ความเสี่ยงของการเกิดข้อบกพร่องจากยาเสพติดเอชไอวี

มีความกังวลมานานแล้วว่าผู้หญิงที่ติดเชื้อเอชไอวีที่รับประทานยาต้านไวรัสบางชนิดในระหว่างตั้งครรภ์อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดข้อบกพร่อง การวิจัยมักจะขัดแย้งกันและความกังวลเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นบางครั้งอาจทำให้ความเข้าใจของเราไม่ชัดเจนเกี่ยวกับความปลอดภัยที่แท้จริงของยา

พื้นหลัง

ยาต้านไวรัส Sustiva (efavirenz) เป็นประเด็นที่น่ากังวลมานานแล้วโดยมีแนวทางการรักษาก่อนหน้านี้ที่แนะนำไม่ให้ใช้อย่างน้อยในช่วงไตรมาสแรกเนื่องจากมีความเสี่ยงที่อาจเกิดการก่อตัวของทารกในครรภ์ (ข้อบกพร่องที่เกิด)

ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมาคำแนะนำได้เปลี่ยนไปและอนุญาตให้ใช้ Sustiva ได้แม้ว่าจะเป็นทางเลือกให้กับตัวแทนที่ต้องการเช่น Descovy (emtricitabine + tenofovir AF), Prezista (darunavir) และ Isentress (raltegravir)

สัญญาณเตือนเดียวกันดังขึ้นในปี 2018 และ 2019 เกี่ยวกับ Tivicay (dolutegravir) ซึ่งเป็นยาต้านไวรัสที่เชื่อว่าเชื่อมโยงกับ 11 กรณีของข้อบกพร่องของท่อประสาทในรวันดาและบอตสวานา

เพื่อตอบสนองต่อรายงานในช่วงต้นเหล่านี้กระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกา (DHHS) ได้ย้าย Tivicay ไปสู่ ​​"สถานะทางเลือก" ซึ่งเป็นการตัดสินใจที่ถูกยกเลิกตั้งแต่นั้นมา ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2564 หลังจากการสอบสวนอย่างละเอียด Tivicay ก็ได้รับ "สถานะที่ต้องการ" อีกครั้งสำหรับผู้ที่พยายามตั้งครรภ์

คำเตือนเหล่านี้ทำให้หลายคนสับสนว่ายาต้านไวรัสเหล่านี้ก่อให้เกิดความเสี่ยงที่แท้จริงต่อเด็กในครรภ์หรือไม่และถ้าเป็นเช่นนั้นจะมากแค่ไหน?

Sustiva

ในการประเมินความเสี่ยงที่แท้จริงของความบกพร่องที่เกิดจากยาต้านไวรัสหลักฐานในปัจจุบันส่วนใหญ่มาจากการศึกษาในสัตว์ทดลองและบันทึกการตั้งครรภ์ด้วยยาต้านไวรัส

ในกรณีส่วนใหญ่การศึกษาในสัตว์มีหน้าที่ในการส่งเสียงสัญญาณเตือนทำให้ DHHS และคนอื่น ๆ ใช้มาตรการเชิงรุกเพื่อตรวจสอบการอ้างสิทธิ์ (บางครั้งในช่วงหลายปีที่ผ่านมา) และ "พักเบรก" กับยาเสพติดจนกว่าจะถึงเวลานั้น

เป็นเช่นนั้นกับ Sustiva

การศึกษาสัตว์

ความกังวลเกี่ยวกับการทำให้ทารกในครรภ์เป็นสาเหตุของ Sustiva เกิดขึ้นครั้งแรกในปี 2541 เมื่อลิงซิโนโมลกัส 3 ใน 20 ตัวที่สัมผัสกับยามีทารกที่มีอาการปากแหว่งและท่อประสาทบกพร่อง สิ่งที่ทำให้ผลการวิจัยพบว่าความเข้มข้นของยาสัมพัทธ์สูงกว่าที่ใช้ในมนุษย์เพียง 1.3 เท่า

การศึกษาอื่น ๆ รายงานว่าหนูที่สัมผัสกับ Sustiva มีประสบการณ์ในการสลายตัวของทารกในครรภ์ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่ทารกในครรภ์ที่เสียชีวิตระหว่างตั้งครรภ์จะถูกดูดซับโดยพี่น้องที่เหลืออีกครั้ง

