สาเหตุของ Cystic Fibrosis

โรคซิสติกไฟโบรซิสเป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและเป็นอันตรายถึงชีวิตซึ่งส่งผลกระทบต่อชาวอเมริกันประมาณ 30,000 คนและมากถึง 100,000 คนทั่วโลก เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมของยีน cystic fibrosis transmembrane receptor (CFTR) ซึ่งสร้างโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการผลิตเหงื่อของเหลวในระบบทางเดินอาหารและเมือก หากมีข้อบกพร่องในโปรตีนนี้อาจนำไปสู่การสะสมของเมือกในปอดที่ผิดปกติการอุดตันของเอนไซม์ย่อยอาหารที่ลำไส้และอาการและภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงอื่น ๆ

มีการกลายพันธุ์ CFTR ที่รู้จักมากกว่า 2,000 รายการ เพื่อให้คุณเป็นโรคปอดเรื้อรังคุณจำเป็นต้องได้รับการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ของ CFTR สองชุดโดยหนึ่งชุดจากพ่อแม่แต่ละคน ในขณะที่ความก้าวหน้าในการวินิจฉัยและการรักษาได้เพิ่มอายุขัยของผู้ที่เป็นโรคนี้ แต่ก็ยังไม่มีวิธีรักษาให้หายขาด

พันธุศาสตร์

Cystic fibrosis (CF) เป็นความผิดปกติของ autosomal recessive นี่คือประเภทของโรคที่คุณสามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ก็ต่อเมื่อพ่อและแม่ของคุณทั้งคู่มีส่วนร่วมในสำเนายีนด้อย (ในกรณีนี้คือการกลายพันธุ์ของ CFTR)

ตามความหมายยีนด้อยคือยีนที่สามารถถูกปกปิดโดยยีนที่โดดเด่น ตัวอย่างหนึ่งคือดวงตาสีฟ้าซึ่งเป็นลักษณะถอยห่างและดวงตาสีน้ำตาลซึ่งเป็นลักษณะเด่น หากคุณได้รับยีนด้อยเพียงยีนเดียวคุณจะไม่แสดงลักษณะด้อย แต่จะเป็นพาหะของยีนแทน

เกี่ยวกับ CF คุณสามารถถ่ายทอดโรคได้หากพ่อแม่ของคุณแต่ละคนมีการกลายพันธุ์ของ CFTR หรือ CF เอง ในทางกลับกันถ้าพ่อแม่คนใดคนหนึ่งของคุณเป็นพาหะและอีกคนมี CF คุณมีโอกาส 50/50 ที่จะมี CF หรือเป็นพาหะ น่าเสียดายที่ไม่มีสิ่งใดที่พ่อแม่สามารถทำได้เพื่อส่งผลต่อโอกาสในการรับมรดกไม่ทางใดก็ทางหนึ่ง

เสี่ยงต่อการเป็นโรค Cystic Fibrosis

หากทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ของยีน CFTR คุณจะมี:

• โอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ในการสืบทอดสองสำเนาและมี CF
• มีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่จะได้รับสำเนาหนึ่งชุดและเป็นผู้ให้บริการ
• โอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ในการสืบทอดโดยไม่มีการกลายพันธุ์และไม่ได้รับผลกระทบ

เชื้อชาติและชาติพันธุ์

โรคซิสติกไฟโบรซิสพบได้บ่อยในกลุ่มคนที่มีมรดกทางวัฒนธรรมยุโรปเหนือซึ่งส่งผลกระทบต่อทารกแรกเกิดทุก ๆ 3,000 คน พบได้บ่อยในคนเชื้อสายแอฟริกันหรือเอเชียและมีผลต่อผู้หญิงมากกว่าผู้ชายเล็กน้อย

ในสหรัฐอเมริกาอัตรา CF แตกต่างกันไปตามประชากรตามเชื้อชาติ คาดว่าจำนวนชาวอเมริกันที่มีการกลายพันธุ์ของ CFTR อยู่ที่ประมาณ:

