มะเร็งปอด ALK-positive เป็นมะเร็งปอดชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ซึ่งเซลล์มะเร็งมีการกลายพันธุ์ของยีน anaplastic lymphoma kinase (ALK) การกลายพันธุ์เป็นการจัดเรียงยีนซึ่งเป็นการหลอมรวมที่ผิดปกติของ ALK และยีนอีกตัวหนึ่งคือ echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4) การหลอมรวมนี้ทำให้เอนไซม์ของเซลล์ (โปรตีนพิเศษ) ส่งสัญญาณไปยังเซลล์มะเร็งที่กลายพันธุ์ สั่งให้หารและคูณเร็วกว่าปกติ ผลลัพธ์: การแพร่กระจายของมะเร็งปอด
เช่นเดียวกับมะเร็งปอดประเภทอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมปัจจุบันการจัดเรียง ALK ใหม่สามารถรักษาได้ด้วยยาบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายซึ่งช่วยให้คุณสามารถจัดการกับมะเร็งของคุณได้ สิ่งนี้นำไปสู่อัตราการรอดชีวิตที่ดีขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดระยะที่ 4
รูปภาพ Caspar Benson / GettyALK-Positive Lung Cancer อาการ
การกลายพันธุ์ของ ALK นั้นพบได้บ่อยที่สุดในผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาในปอดซึ่งเป็น NSCLC ชนิดหนึ่ง
มะเร็งชนิดนี้มักเริ่มใกล้ส่วนนอกของปอดห่างจากทางเดินหายใจ อาการมักไม่เริ่มจนกว่ามะเร็งจะแพร่กระจายไปที่ใจกลางปอด เมื่อปรากฏอาการมักจะแสดงด้วยอาการไอเรื้อรังและมีเสมหะปนเลือด
หญิงสาวและผู้ไม่สูบบุหรี่ซึ่งอาจไม่เคยสงสัยว่าตนเองเป็นมะเร็งสามารถเกิดการกลายพันธุ์ของ ALK ได้ เป็นเรื่องปกติมากที่มะเร็งชนิดนี้จะพลาดได้จนกว่าจะอยู่ในระยะลุกลาม
เมื่อคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดแล้วเซลล์มะเร็งของคุณสามารถตรวจชิ้นเนื้อและทดสอบการกลายพันธุ์ได้
สาเหตุ
การจัดเรียง ALK ใหม่มีอยู่ในผู้ที่มี NSCLC ร้อยละ 3 ถึง 5% นั่นอาจฟังดูเป็นจำนวนเล็กน้อยในตอนแรก แต่เมื่อพิจารณาจากจำนวนผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดในแต่ละปีนั่นหมายความว่ามีอยู่ประมาณ ผู้ป่วยโรค ALK-positive ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ 10,000 รายในแต่ละปีในสหรัฐอเมริกา
ประเภทของการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในมะเร็งปอดจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็งปอด ในขณะที่การกลายพันธุ์ของ ALK พบได้บ่อยในผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาในปอดในบางกรณีมะเร็งปอด ALK พบได้ในมะเร็งเซลล์ชนิดสความัสของปอด (NSCLC ชนิดอื่น) และมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็ก
ยีนฟิวชันนี้ไม่ใช่การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเช่นเดียวกับการกลายพันธุ์ของ BRCA ซึ่งพบในบางคนที่เป็นมะเร็งเต้านมและมะเร็งอื่น ๆ ผู้ที่มีเซลล์มะเร็งปอดเป็นบวกต่อยีนฟิวชัน EML4-ALK ไม่ได้เกิดมาพร้อมกับเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์นี้และไม่ได้รับการถ่ายทอดแนวโน้มที่จะมีการกลายพันธุ์นี้จากพ่อแม่