แม้จะมีความถูกต้องของการศึกษาเหล่านี้ แต่ผลการวิจัยโดยรวมก็ไม่สอดคล้องกันโดยการตรวจสอบบางส่วนไม่พบความเชื่อมโยงระหว่าง Sustiva และความบกพร่องที่เกิดในหนูและกระต่าย

การวิจัยทางระบาดวิทยา

สิ่งที่น่าทึ่งเช่นเดียวกับการค้นพบนี้มีให้เห็นในมนุษย์ แม้ว่าการตรวจสอบในช่วงต้นของการลงทะเบียนการตั้งครรภ์ด้วยยาต้านไวรัส (APR) จะระบุข้อบกพร่องที่เกิดในเด็ก 27 คนจาก 1,142 คนที่ได้รับ Sustiva ในช่วงไตรมาสแรก แต่อุบัติการณ์ของความบกพร่องของท่อประสาทยังอยู่ในระดับต่ำซึ่งเป็นชนิดที่พบได้บ่อยในการศึกษาในสัตว์ - ตั้งข้อสงสัยว่า ยาดังกล่าวก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ของมนุษย์

ตามข้อมูล APR ตั้งแต่ปี 1989 ถึง 2020 อัตราการเกิดข้อบกพร่องในเด็กที่สัมผัสกับ Sustiva ในระหว่างตั้งครรภ์ไม่แตกต่างจากเด็กในประชากรทั่วไปในสหรัฐอเมริกา

การวิเคราะห์ในภายหลังในประเทศที่มีรายได้ต่ำถึงปานกลางให้ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันโดยพบข้อบกพร่องที่เกิด 44 ข้อในเด็ก 2,026 คนที่สัมผัส Sustiva ระหว่างตั้งครรภ์

การวิจัยที่คล้ายคลึงกันจากฝรั่งเศสได้ระบุการค้นพบที่มีข้อบกพร่องเพียง 372 ครั้งจากการเกิดที่มีชีวิต 13,124 ครั้งซึ่งไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของท่อประสาทที่พบในสัตว์

อย่างไรก็ตามสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ยังคงให้คำแนะนำแก่ผู้หญิงให้หลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ในขณะที่รับประทาน Sustiva และแนะนำผู้ให้บริการด้านสุขภาพให้หลีกเลี่ยงยาในช่วงไตรมาสแรก

Tivicay

ซึ่งแตกต่างจาก Sustiva ความกังวลส่วนใหญ่เกี่ยวกับ Tivicay และความเสี่ยงของการเกิดข้อบกพร่องเกิดขึ้นจากรายงานที่แยกได้ของการทำให้ทารกมีรูปร่างผิดปกติในแอฟริกา

ในบอตสวานาเสียงระฆังเตือนดังขึ้นเมื่อการศึกษาในปี 2019 ซึ่งได้รับทุนสนับสนุนจากสถาบันแห่งชาติเปิดเผยว่าอัตราการเกิดข้อบกพร่องของท่อประสาทในสตรีที่รับประทาน Tivicay นั้นสูงกว่าเมื่อเทียบกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ (0.3% ถึง 0.1%)

อย่างไรก็ตามเมื่อขยายขอบเขตของการสอบสวนทีมนักวิจัยกลุ่มเดียวกันพบว่า 0.19% ของเด็กที่สัมผัสกับ Tivicay ในระหว่างตั้งครรภ์มีข้อบกพร่องของท่อประสาทเทียบกับ 0.2% เมื่อเทียบกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ ทั้งหมดซึ่งเป็นความแตกต่างที่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ

มีการสันนิษฐานว่าปัจจัยหลักที่ผลักดันให้เกิดความบกพร่องของท่อประสาทในเด็กชาวแอฟริกันกลุ่มนี้ไม่ใช่ยาต้านไวรัส แต่เป็นการขาดโฟเลตในวงกว้าง

ในสหรัฐอเมริกาและประเทศที่พัฒนาแล้วอื่น ๆ แนะนำให้เสริมโฟเลตเพื่อลดความเสี่ยงของข้อบกพร่องของท่อประสาทเช่น spina bifida และ anencephaly ประเทศในแอฟริกาเช่นบอตสวานายังขาดเช่นเดียวกัน