• 1 ใน 29 คนอเมริกันเชื้อสายคอเคเชียน (1 ใน 3,500 เสี่ยง)
• 1 ใน 46 เชื้อสายฮิสแปนิก - อเมริกัน (1 ใน 10,000 เสี่ยง)
• 1 ใน 65 ชาวแอฟริกัน - อเมริกัน (1 ใน 20,000 ความเสี่ยง)
• 1 ใน 90 ชาวเอเชีย - อเมริกัน (1 ใน 100,000 ความเสี่ยง)

อัตราที่แท้จริงของทารกที่เกิดมาพร้อมกับ CF อยู่ที่:

• 1 ใน 3,500 คนผิวขาว - อเมริกัน
• 1 ใน 10,000 ฮิสแปนิก - อเมริกัน
• ชาวแอฟริกัน - อเมริกัน 1 ใน 20,000 คน
• 1 ใน 100,000 คนเอเชีย - อเมริกัน

ประเทศที่มีอัตราทารกที่คลอดบุตรมากที่สุดคือไอร์แลนด์ซึ่งหนึ่งในทุก ๆ 1,353 เกิดจะได้รับผลกระทบตามการศึกษาทางระบาดวิทยาที่ตีพิมพ์ในวารสารวิจัยชีวการแพทย์และเทคโนโลยีชีวภาพ.

ประเภทของการกลายพันธุ์ CFTR

การกลายพันธุ์ของ CFTR ไม่ได้ถูกสร้างขึ้นทั้งหมดเท่ากัน การกลายพันธุ์แบ่งออกเป็นหกชั้นโดยพิจารณาจากลักษณะของข้อบกพร่องและผลกระทบต่อร่างกาย คลาส 1, 2 และ 3 จะส่งผลให้เกิดอาการ "คลาสสิก" ของ CF ที่รุนแรงที่สุดในขณะที่คลาส 4, 5 และ 6 จะรุนแรงกว่าเมื่อเปรียบเทียบ

บทบาทของโปรตีน CFTR คือการควบคุมการเคลื่อนที่ของน้ำและเกลือเข้าและออกจากเซลล์ การทำเช่นนี้จะช่วยควบคุมการผลิตน้ำมูกเหงื่อน้ำลายน้ำตาและเอนไซม์ย่อยอาหาร ขึ้นอยู่กับความบกพร่องของโปรตีนระบบเหล่านี้อาจทำงานผิดปกติได้บ่อยครั้ง

คลาสของการกลายพันธุ์ของ CFTR สามารถอธิบายได้อย่างกว้าง ๆ ดังนี้:

• คลาส 1: การกลายพันธุ์ส่งผลให้เกิด CFTR น้อยหรือไม่มีเลย
• คลาส 2: การกลายพันธุ์ทำให้ CFTR ผิดรูปและไม่สามารถใช้งานได้
• ประเภทที่ 3: การกลายพันธุ์ทำให้เกิด "gating defect" โดยที่ CFTR ขัดขวางการเคลื่อนที่ของน้ำและเกลือเข้าและออกจากเซลล์
• ประเภทที่ 4: การกลายพันธุ์ทำให้เกิด "ข้อบกพร่องในการนำไฟฟ้า" โดยที่ CFTR จำกัด การเคลื่อนที่ของเกลือเข้าและออกจากเซลล์
• ชั้นที่ 5: การกลายพันธุ์ลดการผลิตโปรตีน CFTR
• ประเภทที่ 6: การกลายพันธุ์ส่งผลให้ CFTR ทำงานได้และไม่เสถียรซึ่งจำเป็นต้องเปลี่ยนใหม่อย่างต่อเนื่อง

การรวมกันของการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันอาจนำไปสู่การเกิดโรคที่แตกต่างกัน ตัวอย่างหนึ่งคือการกลายพันธุ์ของ deltaF508 ที่พบได้ประมาณ 70 เปอร์เซ็นต์ของเคส หากคุณได้รับ deltaF508 จากทั้งพ่อและแม่คุณจะมีลักษณะ CFTR ที่ไม่ทำงานของโรคคลาส 2 ยีนอื่น ๆ ที่เรียกว่ายีนดัดแปลงสามารถลดการทำงานของโปรตีนและทำให้อาการแย่ลงได้

