ทำความเข้าใจเกี่ยวกับการสูญเสียความแตกต่างของฮอร์โมนและผลกระทบต่อมะเร็งอย่างไร

การสูญเสีย heterozygosity (LOH) หมายถึงการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงในระหว่างที่มีการสูญเสียยีนหรือกลุ่มยีนปกติหนึ่งชุด ในบางกรณีการสูญเสีย heterozygosity สามารถนำไปสู่การพัฒนาของมะเร็งได้

LOH ของยีนบางชนิดมีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งบางชนิดเช่นมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก LOH ยังมีความสำคัญอย่างยิ่งในผู้ที่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็ง

Heterozygosity คืออะไร?

คุณได้รับสารพันธุกรรม (DNA) จากพ่อแม่ของคุณซึ่งมีข้อมูลที่จำเป็นสำหรับร่างกายของคุณในการสร้างโปรตีนจำนวนมากที่ต้องการ ยีนของคุณซึ่งเป็นส่วนเฉพาะของ DNA เข้ารหัสข้อมูลที่จำเป็นนี้ นักวิจัยคาดว่ามียีนที่แตกต่างกันประมาณ 19,000 ถึง 22,000 ยีนที่เข้ารหัสในดีเอ็นเอนี้และเซลล์เกือบทั้งหมดของคุณมีสำเนา

ยีนสามารถมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยที่ทำให้เกิดความแตกต่างระหว่างมนุษย์ รูปแบบทางพันธุกรรมเหล่านี้เรียกว่า "อัลลีล" สำหรับยีนส่วนใหญ่ (ยกเว้นโครโมโซมเพศ) คุณควรได้รับมรดกสองชุด: 1 ชุดจากแม่และอีกชุดจากพ่อของคุณ

หากบุคคลมียีนเดียวกันสองรูปแบบเดียวกันพวกเขาจะเรียกว่า homozygous สำหรับอัลลีลนั้น หากบุคคลมียีนสองรูปแบบที่แตกต่างกันพวกเขาจะเรียกว่า heterozygous สำหรับอัลลีลนั้น

มีเงื่อนไขทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันมากมายที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของยีนผิดปกติ สิ่งเหล่านี้บางส่วนเกิดขึ้นเฉพาะในคนที่เป็น homozygous สำหรับยีนที่ผิดปกติ (มีสองสำเนา) ในขณะที่คนอื่น ๆ เกิดขึ้นในคนที่มียีนผิดปกติเพียงสำเนาเดียว (heterozygous)

การสูญเสีย Heterozygosity คืออะไร?

ใน LOH ยีนหรือกลุ่มยีนข้างเคียงทั้งหมดจะสูญเสียไปและไม่มีอยู่ในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบอีกต่อไป สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นเมื่อส่วนนั้นของ DNA ถูกลบโดยไม่ได้ตั้งใจบางทีเมื่อเซลล์อยู่ระหว่างการแบ่งตัวและการจำลองแบบปกติ

ยีนอาจหายไปอย่างสมบูรณ์หรือบางส่วนอาจถูกย้ายไปยังตำแหน่งอื่นในดีเอ็นเอ ในทั้งสองกรณีไม่สามารถสร้างโปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนได้อย่างถูกต้อง แทนที่จะมียีนเดียวกันสองเวอร์ชันที่แตกต่างกันปัจจุบัน (heterozygosity) ยีนหนึ่งสำเนาหายไปด้วยเหตุนี้จึงเรียกว่าการสูญเสียของ heterozygosity

ง่ายต่อการสับสน LOH กับ homozygosity อย่างไรก็ตามคนที่เป็น homozygous สำหรับยีนจะมียีนเดียวกันสองชุดที่คล้ายกันมากในขณะที่คนที่มี LOH มีเพียงสำเนาเดียว

บทบาทของสารก่อมะเร็ง

สารก่อมะเร็งสามารถทำให้ LOH และความผิดพลาดทางพันธุกรรมประเภทอื่น ๆ มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นได้ สารก่อมะเร็งเป็นสารที่สามารถทำลายดีเอ็นเอของคุณได้ด้วยวิธีทางตรงหรือทางอ้อม แหล่งที่มาของสารก่อมะเร็งที่พบบ่อย ได้แก่ การสูบบุหรี่แร่ใยหินและแสงอัลตราไวโอเลตจากดวงอาทิตย์ การสัมผัสกับสารก่อมะเร็งเหล่านี้จะเพิ่มโอกาสที่ LOH จะเกิดขึ้น

