การรักษาด้วยการทำงานของเอชไอวีคืออะไร?

เมื่อคนส่วนใหญ่พูดถึงการรักษาเอชไอวีโดยทั่วไปพวกเขามักจะนึกถึงยาหรือวัคซีนที่จะกำจัดร่องรอยของไวรัสทั้งหมดออกจากร่างกาย (เรียกว่าการรักษาด้วยการฆ่าเชื้อ) อย่างไรก็ตามในขณะที่นักวิทยาศาสตร์เข้าใจดีขึ้นว่าเอชไอวีแทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อและเซลล์อย่างไรการรักษาด้วยการฆ่าเชื้อไม่เพียง แต่ถือว่ายากกว่าที่จะบรรลุ แต่สำหรับบางคนก็ไม่น่าเป็นไปได้สูงอย่างน้อยก็ในอนาคตอันใกล้

ในการตอบสนองงานวิจัยในปัจจุบันส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่การรักษาเอชไอวีแบบใช้งานได้ แทนที่จะกำจัดไวรัสให้หมดไปการรักษาแบบใช้ประโยชน์ได้จะมุ่งเป้าไปที่การยับยั้งการทำงานของไวรัสให้อยู่ในระดับที่ไม่สามารถทำให้ร่างกายได้รับอันตรายใด ๆ และทำได้โดยไม่ต้องใช้ยาอย่างต่อเนื่อง

หัวใจสำคัญคือการรักษาแบบใช้งานได้มีจุดมุ่งหมายเพื่อทำซ้ำกลไกที่ป้องกันไม่ให้ผู้ควบคุมระดับสูง - ผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่ไม่มีการลุกลามของโรคจากการพัฒนาของโรคตามอาการ

นักวิทยาศาสตร์ส่วนใหญ่เชื่อว่าการรักษาแบบใช้ประโยชน์ได้จะต้องใช้วิธีการหลายง่ามเพื่อไม่เพียง แต่ดึงไวรัสออกจากเนื้อเยื่อและเซลล์ที่ฝังตัว แต่ยังกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้ต่อสู้และควบคุมการติดเชื้อได้ดีขึ้นด้วย

การรักษาด้วยวิธีการทำงานจะไม่สามารถกำจัดไวรัสได้ แต่เป็นการทำให้ร่างกายสามารถหยุดการแพร่กระจายของเชื้อเอชไอวีโดยไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา

เป้าหมายและความท้าทาย

ไม่มีความเห็นเป็นเอกฉันท์ว่าวิธีการรักษาแบบใช้งานได้ผลอย่างไรและมีช่องว่างมากมายในทางวิทยาศาสตร์ที่จะต้องเติมเต็มก่อนที่จะสามารถรับรู้ได้อย่างสมบูรณ์ ด้วยเหตุนี้จึงมีหลายแนวทางที่นักวิทยาศาสตร์กำลังดำเนินการอยู่เช่นเดียวกับความท้าทายสำคัญที่พวกเขายังไม่สามารถเอาชนะได้

การควบคุมภูมิคุ้มกัน

ผู้ควบคุมระดับสูงหรือที่เรียกว่าผู้ไม่ก้าวหน้าในระยะยาวมีสัดส่วนน้อยกว่า 1% ของผู้ติดเชื้อเอชไอวี พวกเขามีกลไกภูมิคุ้มกันในตัวที่จัดการเพื่อให้ไวรัสอยู่ภายใต้การควบคุมโดยไม่ต้องใช้ยาต้านไวรัสในความเป็นจริงบางคนอาศัยอยู่กับไวรัสมานานกว่า 30 ปีโดยไม่มีสัญญาณของการลุกลามของโรค

มีกลไกหลายอย่างที่นำไปสู่ผลกระทบนี้ แต่สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษเกี่ยวข้องกับโปรตีนที่มีลักษณะเฉพาะซึ่งเรียกว่าแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางในวงกว้าง (bNaBs) นี่เป็นแอนติบอดีชนิดหนึ่งที่หายากซึ่งสามารถต่อต้านเชื้อเอชไอวีหลากหลายสายพันธุ์ที่มีอยู่ในประชากรไวรัสกลุ่มเดียว