สรีรวิทยา

เพื่อให้เข้าใจว่าข้อบกพร่องของ CFTR ทำให้เกิดโรคปอดเรื้อรังได้อย่างไรคุณต้องดูระบบต่างๆที่โปรตีนมีไว้เพื่อควบคุม

โปรตีน CFTR เรียกว่าโปรตีนช่อง ร่างกายผลิตขึ้นโดยมีจุดประสงค์เดียวในการรักษาสมดุลของน้ำและเกลือในเซลล์ ภายใต้สถานการณ์ปกติหากมีสิ่งใดที่ส่งผลต่อสมดุลนี้ CFTR จะเคลื่อนย้ายน้ำและเกลือเข้าและออกจากเซลล์เพื่อรักษาภาวะหยุดนิ่ง (สมดุล)

ด้วยโรคซิสติกไฟโบรซิสโปรตีน CFTR จะทำงานผิดปกติ แทนที่จะเคลื่อนน้ำเข้าและออกจากเซลล์น้ำจะถูกกักไว้ทำให้เมือกภายนอกเซลล์ข้นและสะสม

การสะสมนี้จะรบกวนการทำงานปกติของอวัยวะในรูปแบบต่างๆ:

• ในปอดการสะสมของเมือกสามารถปิดกั้นทางเดินหายใจทำให้เกิดการอักเสบและเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อความดันโลหิตสูงในปอดและความเสียหายของเนื้อเยื่อ
• ในระบบทางเดินอาหารการสะสมสามารถขัดขวางการหลั่งเอนไซม์ย่อยอาหารจากตับอ่อน สิ่งนี้สามารถรบกวนการดูดซึมสารอาหารในลำไส้นำไปสู่การขาดสารอาหารและการเจริญเติบโตที่ไม่ดี ตับอ่อนอักเสบเรื้อรังก็สามารถเกิดขึ้นได้เช่นกัน
• ในตับการอุดตันของท่อน้ำดีอาจรบกวนความสามารถของตับในการล้างสารพิษออกจากเลือดซึ่งนำไปสู่การเกิดแผลเป็นนิ่วและโรคตับแข็ง
• ในระบบต่อมไร้ท่อการอุดตันของเซลล์ที่สร้างอินซูลินในตับอ่อนหรือที่เรียกว่าเกาะเล็กเกาะน้อย Langerhans สามารถนำไปสู่โรคเบาหวานชนิดหนึ่งที่มีลักษณะของโรคเบาหวานทั้งประเภท 1 และ 2 เรียกว่าโรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับโรคปอดเรื้อรัง (CFRD)

คู่มือการสนทนาเกี่ยวกับ Cystic Fibrosis Doctor

รับคำแนะนำที่พิมพ์ได้ของเราสำหรับการนัดหมายแพทย์ครั้งต่อไปของคุณเพื่อช่วยให้คุณถามคำถามที่ถูกต้อง

ส่งให้ตัวเองหรือคนที่คุณรัก

คู่มือการสนทนาของแพทย์นี้ถูกส่งไปที่ {{form.email}}

เกิดข้อผิดพลาด กรุณาลองอีกครั้ง.

การลุกลามของโรค

ปัจจัยเสี่ยงเดียวในการรับ CF คือการมีพ่อแม่สองคนที่มียีน CFTR ผิดปกติ ด้วยเหตุนี้จึงมีปัจจัยที่มีผลต่อความรุนแรงและการลุกลามของโรค

หัวหน้ากลุ่มนี้คือช่วงเวลาของการวินิจฉัยและการรักษา การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดถือว่ามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถรักษาโรคได้ทันที ด้วยการทำเช่นนี้เราสามารถชะลอหรือป้องกันความเสียหายที่อาจเกิดขึ้นได้เร็วที่สุดในสองเดือนแรกของชีวิต

