การกลายพันธุ์ของ BRCA และมะเร็งเต้านม

ยีนหลายตัวเชื่อมโยงกับมะเร็งเต้านมโดยทั่วไป ได้แก่ การกลายพันธุ์ของ BRCA (BRCA1 และ BRCA2) เพื่อให้คุณทราบถึงความสำคัญของพวกเขาความเสี่ยงตลอดชีวิตโดยรวมของมะเร็งเต้านมในสตรีที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA อยู่ที่ประมาณ 12% สำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์ดังกล่าวความเสี่ยงตลอดชีวิตโดยเฉลี่ยในการเป็นมะเร็งเต้านมอยู่ที่ประมาณ 70% การกลายพันธุ์ของ BRCA จะเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งชนิดอื่น ๆ เช่นกัน

เนื่องจากการกลายพันธุ์ของ BRCA เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญผู้หญิงหลายคนที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคจึงควรได้รับการตรวจทางพันธุกรรมเพื่อดูว่ามีหรือไม่ การทดสอบดังกล่าวไม่ได้เป็นกิจวัตรและต้องมีการพิจารณาอย่างรอบคอบเกี่ยวกับขั้นตอนต่อไปที่อาจเกิดขึ้นควรให้ผลลัพธ์ในเชิงบวก ความเป็นไปได้ที่จะพบว่ามีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งเต้านมอาจเป็นเรื่องที่น่ากลัว แต่การวิจัยใหม่เกี่ยวกับการอยู่รอดในระยะยาวของผู้ที่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้อาจช่วยคลายความกลัวของคุณได้

บทบาทของยีน BRCA

ยีนซึ่งอยู่ภายในเซลล์แต่ละเซลล์ในร่างกายของคุณสร้างจากโมเลกุลของดีเอ็นเอ สิ่งเหล่านี้คือพิมพ์เขียว - เขียนโค้ดสำหรับโปรตีนที่ร่างกายสร้างขึ้น ยีน BRCA เป็นยีนปกติที่ทำหน้าที่เป็นยีนต้านเนื้องอก เซลล์แต่ละเซลล์ของคุณมีสำเนาของยีน BRCA (BRCA1 และ BRCA2) สองชุด - หนึ่งสำเนาจากแม่ของคุณและสำเนาหนึ่งชุดจากพ่อของคุณ

เนื่องจากความเสี่ยงของมะเร็งที่เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ของยีนเหล่านี้บางคนรู้สึกประหลาดใจที่ได้เรียนรู้ว่ารหัสยีน BRCA ปกติสำหรับโปรตีนที่ป้องกันการเติบโตของเนื้องอกเช่นมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ โดยเฉพาะโปรตีนเหล่านี้มีหน้าที่ในการซ่อมแซมความเสียหายที่ก่อให้เกิดมะเร็งต่อ DNA ในเซลล์ของคุณ

คุณอาจได้ยินบางคนเรียกสิ่งเหล่านี้ว่าการกลายพันธุ์ของ B-R-C-A ในขณะที่บางคนอาจเรียกพวกเขาว่าการกลายพันธุ์ "braca"

การกลายพันธุ์ของยีน BRCA

การกลายพันธุ์เป็นความผิดพลาดทางพันธุกรรม มีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA ที่แตกต่างกันจำนวนมากและสามารถอยู่บนโครโมโซมที่แตกต่างกันได้ คนที่พบมากที่สุดคือ BRCA1 และ BRCA2

การกลายพันธุ์ของยีน BRCA เป็นการถอยกลับโดยอัตโนมัติซึ่งหมายความว่าสำเนาของยีนทั้งสองต้องผิดปกติสำหรับบุคคลที่สูญเสียผลการต่อต้านมะเร็งตามปกติ

เป็นเรื่องปกติที่จะสืบทอดยีนที่กลายพันธุ์เพียงยีนเดียว (ซึ่งเขียนว่า BRCA1 / 2) มากกว่าสองยีน การมีการกลายพันธุ์ของ BRCA หนึ่งครั้งทำให้คุณมีความบกพร่องทางพันธุกรรมในการเป็นมะเร็ง แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นมะเร็งอย่างแน่นอน

