เมื่อพูดถึงการรักษาโรคไตจากเบาหวานและลดความเสี่ยงของไตวาย (ต้องฟอกไตหรือปลูกถ่ายไต) ไม่ใช่ทุกวันที่เราจะได้ยินเกี่ยวกับยาที่ปรับเงื่อนไขเช่น"จอกศักดิ์สิทธิ์" "ตัวเปลี่ยนเกม" "การพัฒนาครั้งสำคัญ"และอื่น ๆ เราอาจอยู่ในช่วงเวลาที่หายากในการแพทย์ซึ่งยาได้แสดงผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มเพียงพอที่จะพิสูจน์ฉลากเหล่านั้นได้
รูปภาพฮีโร่ / Gettyสาเหตุของความกระตือรือร้น: ยาควบคุมเบาหวานที่เรียกว่า Jardiance (empagliflozin) เพื่อให้เข้าใจถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของ Empagliflozin ในการป้องกันภาวะไตวายจึงจำเป็นต้องทราบข้อมูลเบื้องหลัง
ทำไมโรคเบาหวานจึงสร้างความเสียหายให้กับไต
โรคเบาหวานเป็นสาเหตุหลักเดียวที่ทำให้เกิดโรคไตและไตวายในประเทศที่พัฒนาแล้วส่วนใหญ่ ความชุกของโรคนี้ยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในขณะที่ผลกระทบยังคงเป็นฝันร้ายด้านสาธารณสุข เป็นโรคเงียบทุกอย่างง่ายเกินไปที่จะเพิกเฉยจนกว่าผู้ป่วยจะเริ่มมีอาการแทรกซ้อน
ไตไม่ได้เป็นอวัยวะเดียวที่ถูกทำลายจากโรคร้ายนี้ เนื่องจากโรคเบาหวานทำลายหลอดเลือดในทางเทคนิคแล้วอวัยวะทุกส่วนจึงเป็นเกมที่ยุติธรรม ขึ้นอยู่กับขนาดของหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องโรคหลอดเลือดที่เกิดจากโรคเบาหวานมักแบ่งออกเป็นmicrovascular(เช่นเบาหวานขึ้นตาโรคไต ฯลฯ ) และmacrovascularภาวะแทรกซ้อน (เช่นโรคหลอดเลือดหัวใจที่นำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจหลอดเลือดสมองในหลอดเลือดสมองเพิ่มความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองเป็นต้น)
จากที่กล่าวมาข้างต้นเป็นที่เข้าใจได้ว่าเมื่อใดก็ตามที่มีการพัฒนาในด้านการจัดการโรคเบาหวานโลกให้ความสนใจ แพทย์และผู้ป่วยรอข่าวดีด้วยลมหายใจซึ้ง ยาตัวใหม่จะลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคเบาหวานหรือไม่? อาการหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองเป็นอย่างไร? หรือจะช่วยลดความเสี่ยงเบาหวานไตวายได้หรือไม่?
หรืออย่างที่มักเป็นในกรณีนี้จะเป็นสถานการณ์ที่น่าหงุดหงิดที่การควบคุมเบาหวานที่ดีขึ้นไม่ได้แปลเป็นผลลัพธ์ทางคลินิกที่ดีขึ้นสำหรับผู้ป่วยหรือไม่? ในความเป็นจริงมีการศึกษารายงานว่ามีความเสี่ยงสูงต่อการเสียชีวิตหรือเป็นโรคด้วยยาเบาหวานบางชนิด เป็นเพราะการแบ่งขั้วที่ดูเหมือนว่าตอนนี้ FDA กำหนดให้ผู้ผลิตยารักษาโรคเบาหวานในช่องปากทุกรายพิสูจน์ว่ายาใหม่ของพวกเขาจะไม่ทำให้ความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดแย่ลง
ยาสามารถปรับปรุงโรคเบาหวานและโรคไตที่เกี่ยวข้องได้หรือไม่?
ทศวรรษที่ผ่านมาได้เห็นยาประเภทใหม่ ๆ ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการควบคุมโรคเบาหวาน ตัวอย่างบางส่วน:
- ตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 เพิ่มการปล่อยอินซูลินโดยตับอ่อน
- สารยับยั้ง DPP-4 ช่วยยืดการทำงานของ GLP-1 และนำไปสู่การกระทำเช่นเดียวกับข้างต้นโดยอ้อม
- สารยับยั้ง SGLT-2 ป้องกันการดูดซึมกลูโคส (น้ำตาล) ในไต ยาเหล่านี้เป็นจุดสำคัญของการสนทนาในบทความนี้
SGLT-2 Inhibitors มีผลต่อไตอย่างไร?
