Melflufen (melphalan flufenamide) เป็นยาใหม่ที่ได้รับการตรวจสอบในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดหลายชนิดที่กำเริบหรือทนไฟ (RRMM) เป็นอนุพันธ์ของยาเคมีบำบัดเมลฟาแลน Melflufen เป็นคอนจูเกตยาเปปไทด์ การรวมกันของเมลฟาแลนและเปปไทด์ (โปรตีนขนาดเล็ก) ที่ยึดติดกัน Melflufen ได้รับโดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำ (เข้าหลอดเลือดดำ)
ยาดังกล่าวถูกส่งเป็นใบสมัครยาใหม่ไปยังสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ในเดือนกรกฎาคม 2020 องค์การอาหารและยาได้ให้การทบทวนลำดับความสำคัญของแอปพลิเคชันและคาดว่าจะมีการตัดสินใจในปลายเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2564 Melflufen ยังไม่ มีจำหน่ายทั่วไปเนื่องจากไม่ได้รับอนุญาตและได้รับการรับรองให้ใช้ใน myeloma อย่างไรก็ตามผู้ป่วยอาจได้รับการรักษาด้วยยาเป็นส่วนหนึ่งของการทดลองทางคลินิก
รูปภาพ SimpleImages / Getty
Multiple Myeloma คืออะไร?
Multiple myeloma เป็นมะเร็งเม็ดเลือดชนิดหนึ่งที่หายากและรักษาไม่หายหรือที่เรียกว่ามะเร็งโลหิตวิทยา มีผลต่อเซลล์ที่เรียกว่าพลาสมาเซลล์ซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง ไม่มีวิธีรักษาสำหรับ multiple myeloma และมักจะกลับมาเป็นซ้ำเมื่อถึงจุดที่คุณกล่าวว่าเป็นโรค“ กำเริบหรือทนไฟ”
Melflufen ทำงานอย่างไร?
เนื่องจากมีการใช้ยาต้าน myeloma แบบผสมใหม่ ๆ ในกลุ่มการรักษาก่อนหน้านี้ผู้ที่เป็นโรค RRMM มักมีโรคที่ดื้อต่อยาหลายชนิดดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้ยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่อย่างเร่งด่วน
Melflufen เมื่อรวมกับสเตียรอยด์เดกซาเมทาโซนมีศักยภาพในการเติมเต็มความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองนี้โดยให้:
- กลไกใหม่ของการกระทำ
- ประสิทธิภาพที่มีความหมายทางการแพทย์
- ความปลอดภัยที่จัดการได้
Melflufen ฆ่าเซลล์ myeloma โดยใช้ peptidases (เอนไซม์ที่สลายเปปไทด์) ซึ่งมักพบในเซลล์ myeloma ในจำนวนที่สูงกว่าในเซลล์ที่มีสุขภาพดีเมื่อ melflufen เข้าสู่เซลล์ myeloma peptidases ภายในเซลล์จะทำลายพันธะที่ยึดเกาะ melphalan และ peptidase เข้าด้วยกัน สิ่งนี้จะเผยแพร่ melphalan ที่ใช้งานอยู่ภายในเซลล์ myeloma จากนั้นเมลฟาแลนจะทำให้เกิดความเสียหายของดีเอ็นเอที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์
สิ่งที่การวิจัยกล่าวว่า
การวิจัยกำลังดำเนินการอย่างต่อเนื่องเพื่อค้นหาวิธีการรักษาใหม่ ๆ สำหรับ multiple myeloma และหาวิธีปรับปรุงการใช้งานที่มีอยู่
เพื่อช่วยในการวิจัยคุณอาจถูกขอให้เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกในระหว่างการรักษาของคุณ
ขณะนี้ Melflufen กำลังถูกตรวจสอบว่าเป็นการรักษาผู้ป่วย RRMM ในการทดลองทางคลินิก การทดลองทางคลินิกที่ตรวจสอบประสิทธิภาพของ melflufen ได้แก่ :
การศึกษา O-12-M1
O-12-M1 เป็นการศึกษาระหว่างประเทศหลายศูนย์ระยะที่ I / II เพื่อกำหนดขนาดของ melflufen ร่วมกับ dexamethasone และตรวจสอบการตอบสนองต่อการรักษาในผู้ป่วย RRMM ที่ทนไฟ (ทน) ต่อการรักษาขั้นสุดท้าย
ในการศึกษา O-12-M1 กลุ่มผู้ป่วย 45 รายที่ได้รับการบำบัดก่อนหน้านี้อย่างน้อยสองครั้งได้รับการลงทะเบียนระหว่างเดือนกรกฎาคม 2013 ถึงธันวาคม 2016 การทดลองนี้พยายามที่จะค้นพบปริมาณ melflufen ที่ทนได้สูงสุด ขนาดที่ยอมรับได้สูงสุดที่กำหนดคือ 40 มก. ของ melflufen ร่วมกับ dexamethasone
กลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับปริมาณสูงสุดที่ทดสอบ (55 มก.) เกินขนาดที่ยอมรับได้สูงสุดเนื่องจากผู้ป่วย 4 ใน 6 รายมีอาการไม่พึงประสงค์อย่างรุนแรง ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาวต่ำ) และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (เกล็ดเลือดต่ำ) ดังนั้นจึงไม่ได้ทดสอบขนาดสูงสุดที่วางแผนไว้ที่ 70 มก.