เพื่อให้มะเร็งเกิดขึ้นสำเนาของยีนอื่น ๆ จำเป็นต้องได้รับการกลายพันธุ์ซึ่งทำให้ระบบซ่อมแซมดีเอ็นเอของคุณไม่เพียงพอสำหรับการป้องกันมะเร็ง คุณสามารถมียีน BRCA ที่ผิดปกติได้สองสำเนาหากคุณมีการกลายพันธุ์ที่สืบทอดมาและเกิดการกลายพันธุ์ที่ได้มา

• การกลายพันธุ์ของ BRCA ที่สืบทอดมา (สายพันธุ์) จะถูกส่งต่อจากแม่หรือพ่อไปสู่ลูกเมื่อตั้งครรภ์
• การกลายพันธุ์ที่ได้มาเกิดขึ้นจากความเสียหายของดีเอ็นเอที่เกี่ยวข้องกับสิ่งแวดล้อมปัจจัยการดำเนินชีวิต (เช่นการสูบบุหรี่) หรือแม้แต่กระบวนการเผาผลาญตามปกติในเซลล์ สิ่งเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาในช่วงชีวิตของคน ๆ หนึ่ง

ความเสี่ยงมะเร็งเต้านม

การกลายพันธุ์ของ BRCA คือที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านมจากกรรมพันธุ์ แต่ไม่มะเร็งเต้านมจากกรรมพันธุ์ทั้งหมดเกิดจากการกลายพันธุ์ของ BRCA

โดยรวมแล้วการกลายพันธุ์ของ BRCA คิดเป็น 20% ถึง 25% ของมะเร็งเต้านมจากกรรมพันธุ์และ 5% ถึง 10% ของมะเร็งเต้านม อีกครั้งความเสี่ยงโดยเฉลี่ยตลอดชีวิตของการเป็นมะเร็งเต้านมหากคุณมีการกลายพันธุ์ของ BRCA อยู่ที่ประมาณ 70%

มะเร็งเต้านมจากกรรมพันธุ์ที่ไม่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ BRCA เรียกว่ามะเร็งเต้านมในครอบครัวที่ไม่ใช่ BRCA หรือ BRCAX การกลายพันธุ์ของยีนที่เชื่อมโยงกับมะเร็งเต้านม ได้แก่ ใน ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 และ TP53 มีอีกหลายอย่างที่รอการค้นพบ แต่การวิจัยยังอยู่ในขั้นเริ่มต้น

ในผู้ที่อายุต่ำกว่า 40 ปีมะเร็งเต้านมประมาณ 10% เกี่ยวข้องกับการเป็น BRCA-positive ในทางตรงกันข้ามจำนวนนี้ใกล้เคียงกับ 5% ในสตรีสูงอายุที่เป็นโรค

การกลายพันธุ์ของ BRCA มีผลต่อการรักษามะเร็งเต้านมอย่างไร

การกลายพันธุ์ของ BRCA มีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับมะเร็งที่มีระดับเนื้องอกที่สูงขึ้นซึ่งเป็นการวัดความก้าวร้าวของเนื้องอก ลักษณะของเนื้องอกทำให้การรักษายาก

นอกจากนี้มะเร็งเต้านมในสตรีที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA (โดยเฉพาะ BRCA1) มีโอกาสน้อยที่จะมีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือโปรเจสเตอโรนโปรตีนบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเต้านมที่ทำให้เนื้องอกเติบโตเมื่อจับกับฮอร์โมนเหล่านี้ กรณีมะเร็งเต้านมเหล่านี้มีโอกาสน้อยที่จะเป็น HER2-positive

แม้ว่าสิ่งนี้จะฟังดูเป็นบวก แต่ก็หมายความว่ายาที่มีประสิทธิภาพสำหรับมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนบวกและมะเร็งเต้านมที่เป็นบวก HER2 ไม่น่าจะเป็นทางเลือกสำหรับผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA

มะเร็งเต้านมแบบ Triple-negative ซึ่งไม่มีตัวรับ HER2 ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนพบได้บ่อยในผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA มากกว่าในผู้หญิงที่ไม่มีการกลายพันธุ์ โดยทั่วไปแล้วมะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่ามีความท้าทายในการรักษามากกว่าเนื่องจากการรักษาด้วยฮอร์โมนหรือตัวแทนที่กำหนดเป้าหมายของเธอจะไม่ได้ผล