LOH และมะเร็ง

LOH เป็นเหตุการณ์ที่พบบ่อยมากในกระบวนการสร้างเนื้องอกซึ่งเป็นกระบวนการที่เซลล์ปกติเปลี่ยนเป็นเซลล์มะเร็งและเริ่มสร้างซ้ำอย่างผิดปกติ เป็นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมประเภทหนึ่งที่สามารถมีส่วนในการพัฒนามะเร็งได้

โดยปกติเซลล์มะเร็งจะแสดงการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมหลายประเภท - LOH ในยีนอย่างน้อยหนึ่งยีนอาจเป็นหนึ่งในการเปลี่ยนแปลงที่จะเกิดขึ้น LOH สามารถมีได้ทั้งในกลุ่มอาการมะเร็งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและในมะเร็งชนิดอื่น ๆ

มีอย่างน้อยสองวิธีที่แตกต่างกันที่ LOH อาจเป็นปัญหาได้ บางครั้งหลังจากเกิด LOH เซลล์ไม่สามารถสร้างโปรตีนปกติจากยีนที่เหลืออยู่ได้เพียงพอ ในบางครั้งมีการกลายพันธุ์ที่ไม่ถูกต้องในยีนที่เหลือซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ตั้งแต่แรกเกิดหรือเกิดขึ้นในภายหลัง ไม่ว่าในกรณีใดโปรตีนปกติสามารถสร้างจากยีนที่จำเป็นได้ไม่เพียงพอ

ยีนบางตัวอาจสูญเสียไปกับ LOH โดยไม่ก่อให้เกิดปัญหา อย่างไรก็ตาม LOH ในยีนบางประเภทเป็นสิ่งที่น่ากังวลมากกว่า ยีนเหล่านี้เรียกว่ายีนต้านมะเร็งเป็นยีนที่สำคัญมากในการป้องกันมะเร็งและโดยปกติแล้วยีนเหล่านี้จะทำงานเพื่อควบคุมวัฏจักรของเซลล์ ตรวจสอบให้แน่ใจว่าเซลล์ไม่ได้จำลองและแบ่งตัวโดยไม่จำเป็น

เมื่อยีนต้านเนื้องอกขาดหรือไม่ทำงานเนื่องจาก LOH เซลล์อาจเริ่มแบ่งตัวผิดปกติและกลายเป็นมะเร็ง

คิดว่า LOH เกิดขึ้นในมะเร็งหลายชนิด อย่างไรก็ตามนักวิจัยได้ค้นพบ LOH โดยเฉพาะยีนที่พบได้บ่อยในมะเร็งบางชนิด ตัวอย่างบางส่วน ได้แก่ :

• ยีน APC (มักพบในมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก)
• ยีน PTEN (มักพบในมะเร็งต่อมลูกหมากและ glioblastoma)
• ยีน RB1 (มักพบใน retinoblastoma มะเร็งเต้านมและ osteosarcoma)

การกลายพันธุ์เช่น LOH ในยีนยับยั้งเนื้องอกอื่น ๆ เช่น p53 นั้นมีอยู่ในบุคคลหลาย ๆ คนที่มีมะเร็งหลายชนิด โดยทั่วไปแล้ว LOH ของยีนหนึ่งหรืออีกยีนหนึ่งนั้นพบได้บ่อยในมะเร็งทุกชนิด

LOH และมะเร็งทางพันธุกรรม

แม้ว่า LOH จะพบได้ในมะเร็งหลายประเภท แต่ก็อาจมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับมะเร็งบางชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

หากบุคคลใดมีโรคมะเร็งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมพวกเขาอาจมีสมาชิกในครอบครัวหลายคนที่เป็นมะเร็งชนิดเดียวกันและมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งเมื่ออายุน้อยกว่า สิ่งนี้มักเกิดขึ้นเนื่องจากบุคคลได้รับยีนที่มีข้อบกพร่องอย่างน้อยหนึ่งยีนจากพ่อแม่ของพวกเขาหลาย ๆ คนคุ้นเคยกับมะเร็งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นในบางคนที่เป็นมะเร็งเต้านมมากที่สุด