สำหรับผู้ป่วยทดลองการรักษาด้วย melflufen และ dexamethasone ทำให้โรคคงตัวใน 76% ของผู้ป่วย
เวลาเฉลี่ยในการรักษาครั้งต่อไป - เวลาเริ่มต้นของการรักษาจนถึงการรักษาครั้งต่อไป (หรือการเสียชีวิตของผู้ป่วยขึ้นอยู่กับว่าสิ่งใดเกิดขึ้นก่อน) คือ 7.9 เดือน ผู้ป่วยมีอายุเฉลี่ย 20.7 เดือน
การทดลองทางคลินิกของ HORIZON
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 HORIZON ซึ่งจัดขึ้นใน 20 แห่งทั่วสหรัฐอเมริกาและยุโรปโดยให้ยา melflufen และ dexamethasone แก่ผู้ป่วยทั้งหมด 154 รายที่ได้รับการรักษาโดยเฉลี่ย 5 ครั้งก่อนหน้านี้
ก่อนหน้านี้ผู้ป่วยทุกรายเคยได้รับการรักษาด้วยยากระตุ้นภูมิคุ้มกันและตัวยับยั้งโปรตีเอโซมและสามารถต้านทานต่อ pomalidomide และ / หรือ daratumumab ได้
ผู้ป่วยประมาณสามในทุกๆ 10 คน (29%) ตอบสนองต่อการรักษาและเวลาเฉลี่ยก่อนที่เนื้องอกจะกลับมาคือสี่เดือน ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า melflufen อาจเป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาหลายวิธีมาก่อน
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AEs) นำไปสู่การลดขนาดยา melflufen ในผู้ป่วย 27% และความล่าช้าในการใช้ยาใน 61% ของผู้ป่วย AE ที่พบบ่อยที่สุดที่นำไปสู่การลดขนาดยาคือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (เกล็ดเลือดต่ำ) ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วย 14%
AEs ที่ร้ายแรงเกิดขึ้นใน 49% ของผู้ป่วยโดยรวม รายงานส่วนใหญ่เป็นโรคปอดบวม (9%) และนิวโทรพีเนีย (5%) โรคมะเร็งหลักที่สองเกิดขึ้นในผู้ป่วยห้าราย ในจำนวนนี้มีสี่คนที่เป็นมะเร็งที่มีอาการทางผิวหนัง โดยรวมมีผู้ป่วย 10 ราย (6%) เสียชีวิตจากผลข้างเคียงของการรักษา.
ปริมาณ
Melflufen ได้รับโดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำ (เข้าหลอดเลือดดำ) ในการทดลองทางคลินิกปริมาณที่ได้รับคือ:
- 40mg ของ melflufen ในวันแรกของแต่ละรอบการรักษา
dexamethasone 40 มก. (ลดขนาดยาสำหรับผู้ป่วย 75 ปีขึ้นไป) ในวันที่ 1, 8, 15 และ 22 ของแต่ละรอบ 28 วัน
ในการทดลองบางครั้งปริมาณจะลดลงในผู้ที่มีอาการไม่พึงประสงค์
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ melflufen ได้แก่ :
•จำนวนเม็ดเลือดต่ำ - ภาวะเม็ดเลือดขาวและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
•โรคโลหิตจาง
•ความเหนื่อยล้า
•การติดเชื้อรวมทั้งปอดบวมและการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน
•คลื่นไส้และท้องร่วง
เนื่องจาก melflufen เป็นยาที่ค่อนข้างใหม่จึงอาจมีผลข้างเคียงใหม่ ๆ ที่ยังไม่ได้รับรายงาน
ความเสี่ยง
เนื่องจากการวิจัยกำลังดำเนินอยู่จึงเป็นการยากที่จะประเมินความเสี่ยงของการใช้ melflufen สำหรับ RRMM เนื่องจากผู้ป่วยที่ได้รับคัดเลือกให้เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกมักจะหมดหนทางในการรักษาก่อนหน้านี้จึงมีโอกาสที่จะเกิดผลข้างเคียงหรือเสียชีวิตในระหว่างและหลังการรักษา
การติดเชื้อเป็นสาเหตุสำคัญของการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้ป่วย RRMM เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันหมดลง สิ่งสำคัญคือต้องตรวจสอบตัวเองอย่างสม่ำเสมอเพื่อหาสัญญาณของการติดเชื้อและรายงานข้อกังวลใด ๆ ให้แพทย์ของคุณทราบโดยเร็วที่สุด
-overview.jpg)
