ข้อดีและข้อเสียของ Cyclooxygenase (COX)

ความเจ็บปวดจากการอักเสบสิ่งที่คนส่วนใหญ่ประสบในช่วงหนึ่งของชีวิตและเป็นเหตุการณ์ปกติประจำวันสำหรับคนจำนวนมากที่เป็นโรคข้ออักเสบเกี่ยวข้องกับเอนไซม์ไซโคลออกซีจีเนส (COX) COX เป็นเอนไซม์ที่สร้าง prostanoids ได้แก่ prostaglandins, prostacyclins และ thromboxanes ซึ่งทั้งหมดนี้มีหน้าที่ในการตอบสนองต่อการอักเสบ แต่ปรากฎว่า COX ไม่ได้เลวร้ายทั้งหมด มันจำเป็นสำหรับกระบวนการของเซลล์ปกติด้วยซ้ำ

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ส่งผลต่อ COX เพื่อลดการอักเสบแม้ว่ามักจะทำได้สำเร็จ แต่ยาบางตัวอาจลบล้างผลบวกบางอย่างของ COX ในความพยายามของพวกเขา

COX-1 กับ COX-2

ในปี 1990 มีการค้นพบว่าเอนไซม์ไซโคลออกซีจีเนสมี 2 รูปแบบ ได้แก่ COX-1 และ COX-2 ชนิดหลังนี้เป็นสารที่ก่อให้เกิดการอักเสบ COX-1 เป็นที่ทราบกันดีว่ามีอยู่ในเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ในร่างกายของเรา ในระบบทางเดินอาหาร COX-1 จะรักษาเยื่อบุกระเพาะอาหารและลำไส้ให้เป็นปกติปกป้องกระเพาะอาหารจากน้ำย่อยนอกจากนี้เอนไซม์ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการทำงานของไตและเกล็ดเลือด

ในทางกลับกัน COX-2 ส่วนใหญ่จะพบในบริเวณที่มีการอักเสบทั้ง COX-1 และ COX-2 จะผลิตสารพรอสตาแกลนดินที่ก่อให้เกิดความเจ็บปวดไข้และการอักเสบ แต่เนื่องจาก COX-1 มีบทบาทหลักในการปกป้อง กระเพาะอาหารและลำไส้และทำให้เลือดแข็งตัวการใช้ยาที่ยับยั้งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์

NSAID แบบดั้งเดิม

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ซึ่งใช้กันทั่วไปในการรักษาโรคข้ออักเสบหลายชนิดทำงานโดยการยับยั้ง prostaglandins NSAIDs แบบดั้งเดิมเช่น Motrin (ibuprofen) แอสไพรินและ Aleve (naproxen) ในขณะที่มีประสิทธิภาพอาจทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ แผลเนื่องจากไม่ได้รับการคัดเลือกซึ่งหมายความว่ายับยั้งทั้ง COX-1 และ COX-2

การยับยั้ง COX-2 โดย NSAIDs แบบดั้งเดิมมีประโยชน์ในการลดการอักเสบ แต่ข้อเสียคือการยับยั้ง COX-1 อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงเช่นเลือดออกในทางเดินอาหารเนื่องจากเอนไซม์ถูกปิดกั้นไม่ให้สามารถทำหน้าที่ป้องกันใน ระบบทางเดินอาหารด้วยเหตุนี้และผลกระทบที่คล้ายคลึงกันจึงไม่แนะนำให้ใช้หากคุณมีหรือเคยเป็นแผลในกระเพาะอาหารโรคหอบหืดความดันโลหิตสูงโรคไตหรือโรคตับ

COX-2-Selective NSAIDs

ในช่วงปลายทศวรรษ 1990 บริษัท ยาได้พัฒนายา NSAID หลายตัวที่ยับยั้งพรอสตาแกลนดิน แต่กำหนดเป้าหมายเฉพาะ COX-2 เป้าหมายของ NSAIDs เหล่านี้คือการลดอาการปวดและการอักเสบโดยไม่สูญเสียการป้องกัน COX-1 ในระบบทางเดินอาหารทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยลง ยาเหล่านี้เรียกว่าสารยับยั้ง COX-2 ได้แก่ Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib) และ Bextra (valdecoxib) ในจำนวนนี้ Celebrex เป็นสารยับยั้ง COX-2 เพียงตัวเดียวที่ยังคงอยู่ในตลาดในสหรัฐอเมริกา Vioxx และ Bextra ถูกถอนออกจากตลาดสหรัฐฯเนื่องจากมีโอกาสเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง

