Tamoxifen หรือที่รู้จักกันในชื่อทางการค้าว่า Nolvadex เป็นหนึ่งในยาที่ต้องสั่งโดยทั่วไปที่ใช้เพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านม เมื่อใช้อย่างเหมาะสมอาจลดความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งเต้านมในเต้านมอีกข้างได้ประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ยานี้อาจใช้เพื่อลดโอกาสที่ผู้หญิงบางคนจะเป็นมะเร็งเต้านมในตอนแรกหรือเพื่อชะลอการ การเติบโตของมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย
Tamoxifen เป็นยาที่มีทั้งต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนและผลคล้ายฮอร์โมนเอสโตรเจนขึ้นอยู่กับชนิดของเนื้อเยื่อที่มีผลกระทบ จัดเป็นตัวปรับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบคัดเลือก (SERM) พร้อมกับยา Evista (raloxifene) และถือว่าเป็นสารยับยั้ง aromatase (AIs) ในหลาย ๆ กรณี
รูปภาพ Daniel Grill / Gettyข้อบ่งใช้
มีการใช้งานหลักสามประการสำหรับ tamoxifen:
- ในผู้หญิงและผู้ชายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มแรกของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนหลังการผ่าตัดเคมีบำบัดและ / หรือการฉายรังสีเพื่อลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำ
- ในผู้หญิงและผู้ชายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามของตัวรับฮอร์โมนหรือระยะแพร่กระจาย
- สำหรับการป้องกันมะเร็งเต้านมเบื้องต้นในผู้ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดโรค (หรือที่เรียกว่ามะเร็งที่แพร่กระจาย)
โดยปกติ Tamoxifen ไม่ถือว่าเป็นประโยชน์สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมเอสโตรเจนหรือฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนที่เป็นลบหากมะเร็งของคุณเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนเช่นเดียวกับ HER2-positive แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้ทาม็อกซิเฟน (หรือสารยับยั้งอะโรมาเทส) ซึ่งเป็น HER2- ยาที่กำหนดเป้าหมายเช่น Herceptin หรือทั้งสองอย่างขึ้นอยู่กับสถานการณ์เฉพาะของคุณ
เนื่องจาก 99% ของมะเร็งเต้านมในผู้ชายเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนจึงแนะนำให้ใช้การรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งเต้านมในผู้ชายส่วนใหญ่ Tamoxifen เป็นทางเลือกของการรักษาด้วยฮอร์โมนในมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น (เว้นแต่จะไม่สามารถใช้ยาได้หรือไม่ควรใช้ด้วยเหตุผลบางประการ) ตามแนวทางปี 2020 ซึ่งตรงกันข้ามกับผู้หญิงที่เลือกใช้ tamoxifen หรือ aromatase ได้ สารยับยั้ง (สำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนหรือสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนที่ได้รับการบำบัดด้วยการปราบปรามรังไข่ด้วย)
Tamoxifen มีขนาด 10 มิลลิกรัม (มก.) และ 20 มก. โดยปริมาณที่พบมากที่สุดคือ 20 มก. วันละครั้ง โดยปกติจะใช้เวลาห้าถึง 10 ปีหรือจนกว่าบุคคลจะเปลี่ยนไปใช้สารยับยั้งอะโรมาเทส
สิทธิประโยชน์
Tamoxifen ได้รับการอนุมัติในปี 2541 และพบว่ามีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งเต้านมสำหรับผู้คนหลายล้านคน ยังถือว่าเป็นตัวเลือกที่ยอดเยี่ยมหากคุณเป็นวัยก่อนหมดประจำเดือนหรือเป็นวัยทองและไม่สามารถใช้สารยับยั้งอะโรมาเทสได้
