สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของโรคฮันติงตัน

โรคฮันติงตันเป็นภาวะที่พบได้ยากซึ่งส่งผลกระทบต่อประชากรประมาณ 1.22 คนจากทุกๆ 100,000 คนในสหรัฐอเมริกาโรคนี้เกิดในครอบครัวและมักเกิดจากยีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

ความบกพร่องทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคฮันติงตันทำให้เกิดการเสื่อมของเซลล์ประสาทในบางพื้นที่ของสมองที่ควบคุมการเคลื่อนไหวและความคิด เมื่อเวลาผ่านไปการเสื่อมสภาพของสมองทีละน้อยจะนำไปสู่ลักษณะอาการของโรคฮันติงตัน

รูปภาพ Yuichiro Chino / Getty

รูปแบบการสืบทอด

การถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นสาเหตุเดียวของโรคฮันติงตัน มันสืบทอดมาในรูปแบบที่โดดเด่นของ autosomal หากคน ๆ หนึ่งได้รับยีนที่ทำให้เกิดโรคฮันติงตันยีนที่สร้างโรคนั้นจะ "ครอบงำ" ยีนที่สร้างโรคตามปกติอีกยีนหนึ่งซึ่งเป็นยีนที่ไม่ก่อให้เกิดโรคและบุคคลนั้นจะเกิดโรคอย่างแน่นอน

ทุกคนที่เป็นโรคจะต้องมียีนที่สร้างโรคอย่างน้อยหนึ่งสำเนา หากบุคคลมียีนที่เป็นสาเหตุของโรคฮันติงตันลูกหลานแต่ละคนมีโอกาส 50% ที่จะได้รับยีนที่บกพร่อง

เนื่องจากโรคตามอายุปกติที่เริ่มมีอาการอยู่ระหว่าง 30 ถึง 50 คนจำนวนมากที่เป็นโรคนี้จะไม่มีอาการเมื่อมีบุตร

ในครอบครัวที่พ่อหรือแม่คนใดคนหนึ่งมียีนนี้คาดว่าพี่น้องประมาณครึ่งหนึ่งจะสืบทอดยีนที่ทำให้เกิดโรคฮันติงตันและจะทำให้เกิดโรคได้

ลูกหลานของผู้ที่เป็นโรคฮันติงตันมีโอกาส 50% ที่จะไม่ได้รับยีนที่สืบทอดมาและจะไม่เกิดโรคหรือส่งต่อโรคไปยังลูก ๆ ของพวกเขาเอง

พันธุศาสตร์

ยีน HTT เป็นยีนที่ทำให้เกิดโรคฮันติงตันและอยู่บนโครโมโซมสี่ ทุกคนได้รับโครโมโซมสี่สำเนาสองชุดโดยหนึ่งชุดจากบิดาผู้ให้กำเนิดและอีกชุดหนึ่งจากมารดาผู้ให้กำเนิด

ความบกพร่องทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดโรคฮันติงตันอธิบายว่า CAG ซ้ำในยีน HTT นี่คือการกลายพันธุ์ (การเปลี่ยนแปลงจากลำดับปกติ) ในโมเลกุลของกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (DNA)

การกลายพันธุ์ประกอบด้วยรูปแบบซ้ำ ๆ ของไซโตซีนอะดีนีนและกัวนีนซึ่งเป็นนิวคลีโอไทด์ในโมเลกุลดีเอ็นเอที่เป็นรหัสสำหรับการผลิตลักษณะของร่างกาย

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคฮันติงตันมีการทำซ้ำ 40 ถึง 50 CAG โดยที่จำนวนซ้ำปกติน้อยกว่า 28 นิวคลีโอไทด์พิเศษเหล่านี้จะเปลี่ยนคำสั่งของยีน HTT ด้วยการผลิตโปรตีนฮันติงตินที่ผิดปกติหรือกลายพันธุ์ คนที่เป็นโรคฮันติงตันไม่จำเป็นต้องมีจำนวน CAG ซ้ำที่แน่นอนเท่ากับพ่อแม่ที่พวกเขาได้รับการถ่ายทอดโรคมา

โรคฮันติงตันของเด็กและเยาวชน

นอกจากนี้ยังมีโรคฮันติงตันในรูปแบบเด็กและเยาวชนที่เริ่มในช่วงวัยเด็กหรือวัยหนุ่มสาวและมีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วกว่าโรคในรูปแบบผู้ใหญ่ซึ่งก่อให้เกิดผลกระทบที่รุนแรงและก้าวหน้ามากขึ้นอย่างรวดเร็วเมื่ออายุยังน้อย

รูปแบบเด็กและเยาวชนซึ่งเป็นไปตามรูปแบบที่โดดเด่นของ autosomal ทางพันธุกรรมเช่นเดียวกับรูปแบบผู้ใหญ่มีความเกี่ยวข้องกับจำนวน CAG ที่ทำซ้ำมากกว่ารูปแบบสำหรับผู้ใหญ่ ผู้ที่เป็นโรคฮันติงตันเด็กและเยาวชนจะมียีน HTT ซ้ำโดยเฉลี่ยประมาณ 60 CAG

ซ่อมแซมโปรตีน

นอกเหนือจากการกลายพันธุ์ซ้ำของยีน HTT แล้วคนที่เป็นโรคฮันติงตันยังมียีนบกพร่องในยีนที่เป็นรหัสของโปรตีนที่ช่วยซ่อมแซมดีเอ็นเอ