SGLT ย่อมาจากโซเดียม - กลูโคส cotransporter พูดง่ายๆก็คือโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งสารสองชนิดภายในไตจากปัสสาวะเป็นเลือด หนึ่งในนั้นคือโซเดียมและอีกชนิดหนึ่งคือกลูโคสซึ่งโดยพื้นฐานแล้ว "piggybacks" ในการขนส่งของโซเดียม ตัวเลข "2" หมายถึงโปรตีนชนิดเฉพาะที่พบในระบบระบายน้ำของไตส่วนที่เรียกว่า "proximal tubule" (นอกจากนี้ยังมี SGLT-1 แต่มีหน้าที่เพียงส่วนน้อยของการขนส่งนี้)
ภูมิหลังทางชีววิทยาระดับโมเลกุลนี้เป็นประโยชน์ในการทำความเข้าใจว่าเหตุใดจักรวาลต่อมไร้ท่อและระบบไตวิทยาจึงเป็นที่ยอมรับมากกว่าสารยับยั้ง SGLT-2 ใหม่เหล่านี้
ตอนนี้เรารู้ถึงบทบาทของ SGLT-2 แล้วมันอาจจะง่ายกว่าเล็กน้อยที่จะเข้าใจว่าจะเกิดอะไรขึ้นถ้าคุณ "ปิดกั้น" การกระทำของโปรตีนนี้ ไตจะไม่สามารถดูดซึมน้ำตาลกลูโคสที่กรองแล้วลงในปัสสาวะได้อีกต่อไป (ซึ่งโดยปกติจะทำ) ดังนั้นโดยพื้นฐานแล้วpees น้ำตาล / กลูโคสที่ออกไปในห้องน้ำ. ซึ่งหมายความว่าน้ำตาลกลูโคสที่สะสมในเลือดของคุณน้อยลงและอาจควบคุมโรคเบาหวานได้ดีขึ้น
Empagliflozin เป็นสารยับยั้ง SGLT-2 ที่ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ในขณะที่ยารักษาโรคเบาหวานรุ่นใหม่ ๆ บางตัวได้มาพร้อมกับการตลาดที่ไม่เปิดเผยถึงประโยชน์ของพวกเขา แต่การทดลองจำนวนมากล้มเหลวในการแสดงความเสี่ยงที่ลดลงของผลลัพธ์ทางคลินิกอย่างหนัก (เช่นการปรับปรุงภาวะหัวใจวายหรือความเสี่ยงโรคหลอดเลือดสมอง) ด้วยยาใหม่เหล่านี้ สำหรับควบคุมเบาหวาน อย่างไรก็ตามสำหรับการเปลี่ยนแปลงเมื่อยาตัวใหม่แสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาที่ชัดเจนในการลดอาการหัวใจวายจังหวะหรือไตวายจะต้องเป็นจุดศูนย์กลางของความสนใจ
การรักษาโรคไตเบาหวานแบบดั้งเดิม
น่าเสียดายที่ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมาเราไม่ได้ดำเนินการใด ๆ ที่สำคัญในการปรับปรุงการรักษาผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน มาตรฐานการรักษาในปัจจุบันขึ้นอยู่กับการแทรกแซงทั่วไปเช่นการควบคุมความดันโลหิตหรือลดการสูญเสียโปรตีนในปัสสาวะ (โดยใช้ยาที่เรียกว่า ACE-inhibitors หรือ angiotensin receptor blockers) เราอาจจับคู่การแทรกแซงเหล่านี้กับเป้าหมายอื่น ๆ เช่นการเพิ่มระดับอัลคาไลในเลือดการควบคุมเบาหวานที่ดีและการลดระดับกรดยูริก อย่างไรก็ตามในหลาย ๆ กรณีการแทรกแซงเหล่านี้อาจไม่เพียงพอที่จะสร้างความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในโอกาสที่ผู้ป่วยจะเกิดภาวะไตวาย
Empagliflozin สามารถรักษาโรคไตจากเบาหวานได้หรือไม่?
มีเหตุผลที่เชื่อได้ว่า Empagliflozin อาจทำลาย "ความเฉื่อยในการรักษา" ที่น่าหงุดหงิดในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา Empagliflozin ปรากฏตัวครั้งแรกในฉากการจัดการโรคเบาหวานในปลายปี 2558 เมื่อผลการทดลอง EMPA-REG ที่เรียกว่าพบว่ามีผลอย่างมีนัยสำคัญในการลดการตายของหลอดเลือดหัวใจหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง ผลลัพธ์ถูกตีพิมพ์ในภายหลังในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์.