เมื่อใช้หลังการรักษาเบื้องต้น (เช่นการผ่าตัด) อาจช่วยลดความเสี่ยงของการกลับเป็นมะเร็งเต้านมได้ครึ่งหนึ่งหากเนื้องอกของคุณเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเชิงบวก ยายังคงมีประโยชน์เช่นนี้แม้ว่าคุณจะหยุดใช้แล้วก็ตาม
นอกจากนี้ยังสามารถลดความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งอื่นในเต้านมเดียวกันหรือมะเร็งใหม่ในเต้านมอีกข้างของคุณได้ถึง 50 เปอร์เซ็นต์
ตรงกันข้ามกับฤทธิ์ต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนที่มีต่อเนื้อเยื่อเต้านมทาม็อกซิเฟนมีฤทธิ์คล้ายฮอร์โมนเอสโตรเจนในกระดูก ดังนั้น tamoxifen (เช่นเดียวกับ Evista) อาจช่วยชะลอหรือหยุดการสูญเสียมวลกระดูก Tamoxifen อาจลดระดับคอเลสเตอรอลโดยเฉพาะ LDL cholesterol
การลดการกำเริบในช่วงปลาย
ในขณะที่หลายคนเชื่อมโยงการรอดชีวิต 5 ปีหลังจากมะเร็งเต้านมด้วยวิธีการรักษา แต่ก็ยังห่างไกลจากความจริง ในความเป็นจริงสำหรับผู้ที่มีเนื้องอกในเชิงบวกของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนมะเร็งมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นอีกหลังจาก5 ปีกว่าใน 5 ปีแรก นี่เป็นเรื่องจริงแม้จะมีเนื้องอกที่มีโหนดลบขนาดเล็กมาก โชคดีที่ในขณะที่เคมีบำบัดไม่ได้ลดความเสี่ยงของการเกิดซ้ำในช่วงปลาย แต่ tamoxifen ก็ทำและจากการศึกษาในปี 2019 พบว่า tamoxifen ช่วยลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำได้ถึง 15 ปีหลังจากการวินิจฉัยครั้งแรก
มันทำงานอย่างไร
เซลล์มะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนจะถูกป้อนโดยฮอร์โมนเอสโตรเจน เอสโตรเจนในร่างกายจับกับโปรตีนบนพื้นผิวของเซลล์เหล่านี้ (ตัวรับเอสโตรเจน) เพื่อส่งสัญญาณให้เซลล์แบ่งตัวและเติบโต Tamoxifen จับตัวกับตัวรับนี้ซึ่งทำให้เซลล์มะเร็งอดตาย
Tamoxifen ถูกย่อยสลายเป็นสารที่เรียกว่า endoxifen โดยเอนไซม์ cytochrome P450 CYP2D6 (นอกจากนี้ยังมีเอนไซม์อื่น ๆ เช่น CYP3A4 แต่ CYP2D6 มีความสำคัญมากที่สุด) Endoxifen มีประสิทธิภาพในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเอสโตรเจนมากกว่าทาม็อกซิเฟน 30 ถึง 100 เท่าและเป็นสารประกอบหลักที่รับผิดชอบต่อผลกระทบที่คุณอาจได้รับ ได้ยินว่า tamoxifen เรียกว่า "pro-drug" ด้วยเหตุนี้
อะไรก็ตามที่ลดการทำงานของ CYP2D6 อาจส่งผลให้ปริมาณเมตาโบไลต์ที่ใช้งานอยู่ลดลง กิจกรรมที่ลดลงของเอนไซม์อาจเกิดขึ้นได้หากคุณกำลังใช้ยาอื่น ๆ หรือหากคุณมีรูปแบบทางพันธุกรรมที่ทำให้เอนไซม์ทำงานน้อยลง
ผลกระทบของพันธุกรรมของคุณ
มีสเปกตรัมของกิจกรรมของเอนไซม์ CYP2D6 และส่งผลให้เกิดความแตกต่างในการเผาผลาญของยา จากการทบทวนการศึกษาพบว่าสารเมตาโบไลเซอร์ที่มีปริมาณมากดูเหมือนจะให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าเมตาโบไลเซอร์ที่ไม่ดีโดยรวมแล้วประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์ของผู้คนได้ลดการทำงานของเอนไซม์
มีชุดทดสอบจีโนไทป์ในเชิงพาณิชย์สำหรับการสร้างจีโนไทป์ของ CYP2D6 แต่โดยปกติแล้วการทดสอบนี้ไม่ได้ทำกับผู้หญิงในการรักษาด้วย tamoxifen สำหรับมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน กล่าวอีกนัยหนึ่งคุณอาจไม่ทราบว่าปัญหานี้เกี่ยวข้องกับคุณหรือไม่
นี่เป็นพื้นที่ของการโต้เถียงเช่นกันและนักวิจัยบางคนเชื่อว่าการมีเอนไซม์อื่น CYP3A4 * 22 อาจชดเชยการลดลงของความเข้มข้นของ endoxifen ที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรม CYP2D6 ต่ำ
