การกลายพันธุ์ของยีน BRCA2 และความเสี่ยงมะเร็งในชายและหญิง

หลายคนทราบว่าการกลายพันธุ์ของยีน BRCA2 เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านม แต่การกลายพันธุ์เหล่านี้ยังเชื่อมโยงกับมะเร็งรังไข่มะเร็งตับอ่อนมะเร็งต่อมลูกหมากมะเร็งปอดและมะเร็งเม็ดเลือดขาว แม้ว่าการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มักจะเชื่อมโยงกันกับการกลายพันธุ์ของ BRCA1 แต่ก็มีความแตกต่างที่สำคัญหลายประการ การกลายพันธุ์ทั้งสองทำให้เกิดความเสี่ยงที่แตกต่างกันสำหรับมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่และยังเกี่ยวข้องกับมะเร็งที่แตกต่างกันในบริเวณอื่น ๆ ของร่างกายรวมถึงมะเร็งตับอ่อน

การทำความเข้าใจความแตกต่างของการกลายพันธุ์เหล่านี้เป็นสิ่งสำคัญในการทำความเข้าใจประวัติครอบครัวของคุณด้วย แพทย์ของคุณอาจกังวลมากขึ้นหากคุณมีญาติสนิทคนหนึ่งที่เป็นมะเร็งเต้านมและคนที่เป็นมะเร็งตับอ่อนมากกว่าถ้าคุณมีมะเร็งเต้านมสองคน มะเร็งตับอ่อนพบได้น้อยกว่ามะเร็งเต้านมและเมื่อเกิดขึ้นร่วมกับมะเร็งเต้านมอาจทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของ BRCA1 หรือ BRCA2

มาดูกันว่าการกลายพันธุ์ของ BRCA2 สามารถเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งได้อย่างไรมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์นี้ใครควรได้รับการทดสอบและตัวเลือกที่มีอยู่เพื่อลดความเสี่ยงมะเร็งหรืออย่างน้อยก็ตรวจพบมะเร็งเหล่านี้โดยเร็ว

คำจำกัดความ

การทบทวนพันธุศาสตร์อย่างรวดเร็วสามารถทำให้เข้าใจการกลายพันธุ์ของ BRCA ได้ง่ายขึ้น DNA ของเราประกอบด้วยโครโมโซม 46 โครโมโซม 23 จากพ่อของเราและ 23 จากแม่ของเรา ยีนคือส่วนของดีเอ็นเอที่พบในโครโมโซมซึ่งเป็นรหัสสำหรับฟังก์ชันเฉพาะ เป็นเหมือนพิมพ์เขียวที่ร่างกายใช้ในการสร้างโปรตีน จากนั้นโปรตีนเหล่านี้มีหน้าที่หลากหลายตั้งแต่ฮีโมโกลบินในเลือดของคุณที่จับกับออกซิเจนเพื่อป้องกันคุณจากมะเร็ง

การกลายพันธุ์เป็นพื้นที่ของยีนที่เสียหาย เมื่อยีนหรือพิมพ์เขียวได้รับความเสียหายสามารถสร้างโปรตีนที่ผิดปกติซึ่งไม่ได้ผลเหมือนโปรตีนปกติ การกลายพันธุ์ของ BRCA มีหลายประเภท "รหัส" ในยีนประกอบด้วยชุดตัวอักษร (เรียกว่าฐาน) ชุดของตัวอักษรเหล่านี้บอกให้ร่างกายของคุณใส่กรดอะมิโนที่แตกต่างกันเพื่อสร้างโปรตีน ไม่ใช่เรื่องผิดปกติฐานจะถูกลบ (การกลายพันธุ์การลบ) บางครั้งมีการเพิ่มฐานหนึ่งและบางครั้งหลายฐานจะถูกจัดเรียงใหม่

มะเร็งเกิดได้อย่างไร

ยีน BRCA เป็นยีนเฉพาะที่เรียกว่ายีนต้านเนื้องอกซึ่งมีพิมพ์เขียวสำหรับโปรตีนที่ช่วยป้องกันเราจากการเกิดมะเร็ง

ความเสียหาย (การกลายพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมอื่น ๆ ) เกิดขึ้นใน DNA ของเซลล์ของเราทุกวัน โดยส่วนใหญ่แล้วโปรตีน (เช่นที่ถูกเข้ารหัสไว้ในยีนต้านมะเร็ง BRCA) จะซ่อมแซมความเสียหายหรือกำจัดเซลล์ที่ผิดปกติก่อนที่มันจะเข้าสู่กระบวนการกลายเป็นมะเร็ง อย่างไรก็ตามด้วยการกลายพันธุ์ของ BRCA2 โปรตีนนี้มีความผิดปกติดังนั้นการซ่อมแซมประเภทนี้จะไม่เกิดขึ้น (โปรตีน BRCA ซ่อมแซมแตกใน DNA ที่มีเกลียวสองเส้น)