ตามการศึกษาที่ตีพิมพ์ในความคิดเห็นในปัจจุบันด้านการแพทย์โรคปอดเด็กที่ได้รับการรักษาหลังจากมีอาการ CF มักจะมีความบกพร่องของการไหลเวียนของอากาศอย่างมีนัยสำคัญและมีสัญญาณของการบาดเจ็บทางเดินหายใจเมื่ออายุสองขวบ จากการเปรียบเทียบเด็กที่ระบุและรับการรักษาตั้งแต่แรกเกิดจะมีการทำงานของปอดเทียบได้กับเด็กอายุ 1 ขวบในกลุ่มที่ได้รับการรักษาล่าช้า

การรักษาในช่วงต้นควบคู่ไปกับความก้าวหน้าในการรักษาด้วยยาหมายความว่าเด็กที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค CF ในปัจจุบันอาจมีชีวิตอยู่ได้ดีในช่วงอายุ 40 และ 50 ปีและส่วนใหญ่ยังคงเป็นโรคนี้

แม้จะมีความก้าวหน้าในการวินิจฉัยและการรักษา แต่ความท้าทายก็ยังคงอยู่ ในท้ายที่สุดโรคซิสติกไฟโบรซิสได้รับอิทธิพลจากสิ่งที่เราควบคุมได้มากพอ ๆ กับสิ่งที่เราทำไม่ได้

ปัจจัยเสี่ยงบางประการที่เชื่อมโยงกับผลลัพธ์ที่แย่กว่า:

• การเติบโตที่ไม่ดีเป็นปัจจัยที่เกี่ยวข้องอย่างมากกับโรคปอด CF ที่รุนแรงตามการวิจัยของมหาวิทยาลัยวิสคอนซิน ด้วยเหตุนี้ผู้ที่เป็นโรค CF จึงจำเป็นต้องบริโภคแคลอรี่จำนวนมากเพื่อรักษาน้ำหนักและการเจริญเติบโตซึ่งมักเป็นเรื่องยากหากมีส่วนเกี่ยวข้องกับลำไส้อย่างรุนแรง
• การใช้ยาปฏิชีวนะเป็นอีกปัจจัยเสี่ยงที่พบบ่อย เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงในการติดเชื้อแบคทีเรียผู้ที่เป็นโรค CF จึงมักใช้ยาปฏิชีวนะป้องกันโรค (เชิงป้องกัน) แม้ว่าจะมีสุขภาพดีก็ตาม การไม่ได้รับการรักษาสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อในขณะที่การใช้ยาปฏิชีวนะอย่างไม่สอดคล้องกันในระยะยาวอาจทำให้เกิดการดื้อยาและ จำกัด ทางเลือกในการรักษาในอนาคต
• Pseudomonas aeruginosaการติดเชื้อแบคทีเรียที่มักได้รับจากผู้ที่อยู่ในโรงพยาบาลนานกว่าหนึ่งสัปดาห์มีความสัมพันธ์กับการลุกลามของโรคอย่างรวดเร็ว ดังนั้นการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลจึงถือเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระสำหรับความก้าวหน้าของ CF
• การใช้แอลกอฮอล์สามารถเร่งความเสียหายของตับในขณะที่เพิ่มความเสี่ยงของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรังตามผลการวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสารระบบทางเดินอาหาร.
• ควันบุหรี่มือสองเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อและภาวะแทรกซ้อนได้เกือบเท่าการสูบบุหรี่เอง จากการวิจัยของคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยจอห์นฮอปกินส์พบว่าควันบุหรี่มือสองมีความสัมพันธ์กับความสามารถและการทำงานของปอดที่ลดลง 10 เปอร์เซ็นต์ แม้ว่าสิ่งนี้อาจดูเหมือนไม่ใช่การสูญเสียที่รุนแรง แต่ในที่สุดก็หมายความว่าเด็กอายุ 17 ปีที่มี CF ที่สัมผัสกับควันบุหรี่มือสองจะมีการทำงานของปอดเช่นเดียวกับเด็กอายุ 24 ปีที่เป็นโรค CF ที่ไม่ได้สัมผัส