การศึกษาปี 2019 ที่ตีพิมพ์ในวารสารมะเร็งวิทยาคลินิก อาจสร้างความมั่นใจให้กับผู้ที่สงสัยว่าพวกเขาเป็นสารเผาผลาญที่ไม่ดีหรือไม่ในการศึกษานี้นักวิจัยไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์ CYP2D6 หรือความเข้มข้นของเอนดรอกซิเฟนกับผลลัพธ์ทางคลินิกของผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่ได้รับการรักษาด้วยทาม็อกซิเฟน
เป็นที่น่าสังเกตว่ากิจกรรมของ CYP2D6 มีแนวโน้มที่จะสูงขึ้นในช่วงฤดูร้อน (ขึ้นอยู่กับวิตามินดีในระดับหนึ่ง) และการทดสอบวิตามินดีเป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านม
Tamoxifen กับสารยับยั้ง Aromatase
นอกจากนี้ยังใช้สารยับยั้ง Aromatase เพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมยาในกลุ่มนี้ ได้แก่ Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole) และ Femara (letrozole) มีความแตกต่างหลายประการระหว่างยาเหล่านี้และ tamoxifen ซึ่งกำหนดว่าใครจะได้รับประโยชน์จากพวกเขาและความเสี่ยงที่พวกเขามี
ประสิทธิผลในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน
ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนฮอร์โมนเอสโตรเจนส่วนใหญ่ในร่างกายผลิตโดยรังไข่ หลังวัยหมดประจำเดือนการเปลี่ยนแอนโดรเจน (ผลิตในต่อมหมวกไต) เป็นเอสโตรเจนเป็นแหล่งที่มาหลักของฮอร์โมนเอสโตรเจน สารยับยั้ง Aromatase ทำงานโดยการปิดกั้นการแปลงนี้จึงช่วยลดระดับฮอร์โมนเอสโตรเจน
เนื่องจากสารยับยั้งอะโรมาเทสไม่ได้จัดการกับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่สร้างจากรังไข่จึงไม่ได้ผลก่อนหมดประจำเดือนเว้นแต่ผู้หญิงจะได้รับการบำบัดปราบปรามรังไข่อย่างไรก็ตามนี่ไม่ใช่กรณีของทาม็อกซิเฟน
เสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำ
สำหรับผู้หญิงที่หมดประจำเดือนหรือผู้ที่อยู่ในวัยก่อนหมดประจำเดือนและได้รับการบำบัดด้วยการปราบปรามรังไข่อาจมีสารยับยั้งอะโรมาเทสประโยชน์ที่มากขึ้นในการลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำ นี่เป็นเหตุผลหนึ่งที่ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาอาจแนะนำให้เปลี่ยนไปใช้ตัวยับยั้งอะโรมาเทสเมื่อคุณถึงวัยหมดประจำเดือนหรือรักษาคุณด้วยการบำบัดด้วยการปราบปรามรังไข่เพื่อกระตุ้นให้หมดประจำเดือน
การสูญเสียกระดูก
สารยับยั้งอะโรมาเทสยังทำให้เกิดอาการวัยหมดประจำเดือน แต่สามารถเร่งการสูญเสียมวลกระดูกได้มากกว่าการลดเช่นทาม็อกซิเฟน อาการปวดกระดูกและข้ออาจเกิดขึ้นได้กับยาประเภทใดประเภทหนึ่ง แต่มักเกิดขึ้นกับสารยับยั้งอะโรมาเทส
ค่าใช้จ่าย
ในส่วนที่เกี่ยวกับค่าใช้จ่ายการรักษาด้วย tamoxifen มักจะมีราคาถูกกว่าสารยับยั้ง aromatase มาก
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของ tamoxifen โดยพื้นฐานแล้วจะเหมือนกับผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นในช่วงวัยหมดประจำเดือนเมื่อปริมาณฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกายลดลง
ผลข้างเคียงทั่วไปของ tamoxifen ได้แก่ :
- ร้อนวูบวาบ
- เหงื่อออกตอนกลางคืน
- ช่องคลอดแห้ง
- ตกขาว
- ลดความใคร่
อาการร้อนวูบวาบเชื่อมโยงกับการรอดชีวิตจากมะเร็งเต้านมที่ดีขึ้น
ความเสี่ยง