ความชุก

การกลายพันธุ์ของ BRCA ถือเป็นเรื่องแปลก การกลายพันธุ์ของ BRCA1 พบได้ประมาณ 0.2% ของประชากรหรือ 1 ใน 500 คน

การกลายพันธุ์ของ BRCA2 นั้นพบได้บ่อยกว่าการกลายพันธุ์ของ BRCA1 และพบได้ใน 0.45% ของประชากรหรือ 1 ใน 222 คน

การกลายพันธุ์ของ BRCA1 พบได้บ่อยในมรดกของชาวยิว Ashkenazi ในขณะที่การกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีความแปรปรวนมากกว่า

ใครควรได้รับการทดสอบ?

ในเวลาปัจจุบันไม่แนะนำให้ทำการทดสอบ BRCA2 สำหรับประชากรทั่วไป ผู้ที่มีประวัติส่วนตัวหรือคนในครอบครัวเป็นมะเร็งอาจต้องการพิจารณาการทดสอบว่ารูปแบบและชนิดของมะเร็งที่พบบ่งชี้ว่าอาจมีการกลายพันธุ์หรือไม่ ผู้ที่อาจต้องการพิจารณาการทดสอบ BRCA ได้แก่ :

• ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมตั้งแต่อายุยังน้อย (เช่นอายุน้อยกว่า 50 ปี) หรือมะเร็งเต้านม 3 เท่าที่ได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุ 60 ปี
• ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งรังไข่
• ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมทุกช่วงอายุ แต่มีญาติที่เป็นมะเร็งเต้านมตั้งแต่อายุยังน้อยมะเร็งรังไข่หรือมะเร็งตับอ่อน
• ผู้ที่มีญาติที่เป็นมะเร็งเต้านมชาย
• ผู้ที่มีญาติเป็นมะเร็งรังไข่
• ผู้ที่มีญาติสองคนขึ้นไปที่เป็นมะเร็งเต้านมตั้งแต่อายุยังน้อย
• คนในมรดกของ Ashkenazi ชาวยิวที่เป็นมะเร็งเต้านมรังไข่หรือตับอ่อนในทุกช่วงอายุ
• ผู้ที่มีญาติที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีการกลายพันธุ์ของ BRCA

สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่ามีการกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ใช่ BRCA จำนวนมากที่เพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านม (การกลายพันธุ์ของ BRCA มีส่วนรับผิดชอบเพียง 9% ถึง 29% ของมะเร็งเต้านมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม) และการทดสอบการกลายพันธุ์เหล่านี้อาจได้รับการพิจารณา เช่นกัน.

มะเร็งที่เกิดจากการกลายพันธุ์

การกลายพันธุ์ของ BRCA2 นั้นแตกต่างจากการกลายพันธุ์ของ BRCA1 (ซึ่งเป็นสิ่งที่แองเจลินาโจลีมีและพูดถึงบ่อยกว่า) และเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งหลายชนิด อย่างไรก็ตามในเวลาปัจจุบันความรู้ของเรายังคงเติบโตและอาจเปลี่ยนแปลงได้ตามเวลา มะเร็งที่พบบ่อยในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 ได้แก่ :

• มะเร็งเต้านม: มะเร็งเต้านมเนื่องจากการกลายพันธุ์ของ BRCA คิดเป็น 20% ถึง 25% ของมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีโอกาส 45% ที่จะเป็นมะเร็งเต้านมเมื่ออายุ 70 ​​ปี (ต่ำกว่าการกลายพันธุ์ของ BRCA1 เล็กน้อย) ผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA1 ยังมีความเสี่ยง 1% ในการเป็นมะเร็งเต้านมและความเสี่ยง 6% สำหรับการกลายพันธุ์ของ BRCA2 ผู้หญิงและผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งเต้านมเมื่ออายุน้อยกว่า
• มะเร็งรังไข่: ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีโอกาส 11% ถึง 17% ในการเป็นมะเร็งรังไข่เมื่ออายุ 70 ​​ปี (ค่อนข้างต่ำกว่าการกลายพันธุ์ของ BRCA1) ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งรังไข่เมื่ออายุน้อยกว่าผู้หญิงที่ไม่มีการกลายพันธุ์
• มะเร็งต่อมลูกหมาก: ผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ทั้ง BRCA1 และ BRCA2 มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากมากกว่า 4.5 ถึง 8.3 เท่า ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 (ซึ่งแตกต่างจาก BRCA1) มักจะเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากในระยะลุกลามและอัตราการรอดชีวิต 5 ปีอยู่ที่ประมาณ 50% (เทียบกับอัตราการรอดชีวิต 99% 5 ปีในประชากรทั่วไป)
• มะเร็งตับอ่อน: ความเสี่ยงของมะเร็งตับอ่อนก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งตับอ่อนมีงานวิจัยชิ้นหนึ่งตั้งข้อสังเกตว่าในขณะที่การรอดชีวิตของผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 นั้นต่ำกว่าผู้ที่เป็นมะเร็งตับอ่อนแบบประปราย แต่ผู้ที่มีการกลายพันธุ์สามารถใช้เคมีบำบัดได้ดีกว่าพาหะที่ไม่กลายพันธุ์
• มะเร็งปอด: เราไม่มีงานวิจัยมากมายเกี่ยวกับผลของการกลายพันธุ์ของ BRCA2 ต่อความเสี่ยงมะเร็งปอด ในการศึกษาหนึ่งผู้หญิงที่สูบบุหรี่และมีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งปอดมากกว่าคนที่กลายพันธุ์เป็นลบถึงสองเท่า
• มะเร็งเม็ดเลือดขาว: ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA1 ดูเหมือนจะไม่มีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้น ความเสี่ยงดูเหมือนจะเพิ่มสูงขึ้นในสตรีที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 ที่ได้รับเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งเต้านม

