Methylmalonic acidemia (MMA) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากและร้ายแรงซึ่งมีผลต่อระบบต่างๆของร่างกาย อาจทำให้โคม่าและเสียชีวิตได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากไม่ได้รับการวินิจฉัยและรักษาอย่างถูกต้อง เนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมร่างกายจึงไม่สามารถประมวลผลโปรตีนบางส่วนได้อย่างถูกต้องซึ่งนำไปสู่อาการของโรค เป็นโรคที่หายากซึ่งคาดว่าจะเกิดขึ้นกับทารกประมาณหนึ่งใน 100,000 คน
Verywell / JR Beeอาการ
Methylmalonic acidemia เป็นโรคที่ซับซ้อนซึ่งอาจทำให้เกิดอาการต่างๆได้หลากหลายความรุนแรงของอาการเหล่านี้จะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดโรค ในกรณีที่รุนแรงที่สุดอาการจะเริ่มขึ้นเกือบจะในทันที ในคนอื่น ๆ อาการอาจไม่ปรากฏจนกว่าจะถึงวัยทารกวัยเด็กหรือแม้แต่วัยผู้ใหญ่ในภายหลัง
อาการหลายอย่างของ MMA แย่ลงในบางสถานการณ์ ช่วงเวลาของการเจ็บป่วยที่อันตรายมากขึ้นเหล่านี้อาจเกิดจากการอดอาหารไข้อาเจียนการติดเชื้อการผ่าตัดความเครียดหรือการไม่ปฏิบัติตามวิธีการรักษาที่แนะนำนี้เรียกว่า "การลดค่าชดเชย" ของความเจ็บป่วยและอาจนำไปสู่ชีวิต - อาการคุกคาม ตัวอย่างเช่นทารกที่อยู่ระหว่างการย่อยสลายอาจมีอาการเช่น:
- หายใจลำบาก
- กล้ามเนื้ออ่อนแรง
- อาเจียน
- พลังงานต่ำ (ความง่วง)
- อุณหภูมิร่างกายต่ำ
- สติสัมปชัญญะลดลง
แม้จะมีการแทรกแซงทางการแพทย์ที่ดีที่สุด แต่บางคนที่มี MMA ก็จะได้รับการชดเชยจากโรค ทารกโดยเฉพาะอย่างยิ่งมีความเสี่ยง
โรคนี้อาจทำให้เกิดปัญหาในระยะยาวได้เช่นกันสิ่งเหล่านี้อาจรวมถึง:
- ความพิการทางสติปัญญา
- ตับอ่อนอักเสบ
- ความอยากอาหารและการเจริญเติบโตไม่ดี
- ชัก
- โรคกระดูกพรุน
- โรคไต (ซึ่งอาจทำให้ไตวาย)
- เส้นประสาทตาฝ่อ (ทำให้เกิดปัญหาในการมองเห็น)
- โรคหลอดเลือดสมองบริเวณที่เรียกว่า basal ganglia (ทำให้เกิดปัญหาในการเคลื่อนไหว)
- ปัญหาเกี่ยวกับเลือด (เช่นจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ลดลงและโรคโลหิตจาง)
อาการเพิ่มเติมเป็นไปได้เช่นกัน แต่สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือไม่ใช่ทุกคนที่มี MMA จะมีอาการเหล่านี้ทั้งหมด ตัวอย่างเช่นผู้ที่มีอาการ MMA ในรูปแบบไม่รุนแรงอาจมีอาการของโรคไตในวัยผู้ใหญ่เป็นครั้งแรก
สาเหตุ
ข้อผิดพลาดของการเผาผลาญโดยกำเนิด
Methylmalonic acidemia อยู่ในกลุ่มของความผิดปกติที่เรียกว่าข้อผิดพลาดในการเผาผลาญ แต่กำเนิดการเผาผลาญหมายถึงกระบวนการหลายขั้นตอนที่สารอาหารในอาหารเปลี่ยนเป็นพลังงาน ความผิดพลาดของการเผาผลาญโดยกำเนิดเกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันซึ่งนำไปสู่ปัญหาเกี่ยวกับการเผาผลาญ
การเผาผลาญเกิดขึ้นโดยลำดับปฏิกิริยาทางเคมีที่ซับซ้อนและประสานกันอย่างมาก ปัญหาในยีนที่แตกต่างกันอาจขัดขวางกระบวนการเผาผลาญตามปกติ