การกระทำของ Tamoxifen ในเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูกสามารถเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งมดลูกได้ ความเสี่ยงสูงสุดสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือน แต่ก็ยังหายาก สตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนที่ได้รับการรักษาด้วย tamoxifen ไม่ทราบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเป็นมะเร็งมดลูกและไม่ต้องการการตรวจติดตามเพิ่มเติมนอกเหนือจากการดูแลทางนรีเวชตามปกติ
Tamoxifen ยังสามารถเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดลิ่มเลือดที่ขา (ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ) หรือปอด (เส้นเลือดอุดตันในปอด) ตอนนี้ยังไม่แน่ใจ แต่ tamoxifen อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง
สิ่งสำคัญคือต้องโทรติดต่อแพทย์ของคุณหากคุณมีอาการใด ๆ ที่คุณกังวลโดยเฉพาะอย่างยิ่ง:
- เลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติ
- ปวดกระดูกเชิงกราน
- ปวดขาและ / หรือบวม
- เจ็บหน้าอก
- หายใจถี่
- ความอ่อนแอชาหรือรู้สึกเสียวซ่า
- ปัญหาเกี่ยวกับการมองเห็น
การโต้ตอบและข้อห้าม
เช่นเดียวกับยาหลายชนิดมีสถานการณ์ที่ไม่ควรใช้ tamoxifen หรือในกรณีที่จำเป็นต้องใช้ความระมัดระวัง
เนื่องจากวิธีการเผาผลาญยาทาม็อกซิเฟนอาจโต้ตอบกับทั้งยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ทั่วไปและยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์โปรดปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับยาอื่น ๆ ที่คุณใช้และตรวจสอบให้แน่ใจว่าเภสัชกรของคุณทราบเช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาต้านอาการซึมเศร้าหลายชนิดรวมทั้งยารักษาโรคภูมิแพ้ที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์อาจลดประสิทธิภาพของทาม็อกซิเฟน
เนื่องจากมีอัตราการเกิดข้อบกพร่องที่ค่อนข้างสูงจึงไม่ควรใช้ tamoxifen ในการตั้งครรภ์และควรหยุดยาอย่างน้อยสองเดือนก่อนพยายามตั้งครรภ์
คุณควรใช้เวลานานแค่ไหน
จากหลักฐานที่ชัดเจนจากการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่มขนาดใหญ่สองครั้ง (ATLAS และ aTTom) การรักษาแบบเสริมด้วย tamoxifen เป็นเวลา 10 ปีแทนที่จะเป็น 5 ปีมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่น้อยกว่าในการกลับเป็นซ้ำและการลดการตายของมะเร็งเต้านม
การลดการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมนี้จะต้องได้รับการชั่งน้ำหนักเทียบกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับแต่ละคน ตัวอย่างเช่นหากมะเร็งของคุณมีความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำค่อนข้างสูง (เช่นถ้าต่อมน้ำเหลืองเป็นบวก) ประโยชน์ของการรักษาที่ยาวนานขึ้นอาจมีมากกว่าความเสี่ยงอย่างชัดเจน ในทางตรงกันข้ามหากเนื้องอกของคุณมีความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำน้อยมากผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากทาม็อกซิเฟน (เช่นลิ่มเลือด) อาจมีมากกว่าประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น
สำหรับผู้ชายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นแนะนำให้ใช้ tamoxifen เป็นเวลา 5 ปีโดยสามารถเลือกใช้ยาต่อไปได้อีก 5 ปีสำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการกลับเป็นซ้ำ
คำจาก Verywell
Tamoxifen สามารถช่วยชีวิตผู้หญิงบางคนที่เป็นมะเร็งเต้านมได้ อย่างไรก็ตามเช่นเดียวกับยาทุกชนิดมีความเสี่ยงและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น การทำงานอย่างใกล้ชิดกับแพทย์ของคุณในขณะที่คุณใช้ยานี้จะช่วยให้มั่นใจได้ว่าคุณจะพบปัญหาที่อาจเกิดขึ้น