นับตั้งแต่การถอนยา Vioxx ในปี 2547 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้กลั่นกรองยาทั้งกลุ่มซึ่งรวมถึง NSAIDs และสารยับยั้ง COX-2 ทั้งหมดที่จำหน่ายโดยไม่ต้องสั่งโดยแพทย์หรือตามใบสั่งแพทย์และเพิ่มคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด ตามคำแนะนำการสั่งใช้ยาและ / หรือฉลากยา

สารยับยั้ง COX-2 อีก 2 ตัว ได้แก่ Arcoxia (etoricoxib) และ Prexige (lumiracoxib) ซึ่งทั้งคู่ได้รับการกำหนดในประเทศอื่น ๆ ได้รับการปฏิเสธโดย FDA Prexige ถูกนำออกจากตลาดในออสเตรเลียและแคนาดาเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนของตับที่เกี่ยวข้อง

สารยับยั้ง COX-2 กำหนดเป้าหมายความเจ็บปวดและการอักเสบโดยมีผลข้างเคียงทางเดินอาหารน้อยลง พวกเขาดูเหมือนจะไม่ส่งผลกระทบต่อเกล็ดเลือดเช่นเดียวกับ NSAIDs ที่ไม่ได้รับการคัดเลือกซึ่งหมายความว่าสารยับยั้ง COX-2 อาจไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากเท่ากับสารยับยั้ง COX-1 เมื่อใช้กับทินเนอร์เลือดเช่น warfarin

ด้วยเหตุนี้แพทย์ของคุณอาจสั่งยา COX-2 inhibitor แทน NSAID แบบดั้งเดิมหากคุณต้องการทั้งการอักเสบและการบรรเทาอาการปวดโดยใช้ทินเนอร์เลือดและ / หรือมีแผลหรือมีเลือดออกในทางเดินอาหารหรือคุณมีความเสี่ยงต่อปัญหาเหล่านี้ หากคุณต้องการเพียงแค่บรรเทาอาการปวดอาจพิจารณาใช้ Tylenol (acetaminophen) แทน

คำเตือน NSAID

คำเตือนฉลากเกี่ยวกับ NSAIDS ได้รับความเข้มแข็งยิ่งขึ้นโดย FDA ในปี 2558 และแก้ไขเพื่อสะท้อนข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับ NSAIDs และความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดทั้งหมด ได้แก่ :

• ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองสามารถเริ่มได้ภายในสองสามสัปดาห์แรกที่คุณใช้ NSAID แต่อาจสูงขึ้นเมื่อคุณใช้ยานานขึ้นและในปริมาณที่สูงขึ้น
• แม้ว่าจะเคยเชื่อกันว่า NSAIDs ทั้งหมดมีความเสี่ยงเหมือนกัน แต่ตอนนี้ยังไม่ชัดเจนว่า NSAIDs บางตัว (รวมถึง Celebrex) มีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองมากกว่าคนอื่น ๆ หรือไม่
• ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองจากการใช้ NSAIDs มีผลกับทุกคนโดยมีหรือไม่มีโรคหัวใจหรือปัจจัยเสี่ยง
• หากคุณมีโรคหัวใจหรือมีปัจจัยเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองจะสูงขึ้นหลังจากใช้ NSAID มากกว่าคนที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงเดียวกัน
• การได้รับการรักษาด้วย NSAIDs หลังจากที่คุณมีอาการหัวใจวายครั้งแรกมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในปีแรกสูงกว่าเพื่อนที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย NSAIDs
• การใช้ NSAID เพิ่มความเสี่ยงของภาวะหัวใจล้มเหลว

บรรทัดล่าง

ในขณะที่ NSAIDs และ COX-2 inhibitors ทั้งคู่ถือเป็นทางเลือกในการรักษาที่สำคัญสำหรับโรคข้อเข่าเสื่อมโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคกระดูกสันหลังอักเสบจากการยึดติดจะต้องพิจารณาถึงประโยชน์และความเสี่ยงของแต่ละบุคคลด้วยความเสี่ยงต่อโรคหัวใจส่วนบุคคลของคุณตลอดจนประวัติทางการแพทย์อายุของคุณ และยาปัจจุบันจะช่วยกำหนด NSAID ชนิดที่ดีที่สุดในการรักษาโรคข้ออักเสบของคุณ