MMA ยังเป็นส่วนย่อยของโรคเหล่านี้เรียกว่ากรดอินทรีย์ (Organic acidurias) โรคทางพันธุกรรมเหล่านี้เป็นผลมาจากความยากลำบากในการเผาผลาญกรดอะมิโนบางชนิด (ส่วนประกอบของโปรตีน)
ด้วยเหตุนี้ระดับของผลิตภัณฑ์บางอย่างตามปกติที่มีอยู่ในร่างกายอาจเริ่มสูงขึ้นจนถึงระดับที่ไม่ดีต่อสุขภาพ ความบกพร่องของเอนไซม์ที่แตกต่างกันนำไปสู่กรดยูเรียอินทรีย์ประเภทต่างๆ ตัวอย่างเช่นโรคกรดโพรพิโอนิกเป็นโรคที่หายากอีกโรคหนึ่งในกลุ่มนี้โรคหายากอื่น ๆ ในกลุ่มนี้อาจมีอาการคล้ายกัน
ยีนบกพร่องในวีค
MMA อาจเกิดจากความบกพร่องของยีนที่แตกต่างกันอย่างใดอย่างหนึ่ง เนื่องจากความบกพร่องของยีนโปรตีนที่ได้จึงทำงานได้ไม่ดีเท่าที่ควร ข้อบกพร่องเหล่านี้ทำให้เกิดปัญหากับการทำงานของเอนไซม์โปรตีนเฉพาะที่เรียกว่า methylmalonyl-CoA mutase
โดยปกติเอนไซม์นี้มีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญกรดอะมิโนบางชนิด (เช่นเดียวกับสารประกอบสำคัญอื่น ๆ เช่นไขมันและคอเลสเตอรอลบางส่วน) ดังนั้นกรดเมทิลมาโลนิกจึงเริ่มสะสมรวมถึงสารอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องสารประกอบเหล่านี้อาจเป็นพิษเมื่อสร้างขึ้นในร่างกายซึ่งนำไปสู่อาการบางอย่างของโรค
อาการอื่น ๆ อาจเป็นผลมาจากความผิดปกติในการผลิตพลังงานอันเป็นผลมาจากปัญหาในขั้นตอนการเผาผลาญอาหารนี้
การวินิจฉัย
การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดมาตรฐานบางครั้งให้การวินิจฉัย MMA อย่างไรก็ตามไม่ใช่ทุกสถานที่ที่จะตรวจหาโรคเฉพาะนี้ นอกจากนี้ทารกอาจมีอาการครั้งแรกก่อนที่จะมีผลการตรวจคัดกรองเหล่านี้
การวินิจฉัยโรค methylmalonic acidemia จำเป็นต้องมีประวัติทางการแพทย์และการตรวจสอบอย่างละเอียด การทดสอบในห้องปฏิบัติการมีความสำคัญเช่นกัน สิ่งสำคัญคือการวินิจฉัยจะเกิดขึ้นโดยเร็วที่สุดเนื่องจากผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะป่วยหนัก นอกจากนี้การสลายตัวที่ไม่ได้รับการรักษาอาจทำให้ภาวะแทรกซ้อนในระยะยาวของ MMA แย่ลง (เช่นทำให้สมองถูกทำลายอย่างถาวร)
ปัญหาทางการแพทย์หลายประเภทอาจนำไปสู่อาการทางระบบประสาทและอาการอื่น ๆ เช่นที่พบใน MMA ที่ไม่ได้รับการชดเชย อาจเป็นเรื่องยากที่จะแยกแยะการวินิจฉัยที่เป็นไปได้อื่น ๆ เหล่านี้และ จำกัด สาเหตุเฉพาะให้แคบลง เนื่องจาก MMA เป็นภาวะที่หายากอาจจำเป็นต้องใช้ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์เพื่อช่วยในการวินิจฉัยโรค
การทดสอบวินิจฉัยที่สำคัญอย่างหนึ่งสำหรับ MMA จะดูว่ามีกรดเมธิลมาโลนิกอยู่ในเลือดหรือปัสสาวะมากแค่ไหน
ในผู้ที่มี MMA การทดสอบเหล่านี้ควรสูงกว่าปกติ อย่างไรก็ตามยังมีข้อผิดพลาดอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นจากการเผาผลาญที่อาจทำให้กรดเมธิลมาโลนิกสร้างขึ้นอันเป็นผลมาจากปัญหาทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน
การตรวจทางห้องปฏิบัติการอื่น ๆ ที่อาจเป็นประโยชน์ในการวินิจฉัย MA ได้แก่ :