ในบันทึกที่น่ายินดีมากขึ้นมะเร็งเต้านมในสตรีที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA มีแนวโน้มที่จะตอบสนองดีกว่าให้ยาเคมีบำบัดแบบนีโอแอดจูแวนท์ (เคมีบำบัดก่อนการผ่าตัด) มากกว่าในสตรีที่ไม่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้

การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการกลายพันธุ์ของ BRCA

โดยรวมแล้วการตรวจทางพันธุกรรมสำหรับยีนมะเร็งเต้านมไม่ได้มาตรฐาน อย่างไรก็ตามมักแนะนำสำหรับผู้หญิงที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งเต้านมหรือเคยเป็นมะเร็งเต้านมตั้งแต่อายุยังน้อย

หากคุณกำลังคิดที่จะรับการตรวจยีนมะเร็งเต้านมคุณควรปรึกษาแพทย์และ / หรือที่ปรึกษาทางพันธุกรรมก่อนการทดสอบของคุณ คุณอาจต้องเผชิญกับการตัดสินใจที่สำคัญบางอย่างหากคุณทดสอบยีน BRCA ในเชิงบวกหรือยีนมะเร็งเต้านมอื่น ๆ (มักเรียกว่าการกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ใช่ BRCA)

แม้ว่าอาจมีข้อบ่งชี้ทางการแพทย์ที่ชัดเจนว่าเหตุใดการทดสอบดังกล่าวจึงเป็นประโยชน์ต่อคุณ แต่ก็ไม่มีการปฏิเสธว่านี่เป็นการตัดสินใจโดยใช้อารมณ์ ผู้หญิงหลายคนต้องการเข้ารับการทดสอบในทุก ๆ ทางที่เป็นไปได้ในขณะที่คนอื่น ๆ ชอบที่จะหลีกเลี่ยงการรู้เกี่ยวกับความเสี่ยงของตนเองเนื่องจากไม่มีอะไรเกิดขึ้น

หากคุณกำลังดิ้นรนกับการตัดสินใจที่จะก้าวไปข้างหน้าด้วยการทดสอบ BRCA คุณอาจได้รับประโยชน์จากการพูดคุยกับคนที่คุณรักเกี่ยวกับวิธีจัดการกับผลลัพธ์ของคุณ หากคุณรู้สึกว่าการสนับสนุนบางอย่างสามารถช่วยให้คุณทำการทดสอบได้คุณอาจลองขอให้สมาชิกในครอบครัวใกล้ชิดบางคนซึ่งอาจได้รับประโยชน์จากการทำเช่นนี้เพื่อเข้ารับการทดสอบกับคุณ

ไม่ว่าคุณจะตัดสินใจอย่างไรคุณต้องได้รับการตรวจแมมโมแกรมที่แนะนำอย่างแน่นอน

แม้ว่าผู้ให้บริการประกันสุขภาพของคุณอาจไม่ครอบคลุมค่าใช้จ่ายในการทดสอบทางพันธุกรรมหากคุณไม่ได้รับการพิจารณาว่ามีความเสี่ยงสูง แต่คุณก็ยังสามารถเข้ารับการทดสอบและจ่ายเงินได้หากต้องการ

โปรดทราบว่าผลการทดสอบที่เป็นลบ (ไม่พบยีนมะเร็งเต้านม) ไม่ได้หมายความว่าคุณจะไม่เป็นมะเร็งเต้านม ในทำนองเดียวกันการทดสอบในเชิงบวกไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นมะเร็งเต้านมอย่างแน่นอน

ถ้าคุณคิดบวก

การมีผลบวก (ยีนมะเร็งเต้านมที่ระบุ) อาจหมายความว่าคุณต้องตรวจคัดกรองแมมโมแกรมตั้งแต่อายุน้อยกว่า (ก่อนอายุ 40 ปี)