แต่นี่เป็นการกลายพันธุ์ที่ได้มาซึ่งพัฒนาในเซลล์บางเซลล์เนื่องจากปัจจัยหลายประการ ตัวอย่างเช่นการสัมผัสกับสารก่อมะเร็งในสิ่งแวดล้อมอาจทำลายยีนและโครโมโซมและส่งผลให้เซลล์กลายพันธุ์
นอกจากนี้ยีนฟิวชัน EML4-ALK ไม่ได้เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดโดยเฉพาะ นอกจากนี้ยังอาจพบได้ใน neuroblastoma และ anaplastic large cell lymphoma
ปัจจัยเสี่ยง
บางคนมีแนวโน้มที่จะมีเซลล์มะเร็งที่มียีนฟิวชัน ALK:
- ผู้ป่วยอายุน้อย (55 ปีขึ้นไป)
- ผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่ (หรือสูบบุหรี่น้อยมาก)
- ผู้หญิง
- ผู้ที่มีเชื้อชาติเอเชียตะวันออก
ในการศึกษาผู้ป่วย NSCLC ที่อายุน้อยกว่า 40 ได้รับการทดสอบในเชิงบวกสำหรับยีนฟิวชัน EML4-ALK 34% ของเวลาเทียบกับประมาณ 5% ของคนทุกวัยที่มี NSCLC
การวินิจฉัย
การจัดเรียง ALK ใหม่ได้รับการวินิจฉัยโดยการทดสอบทางพันธุกรรม (หรือที่เรียกว่าการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุล) แพทย์ได้รับตัวอย่างเนื้องอกในปอดโดยการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อหรืออาจตรวจตัวอย่างเลือดที่ได้จากการตรวจชิ้นเนื้อเหลว ตัวอย่างเหล่านี้ได้รับการตรวจสอบไบโอมาร์คเกอร์ที่แสดงว่ามีการกลายพันธุ์ของ ALK
การทดสอบอื่น ๆ อีกสองสามอย่างที่แนะนำว่าอาจมีการกลายพันธุ์ของ ALK ได้แก่ :
- การทำงานของเลือด: แอนติเจนของ Carcinoembryonic (CEA) ซึ่งมีอยู่ในมะเร็งบางชนิดมีแนวโน้มที่จะเป็นลบหรือมีอยู่ในระดับต่ำในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ ALK
- รังสีวิทยา: การถ่ายภาพมะเร็งปอดที่เป็นบวก ALK อาจแตกต่างจาก NSCLCs ประเภทอื่นซึ่งอาจช่วยในการทดสอบโดยตรงสำหรับการกลายพันธุ์ในช่วงต้น
ใครควรได้รับการทดสอบการกลายพันธุ์ของ ALK?
หลายองค์กรได้ทำงานร่วมกันเพื่อพัฒนาแนวทางในเรื่องนี้ฉันทามติคือผู้ป่วยทุกรายที่เป็นมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาขั้นสูงควรได้รับการตรวจหา ALK และการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอื่น ๆ ที่สามารถรักษาได้โดยไม่คำนึงถึงเพศเชื้อชาติประวัติการสูบบุหรี่และปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ
แพทย์ด้านมะเร็งบางคนอาจแนะนำให้คนอื่นเข้ารับการทดสอบด้วยและบางคนก็ยืนยันเช่นนั้นทุกคนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น NSCLC ผ่านการทดสอบทางพันธุกรรม
การรักษา
มะเร็งปอด ALK-positive ได้รับการรักษาด้วยยารับประทานที่ช่วยลดขนาดเนื้องอกมะเร็งปอดขั้นสูง
ยาที่ได้รับการรับรองจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เพื่อกำหนดเป้าหมายเป็นมะเร็งปอด ALK-positive เรียกว่า ALK inhibitors และรวมถึง:
- อเลเซนซา (alectinib)
- Alunbrig (บริกตินิบ)
- Lorbrena (ลอร์ลาตินิบ)
- เอ็กซ์อัลกอรี (crizotinib)
- ไซคาเดีย (ceritinib)
