แม้ว่าการสูบบุหรี่จะยังคงเป็นสาเหตุหลักของมะเร็งปอด แต่เป็นสาเหตุของมะเร็งปอด 80% ถึง 90% แต่กรรมพันธุ์อาจทำให้เกิดมะเร็งปอดได้ในบางกรณีคาดว่า 8% ของมะเร็งปอดมีความเชื่อมโยงกับพันธุกรรม จูงใจความเสี่ยงของมะเร็งปอดอาจเพิ่มขึ้นหากพ่อแม่หรือพี่น้องเป็นโรค ถึงกระนั้นก็ไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นโรคนี้อย่างแน่นอนหากมีคนอื่นในครอบครัวของคุณเป็นโรคนี้
ผลการวิจัยในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าพันธุกรรมมีแนวโน้มที่จะนำไปสู่มะเร็งปอดสำหรับผู้ที่:
- หนุ่มสาว (อายุต่ำกว่า 50 ปี)
- หญิง
- ไม่เคยสูบบุหรี่
นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่าง (การเปลี่ยนแปลงในรหัสพันธุกรรมของคุณ) ที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอด แต่ไม่ได้หมายความว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดจะได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม คุณสามารถสืบทอดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหรือรับการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ได้ตลอดเวลาในช่วงชีวิตของคุณเนื่องจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม (เช่นเนื่องจากการสูบบุหรี่หรือมลภาวะ)
ภาพประกอบโดย JR Bee, Verywell
ปัจจัยที่มีอิทธิพล
ประวัติครอบครัวเพียงอย่างเดียวไม่สามารถทำนายได้ว่าคุณจะเป็นมะเร็งปอดหรือไม่ มะเร็งปอดในครอบครัวเป็นคำที่อาจบ่งชี้ว่ายีนมะเร็งถูก "ส่งต่อ" จากพ่อแม่ไปยังลูก
วันนี้นักวิจัยถือว่ามะเร็งปอดในครอบครัวเป็นการรวมกันปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอดของสมาชิกในครอบครัว
โดยรวมแล้วบุคคลที่มีญาติระดับแรก (พ่อแม่พี่น้องหรือลูก) ที่เป็นมะเร็งปอดมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นประมาณ 1.5 เท่าของโรคเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่มีประวัติครอบครัว นี่เป็นเรื่องจริงสำหรับทั้งผู้สูบบุหรี่และผู้ไม่เคยสูบบุหรี่
ประวัติของการสูบบุหรี่มักจะมีส่วนทำให้เสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอดมากกว่าความจูงใจในการเกิดโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
หลักฐานในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงในครอบครัวของโรคมะเร็งปอดนั้นได้รับอิทธิพลจากปัจจัยหลายอย่างที่ตัดกัน ได้แก่ :
- กรรมพันธุ์
- วิถีชีวิตที่คล้ายกัน (เช่นการสูบบุหรี่และการรับประทานอาหาร)
- สภาพแวดล้อมที่คล้ายกัน (เช่นมลพิษทางอากาศในร่มและกลางแจ้ง)
ยกตัวอย่างเช่นควันบุหรี่มือสองภายในบ้านสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอดของบุคคลได้ 20% ถึง 30% ในทำนองเดียวกันการสัมผัสเรดอนในบ้านซึ่งเป็นสาเหตุอันดับสองของมะเร็งปอดในสหรัฐอเมริกาก็อาจเป็นปัจจัย บุคคลในครอบครัวมีความเสี่ยงต่อการเกิดโรค
ด้วยเหตุนี้ประวัติครอบครัวที่เป็นมะเร็งปอดจึงไม่สามารถทำนายโอกาสในการเกิดโรคของคุณได้มากนักเนื่องจากเน้นถึงความจำเป็นในการปรับปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้และคอยแจ้งเตือนสัญญาณหรืออาการของมะเร็งปอดให้สูงขึ้น
หลักฐานความเสี่ยงทางพันธุกรรม
มีหลายปัจจัยที่บ่งบอกถึงองค์ประกอบทางพันธุกรรมเล็กน้อยเมื่อพูดถึงความเสี่ยงของมะเร็งปอด
อายุน้อยกว่า
ในสหรัฐอเมริกาอายุเฉลี่ยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดคือ 70 ปี แต่ยังคงมีผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดก่อนหน้านั้นแล้ว ในความเป็นจริงประมาณ 1.3% ของผู้ป่วยมะเร็งปอดทั้งหมดเกิดขึ้นในผู้ที่อายุต่ำกว่า 35 ปี
สิ่งที่น่าสนใจเกี่ยวกับประชากรที่อายุน้อยกว่านี้คือมีผู้สูบบุหรี่เพียงไม่กี่คนซึ่งก่อให้เกิดคำถามว่าปัจจัยอื่นใดที่อาจนำไปสู่ความเสี่ยง ผู้ที่เป็นมะเร็งปอดตั้งแต่อายุน้อยมีแนวโน้มที่จะมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรค
แต่ยังไม่มีการสร้างความเชื่อมโยงทางพันธุกรรมกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเหล่านี้