- การทำงานของเลือดขั้นพื้นฐานเช่น CMP (เพื่อประเมินการตอบสนองต่อการติดเชื้อโรคโลหิตจางระดับกลูโคสการทำงานของอวัยวะพื้นฐานและอื่น ๆ )
- การทำงานของเลือดเพื่อประเมินสารต่างๆเช่นแอมโมเนีย
- เลือดทำงานเพื่อประเมินกรดอะมิโนที่มีอยู่
- ตัวอย่างเลือดเพื่อประเมินการติดเชื้อแบคทีเรีย
- การตรวจเลือดเพื่อหาวิตามินบี 12 และโฮโมซิสเทอีน
การทดสอบทางพันธุกรรมเพิ่มเติมสามารถช่วยสรุปผลการวินิจฉัยและยังสามารถระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเฉพาะที่เกี่ยวข้องได้ในบางกรณีอาจส่งผลต่อทางเลือกในการรักษา
การรักษา
การรักษาแบบเฉียบพลัน
ช่วงเวลาของการสลายตัวจาก MMA เป็นภาวะฉุกเฉินทางการแพทย์หากไม่มีการสนับสนุนบุคคลอาจเสียชีวิตในช่วงเวลาเหล่านี้ สิ่งเหล่านี้อาจเกิดขึ้นก่อนการวินิจฉัยเบื้องต้นหรือในช่วงอื่น ๆ ของความเครียดหรือความเจ็บป่วย บุคคลเหล่านี้ต้องการการสนับสนุนอย่างเข้มข้นในสถานพยาบาล
ตัวอย่างเช่นบุคคลเหล่านี้อาจต้องได้รับการแทรกแซงเช่นของเหลวและกลูโคสทางหลอดเลือดดำการรักษาปัจจัยที่ทำให้ตกตะกอน (เช่นการติดเชื้อแบคทีเรีย) การบริโภคโปรตีนที่มีการจัดการอย่างแน่นหนาคาร์นิทีนทางหลอดเลือดดำการช่วยระบายอากาศ (ถ้าจำเป็น) และ / หรือการฟอกเลือดหรือการให้ออกซิเจนจากเยื่อหุ้มเซลล์ภายนอก (ECMO ซึ่งขจัดผลพลอยได้ที่เป็นพิษ)
อาหาร
การจัดการอาหารเป็นส่วนสำคัญของการรักษา MMA บุคคลที่มี MMA ควรทำงานอย่างใกล้ชิดกับผู้เชี่ยวชาญด้านอาหารที่มีประสบการณ์ในโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญที่หายาก
การลดปริมาณโปรตีนที่บริโภคอาจลดผลกระทบของโรคได้
อย่างไรก็ตามการ จำกัด โปรตีนอย่างรุนแรงเกินไปก็ส่งผลเสียต่อสุขภาพ ด้วยเหตุนี้การทำงานกับมืออาชีพจึงมีประโยชน์ บางครั้งท่อให้อาหารก็มีประโยชน์ในการช่วยให้แน่ใจว่าได้รับสารอาหารที่เหมาะสมโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการย่อยอาหาร
การรักษาระยะยาว
มียาบางชนิดที่สามารถเพิ่มประสิทธิภาพในการกำจัดผลพลอยได้จากการเผาผลาญที่เป็นพิษบางส่วนได้ ซึ่ง ได้แก่ L-carnitine และ Neomycin
การฉีดวิตามินบี 12 (ไฮดรอกโซโคบาลามิน) เป็นการรักษาที่มีประโยชน์มากสำหรับผู้ที่มียีนย่อยทางพันธุกรรมเฉพาะของ MMA แต่ไม่ใช่สำหรับชนิดย่อยทั้งหมด
อาจจำเป็นต้องใช้ยาระยะยาวอื่น ๆ เพื่อรักษาภาวะแทรกซ้อน ตัวอย่างเช่นบางคนอาจต้องทานยาบิสฟอสโฟเนตเพื่อช่วยรักษาโรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องกับวีค
การปลูกถ่ายตับก็เป็นทางเลือกหนึ่งสำหรับบางคนที่มีวีค ไม่สามารถรักษาโรคได้ แต่สามารถช่วยให้ผู้ป่วยมีอาการผิดปกติน้อยลงและรุนแรงน้อยลงการปลูกถ่ายไตอาจจำเป็นสำหรับผู้ที่เป็นโรคไตขั้นรุนแรง
การป้องกันการเสื่อมสภาพ
การป้องกันการเสื่อมสภาพก็เป็นส่วนสำคัญในการรักษาเช่นกัน ผู้ที่มี MMA ไม่ควรอดอาหารหรือเพิ่มปริมาณโปรตีนเพราะอาจทำให้เกิดการเสื่อมสภาพได้หากบุคคลที่เป็นโรค MMA ป่วย (เช่นจากไวรัส) สิ่งสำคัญคือต้องลดปริมาณโปรตีนและรับของเหลวเพิ่มเติมที่มีน้ำตาล วิธีนี้สามารถช่วยป้องกันการเสื่อมสภาพได้