ในบรรดาแอนติบอดีที่อยู่ระหว่างการตรวจสอบ ได้แก่ VRC01, VRC02 และ VRC03 ซึ่งพบในตัวควบคุมชั้นยอดหลายตัวในช่วงต้นปี 2010 และได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถต่อต้านเชื้อเอชไอวีได้มากกว่า 90% ด้วยตัวเอง

ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์กำลังค้นหาวิธีกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อสร้าง bNaB เหล่านี้และอื่น ๆ ผลลัพธ์ที่ได้ก็ยังสั้นนัก โดยทั่วไปแล้วความพยายามใด ๆ ในการกระตุ้น bNaB แต่ละตัวจะพบกับการตอบสนองที่ขัดแย้งกันซึ่งระบบภูมิคุ้มกันจะ "รีบูต" การผลิตแอนติบอดีเพื่อฟื้นฟูสภาวะสมดุล (สภาวะสมดุลที่กำหนด)

จนกว่าอุปสรรคนี้จะเอาชนะได้นักวิทยาศาสตร์จะต้องพยายามอย่างหนักที่จะเลียนแบบการป้องกันตามธรรมชาติที่ผู้ควบคุมชั้นยอดมอบให้

อ่างเก็บน้ำของไวรัส

ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์บางคนเชื่อว่าการรักษาด้วยวิธีการทำงานสามารถทำได้โดยการยับยั้งไวรัสที่หมุนเวียน แต่คนอื่น ๆ ยังคงสงสัย เนื่องจากเชื้อเอชไอวีฝังตัวลงในเซลล์และเนื้อเยื่อทั่วร่างกายอย่างรวดเร็วที่เรียกว่าแหล่งกักเก็บไวรัสไม่นานหลังจากติดเชื้อ ที่นั่นยังคงอยู่ในสถานะแฝงซ่อนเร้นจากการตรวจจับภูมิคุ้มกัน

หากผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสหยุดการรักษากะทันหันอ่างเก็บน้ำเหล่านี้สามารถกระตุ้นและปล่อยไวรัสใหม่เข้าสู่การไหลเวียนได้อย่างกะทันหันทำให้เกิดการตอบสนองของไวรัส

เนื่องจากไวรัสซ่อนอยู่ภายในเซลล์และเนื้อเยื่อในฐานะโปรไวรัสการจำลองแบบเงียบ ๆ ควบคู่ไปกับโฮสต์ bNaB จึงไม่สามารถกำหนดเป้าหมายให้เป็นกลางได้ เฉพาะเมื่อพวกมันถูกปล่อยออกจากแหล่งกักเก็บเหล่านี้เท่านั้นที่ bNaBs (หรือเอเจนต์อื่น ๆ ) สามารถทำหน้าที่ได้

นักวิทยาศาสตร์หลายคนยืนยันว่ากลยุทธ์ "เตะ - ฆ่า" (a.k.a. "shock-kill") บางรูปแบบเป็นสิ่งจำเป็นในการรักษาวิธีการรักษาที่ใช้ได้ผล นี่เป็นกลยุทธ์ที่ใช้ยาย้อนเวลาแฝงเพื่อล้างแหล่งกักเก็บหลังจากนั้นตัวแทน (หรือตัวแทน) อื่นจะให้การควบคุมไวรัสและป้องกันการสร้างแหล่งกักเก็บใหม่

นักวิทยาศาสตร์ทราบว่าสามารถล้างอ่างเก็บน้ำได้ตามกรณีของผู้ป่วยเบอร์ลินซึ่งชาวอเมริกันที่อาศัยอยู่ในเยอรมนีประสบกับการกำจัดเชื้อไวรัสอย่างสมบูรณ์หลังจากได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดทดลอง ถึงกระนั้นขั้นตอนดังกล่าวก็ถือว่าเสี่ยงเกินไปที่จะเป็นทางเลือกที่เป็นไปได้

ตัวแทนหลายรายแสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาในการเปิดใช้งานแหล่งกักเก็บของไวรัสรวมถึงสารยับยั้ง histone deacetylase (HDAC) ที่ใช้ในการรักษามะเร็งบางชนิด แม้ว่าการตอบสนองต่อวันนี้จะมีน้อยมาก แต่ก็หวังว่าการผสมยาที่แตกต่างกันก็หวังว่าจะได้รับการอนุมัติจากผลลัพธ์แรก ๆ