มะเร็งปอดเกือบทั้งหมดในวัยหนุ่มสาวเป็นมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาซึ่งเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่เชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ได้มา (ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม)
เพศ
ผู้ชายและผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งปอดเท่า ๆ กัน ยังคงมีความแตกต่างระหว่างเพศ
ผู้หญิงไม่เพียง แต่มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งปอดเมื่ออายุมากกว่าผู้ชายเท่านั้น แต่ยังมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งปอดมากกว่าผู้ชายที่มีปัจจัยเสี่ยงเดียวกันอีกด้วย
อ้างอิงจากรีวิว 2019 ในการวิจัยมะเร็งปอดแปลผู้หญิงที่มีประวัติการสูบบุหรี่ 40 ปีมีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอดมากกว่าผู้ชายที่มีประวัติการสูบบุหรี่ถึง 3 เท่า
ปัจจัยทางพันธุกรรมหรือฮอร์โมนอาจมีบทบาทโดยอาจเพิ่มความไวทางชีวภาพของผู้หญิงต่อสารก่อมะเร็ง (สารก่อมะเร็ง) ในควันบุหรี่
งานวิจัยหลายชิ้นพบว่าผู้หญิงมีความเข้มข้นสูงของเอนไซม์ที่เรียกว่า CYP1A1 ซึ่งสามารถควบคุมการตอบสนองของร่างกายต่อสารก่อมะเร็งในปอดและส่งเสริมการพัฒนาของมะเร็ง ความหลากหลายทางพันธุกรรม (รูปแบบต่างๆ) บางอย่างเชื่อมโยงกับความผิดปกติของการผลิต CYP1A1 และอาจอธิบายได้ว่าทำไมผู้หญิงจึงเสี่ยงต่อการได้รับสารก่อมะเร็งที่สูดดม
แข่ง
เชื้อชาติและชาติพันธุ์ยังเป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอด ข้อมูลจากโครงการเฝ้าระวังระบาดวิทยาและผลลัพธ์สุดท้าย (SEER) ระบุว่าชาวแอฟริกันอเมริกันมีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอดมากกว่ากลุ่มเชื้อชาติหรือชาติพันธุ์อื่น ๆ
ข้อมูล SEER ให้อัตราการเกิดมะเร็งปอดสำหรับกลุ่มต่างๆ (อธิบายในจำนวนผู้ป่วยต่อ 100,000 คน):
- คนผิวดำ: 76.1 ต่อ 100,000
- คนผิวขาว: 69.7 ต่อ 100,000
- ชาวอเมริกันพื้นเมือง: 48.4 ต่อ 100,000
- ชาวเอเชีย / ชาวเกาะแปซิฟิก: 38.4 ต่อ 100,000
- สเปน: 37.3 ต่อ 100,000
แม้ว่าสิ่งต่างๆเช่นการสูบบุหรี่และสิ่งแวดล้อมจะมีส่วนทำให้เกิดอัตราเหล่านี้อย่างแน่นอนนักวิทยาศาสตร์ยังตั้งข้อสังเกตว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับมะเร็งปอดอาจแตกต่างกันไปตามเชื้อชาติ
การศึกษาในอนาคตอาจระบุได้ว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้ส่งผลให้เกิดความเสี่ยงระหว่างเผ่าพันธุ์และชาติพันธุ์ที่แตกต่างกันอย่างไรและการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมนั้นได้มาจากกรรมพันธุ์หรือได้รับมาอย่างไร
การกลายพันธุ์ของยีน
มะเร็งปอดบางชนิดมีความเชื่อมโยงอย่างมากกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงมากกว่ามะเร็งชนิดอื่น ๆ แต่ยังไม่ได้รับการยอมรับว่าเป็นกรรมพันธุ์ ในความเป็นจริงพวกเขาเชื่อว่าจะได้มา การกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถเปลี่ยนแปลงการทำงานและวงจรชีวิตของเซลล์ทำให้เกิดการจำลองแบบผิดปกติและไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งนำไปสู่การเกิดมะเร็ง
นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการก่อมะเร็ง (การพัฒนาของมะเร็ง) ในปอด การกลายพันธุ์เหล่านี้ส่วนใหญ่เชื่อมโยงกับมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) โดยเฉพาะมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาในปอดเมื่อเทียบกับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็ก (SCLC)
การมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นมะเร็งปอด ซึ่งแตกต่างจากการกลายพันธุ์ของ BRCA ที่ใช้ในการทำนายโอกาสในการเกิดมะเร็งเต้านมในบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงไม่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหรือการทดสอบที่สามารถทำนายความเป็นไปได้ของมะเร็งปอด
EGFR
การกลายพันธุ์ของยีน EGFR สามารถเปลี่ยนแปลงการผลิตโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังที่ช่วยให้เซลล์ตอบสนองอย่างเหมาะสมกับสภาพแวดล้อมของพวกมัน มีการกลายพันธุ์ของ EGFR อย่างน้อย 10 รายการที่ทราบว่าเชื่อมโยงกับมะเร็งปอด คาดว่าจะมีการระบุอีกมากมาย ป.....................