จากข้อมูลที่อัปเดตจาก APR (ซึ่งอัตราการเกิดข้อบกพร่องจากการได้รับ Tivicay ก่อนคลอดไม่แตกต่างจากประชากรทั่วไป) DHHS ได้คืนสถานะให้ Tivicay เป็นตัวแทนที่ต้องการในระหว่างตั้งครรภ์พร้อมกับยาอื่น ๆ อีก 5 ชนิด

Antiretrovirals อื่น ๆ

ในปี 2014 นักวิจัยจาก French Perinatal Cohort ได้ตีพิมพ์การศึกษาที่ตรวจสอบจำนวนข้อบกพร่องที่เกิดในเด็กที่สัมผัสกับยาต้านไวรัสหลายชนิดในระหว่างตั้งครรภ์ การศึกษาข้ามชาติเกี่ยวข้องกับเด็ก 13,124 คนที่เกิดจากสตรีที่ติดเชื้อเอชไอวีตั้งแต่ปี 1986

ในขณะที่การเพิ่มขึ้นของความบกพร่องในการเกิดมีความสัมพันธ์กับยาต้านไวรัสบางชนิดเช่น Crixivan (indinavir) ซึ่งเป็นยาที่ไม่ได้ใช้ในสหรัฐอเมริกาอีกต่อไป แต่อัตรานี้ก็ยังไม่แตกต่างจากประชากรทั่วไป ยิ่งไปกว่านั้นไม่พบรูปแบบเฉพาะในประเภทหรือความรุนแรงของข้อบกพร่องที่เกิด

นั่นไม่ได้หมายความว่ายาเสพติดไม่มีความเสี่ยง นักวิจัยชาวฝรั่งเศสตั้งข้อสังเกตว่าข้อบกพร่องของหัวใจเพิ่มขึ้นสองเท่าในทารกที่สัมผัสกับ zidovudine (AZT) ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับความบกพร่องของผนังช่องท้องซึ่งเป็นข้อบกพร่องที่มีมา แต่กำเนิดที่พบได้บ่อยซึ่งมีรูเกิดขึ้นระหว่างห้องล่างทั้งสองของหัวใจ

งานวิจัยจาก Harvard School of Public Health ที่ตีพิมพ์ในปี 2014 ได้ยืนยันผลการวิจัยของฝรั่งเศสจำนวนมากอย่างไรก็ตามในเด็ก 2,580 คนที่ได้รับยาต้านไวรัสในช่วงไตรมาสแรกไม่มียาประเภทใดที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดข้อบกพร่องเมื่อเทียบกับที่พบในคนทั่วไป

นักวิจัยของ Harvard ตั้งข้อสังเกตถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับความผิดปกติของผิวหนังและระบบกระดูกและกล้ามเนื้อในเด็กที่สัมผัสกับ Reyataz (atazanavir) ที่เพิ่ม ritonavir ในช่วงไตรมาสแรก ในขณะที่มีการแนะนำการวิจัยเพิ่มเติมนักวิทยาศาสตร์ยังคงสรุปว่าความเสี่ยงโดยรวมอยู่ในระดับต่ำ

คำจาก Verywell

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์สิ่งสำคัญคือต้องพูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับประโยชน์และความเสี่ยงของยาต้านไวรัสเพื่อตัดสินใจอย่างมีข้อมูล

สิ่งนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งเนื่องจากมียาใหม่จำนวนมากที่ได้รับการอนุมัติตั้งแต่ปี 2018 ได้แก่ Biktarvy (bictegravir + emtricitabine + tenofovir AF), Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine ที่ฉีดได้), Pifeltro (doravirine), Rukobia (fostemsavir) และ Trogarzo (ibalizabirine) -uiyk). สำหรับตัวแทนเหล่านี้ยังมีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะประเมินความปลอดภัยในระหว่างตั้งครรภ์

สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่นั้นไม่แนะนำสำหรับมารดาที่ติดเชื้อเอชไอวีโดยไม่คำนึงถึงยาต้านไวรัส ด้วยความพร้อมของสูตรอาหารสำหรับทารกที่มีคุณค่าทางโภชนาการสูงหน่วยงานด้านสุขภาพในสหรัฐอเมริกาจึงแนะนำให้เลี้ยงลูกด้วยนมแม่เพื่อลดความเสี่ยงต่อการแพร่เชื้อเอชไอวีจากแม่สู่ลูก