ซึ่งแตกต่างจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งลำไส้ในบางคนที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA1 การศึกษาหนึ่งไม่พบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 นอกเหนือจากประชากรทั่วไป การศึกษาอื่น ๆ ได้สนับสนุนการค้นพบนี้ แนวทางการตรวจคัดกรองแนะนำให้ทุกคนมีการส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่ (หรือการทดสอบเทียบเคียง) เมื่ออายุ 50 ปี

ผู้ที่ได้รับยีน BRCA2 ที่กลายพันธุ์สองสำเนานอกเหนือจากมะเร็งข้างต้นมีแนวโน้มที่จะพัฒนาเนื้องอกที่เป็นของแข็งในวัยเด็กและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เฉียบพลัน

ลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต

มีวิธีการจัดการที่แตกต่างกันสองวิธีสำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 ซึ่งทั้งสองวิธีนี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อลดโอกาสที่บุคคลจะเสียชีวิตจากโรคมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่ง:

• การตรวจหาตั้งแต่เนิ่นๆ: การตรวจหา แต่เนิ่นๆเป็นกระบวนการในการพยายามค้นหามะเร็งที่ก่อตัวขึ้นในระยะแรกสุดเท่าที่จะเป็นไปได้ ด้วยโรคมะเร็งหลายชนิดเรารู้ว่าการรอดชีวิตจะสูงขึ้นเมื่อพบในระยะเริ่มแรก (เช่นระยะที่ 1 หรือระยะที่ 2) มากกว่าหากพบในระยะต่อมา (เช่นระยะที่ 4) ด้วยการตรวจพบในระยะแรกเป้าหมายคือการค้นหามะเร็งก่อนที่จะก่อให้เกิดอาการที่จะนำไปสู่การค้นพบ เราไม่มีวิธีตรวจหามะเร็งทั้งหมดในระยะแรกและการทดสอบที่เราทำก็ยังไม่สมบูรณ์แบบ ตัวอย่างเช่นแม้จะมีการตรวจแมมโมแกรมตามปกติ แต่ผู้หญิงบางคนก็ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมหลังจากนั้นไม่นาน
• การลดความเสี่ยง: กลยุทธ์การลดความเสี่ยงทำงานเพื่อลดความเสี่ยงที่มะเร็งจะพัฒนาขึ้นในตอนแรก ออกแบบมาเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดมะเร็ง วิธีการลดอาจรวมถึงการผ่าตัดหรือการใช้ยา (chemoprevention)

แนวทางส่วนใหญ่ในการจูงใจทางพันธุกรรมต่อมะเร็ง ได้แก่ การตรวจคัดกรองหรือการลดความเสี่ยง แต่มีการทดสอบหนึ่งที่สามารถทำได้ทั้งสองอย่าง Colonoscopy สามารถใช้เพื่อตรวจหามะเร็งลำไส้ใหญ่ในระยะแรกสุด นอกจากนี้ยังสามารถใช้เพื่อลดความเสี่ยงที่คนจะเป็นมะเร็งได้หากพบและเอาติ่งเนื้อก่อนมะเร็งออกก่อนที่มันจะกลายเป็นมะเร็ง

การคัดกรองและการรักษา

เราไม่มีตัวเลือกการตรวจคัดกรองหรือการรักษาสำหรับมะเร็งทั้งหมดที่เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ของ BRCA2 นอกจากนี้ยังเป็นช่วงเริ่มต้นในการพิจารณาว่าวิธีการตรวจคัดกรองและการรักษาแบบใดดีที่สุดดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องมีแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการดูแลผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ของ BRCA ลองดูตัวเลือกตามประเภทของมะเร็ง