โปรตีนเหล่านี้ช่วยรักษาโครงสร้างปกติของ DNA และอาจช่วยป้องกันการกลายพันธุ์ซ้ำของ CAG มีหลักฐานว่าการมีข้อบกพร่องมากขึ้นในยีนซ่อมแซมเหล่านี้อาจนำไปสู่การเกิด CAG ซ้ำมากขึ้นและการเริ่มมีอาการก่อนหน้านี้

การเปลี่ยนแปลงของสมอง

การศึกษาแสดงให้เห็นว่าคนที่เป็นโรคฮันติงตันมีความผิดปกติของส่วนหางและบริเวณที่เป็นโพรงในสมองซึ่งโดยปกติจะเกี่ยวข้องกับความคิดความจำพฤติกรรมและการควบคุมมอเตอร์การทำงานของสารสื่อประสาทโดยเฉพาะโดพามีนที่เปลี่ยนแปลงไปในพื้นที่เหล่านี้อาจ มีบทบาทในโรคฮันติงตัน

การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้รวมถึงการฝ่อ (การหดตัว) เช่นเดียวกับการสะสมของวัสดุเช่น cholesteryl esters (CE) ซึ่งเป็นโมเลกุลไขมันชนิดหนึ่ง

โรคฮันติงตันเกี่ยวข้องกับการทำลายการอักเสบของเซลล์สมองที่เคยทำงานได้และมีสุขภาพดี เชื่อกันว่าโปรตีนฮันติงตินที่มีข้อบกพร่องมีส่วนในการพัฒนาโรค การทำงานของโปรตีนนี้ไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่อาจเกี่ยวข้องกับการปกป้องเซลล์สมองจากสารพิษ

ในโรคฮันติงตันกระบวนการที่เรียกว่า autophagy เกิดขึ้นเมื่อเซลล์ถูกทำลายและเสื่อมสภาพมีการเสนอว่าโรคนี้อาจเกิดขึ้นเนื่องจากความเสียหายที่เกิดจากสารพิษและการป้องกันเซลล์สมองไม่เพียงพอ ความบกพร่องทางพันธุกรรมอาจส่งเสริมการผลิตสารพิษหรือส่งผลให้ได้รับการปกป้องจากสารพิษไม่เพียงพอ

ปัจจัยเสี่ยงด้านไลฟ์สไตล์

โรคฮันติงตันมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในช่วงวัยกลางคนและรูปแบบของเด็กและเยาวชนจะพัฒนาขึ้นหลังจากเริ่มมีพัฒนาการทางระบบประสาทตามปกติ

ซึ่งแตกต่างจากเงื่อนไขทางพันธุกรรมบางประการไม่มีปัญหาเกี่ยวกับการก่อตัวของสมองในโรคฮันติงตัน แต่มีปัญหากับการบำรุงรักษาสุขภาพของเซลล์สมองหลังจากที่พวกมันได้สร้างขึ้นอย่างเพียงพอแล้ว

มีประชากรบางส่วนที่มีอุบัติการณ์ของโรคฮันติงตันสูงขึ้นเล็กน้อย แต่ไม่มีปัจจัยการดำเนินชีวิตหรือนิสัยที่แสดงให้เห็นว่าเป็นสาเหตุของภาวะนี้หรือช่วยป้องกันได้

โรคฮันติงตันเกิดขึ้นทั่วโลกโดยมีความชุกในประเทศแถบเอเชียน้อยกว่าในยุโรปสหรัฐอเมริกาและออสเตรเลียเล็กน้อยนอกจากนี้ภาวะนี้ยังพบได้บ่อยในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายและพบได้บ่อยในกลุ่มคนที่มีระดับต่ำกว่าเล็กน้อย ระดับเศรษฐกิจและสังคม

ผู้เชี่ยวชาญไม่แน่ใจเกี่ยวกับสาเหตุของแนวโน้มเหล่านี้และในปัจจุบันความเข้าใจคือประชากรบางส่วนมีแนวโน้มที่จะมีการกลายพันธุ์เชิงสาเหตุ

คำอธิบายอื่น ๆ สำหรับอุบัติการณ์ที่แตกต่างกันระหว่างประชากรที่แตกต่างกัน ได้แก่ :

• นักวิจัยแนะนำว่าการทดสอบทางพันธุกรรมและการระบุโรคอาจแตกต่างกันไปในกลุ่มประชากรที่แตกต่างกันและนี่อาจเป็นสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงในการวินิจฉัยมากกว่าความแตกต่างที่เกิดขึ้นจริง
• นักวิจัยแนะนำว่าผู้หญิงอาจมีแนวโน้มที่จะได้รับ CAG ซ้ำมากกว่าผู้ชาย
• การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการขาดดุลทางปัญญาและการเคลื่อนไหวอาจทำให้ระดับรายได้ลดลงสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบจากสภาพและลูกหลานของพวกเขา

คำจาก Verywell

โรคฮันติงตันเกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมทางพันธุกรรมในโครโมโซมสี่ กระบวนการทางสรีรวิทยาที่ความบกพร่องทางพันธุกรรมทำให้เกิดผลกระทบของโรคมีความซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสียหายที่เกิดขึ้นกับบางส่วนของสมอง

แม้ว่าจะไม่มีอะไรสามารถทำได้เพื่อป้องกันไม่ให้โรคฮันติงตันพัฒนาหรือย้อนกลับความเสื่อมของระบบประสาทหากคุณได้รับยีนที่เป็นสาเหตุ แต่ความเข้าใจในสาเหตุทางชีววิทยาอาจนำไปสู่การค้นพบที่ช่วยป้องกันการลุกลามของโรคในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของยีนได้ในที่สุด