การวิจัยชี้ให้เห็นว่า 47% ของชาวเอเชียที่มี NSCLC มีการกลายพันธุ์ของ EGFR ประมาณ 21% ของคนที่มี NSCLC ซึ่งมีเชื้อสายตะวันออกกลางหรือแอฟริกันก็มีการกลายพันธุ์เช่นกัน เช่นเดียวกับ 12% ของผู้ป่วยที่มีเชื้อสายยุโรป
การกลายพันธุ์ของ EGFR ยังพบได้บ่อยในผู้หญิงและผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ ในขณะที่การกลายพันธุ์ของ EGFR ส่วนใหญ่เชื่อมโยงกับมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาในปอด แต่บางอย่างอาจส่งผลต่อมะเร็งเซลล์สความัสโดยทำให้ลุกลามมากขึ้น
การกลายพันธุ์ของ EGFR สามารถระบุได้ทั้งในเนื้องอกหลัก (ดั้งเดิม) และในการแพร่กระจาย (เนื้องอกทุติยภูมิที่แพร่กระจายไปยังบริเวณที่ห่างไกล) การกลายพันธุ์เหล่านี้มีแนวโน้มที่จะกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วและมักดื้อต่อยาที่ใช้รักษา
KRAS
ยีน KRAS มีหน้าที่ในการผลิตโปรตีนส่งสัญญาณที่เรียกว่า K-Ras ซึ่งจะสั่งให้เซลล์เกี่ยวกับการแบ่งตัวการเจริญเติบโตและการทำงาน การหย่อนสมรรถภาพของโปรตีนนี้สามารถนำไปสู่มะเร็งได้
ประมาณ 15% ถึง 20% ของผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาจะตรวจพบการกลายพันธุ์ของ KRAS สิ่งเหล่านี้มักเกิดขึ้นควบคู่ไปกับการกลายพันธุ์ของ EGFR
การกลายพันธุ์ของ KRAS ส่วนใหญ่จะระบุในเนื้องอกหลักและพบน้อยกว่าในเนื้องอกระยะแพร่กระจาย
ALK
ยีน anaplastic lymphoma kinase (ALK) มีหน้าที่สร้างโปรตีนไทโรซีนไคเนสชนิดหนึ่งที่สั่งให้เซลล์แบ่งตัวและเติบโต การกลายพันธุ์ที่ถูกเรียกอย่างถูกต้องมากขึ้นว่าเป็นการจัดเรียงใหม่ของ ALK เชื่อมโยงกับ NSCLC และพบเห็นได้ทั่วไปในชาวเอเชียมากกว่ากลุ่มอื่น ๆ
การจัดเรียงใหม่ของ ALK เชื่อมโยงกับระหว่าง 3% ถึง 5% ของกรณี NSCLC (ส่วนใหญ่เป็นมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมา) และมักพบในผู้สูบบุหรี่เบาผู้ไม่สูบบุหรี่และผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 70 ปี
BRCA2
พบว่าคนที่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA2 ซึ่งเป็นหนึ่งในการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านมมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งปอดเช่นกัน
การกลายพันธุ์นี้พบได้ในคนเชื้อสายยุโรปประมาณ 2% และได้รับการถ่ายทอดมาในรูปแบบที่โดดเด่นของ autosomal (หมายความว่ามีพ่อหรือแม่เพียงคนเดียวเท่านั้นที่ต้องมีส่วนร่วมในการกลายพันธุ์เพื่อเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรค)
ผู้สูบบุหรี่ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีโอกาสเป็นมะเร็งปอดมากกว่าคนทั่วไปเกือบสองเท่า ในทางตรงกันข้ามผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อย