ตัวอย่างเช่นมีความคิดว่าหลายกรณีของเรติโนบลาสโตมาเกิดจากความผิดปกติของมะเร็งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม บุคคลนั้นอาจสืบทอดสำเนาที่ไม่ดีของยีน RB1 (ยีนยับยั้งเนื้องอกที่สำคัญ) แต่เธอยังได้รับสำเนาที่ดีจากพ่อแม่อีกคนของเธอด้วย หาก LOH เกิดขึ้นและกำจัดสำเนาของยีนที่ดีออกไปเธอมีแนวโน้มที่จะพัฒนา retinoblastoma

บุคคลในกรณีเหล่านี้มักเกิดเนื้องอกหลายตัวตั้งแต่อายุยังน้อย

LOH และการรักษามะเร็ง

หลายคนไม่รู้ว่าคำว่า“ มะเร็ง” หมายถึงกลุ่มโรคที่มีขนาดใหญ่และมีความหลากหลาย แม้แต่มะเร็งในอวัยวะเดียวกันก็อาจมีลักษณะทางกายภาพและทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน บางทีที่สำคัญกว่านั้นมะเร็งประเภทต่างๆอาจตอบสนองต่อการรักษามะเร็งต่างกัน

นักวิจัยเริ่มพัฒนาวิธีการรักษาเฉพาะที่ช่วยรักษามะเร็งที่เกิดจากการกลายพันธุ์บางประเภทเช่นสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เรื้อรัง

เนื่องจากนักวิจัยเข้าใจมากขึ้นเกี่ยวกับชนิดย่อยต่างๆของมะเร็งที่เกิดจากการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันสิ่งนี้จะนำไปสู่การรักษามะเร็งเฉพาะบุคคลและเฉพาะเจาะจงมากขึ้น สาขาการแพทย์ที่กำลังพัฒนานี้เรียกว่ายาแม่นยำ

ส่วนใหญ่การวิจัยยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น ปัจจุบันมักเป็นเฉพาะผู้ที่เป็นมะเร็งบางชนิดเช่นมะเร็งปอดบางชนิดเท่านั้นที่ได้รับประโยชน์จากการมีลำดับทางพันธุกรรมของเนื้องอกอย่างไรก็ตามสิ่งนี้อาจเป็นเรื่องปกติมากขึ้นเนื่องจากเทคนิคการจัดลำดับมีความคล่องตัวมากขึ้นและเมื่อมีการรักษามากขึ้นสำหรับ คนที่มีการกลายพันธุ์เฉพาะ

เป็นอีกตัวอย่างหนึ่งที่อาจสมเหตุสมผลสำหรับผู้ที่มี glioma บางชนิดในการรับข้อมูลเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ที่มีอยู่ในเซลล์มะเร็ง หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่าผู้ที่มี glioma และ LOH ชนิดเฉพาะ (เรียกว่า 1p / 19q) อาจตอบสนองได้ดีกว่าหากพวกเขาได้รับรังสีนอกเหนือจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดมาตรฐาน

เมื่อได้เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับประเภทเฉพาะของ LOH และปัญหาทางพันธุกรรมอื่น ๆ ที่มีอยู่ในมะเร็งนักวิจัยก็มีแนวโน้มที่จะพัฒนาการรักษาที่ตรงเป้าหมายมากขึ้นเรื่อย ๆ เนื่องจาก LOH เป็นเหตุการณ์ที่พบได้บ่อยในมะเร็งจึงมีแนวโน้มว่าการรักษาที่มุ่งเน้นไปที่กรณีเฉพาะของ LOH อาจกลายเป็นเรื่องปกติมากขึ้นในอนาคต นวัตกรรมใหม่ ๆ เกิดขึ้นในสาขานี้ทุกปี

คำจาก Verywell

LOH และพันธุศาสตร์มะเร็งเป็นหัวข้อที่ซับซ้อนดังนั้นจึงเป็นเรื่องปกติที่จะไม่เข้าใจทุกอย่างในตอนแรก อย่าลังเลที่จะถามแพทย์ของคุณว่าการจัดลำดับพันธุกรรมของมะเร็งเหมาะสมกับสถานการณ์ของคุณหรือไม่ ในบางกรณีอาจไม่เป็นประโยชน์เพราะจะไม่เปลี่ยนการรักษาของคุณ อย่างไรก็ตามในบางสถานการณ์การทดสอบดังกล่าวอาจเป็นประโยชน์