Bisphosphonates สำหรับมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น

Bisphosphonates ซึ่งเป็นกลุ่มยาที่รู้จักกันดีในการป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุนยังใช้ในการรักษามะเร็ง โดยทั่วไปมักใช้สำหรับอาการปวดกระดูกที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งและภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ในมะเร็งเต้านมโดยเฉพาะ bisphosphonates ส่วนใหญ่จะใช้เพื่อลดความเสี่ยงของการแตกหักและโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือน แต่การวิจัยชี้ให้เห็นว่ายาเหล่านี้อาจให้ประโยชน์เพิ่มเติมในการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายในกระดูก

แม้จะมีหลักฐานว่าบิสฟอสโฟเนตอาจช่วยเพิ่มระยะเวลาการรอดชีวิตในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนและวัยทองที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น อย่างไรก็ตามไม่ใช่ว่าผู้หญิงทุกคนจะได้รับประโยชน์จากการรักษา

จากสาร bisphosphonates ที่มีอยู่มีเพียงสองชนิดเท่านั้นที่ใช้เพื่อป้องกันกระดูกในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านม:

• Bonefos (กรด clodronic) ถ่ายทางปาก
• Zometa (กรด zoledronic) ส่งโดยการฉีด

มีเพียง Zometa เท่านั้นที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) Bonefos ได้รับอนุญาตในแคนาดาและยุโรป แต่การอนุมัติจาก FDA ยังคงรอดำเนินการ

แม้จะมีความพร้อมใช้งานที่แตกต่างกันทั้ง Bonefos และ Zometa ก็ได้รับการรับรองให้ใช้ในมะเร็งเต้านมตามแนวทางร่วมที่ออกโดย American Society of Clinical Oncologists (ASCO) และ Cancer Care Ontario (CCO)

วิธีการทำงาน

ในระดับยาบิสฟอสโฟเนตสามารถชะลอหรือป้องกันโรคกระดูกพรุนได้โดยกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์สร้างกระดูก เซลล์เหล่านี้เป็นเซลล์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งมีหน้าที่ทำลายกระดูกเพื่อให้เซลล์สร้างกระดูกสามารถสร้างขึ้นมาใหม่ได้ การลดจำนวนของเซลล์สร้างกระดูก bisphosphonate สามารถชะลอการสูญเสียมวลกระดูกได้อย่างมีนัยสำคัญในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคกระดูกพรุน

ในบริบทของมะเร็งเต้านม Bonefos และ Zometa ถูกใช้ในการบำบัดแบบเสริมสำหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน (มะเร็งเต้านมชนิดหนึ่งที่การเจริญเติบโตได้รับอิทธิพลจากฮอร์โมนเอสโตรเจน) การบำบัดแบบเสริมใช้เพื่อป้องกันไม่ให้มะเร็งเกิดขึ้นอีก

สตรีวัยทอง

Bonefos และ Zometa มีความสำคัญต่อสตรีวัยทองที่เป็นมะเร็งเต้านมซึ่งมีความเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุนสูง นอกเหนือจากความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับอายุของโรคกระดูกพรุนซึ่งจะเพิ่มขึ้นในผู้หญิงหลังอายุ 50 ปีเคมีบำบัดและรังสีบำบัดสามารถเร่งการสูญเสียกระดูกได้ แม้แต่สารยับยั้งอะโรมาเทสที่ใช้ในการบำบัดแบบเสริมก็สามารถนำไปสู่การสูญเสียนี้ได้

นอกจากผลในการป้องกันกระดูกแล้ว Bonefos และ Zometa ยังมีคุณสมบัติในการต่อต้านเนื้องอกอีกด้วย แม้ว่าจะไม่ทราบกลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอน แต่การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า bisphosphonates ป้องกันการเกาะติดของเซลล์มะเร็งกับเซลล์ปกติและอาจทำให้เซลล์ตายในมะเร็งเต้านมบางชนิด

หลักฐานส่วนใหญ่ที่สนับสนุนการใช้นั้นมาจากการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ ในหมู่พวกเขา:

• การศึกษาในปี 2011 ที่ตีพิมพ์ในโรคมะเร็งเต้านมรายงานว่า Zometa ที่ใช้ในการบำบัดแบบเสริมด้วย tamoxifen หรือ Arimidex (anastrozole) ช่วยเพิ่มเวลาในการรอดชีวิตได้ประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์ถึง 30 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับ tamoxifen หรือ Arimidex เพียงอย่างเดียว
• การศึกษาในปี 2018 ในวารสารมะเร็งวิทยาคลินิกสรุปได้ว่า Bonefos และ Zometa ช่วยเพิ่มเวลาในการรอดชีวิตได้ 30 เปอร์เซ็นต์ ยิ่งไปกว่านั้นการเปลี่ยนจากยาตัวหนึ่งไปเป็นยาตัวต่อไปดูเหมือนว่าจะได้ผลหากการแพร่กระจายของกระดูกดำเนินไปอย่างกะทันหัน
• การทบทวนการศึกษาในปี 2015 ในมีดหมอรายงานว่า Bonefos และ Zometa ช่วยลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของการแพร่กระจายของกระดูกได้ 28 เปอร์เซ็นต์และการเสียชีวิตจากมะเร็งเต้านม 18 เปอร์เซ็นต์

จากการศึกษาที่ระบุไว้ทั้งหมดมีข้อ จำกัด ในสตรีวัยหมดประจำเดือน ในมีดหมอการศึกษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งประโยชน์ของสตรีวัยหมดประจำเดือนถูกพิจารณาว่า "มีความสำคัญเพียงเส้นเขตแดน"

สตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน

นั่นไม่ได้หมายความว่า Bonefos และ Zometa ไม่มีประโยชน์สำหรับผู้หญิงวัยก่อนหมดประจำเดือน แม้ว่าการศึกษาจะขัดแย้งกัน แต่มีบางส่วนที่ชี้ให้เห็นว่าการใช้ bisphosphonates ในระยะยาวอาจเป็นประโยชน์ต่อผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมโดยไม่คำนึงถึงภาวะมีประจำเดือน สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าระยะเวลาในการรักษาอาจมีบทบาทสำคัญพอ ๆ กับตัวยา

จากการศึกษาในปี 2018 จากมหาวิทยาลัยวอชิงตันสรุปได้ว่าการใช้ bisphosphonates ในระยะยาว (เฉลี่ย 11.8 ปี) ช่วยลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของการแพร่กระจายของกระดูกและการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมได้ประมาณร้อยละ 35 ในสตรีวัยหมดประจำเดือนและวัยหมดประจำเดือน หากมีอะไรผู้หญิงวัยก่อนหมดประจำเดือนจะมีอาการดีขึ้นเล็กน้อย (แม้ว่าจำนวนสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนในการศึกษาจะค่อนข้างน้อยก็ตาม)

ยิ่งไปกว่านั้นการใช้ bisphosphonates ในระยะยาวช่วยลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากมะเร็งเต้านมได้ถึง 60 เปอร์เซ็นต์

เช่นเดียวกับการศึกษาอื่น ๆ ที่ตรวจสอบการใช้บิสฟอสโฟเนตในมะเร็งเต้านมประโยชน์ที่ได้รับจะ จำกัด เฉพาะมะเร็งระยะเริ่มต้น (ระยะ 0 ถึงระยะ 3a) ผู้หญิงที่เป็นมะเร็งระยะลุกลามมักจะไม่ค่อยมีสุขภาพดี

ใครสามารถรับพวกเขาได้

ในเดือนมิถุนายน 2017 ASCO และ CCO ร่วมกันแนะนำให้ Bonefos และ Zometa ได้รับการพิจารณาเพื่อใช้ในการบำบัดเสริมในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านม (ในสหรัฐอเมริกาคำแนะนำถูก จำกัด โดยข้อเท็จจริงที่ว่าปัจจุบันมีเพียง Zometa เท่านั้นที่ได้รับการรับรองจาก FDA)

แนะนำให้ใช้ Bonefos และ Zometa สำหรับการรักษาแบบเสริมของมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มต้นซึ่งเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน การวิจัยกำลังดำเนินอยู่ว่ายาอาจมีประโยชน์ในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือไม่

ในการสร้างสถานะตัวรับของคุณจะต้องได้รับตัวอย่างเซลล์มะเร็งโดยการตรวจชิ้นเนื้อหรือการผ่าตัด