ผู้สูบบุหรี่ที่มีการกลายพันธุ์นี้ส่วนใหญ่มักก่อให้เกิดมะเร็งเซลล์สความัส มะเร็งเซลล์สความัสพัฒนาในทางเดินหายใจของปอดซึ่งตรงข้ามกับมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาที่พัฒนาที่ขอบด้านนอกของปอด
การคัดกรองและการรักษา
นักวิทยาศาสตร์ยังคงต้องเรียนรู้อีกมากเกี่ยวกับพันธุกรรมของมะเร็งปอด แม้ว่าจะมีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างมะเร็งปอดและการกลายพันธุ์ของ EGFR, KRAS, ALK และ BRAF แต่เชื่อว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้จะได้มาและพบได้เฉพาะในเซลล์มะเร็งเท่านั้นไม่ใช่ในเซลล์อื่น ๆ ของร่างกาย ดังนั้นจึงไม่สามารถระบุได้ก่อนที่มะเร็งปอดจะพัฒนา (แต่สามารถระบุการกลายพันธุ์ที่สืบทอดมาเช่น BRCA1 และ BRCA2 ล่วงหน้าได้)
ในขณะนี้ยังไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับการตรวจคัดกรองมะเร็งปอดทางพันธุกรรม การศึกษาวิจัยที่มุ่งเป้าไปที่การระบุยีนที่สืบทอดซึ่งนำไปสู่หรือมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งปอดนั้นยังไม่ได้ให้ข้อมูลที่ชัดเจน
ในกรณีที่การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถช่วยได้คือการเลือกวิธีการรักษาที่ตรงเป้าหมายสำหรับการรักษามะเร็งปอด ด้วยวิธีการนี้เนื้อเยื่อมะเร็งปอดจะได้รับการทดสอบการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมและสามารถใช้การรักษามะเร็งที่ทำลายเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะที่มีการกลายพันธุ์ของยีนที่ระบุได้
ยาเหล่านี้กำหนดเป้าหมายและฆ่าเซลล์มะเร็งด้วยการกลายพันธุ์ที่สามารถรักษาได้โดยเฉพาะทำให้เซลล์ปกติส่วนใหญ่ไม่ถูกแตะต้อง ด้วยเหตุนี้การบำบัดที่ตรงเป้าหมายมักทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยลง
ในบรรดายาเป้าหมายที่ใช้สำหรับ NSCLC ที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR:
- Gilotrif (อาฟาตินิบ)
- อิเรสซ่า (gefitinib)
- Tagrisso (โอซิเมอร์ทินิบ)
- ทาร์ซีวา (erlotinib)
- วิซิมโปร (dacomitinib)
ในบรรดายาเป้าหมายที่ใช้สำหรับ NSCLC ด้วยการจัดเรียงใหม่ของ ALK:
- อเลเซนซา (alectinib)
- Alunbrig (บริกตินิบ)
- Lorbrena (ลอร์ลาตินิบ)
- เอ็กซ์อัลกอรี (crizotinib)
- ไซคาเดีย (ceritinib)
คำจาก Verywell
หากคุณมีความเสี่ยงสูงสำหรับโรคนี้คุณอาจได้รับประโยชน์จากการตรวจ CT เพื่อตรวจหามะเร็งปอดเป็นประจำทุกปี ปัจจุบันแนะนำให้ตรวจคัดกรองประจำปีสำหรับผู้ที่มีอายุระหว่าง 50 ถึง 80 ปีที่สูบบุหรี่หรือเลิกสูบบุหรี่ในช่วง 15 ปีที่ผ่านมาและมีประวัติการสูบบุหรี่อย่างน้อย 20 ปี
ขึ้นอยู่กับปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมเช่นประวัติครอบครัวหรือการสัมผัสเรดอนคุณและแพทย์อาจเลือกที่จะเลือกการตรวจคัดกรองนอกพารามิเตอร์เหล่านี้ การทำเช่นนี้อาจทำให้เกิดมะเร็งปอดในระยะเริ่มแรกในขณะที่ยังรักษาได้ดี