หากคุณได้รับการทดสอบในเชิงบวกสำหรับการจัดเรียงยีน ALK ใหม่มักใช้สารยับยั้ง ALK แทนการใช้เคมีบำบัดเป็นแนวทางแรกของการรักษา ในบางกรณีแพทย์อาจแนะนำให้เริ่มด้วยการรักษาด้วยคีโมและเริ่มใช้ยา ALK หลังจากหยุดการรักษาแล้วเท่านั้น
สารยับยั้ง ALK ทำงานอย่างไร
ไทโรซีนไคเนสเป็นโปรตีนของเซลล์ที่อนุญาตให้ส่งสัญญาณจากเซลล์หนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่งตัวรับไทโรซีนไคเนสที่อยู่บนเซลล์รับสัญญาณเหล่านี้
เพื่อให้เข้าใจว่ายาบำบัดที่กำหนดเป้าหมายของ ALK ทำงานอย่างไรให้นึกถึงโปรตีนไทโรซีนไคเนสของเซลล์ในฐานะผู้ส่งสารที่ส่งข้อความที่เข้าใจโดยตัวรับไทโรซีนไคเนสเท่านั้น หากคุณมีการกลายพันธุ์ของ ALK แสดงว่าคุณมีข้อความผิด เมื่อข้อความ“ แทรก” ผิดสัญญาณจะถูกส่งไปยังศูนย์การเติบโตของเซลล์เพื่อบอกให้เซลล์มะเร็งแบ่งตัวโดยไม่หยุด
ยายับยั้งไคเนสทำงานโดยการปิดกั้นตัวรับราวกับว่าคุณเติมด้วยคอนกรีต ด้วยเหตุนี้สัญญาณที่บอกให้เซลล์มะเร็งแบ่งตัวและเติบโตไม่ได้รับการสื่อสาร
สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสไม่ใช่วิธีรักษามะเร็งปอด แต่เป็นการรักษาที่ช่วยให้สามารถตรวจสอบเนื้องอกได้ (เช่นเดียวกับยาสำหรับโรคเบาหวานอาจควบคุมโรคได้ แต่จะไม่สามารถรักษาได้) หวังว่าในอนาคตมะเร็งปอดอาจได้รับการรักษาเหมือนโรคเรื้อรังอื่น ๆ
เนื้องอกสามารถจัดการได้เป็นเวลาหลายปีด้วยยาเหล่านี้ซึ่งจะช่วยลดโอกาสที่เซลล์มะเร็งจะแพร่กระจาย
ความต้านทาน
มะเร็งปอดในระยะแรกอาจตอบสนองต่อยาบำบัดที่กำหนดเป้าหมายได้เป็นอย่างดี อย่างไรก็ตามผู้ป่วยมักจะดื้อต่อยาเมื่อเวลาผ่านไป
ความต้านทานอาจเกิดขึ้นภายในเก้าสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา แต่สำหรับบางคนยาสามารถให้ผลต่อไปได้เป็นเวลาหลายปี
หากคุณมีความต้านทานต่อสารยับยั้ง ALK แพทย์ของคุณจะลองใช้ยาใหม่หรือยาหลายชนิดร่วมกัน ยังคงมีการศึกษายาใหม่ ๆ ในการทดลองทางคลินิกสำหรับผู้ที่มีอาการดื้อยา
อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนยาเนื่องจากมะเร็งสามารถกลายพันธุ์ได้เมื่อเวลาผ่านไป
ตัวอย่างเช่น Lorbrena (loratinib) ได้รับการรับรองสำหรับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง ALK อื่น ๆ ก่อนหน้านี้ เป็นสารยับยั้ง ALK ที่ใช้ในการรักษาการกลายพันธุ์ทุติยภูมิบางอย่างที่ทำให้มะเร็งดื้อต่อยา ALK อื่น ๆ พบว่าได้ผลประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ที่ดื้อต่อยาอื่น ๆ ในกลุ่มนี้ระยะเวลาเฉลี่ยของการออกฤทธิ์คือ 12.5 เดือน
ส่วนประกอบของวิตามินอีสามารถรบกวนสารยับยั้ง ALK บางชนิดได้อย่างมีนัยสำคัญปรึกษาแพทย์ของคุณก่อนรับประทานวิตามินอีหรืออาหารเสริมใด ๆ ในขณะที่อยู่ระหว่างการรักษามะเร็ง
ผลข้างเคียงของการรักษา
เช่นเดียวกับยารักษามะเร็งอื่น ๆ สารยับยั้ง ALK มีผลข้างเคียง สิ่งเหล่านี้ควรไม่รุนแรงเมื่อเทียบกับผลข้างเคียงของเคมีบำบัด แต่ก็ยังอาจไม่สบายใจและรบกวนชีวิตประจำวัน