Bonefos และ Zometa ควรใช้เฉพาะในสตรีที่หมดประจำเดือนในช่วงที่มีการวินิจฉัยหรือเป็นวัยก่อนหมดประจำเดือน แต่ได้รับการบำบัดปราบปรามรังไข่เพื่อหยุดรังไข่ไม่ให้ผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจน

ปริมาณ

Zometa ถือเป็นตัวเลือกอันดับต้น ๆ ในสหรัฐอเมริกาเนื่องจากความพร้อมของตลาด ตามแนวทางของ ASCO / CCO ยาจะได้รับการกำหนดดังนี้:

• Zometa ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (IV) ขนาด 4 มิลลิกรัมทุกหกเดือนเป็นเวลาสามถึงห้าปีสำหรับสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น
• Bonefos จัดส่งในรูปแบบเม็ดขนาด 1,600 มก. รับประทานวันละครั้งโดยมีหรือไม่มีอาหารเป็นเวลาสองถึงสามปี

การวิจัยกำลังดำเนินการอย่างต่อเนื่องเพื่อหาประโยชน์และความเสี่ยงของการใช้บิสฟอสโฟเนตในระยะยาว

คู่มืออภิปรายแพทย์มะเร็งเต้านม

รับคำแนะนำที่พิมพ์ได้ของเราสำหรับการนัดหมายแพทย์ครั้งต่อไปของคุณเพื่อช่วยให้คุณถามคำถามที่ถูกต้อง

ส่งให้ตัวเองหรือคนที่คุณรัก

คู่มือการสนทนาของแพทย์นี้ถูกส่งไปที่ {{form.email}}

เกิดข้อผิดพลาด กรุณาลองอีกครั้ง.

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงมักเกิดกับ Zometa สิ่งที่เกิดขึ้นในผู้ใช้กว่า 10 เปอร์เซ็นต์ ได้แก่ :

• คลื่นไส้
• ความเหนื่อยล้า
• ท้องผูก
• ไอ
• ไข้
• ปวดกระดูก
• หายใจถี่
• ความวิตกกังวล
• ความสับสน
• ความปั่นป่วน
• เชื้อราในช่องปาก
• การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ที่เกิดขึ้นเป็นเวลาหลายวันหลังจากการฉีดยา IV ก็เป็นเรื่องปกติเช่นกัน

ผลข้างเคียงของ Bonefos (เกิดขึ้นอย่างน้อย 1 เปอร์เซ็นต์ของผู้ใช้) ได้แก่ อาการเสียดท้องอาหารไม่ย่อยท้องเสียคลื่นไส้เบื่ออาหารปวดท้องและอาเจียน

การแพ้ยาบิสฟอสโฟเนตเป็นเรื่องที่หายาก แต่อาจรวมถึงผื่นคันและหายใจถี่ Anaphylaxis ซึ่งเป็นโรคภูมิแพ้ที่ร้ายแรงทั้งร่างกายไม่ค่อยได้รับรายงานจาก Zometa หรือ Bonefos

ไตล้มเหลว

Bisphosphonates ถูกล้างโดยร่างกายทางไต การใช้ในระยะยาวอาจทำให้การทำงานของไตลดลงและนำไปสู่ภาวะไตวายและการฟอกไต ในขณะที่ผู้ที่เป็นโรคไตมีความเสี่ยงมากที่สุดไตวายเป็นที่ทราบกันดีว่าเกิดขึ้นกับผู้ที่มีการทำงานของไตพื้นฐานตามปกติ

การวิจัยชี้ให้เห็นว่าผู้ที่มีการทำงานของไตลดลงซึ่งหมายถึงอัตราการกรองของไตต่ำกว่า 60 มล. / นาทีหรือครีเอตินีนในเลือดที่น้อยกว่า 45 มก. / ดล.

