โรคไต Polycystic (PKD): พื้นฐาน

Polycystic Kidney Disease หรือ PKD เป็นรูปแบบทางพันธุกรรมเฉพาะของโรคไต ตามคำที่แนะนำ "poly" -cystic หมายถึงการมีซีสต์หลายถุง (ถุงที่ปิดและว่างเปล่าบางครั้งเต็มไปด้วยของเหลว) ในไต ซีสต์ในไตโดยทั่วไปไม่ใช่การค้นพบที่ผิดปกติ แต่การวินิจฉัยซีสต์ในไตไม่จำเป็นต้องเป็น PKD

ในความเป็นจริง PKD เป็นเพียงหนึ่งในสาเหตุหลายประการที่ทำให้คนเราสามารถพัฒนาซีสต์ในไตได้ มันคือการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงและแนวทางของ PKD ที่ทำให้เป็นเอนทิตีที่เฉพาะเจาะจงมาก ไม่ใช่โรคที่ไม่ร้ายแรงและผู้ป่วยส่วนใหญ่อาจเห็นว่าไตของพวกเขาลดลงจนล้มเหลวจำเป็นต้องฟอกไตหรือปลูกถ่ายไต

ซีสต์ประเภทอื่น ๆ

ซีสต์ไตชนิดอื่น ๆ (ซึ่งไม่ใช่ซีสต์ที่เกี่ยวข้องกับ PKD) ได้แก่ :

• ซีสต์ที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยธรรมดา ๆ ซึ่งมักเป็นผลมาจากกระบวนการชราภาพ เกือบสิบสองเปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีอายุระหว่าง 50 ถึง 70 และ 22.1 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีอายุมากกว่า 70 ปีจะมีถุงน้ำในไตอย่างน้อยหนึ่งถุง
• มะเร็ง (เมื่อซีสต์อาจเป็นตัวแทนของมะเร็งในไตบางครั้งเรียกว่าซีสต์ที่ซับซ้อน)
• ได้รับเช่นเดียวกับผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (CKD)

ดังนั้นเมื่อสังเกตเห็นซีสต์ในไตแล้วขั้นตอนต่อไปคือการแยกความแตกต่างว่าเป็นการค้นหาที่เกี่ยวกับอายุที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย PKD หรืออย่างอื่น

พันธุศาสตร์

PKD เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อยซึ่งส่งผลกระทบต่อคนเกือบ 1 ใน 500 คนและยังคงเป็นสาเหตุหลักของไตวายโรคนี้มักได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมจากพ่อแม่คนใดคนหนึ่ง (90 เปอร์เซ็นต์ของกรณี) หรือไม่ค่อยมีการพัฒนา "de-novo" (เรียกว่าการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง)

การทำความเข้าใจเกี่ยวกับพันธุกรรมของ PKD เป็นสิ่งสำคัญในการทำความเข้าใจกับอาการและหลักสูตรของโรค โหมดการถ่ายทอดทางพันธุกรรมจากพ่อแม่ไปสู่ลูกทำให้เกิดความแตกต่างระหว่าง PKD ทั้งสองประเภท

Autosomal Dominant PKD (AD-PKD) เป็นรูปแบบที่สืบทอดกันมากที่สุดและ 90 เปอร์เซ็นต์ของกรณี PKD เป็นประเภทนี้ อาการมักเกิดขึ้นภายหลังในชีวิตในช่วงอายุ 30 ถึง 40 ปีแม้ว่าจะไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดในวัยเด็ก

ยีนที่ผิดปกติอาจเรียกว่ายีน PKD1, PKD2 หรือ PKD3 ยีนใดที่มีการกลายพันธุ์และการกลายพันธุ์ประเภทใดที่อาจมีผลอย่างมากต่อผลลัพธ์ที่คาดหวังของ PKD ตัวอย่างเช่นยีน PKD1 ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 16 เป็นจุดกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดใน 85 เปอร์เซ็นต์ของกรณี ADPKD ความบกพร่องในยีน (เช่นเดียวกับการกลายพันธุ์อื่น ๆ เช่นกัน) นำไปสู่การเพิ่มการเติบโตของเซลล์เยื่อบุผิวในไตและการสร้างถุงน้ำในภายหลัง

Autosomal Recessive PKD (AR-PKD) นั้นหายากกว่ามากและอาจเริ่มได้เร็วแม้ว่าทารกจะพัฒนาในระหว่างตั้งครรภ์ก็ตาม สาเหตุหนึ่งที่ PKD ประเภทนี้หายากเนื่องจากผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบมักจะมีชีวิตอยู่ได้ไม่นานพอที่จะสร้างและส่งต่อการกลายพันธุ์ไปยังลูก ๆ ของพวกเขา

อีกครั้งเพื่อสรุป 90 เปอร์เซ็นต์ของกรณี PKD ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและประเภทที่สืบทอด 90 เปอร์เซ็นต์เป็น autosomal ที่โดดเด่น ดังนั้นผู้ป่วยที่มี PKD ส่วนใหญ่มักจะมีอาการ PKD ที่โดดเด่นโดยอัตโนมัติ (AD-PKD)

