ยาโดปามีนสำหรับรักษาโรคพาร์กินสัน

การรักษามาตรฐานระดับทองสำหรับโรคพาร์คินสัน (PD) คือการรักษาด้วยยา ยาที่มีอยู่เกือบทั้งหมดจะช่วยเพิ่มระดับโดพามีนในสมอง วิธีที่ยาที่ให้มาบรรลุความสำเร็จนี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับประสิทธิผลและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้มาก

Levodopa ในการรักษาอาการของมอเตอร์

Levodopa เป็นยาบรรทัดแรกสำหรับ PD เซลล์สมองใช้เลโวโดปาเป็นส่วนประกอบในการผลิตโดพามีนมากขึ้น Levodopa ทำงานโดยการทำให้อาการของมอเตอร์เป็นปกติทำให้คุณรู้สึกแข็งน้อยลงเคลื่อนไหวได้มากขึ้นและมีความยืดหยุ่นมากขึ้น น่าเสียดายที่มันไม่สามารถรักษา PD และไม่สามารถหยุดกระบวนการของโรคได้เอง

Levodopa ยังมีผลข้างเคียง ผลข้างเคียงที่สามารถเห็นได้ในระยะแรกสามารถกำจัดได้โดยการใช้ levodopa ร่วมกับยาอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นผลข้างเคียงที่สำคัญอย่างหนึ่งของ levodopa เมื่อใช้เพียงอย่างเดียวคืออาการคลื่นไส้ซึ่งเป็นผลมาจาก dopamine ไหลเวียนในกระแสเลือดของร่างกายมากเกินไปแทนที่จะไปที่สมอง เพื่อป้องกันอาการคลื่นไส้และเพื่อเพิ่มปริมาณของ levodopa ที่ไปถึงสมองมักให้ levodopa ร่วมกับยาชนิดอื่นที่เรียกว่า aสารยับยั้ง dopa decarboxylase(ดีดีไอ). DDI ขัดขวางการเปลี่ยนเลโวโดปาไปเป็นโดปามีนในกระแสเลือดของร่างกายซึ่งจะช่วยให้เลโวโดปาเข้าถึงสมองได้มากขึ้นและป้องกันอาการคลื่นไส้

ผลข้างเคียงระยะยาวของ levodopa เรียกว่าความผันผวนของมอเตอร์และดายสกิน ความผันผวนของมอเตอร์หมายถึงการลดลงของผลประโยชน์ตามปกติจากปริมาณเลโวโดปา อาการจะกลับมาก่อนกำหนดให้ยาครั้งต่อไป Dyskinesia ในทางกลับกันคือการเคลื่อนไหวกระตุกที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งเกิดจาก levodopa

รูปแบบที่พบมากที่สุดของ DDI ที่ใช้ในประเทศส่วนใหญ่คือ carbidopa การรวมกันของ levodopa และ carbidopa เป็นที่รู้จักกันในชื่อทางการค้าว่า Sinemet

ในประเทศส่วนใหญ่ระดับปริมาณยา carbidopa / levodopa จะถูกกำหนดให้เป็นเศษส่วน - ตัวเศษ (ตัวเลขบนสุด) คือปริมาณของคาร์บิโดปาในแต่ละเม็ดและตัวส่วน (ตัวเลขด้านล่าง) คือปริมาณของเลโวโดปา ตัวอย่างเช่นการรวมกันของ 25/100 ประกอบด้วยคาร์บิโดปา 25 มก. และเลโวโดปา 100 มก. Carbidopa / levodopa ยังมีอยู่ในสูตรควบคุมการปลดปล่อยที่เรียกว่า Sinemet CR สูตรควบคุมการปลดปล่อยของ Sinemet ช่วยให้เวลาในการปล่อย levodopa เข้าสู่กระแสเลือดช้าลงซึ่งจะช่วยลดความผันผวนของการสึกหรอที่สิ้นสุดของยาเช่นเดียวกับ akinesia ในการนอนหลับตอนกลางคืน (ความช้าและความฝืด)