โดยไม่คำนึงถึงการทำงานของไตพื้นฐานขอแนะนำให้ตรวจสอบตามปกติเพื่อหลีกเลี่ยงการบาดเจ็บที่ไตอย่างรุนแรงและบางครั้งกลับไม่ได้ ในบางกรณีอาการไตวายเกิดขึ้นหลังจากการฉีด Zometa เพียงครั้งเดียว

ความเสี่ยงเกือบทั้งหมดเกี่ยวข้องกับ bisphosphonates ที่ฉีดได้ bisphosphonate ในช่องปากอาจทำให้เกิดการด้อยค่า แต่ไม่ค่อยเพียงพอที่จะต้องปรับขนาดยาหรือยุติการรักษา

โรคกระดูกพรุนของขากรรไกร

ผลข้างเคียงที่ผิดปกติ แต่ร้ายแรงของการใช้ bisphosphate คือ osteonecrosis ของขากรรไกร (ONJ) หมายถึงการทำลายกระดูกทั้งขากรรไกรล่าง (ขากรรไกรล่าง) หรือขากรรไกรบน (ขากรรไกรบน) กรณีที่ร้ายแรงอาจต้องผ่าตัดเอากระดูกและไขกระดูกที่เสียหายออก

ONJ อาจส่งผลต่อผู้ใช้ bisphosphonate มากถึง 2 เปอร์เซ็นต์ ส่วนใหญ่เกิดขึ้นหลังจากขั้นตอนทางทันตกรรมที่รุกรานเช่นการถอนฟัน มะเร็งเต้านมระยะลุกลามสุขภาพช่องปากไม่ดีและการใช้เคมีบำบัดหรือคอร์ติโคสเตียรอยด์ร่วมกันอาจทำให้เกิดความเสี่ยง

ONJ นั้นพบได้บ่อยกับ bisphosphonates แบบฉีดเช่น Zometa มากกว่าการรับประทานในช่องปาก

ก่อนเริ่ม Zometa หรือ Bonefos ให้นัดตรวจฟันเพื่อตรวจหาโรคเหงือก หากคุณต้องการขั้นตอนทางทันตกรรมที่รุกรานให้ดำเนินการก่อนเริ่มการรักษาด้วย bisphosphonate

การโต้ตอบ

Bisphosphonates สามารถโต้ตอบกับยาบางชนิดโดยเฉพาะยาที่มีผลต่อระดับแคลเซียมในเลือด ในหมู่พวกเขา:

• ควรใช้ยาปฏิชีวนะ Aminoglycoside เช่น streptomycin และ neomycin ด้วยความระมัดระวังเมื่อรับประทาน bisphosphonates เนื่องจากสามารถลดระดับแคลเซียมได้อีก
• ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำเช่น Lasix (furosemide) และ Demadex (torsemide) อาจทำให้ระดับแคลเซียมลดลงอย่างรุนแรงหรือที่เรียกว่าภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
• ยาที่เป็นพิษต่อไต (ยาที่เป็นพิษต่อไต) อาจเพิ่มความเป็นพิษของบิสฟอสโฟเนตในบางครั้งต่อไต รายการยาเสพติดมีมากมาย

เพื่อหลีกเลี่ยงการโต้ตอบพูดคุยกับผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณเกี่ยวกับความปลอดภัยของยาปัจจุบันของคุณทั้งทางเภสัชกรรมไม่ใช่ยาและแบบดั้งเดิม

ข้อห้าม

ข้อห้ามเพียงอย่างเดียวสำหรับการใช้ Zometa หรือ Bonefos คือการแพ้ส่วนประกอบใด ๆ ของยา

ด้วยเหตุนี้จึงไม่แนะนำให้ใช้ bisphosphonates ในผู้ที่มีความผิดปกติของไตอย่างรุนแรง ผู้ที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรงควรได้รับการรักษาก็ต่อเมื่อเห็นว่าผลประโยชน์นั้นมีมากกว่าความเสี่ยงเท่านั้น ถึงกระนั้นผลที่ตามมาในระยะสั้นอาจสูงมาก

ควรใช้ Bisphosphonates ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในระหว่างตั้งครรภ์โดยเฉพาะ Zometa จัดเป็นยาประเภท Pregnancy Category D ซึ่งหมายความว่ามีหลักฐานการทำร้ายทารกในครรภ์ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง (ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของกระดูก) แม้ว่าบิสฟอสโฟเนตจะไม่มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์ แต่ควรใช้หลังจากปรึกษาแพทย์ที่มีประสบการณ์อย่างรอบคอบแล้วเท่านั้น