ไม่มีคำแนะนำที่ชัดเจนเกี่ยวกับการรักษาด้วยการทดสอบทางพันธุกรรมในเชิงบวกเนื่องจากผู้หญิงจำนวนมากที่ได้รับผลลัพธ์เหล่านี้ไม่เป็นมะเร็งเต้านม ไม่มีการตัดสินใจที่ถูกหรือผิด อย่างไรก็ตามไม่ว่าจะทำการรักษาในขั้นตอนนี้หรือไม่เป็นการตัดสินใจส่วนบุคคลที่คุณต้องตัดสินใจอย่างรอบคอบหลังจากเรียนรู้เกี่ยวกับกรณีของคุณและทางเลือกทั้งหมดของคุณ

การป้องกันมะเร็งเต้านม

ในขั้นตอนนี้สิ่งสำคัญคือคุณต้องคิดถึงการป้องกันมะเร็งเต้านม ในขณะที่การรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพและการออกกำลังกายไม่สามารถรับประกันได้ว่าจะป้องกันมะเร็งเต้านมผู้เชี่ยวชาญแนะนำว่าการหลีกเลี่ยงสารกันบูดการบริโภคสารต้านอนุมูลอิสระ (พบในผลไม้และผักสด) และการไม่สูบบุหรี่สามารถลดความเสี่ยงของโรคมะเร็งทั้งหมดได้ การพูดคุยเกี่ยวกับการใช้ฮอร์โมนบำบัด (เช่นยาเม็ดคุมกำเนิด) กับแพทย์ของคุณก็สำคัญเช่นกัน

ผู้หญิงบางคนที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA เลือกที่จะใช้การรักษาด้วยฮอร์โมนที่มักใช้ในการรักษามะเร็งเต้านม อย่างไรก็ตามการรักษาด้วยฮอร์โมนไม่ได้โดยไม่มีความเสี่ยงและอาจไม่สามารถป้องกันมะเร็งได้

อีกทางเลือกหนึ่ง: การผ่าตัดมะเร็งเต้านมเพื่อป้องกันโรค นี่คือการผ่าตัดเอาหน้าอกออก (โดยปกติจะตามด้วยการสร้างใหม่) เมื่อมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งเต้านม การผ่าตัดมะเร็งเต้านมเพื่อป้องกันโรคเป็นทางเลือกส่วนตัวที่คุณต้องชั่งน้ำหนักกับแพทย์ของคุณ

การกลายพันธุ์ของ BRCA และมะเร็งอื่น ๆ

มะเร็งรังไข่เกิดขึ้นกับผู้หญิงประมาณ 1.3% ในประชากรทั่วไป สำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA1 คาดว่า 39% จะเป็นมะเร็งรังไข่ในขณะที่ 11% ถึง 17% ของผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 จะทำให้เกิดโรค

ยังมีมะเร็งอื่น ๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ BRCA เช่นมะเร็งต่อมลูกหมากมะเร็งตับอ่อนและแม้แต่มะเร็งปอด

ผลทางจิตวิทยาของการทดสอบในเชิงบวก

หากคุณหรือญาติได้รับการทดสอบในเชิงบวกคุณอาจรู้สึกกังวลเกี่ยวกับมะเร็งเต้านม ปฏิกิริยานี้ไม่ใช่เรื่องปกติ แต่คุณเป็นหนี้ตัวเองในการแยกแยะความรู้สึกของคุณเกี่ยวกับปัญหานี้ หากคุณมีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเต้านมมาก่อนการพูดคุยกับนักบำบัดโรคที่สามารถรับฟังคุณและเสนอกลยุทธ์ในการรับมือกับความรู้สึกและความหวาดกลัวของคุณได้

คำจาก Verywell

เมื่อคุณได้ผลลัพธ์ BRCA แล้วคุณสามารถทำงานร่วมกับแพทย์และที่ปรึกษาทางพันธุกรรมของคุณเพื่อตัดสินใจเกี่ยวกับขั้นตอนต่อไปของคุณซึ่งจะรวมถึงการตรวจคัดกรองมะเร็งเต้านมและการรักษาอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นเช่นการรักษาด้วยฮอร์โมนหรือการผ่าตัด แสดงความกังวลของคุณ ถามคำถามของคุณ สิ่งสำคัญคือคุณต้องมั่นใจในสิ่งที่คุณทำหลังจากการทดสอบ BRCA