บุคคลที่ได้รับผลกระทบจำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเมื่อใดก็ตามที่พวกเขาเผชิญกับความเครียดที่อาจก่อให้เกิดการลดค่าตอบแทน ด้วยวิธีนี้การรักษาสามารถเริ่มได้ทันทีหากจำเป็น
ไปพบแพทย์ทันทีหากผู้ที่มี MMA มีอาการผิดปกติเช่นความตื่นตัวลดลงหรือหากคุณมีข้อกังวลอื่น ๆ เกี่ยวกับการเสื่อมสภาพ
การตรวจสอบ
ผู้ที่เป็นโรคกรดในเลือดเมธิลมาโลนิกยังต้องได้รับการตรวจติดตามภาวะแทรกซ้อนในระยะยาวอย่างสม่ำเสมอตัวอย่างเช่นควรรวมถึงการตรวจตาและการทดสอบการทำงานของไตเป็นประจำ ตามหลักการแล้วผู้ที่มี MMA ควรพบผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์เกี่ยวกับโรคทางพันธุกรรมที่หายาก การรักษาและการตรวจติดตามจะต้องใช้ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์หลายคนที่ทำงานร่วมกันเป็นทีม
การรักษาที่เป็นไปได้ใหม่
นักวิจัยกำลังตรวจสอบวิธีการรักษาใหม่ ๆ ที่เป็นไปได้สำหรับ MMA เช่นการบำบัดด้วยยีนและการรักษาด้วยสารต้านอนุมูลอิสระการรักษาเหล่านี้ยังไม่ได้รับการศึกษาที่เข้มงวดเช่นเดียวกับการรักษาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA แล้ว ถามแพทย์ของคุณว่าคุณสนใจที่จะเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกหรือไม่ หรือตรวจสอบฐานข้อมูลของสหรัฐอเมริกาสำหรับการทดลองทางคลินิก
มรดก
Methylmalonic acidemia เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่เสื่อมถอยโดยอัตโนมัติซึ่งหมายความว่าบุคคลนั้นต้องได้รับยีนที่ได้รับผลกระทบจากพ่อและแม่ของพวกเขาทั้งสองเพื่อให้เป็นโรคนี้ หากคู่สามีภรรยามีลูกหนึ่งคนเกิดวีคหนึ่งมีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่ลูกคนต่อไปจะมีอาการเช่นกันการทดสอบพี่น้องที่มีอยู่เพื่อหาโรคนี้เป็นสิ่งสำคัญเนื่องจากไม่ใช่ทุกคนที่มีอาการ MMA ในทันที
การวินิจฉัยและการจัดการตั้งแต่เนิ่นๆอาจช่วยป้องกันภาวะแทรกซ้อนในระยะยาวจากโรคได้ การพูดคุยกับที่ปรึกษาทางพันธุกรรมอาจเป็นประโยชน์สำหรับหลาย ๆ ครอบครัวซึ่งจะช่วยให้คุณทราบถึงความเสี่ยงในสถานการณ์ของคุณ การทดสอบก่อนคลอดอาจเป็นทางเลือก
คำจาก Verywell
การวินิจฉัยโรค MMA เป็นเรื่องที่เข้าใจได้ยากสำหรับหลายครอบครัว อาจใช้เวลาพอสมควรในการเข้าใจสิ่งที่เกิดขึ้นอย่างถ่องแท้ จะช่วยให้มีทีมดูแลสุขภาพที่น่าเชื่อถือซึ่งจะพยายามอย่างเต็มที่เพื่อตอบสนองความต้องการในระยะสั้นและระยะยาวของบุตรหลานของคุณ โชคดีที่ทั้งการวินิจฉัยและการรักษาดีขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา MMA เป็นเงื่อนไขสำคัญที่ต้องมีการจัดการระยะยาว แต่คุณควรรู้ว่าคุณไม่ได้อยู่คนเดียว อย่าลังเลที่จะติดต่อขอความช่วยเหลือจากเพื่อนสมาชิกในครอบครัวทีมดูแลสุขภาพและ / หรือกลุ่มสนับสนุน
การทำความเข้าใจว่าความผิดปกติทางพันธุกรรมเกิดขึ้นได้อย่างไร