ความรุนแรงและตำแหน่งการกลายพันธุ์

สถานที่เกิดการกลายพันธุ์จะมีผลกระทบต่อโรค ด้วยการกลายพันธุ์ของ PKD2 ซีสต์จะพัฒนาในภายหลังและภาวะไตวายมักจะไม่เกิดขึ้นจนกว่าจะถึงช่วงกลางทศวรรษที่ 70 ตรงกันข้ามกับการกลายพันธุ์ของยีน PKD1 ซึ่งผู้ป่วยอาจเกิดภาวะไตวายได้ในช่วงกลางทศวรรษที่ 50

ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ PKD2 มักจะไม่ทราบประวัติครอบครัวของ PKD ในกรณีนี้เป็นไปได้เสมอที่บรรพบุรุษที่มีการกลายพันธุ์เสียชีวิตก่อนที่โรคจะรุนแรงพอที่จะทำให้เกิดอาการหรือต้องฟอกไต

อาการ

อาการต่างๆสามารถมองเห็นได้ใน PKD ตัวอย่างทั่วไป ได้แก่ :

• ปวดข้างเนื่องจากไตขยาย
• การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
• นิ่วในไต (เนื่องจากการไหลของปัสสาวะช้าในซีสต์)
• ซีสต์อาจมีอยู่ในอวัยวะอื่น ๆ เช่นตับและตับอ่อนเช่นกัน
• ผู้ป่วยมักจะมีความดันโลหิตสูงเนื่องจากไตมีบทบาทในการควบคุมความดันโลหิต

การวินิจฉัย

แม้ว่าการกลายพันธุ์ของ PKD มักเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิด แต่ซีสต์ในไตอาจไม่ปรากฏให้เห็นในเวลานั้น ซีสต์เหล่านี้จะเติบโตเป็นถุงน้ำที่เต็มไปด้วยของเหลวที่มองเห็นได้ในช่วงสองสามทศวรรษแรกซึ่งในช่วงเวลานั้นพวกเขาอาจเริ่มก่อให้เกิดอาการหรือสัญญาณเมื่อคนอายุครบ 30 ปีอย่างไรก็ตามการที่โรคไตจะก้าวไปสู่ความล้มเหลวอาจใช้เวลาหลายสิบปี จากนั้นเป็นต้นมา

คนส่วนใหญ่ที่ทราบประวัติครอบครัวของ PKD มีเกณฑ์ต่ำในการได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น PKD เนื่องจากทั้งผู้ป่วยและแพทย์ตระหนักดีถึงลักษณะครอบครัวที่แข็งแกร่งของโรค ในกรณีที่อาจไม่ทราบประวัติครอบครัวหรือดูเหมือน "ปกติ" การวินิจฉัยเป็นเรื่องที่ท้าทายกว่าและต้องได้รับการประเมินโดยแพทย์โรคไต ในกรณีนี้ผู้ปกครองที่ได้รับผลกระทบอาจเสียชีวิตก่อนที่โรคนี้จะมีโอกาสก้าวหน้าไปสู่โรคไตระยะสุดท้าย สุดท้ายหากเป็นกรณีของ "การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง" อาจไม่มี PKD ใด ๆ อยู่ในพาเรนต์

การวินิจฉัยเบื้องต้นของ PKD ทำได้โดยใช้การศึกษาภาพเช่นอัลตราซาวนด์หรือ CT scan อย่างไรก็ตามการที่ใครบางคนมีซีสต์หลายก้อนในไตไม่ได้หมายความว่าจะมี PKD เสมอไป อาจเป็นเพียงกรณีของซีสต์ที่เรียบง่ายมากเกินไปหรือความเป็นไปได้อื่น ๆ เช่นโรคไตซิสติกไขกระดูก (ไม่เหมือนกับ PKD)

เมื่อมีข้อสงสัยในการวินิจฉัยการทดสอบทางพันธุกรรมสามารถยืนยันหรือหักล้างการวินิจฉัยได้ การทดสอบทางพันธุกรรมมีแนวโน้มที่จะมีราคาแพงและส่วนใหญ่จะใช้เมื่อการวินิจฉัยมีความเท่าเทียมกัน

หลักสูตรโรค

ผู้ที่มี PKD ใช้เวลานานแค่ไหนในการพัฒนาไตวาย? นี่อาจเป็นคำถามอันดับหนึ่งที่ผู้ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค PKD ในกรณีที่เลวร้ายที่สุดที่ผู้ป่วยก้าวไปสู่ภาวะไตวายจนต้องได้รับการฟอกไตหรือการปลูกถ่ายการทำงานของไต (GFR) อาจลดลงประมาณ 5 คะแนนต่อปี ดังนั้นคนที่เริ่มต้นด้วย GFR ที่ 50 อาจได้รับ GFR ห้าในเวลาประมาณเก้าปีซึ่งในเวลานั้นอาจต้องมีการฟอกไตหรือการปลูกถ่าย

โปรดทราบว่าไม่ใช่ผู้ป่วยทุกรายที่เป็นโรค PKD จะลดลงจนเป็นโรคไตวาย สิ่งที่ยังต้องเน้นย้ำคือไม่ใช่ทุกคนที่มี PKD จำเป็นต้องก้าวหน้าไปถึงจุดที่ต้องฟอกไต ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีน PKD2 มีโอกาสที่ดีกว่าในการหลีกเลี่ยงภาวะไตวายอย่างสมบูรณ์ ด้วยเหตุนี้โดยรวมแล้วผู้ป่วย PKD น้อยกว่าครึ่งหนึ่งจะได้รับการวินิจฉัยในช่วงชีวิตของผู้ป่วยเนื่องจากโรคนี้อาจเงียบในทางการแพทย์