ภูมิคุ้มกันอ่อนเพลีย

อีกกลไกหนึ่งที่นักวิทยาศาสตร์ต้องเอาชนะคือภูมิคุ้มกันอ่อนเพลีย นี่เป็นปรากฏการณ์ที่ก่อให้เกิดความก้าวหน้าของเอชไอวีซึ่งระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะกลายเป็น "คนตาบอด" ต่อไวรัสมากขึ้นเรื่อย ๆ

การกระตุ้นภูมิคุ้มกันแบบเรื้อรังซึ่งระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายยังคงอยู่ในสภาวะตื่นตัวอย่างต่อเนื่องเชื่อว่าเป็นสาเหตุของปัญหานี้ เมื่อเกิดขึ้นระบบภูมิคุ้มกันที่รับรู้ว่าการกระตุ้นอย่างเรื้อรังนั้นผิดปกติจะตอบโต้ด้วยโปรตีนที่เรียกว่า programmed death-1 (PD-1) นี่คือโปรตีนที่ร่างกายใช้เพื่อลดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและป้องกันการทำงานมากเกินไป

แม้ว่า bNaBs หรือสารอื่น ๆ จะมีศักยภาพในการต่อต้านเชื้อเอชไอวีที่หมุนเวียนอยู่ แต่ก็อาจทำได้น้อยกว่าเว้นแต่ความอ่อนเพลียของภูมิคุ้มกันจะกลับกัน

มีตัวแทนหลายอย่างที่แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการย้อนกลับความอ่อนเพลียของภูมิคุ้มกัน ซึ่งรวมถึงการบำบัดด้วย T-cell ของตัวรับแอนติเจน chimeric antigen ที่ใช้ในปัจจุบันเพื่อกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้ต่อสู้กับมะเร็งบางชนิดได้ดีขึ้น

Functional Cure คือคำตอบหรือไม่?

ตามความเหมาะสมที่ดูเหมือนว่าจะสามารถป้องกันเอชไอวีได้ตามธรรมชาติมีความท้าทายที่แม้แต่ผู้ควบคุมระดับสูงก็ต้องเผชิญ แม้ว่าไวรัสจะถูกยับยั้งโดยธรรมชาติโดยระบบภูมิคุ้มกัน แต่ก็ยังคงมีการอักเสบในระดับต่ำอย่างแข็งขัน

จากการศึกษาแสดงให้เห็นว่าเมื่อเวลาผ่านไปสิ่งนี้สามารถกระตุ้นให้เกิดโรคหัวใจในระยะเริ่มแรกรวมถึงหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบมากเกินไป (กล้ามเนื้อหัวใจหนาขึ้น)

การศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าผู้ควบคุมระดับสูงมีการรักษาในโรงพยาบาลมากพอ ๆ กับผู้ควบคุมที่ไม่ใช่ผู้ควบคุมระดับสูงและมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคหัวใจมากกว่าผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส

ด้วยเหตุนี้นักวิจัยจำนวนมากจึงให้การรับรองการใช้ยาต้านไวรัสในกลุ่มควบคุมระดับสูงไม่ใช่เพื่อป้องกันโรคที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี แต่ไม่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี

เนื่องจากปัจจุบันโรคที่ไม่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี ได้แก่ โรคหัวใจและหลอดเลือดมะเร็งและโรคตับเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้น ๆ ของผู้ติดเชื้อเอชไอวีจึงตั้งคำถามว่าการเลียนแบบการควบคุมระดับสูงควรเป็นเป้าหมายสูงสุดหรือไม่

จนกว่านักวิทยาศาสตร์จะสามารถตอบคำถามเหล่านี้และคำถามอื่น ๆ ได้ดีขึ้นสิ่งที่ดีที่สุดที่ควรทำคืออยู่ในหลักสูตรและปฏิบัติตามยาต้านไวรัสที่ไม่เพียงเพิ่มอายุขัยให้อยู่ในระดับใกล้เคียงปกติ แต่ยังช่วยลดอุบัติการณ์ของการติดเชื้อเอชไอวีที่รุนแรงและไม่ - การเจ็บป่วยที่เกี่ยวข้องกับ HIV 61%

.