขึ้นซึ่งเกิดจากเซลล์มะเร็ง ด้วยความเข้าใจใหม่นี้ตัวแทนด้านเภสัชกรรมเฉพาะได้รับการออกแบบมาเพื่อชดเชยปัญหานี้

Yervoy เป็นยาชนิดหนึ่งที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาในการรักษามะเร็งผิวหนัง Yervoy ทำงานโดยการปิดกั้น CTLA-4 ซึ่งเป็น "สวิตช์" ตามกฎข้อบังคับบนพื้นผิวของ T-effector และ Treg cells เมื่อสวิตช์นี้ "เปิด" กิจกรรมด้านกฎระเบียบจะเพิ่มขึ้นและระบบภูมิคุ้มกันจะถูกยับยั้ง เมื่อ Yervoy ปิด CTLA-4 เซลล์ T-effector จะทำงานการยับยั้งการทำงานของเซลล์ Treg จะถูกยับยั้งและผลสุทธิจะเพิ่มการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน

การวิจัยเบื้องต้นที่ประเมิน Yervoy ในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากแสดงให้เห็นว่าสัญญาโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับการฉายรังสี (ดูด้านล่าง) อย่างไรก็ตามการศึกษาล่าสุดชี้ให้เห็นว่ายาปิดกั้นกฎระเบียบอื่นที่เรียกว่า Keytruda อาจทำงานได้ดีกว่า

Keytruda บล็อกสวิตช์ควบคุมอื่นที่เรียกว่า PD-1 การศึกษาเบื้องต้นในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากชี้ให้เห็นว่า Keytruda อาจก่อให้เกิดผลต้านมะเร็งได้มากกว่า Yervoy และทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยลง หากการค้นพบเบื้องต้นเหล่านี้ด้วย Keytruda ได้รับการยืนยันการรักษาร่วมกับ Keytruda และ Provenge อาจเป็นวิธีที่ดีในการเพิ่มประสิทธิภาพการต่อต้านมะเร็งของระบบภูมิคุ้มกัน

เอฟเฟกต์ Abscopal

การฉายรังสีซึ่งพุ่งไปที่เนื้องอกในระยะแพร่กระจายที่ตรวจพบโดยการสแกนเป็นอีกวิธีหนึ่งที่เป็นไปได้ในการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันโดยใช้กระบวนการที่เรียกว่าผลกระทบจากการดูดซึม เมื่อลำแสงทำลายเซลล์เนื้องอกเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันของเราจะเข้าใกล้เนื้องอกที่กำลังจะตายและกำจัดเศษเซลล์ที่เหลือออกไป ผลกระทบของ Abscopal ประกอบด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ระบุโมเลกุลเฉพาะของเนื้องอกในเซลล์เนื้องอกที่กำลังจะตายก่อนจากนั้นจึงไล่ล่าเซลล์มะเร็งในส่วนอื่น ๆ ของร่างกายโดยใช้โมเลกุลเฉพาะของเนื้องอกเดียวกันเป็นเป้าหมาย

มีหลายแง่มุมที่น่าสนใจสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่เกิดจากรังสี:

1. เมื่อได้รับการคัดเลือกและชำนาญแล้วจะไม่มีผลข้างเคียงใด ๆ
2. การรักษาครอบคลุมโดยประกันทุกรูปแบบ
3. โดยปกติรังสีจะมีพลังมากพอที่จะกำจัดเนื้องอกที่เป็นเป้าหมายได้
4. ง่ายต่อการรวมรังสีเฉพาะจุดกับ Provenge, Keytruda หรือทั้งสองอย่าง

คำจาก Verywell

ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากกำลังดำเนินไปอย่างรวดเร็ว แต่ยังอยู่ในช่วงวัยเด็ก ถึงกระนั้นก็เป็นเรื่องน่าตื่นเต้นที่ได้ทราบว่าเรามีเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพหลายอย่างพร้อมจำหน่ายแล้ว ความท้าทายในอนาคตคือการเรียนรู้ว่าเครื่องมือใหม่เหล่านี้สามารถใช้อย่างเหมาะสมที่สุดได้อย่างไรไม่ว่าจะด้วยตัวเองหรือใช้ร่วมกัน พูดคุยกับแพทย์ของคุณอย่างเปิดเผยเกี่ยวกับตัวเลือกภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อพิจารณาว่าเหมาะสมกับคุณหรือไม่