โรคมะเร็งเต้านม

• การตรวจคัดกรองผู้หญิง: ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์และประวัติครอบครัวของคุณการตรวจคัดกรองมักจะเริ่มตั้งแต่อายุน้อยกว่าสำหรับคนที่ไม่มีการกลายพันธุ์ การตรวจคัดกรองอาจรวมถึงการตรวจเต้านม MRI เต้านมและอัลตราซาวนด์ แมมโมแกรมมีความแม่นยำน้อยกว่าในสตรีที่อายุน้อยกว่าเนื่องจากความหนาแน่นของหน้าอกและมักทำ MRI นอกเหนือจากการตรวจแมมโมแกรม
• การตรวจคัดกรองผู้ชาย: เนื่องจากมะเร็งเต้านมพบได้น้อยในผู้ชายและการกลายพันธุ์ของ BRCA มีความเกี่ยวข้องกับจำนวนมะเร็งเต้านมน้อยลงจึงไม่แนะนำให้ตรวจคัดกรองเป็นประจำ สำหรับผู้ชายที่เป็นมะเร็งเต้านมแนวทางปี 2020 จาก American Society of Clinical Oncology ระบุว่าควรได้รับการตรวจเต้านมทุกปีบนเต้านมที่ไม่ได้รับผลกระทบเป็นเครื่องมือในการตรวจคัดกรอง (ไม่ใช่ MRI เต้านมเช่นเดียวกับผู้หญิง)
• Chemoprevention: ยาที่เรียกว่า selective estrogen receptor modulators (SERMS) สามารถลดความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งเต้านมได้ถึง 50% ยาที่ใช้ได้ ได้แก่ tamoxifen และ Evista (raloxifen)
• การผ่าตัด: การผ่าตัดเต้านมแบบทวิภาคีช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งเต้านมได้อย่างมาก อย่างไรก็ตามระยะเวลาของการผ่าตัดขึ้นอยู่กับหลายปัจจัยรวมทั้งแผนการสืบพันธุ์ของผู้หญิงและความปรารถนาที่จะเลี้ยงลูกด้วยนมแม่

มะเร็งรังไข่

• การคัดกรอง: ขณะนี้เรายังไม่มีวิธีการตรวจคัดกรองมะเร็งรังไข่ที่น่าพอใจ แพทย์อาจพิจารณาการทดสอบเช่นอัลตราซาวนด์ทางช่องคลอดการตรวจทางคลินิกและ CA-125 แต่เรายังไม่ทราบว่าการตรวจคัดกรองดังกล่าวช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้หรือไม่
• Chemoprevention: การใช้ยาคุมกำเนิดอาจลดความเสี่ยงของมะเร็งรังไข่ได้ถึง 50% เมื่อใช้ในระยะยาว
• การผ่าตัด: การกำจัดรังไข่และท่อนำไข่ (salpingo-oophorectomy) สามารถลดความเสี่ยงของมะเร็งรังไข่ได้ เช่นเดียวกับมะเร็งเต้านมหลังการผ่าตัดมะเร็งเต้านมผู้หญิงบางคนอาจยังคงเป็นมะเร็งรังไข่ แต่พบได้น้อยกว่ามาก

มะเร็งต่อมลูกหมาก

• การตรวจคัดกรองมะเร็งต่อมลูกหมากในปัจจุบันเต็มไปด้วยความขัดแย้งรวมถึงการทดสอบ PSA โดยรอบ สำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 สิ่งสำคัญคือต้องทำงานร่วมกับผู้เชี่ยวชาญด้านระบบทางเดินปัสสาวะที่คุ้นเคยกับโรคที่ลุกลามมากขึ้นที่พบในผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้ ไม่ควรปฏิบัติตามแนวทางปัจจุบันสำหรับคนทั่วไปสำหรับผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 American Society of Clinical Oncology แนะนำให้ใช้ PSA และการสอบแบบดิจิทัลเป็นประจำทุกปีโดยเริ่มตั้งแต่อายุ 40 ปี

มะเร็งตับอ่อน

• เราไม่มีแนวทางที่ชัดเจนในการตรวจคัดกรองมะเร็งตับอ่อนแม้ว่าการศึกษาจะชี้ให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่เหมาะสม (ผู้ที่อายุมากกว่า 50 ปีและอาจจะ 60 ปี) การตรวจคัดกรองอาจเป็นประโยชน์

คำจาก Verywell

ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดมะเร็งหลายชนิด แต่การกลายพันธุ์แบบใดแบบหนึ่งไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นมะเร็ง ปัจจุบันแนะนำให้ทำการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับยีน BRCA สำหรับผู้ที่มีประวัติส่วนตัวหรือครอบครัวที่บ่งชี้ว่าอาจมีการกลายพันธุ์