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยต่อ Xalkori (crizotinib) ได้แก่ :
- ความผิดปกติของการมองเห็น
- คลื่นไส้
- ท้องร่วง
- อาเจียน
- อาการบวมน้ำ
- ท้องผูก
- transaminases ที่เพิ่มขึ้น (เกี่ยวข้องกับความเสียหายของตับ)
- ความเหนื่อยล้า
- ความอยากอาหารลดลง
- การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน
- เวียนหัว
- โรคระบบประสาท
ผลข้างเคียงที่หายาก แต่รุนแรงอีกอย่างหนึ่งที่สังเกตได้คือการพัฒนาของโรคปอดคั่นระหว่างหน้าซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้
ค่าใช้จ่าย
ยารุ่นใหม่ที่กำหนดเป้าหมายความผิดปกติในเซลล์มะเร็งเช่นการกลายพันธุ์ของ ALK มักมาพร้อมกับป้ายราคาที่สูงชัน แต่มีตัวเลือกให้เลือก
สำหรับผู้ที่ไม่มีประกันมีโครงการของรัฐบาลและเอกชนที่สามารถช่วยได้ สำหรับผู้ที่มีประกันโปรแกรมความช่วยเหลือ copay อาจช่วยชดเชยค่าใช้จ่าย
ในบางกรณีผู้ผลิตยาอาจจัดหายาได้ในราคาที่ลดลง และที่สำคัญคุณอาจได้รับการรักษาฟรีหากคุณเข้าร่วมการทดลองทางคลินิก
การพยากรณ์โรค
ในขณะที่อัตราการรอดชีวิตโดยรวมห้าปีสำหรับ NSCLC อยู่ที่ประมาณ 25% และเพียง 2 ถึง 7% สำหรับมะเร็งปอดระยะลุกลามนักวิจัยพบว่าอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยของผู้ที่เป็นมะเร็งปอด ALK-positive ระยะที่ 4 อยู่ที่ 6.8 ปีเมื่อได้รับสิทธิ การดูแลอัตราการรอดชีวิตนี้ยังคงเป็นจริงแม้กระทั่งสำหรับผู้ที่มะเร็งปอดแพร่กระจายไปยังสมอง (การแพร่กระจายของสมอง)
การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์พบว่าการรักษาด้วย Xalkori (crizotinib) ส่งผลให้มีการรอดชีวิตโดยไม่มีการลุกลามโดยเฉลี่ยประมาณ 10 เดือนมีอัตราการตอบสนองต่อยาประมาณ 50 ถึง 60% นี่เป็นการค้นพบที่น่าทึ่งเนื่องจากผู้เข้าร่วมในการศึกษาล้มเหลวในการแสดงความก้าวหน้าของเคมีบำบัดและมีอัตราการตอบสนองที่คาดหวังไว้ที่ 10% โดยมีอัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีการลุกลามโดยเฉลี่ยประมาณสามเดือน
ในขณะที่การศึกษาไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการรอดชีวิตโดยรวมที่เพิ่มขึ้นสำหรับการรักษาด้วยการจัดเรียงใหม่ทั้งหมด แต่ก็มีการปรับปรุงคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นอย่างชัดเจนจากยาเหล่านี้และความเป็นไปได้ในการดำเนินชีวิตโดยปราศจากความก้าวหน้าโดยไม่มีผลข้างเคียงที่รุนแรง
คำจาก Verywell
หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งโปรดปรึกษาทางเลือกในการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อทดสอบกับแพทย์ของคุณ มีการทดสอบทางพันธุกรรมหลายแบบและบางครั้งผลลัพธ์ก็สามารถช่วยเป็นแนวทางในการรักษาได้ ถ้าเป็นไปได้ลองไปที่ศูนย์มะเร็งที่มีผู้ป่วยมะเร็งปอดจำนวนมากเพื่อให้คุณสามารถเข้าถึงตัวเลือกการทดสอบและการรักษาขั้นสูงสุดรวมถึงการรักษาด้วยการทดลองหากคุณสนใจ
.jpg)