การศึกษานี้เป็นการทดลองครั้งใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเบาหวานกว่า 7,000 คนใน 42 ประเทศในหลายศูนย์ สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าผู้เข้าร่วมการทดลองกว่า 80 เปอร์เซ็นต์ได้รับการรักษามาตรฐานสำหรับโรคไตจากเบาหวานแล้ว (โดยมากกว่า 80 เปอร์เซ็นต์อยู่ใน ACE inhibitors หรือ angiotensin receptor blockers) ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด ขนาดของการทดลองเป็นปัจจัยหนึ่งที่เพิ่มความน่าเชื่อถือให้กับข้อสรุป
จากผลลัพธ์ที่น่ายินดีเหล่านี้จึงทำการวิเคราะห์เพิ่มเติมเกี่ยวกับผลของ Empagliflozin ต่ออัตราการพัฒนาและการแย่ลงของโรคไต สิ่งนี้นำไปสู่บทความที่สองซึ่งตีพิมพ์ในเดือนมิถุนายน 2559 ซึ่งมุ่งเน้นไปที่สิ่งที่ยาทำกับไต โดยเฉพาะการวิเคราะห์ดูการทำงานของไตที่แย่ลง (ในผู้ป่วยที่ไม่ได้ใช้ยา) ทำได้โดยการวัดระดับครีอะตินีนที่แย่ลงหรือการสูญเสียโปรตีนในปัสสาวะ ผลการวิจัยขั้นสุดท้ายระบุว่าผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวานที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและผู้ที่รับประทานยา Empagliflozin (เพิ่มใน "การดูแลมาตรฐาน") อาจพบว่าการทำงานของไตลดลงช้ากว่าผู้ที่ไม่ได้ใช้อย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยที่ใช้ยานี้ยังควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดีขึ้นรวมทั้งลดความดันโลหิตรอบเอวน้ำหนักและระดับกรดยูริก
ผลข้างเคียงและคำถามที่ยังไม่ได้รับคำตอบ
เมื่อใดก็ตามที่ยาเรียกว่าตัวเปลี่ยนเกมมักเป็นความคิดที่ดีที่จะย้อนกลับไปดูด้วยความสงสัยทางวิทยาศาสตร์ในปริมาณที่เหมาะสมและยังคงมีคำถามเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ Empagliflozin ต่อไปนี้เป็นคำถามบางส่วนที่ยังคงต้องได้รับคำตอบอย่างน่าเชื่อถือในขณะนี้:
- มีอะไรพิเศษเกี่ยวกับ Empagliflozin หรือไม่? เราจะเห็นประโยชน์เช่นเดียวกันจากยาอื่น ๆ ที่อยู่ในกลุ่มยาประเภทเดียวกันหรือไม่ (เช่น canagliflozin, dapagliflozin)
- ผลประโยชน์ที่อ้างว่าเป็นผลมาจากความดันโลหิตที่ลดลงหรือน้ำหนักที่พบในผู้ป่วยที่ทาน Empagliflozin หรือไม่?
- การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ดีขึ้นสามารถอธิบายความเหนือกว่าของ Empagliflozin ได้หรือไม่?
ประเด็นข้างต้นสร้างความหวาดกลัวให้กับคำมั่นสัญญาและการโฆษณาเกินจริง จะเป็นอย่างไรหากเราสามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด / ความดันโลหิตได้ดีขึ้นโดยใช้ยาที่มีอยู่และการปรับวิถีชีวิต(คิดบางอย่างเช่น metformin + lisinopril + อาหาร / ออกกำลังกาย)เหรอ? นั่นจะทำให้เราได้รับผลตอบแทนเท่ากันสำหรับเจ้าชู้บางทีอาจจะมีต้นทุนที่ต่ำกว่ามาก? คำถามเหล่านี้และคำถามอื่น ๆ จะเป็นเรื่องของการวิจัยในอีกหลายปีข้างหน้า
สุดท้ายโปรดจำไว้ว่าผลข้างเคียงของ Empagliflozin รายงานในการทดลองซึ่งบางส่วน ได้แก่ :
- การติดเชื้อที่อวัยวะเพศ
- Urosepsis
- แม้ว่าการทดลองใช้ Empagliflozin ไม่ได้รายงานเรื่องนี้ แต่ล่าสุด FDA ได้ออกคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงของความเสียหายของไตจากการใช้ "ลูกพี่ลูกน้อง" (canagliflozin, dapagliflozin)
ข้อความรับกลับบ้าน
- ผลของการทดลองทั้งสองนี้เกี่ยวกับผลของ Empagliflozin ต่อความเสี่ยงต่อโรคหัวใจหลอดเลือดและไตนั้นน่าประทับใจอย่างไม่ต้องสงสัย แต่อาจต้องมีการตรวจพิสูจน์ในอนาคต
- การศึกษาชี้ให้เห็นว่ายา Empagliflozin สามารถลดความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจวายจังหวะและการเสียชีวิตได้เมื่อเพิ่มการจัดการโรคเบาหวานมาตรฐานในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งมีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด
- Empagliflozin อาจชะลอการทำงานของไตที่ลดลงอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ซึ่งมักพบในผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีความเสี่ยงสูง เรายังไม่ทราบอย่างเต็มที่ว่านี่เป็นเพราะผลในการป้องกันไตมากกว่าและสูงกว่าการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด (น้ำตาลในเลือด)
- หากผลลัพธ์ได้รับการพิสูจน์ในการทดลองเพิ่มเติมเป็นครั้งแรกบางทีเราอาจสามารถย้ายการแทรกแซงทั่วไปในอดีตที่ใช้ในการรักษาโรคไตจากเบาหวานได้ (เช่นความดันโลหิตและการควบคุมน้ำตาล) สิ่งนี้สามารถช่วยให้ผู้ป่วยได้รับบางสิ่งบางอย่างที่สามารถลดโอกาสที่พวกเขาจะต้องจบลงด้วยการฟอกไตได้จริง
.jpg)
.jpg)