ยาโดปามีนอื่น ๆ

แม้ว่าเลโวโดปาจะรักษาอาการของโรคพาร์คินสันได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่โรคนี้ก็ยังคงดำเนินต่อไปและแย่ลงเมื่อเวลาผ่านไป โรคพาร์กินสันทำลายเซลล์สมองที่สร้างโดปามีนหรือที่เปลี่ยนเลโวโดปาเป็นโดพามีน เมื่อโรคดำเนินไปการกระตุ้นให้สมองสร้างโดพามีนได้ยากขึ้นเรื่อย ๆ ดังนั้นเราจึงต้องการวิธีอื่นในการรักษาระดับโดพามีนในสมองให้สูงพอที่จะรองรับการทำงานของมอเตอร์ตามปกติ

เนื่องจากเซลล์ผลิตโดปามีนได้รับความเสียหายจากโรคเราจึงต้องกำหนดเป้าหมายไปยังเซลล์อื่นที่อาจไม่ผลิตโดพามีน แต่ทำหน้าที่ใช้โดปามีนที่มีอยู่ให้มีประสิทธิภาพมากขึ้น ยาสองประเภทสามารถทำได้:

• ยาที่กระตุ้นเซลล์ที่ใช้โดปามีนโดยตรงนั่นคือ "ตัวเร่งปฏิกิริยาโดปามีน"
• ยาที่ยับยั้งการสลายโดพามีนในร่างกายและทำให้ระดับที่มีอยู่ในสมองเพิ่มขึ้นซึ่งก็คือ "สารยับยั้ง COMT และ MAO"

โดปามีนอะโกนิสต์

มีตัวเร่งปฏิกิริยาโดปามีนบางตัวเช่น:

• (มิราเพ็กซ์) Pramipexole
• (Requip) Ropinirole
• (Neupro) โรติโกติน

ยาทั้งหมดเหล่านี้เลียนแบบผลของโดปามีนที่ตัวรับโดปามีนที่เลือกซึ่งเป็นเซลล์ที่เพิ่มผลของโดปามีนในสมอง

ยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงเช่นอาการวิงเวียนศีรษะความดันโลหิตต่ำและการรบกวนทางจิตเวชดังนั้นจึงต้องเริ่มในปริมาณที่ต่ำมากและจะค่อยๆเพิ่มขึ้นภายใต้คำแนะนำของนักประสาทวิทยาของบุคคล

สารยับยั้ง COMT และสารยับยั้ง MAO

สารยับยั้ง COMT (catechol-O-methyltransferase) และสารยับยั้ง MAO-B (monoamine oxidase type B) ทำงานเพื่อขัดขวางการสลายและการหยุดทำงานของโดปามีนในร่างกายและสมอง ตัวอย่างเช่นหาก COMT ถูกบล็อกหรือยับยั้ง levodopa จำนวนมากขึ้นสามารถเข้าถึงระบบควบคุมมอเตอร์ของสมองได้ สารยับยั้ง COMT ที่พบบ่อยที่สุดคือ Comtan (entacapone) Tasmar (tolcapone) มักใช้ไม่บ่อยเนื่องจากอาจทำให้ตับถูกทำลายได้ สารยับยั้ง COMT มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับผู้ที่มีความผันผวนของมอเตอร์

แต่เช่นเดียวกับยาส่วนใหญ่สารยับยั้ง COMT และ MAOI มีผลข้างเคียง ตัวอย่างเช่นห้าถึงสิบเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ได้รับสารยับยั้ง COMT จะเกิดอาการท้องร่วง โดยปกติหมายความว่าต้องหยุดยา สองถึงสามเปอร์เซ็นต์ของผู้ที่รับประทานโทลคาโปนมีปัญหาเกี่ยวกับตับที่ร้ายแรงซึ่งต้องมีการติดตามการทำงานของตับอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ยาหรือหยุดการใช้ยาโดยสิ้นเชิง Entacapone ไม่มีปัญหาความเป็นพิษต่อตับเหล่านี้

สารยับยั้ง MAO-B เช่น (Eldepryl) selegiline และ (Azilect) rasagiline ป้องกันไม่ให้เอนไซม์ MAO-B ทำลายโดพามีนในสมอง

Selegiline ใช้เป็นหลักเพื่อป้องกันหรือลดความผันผวนของมอเตอร์ในตอนท้ายของปริมาณ ผลของมันไม่รุนแรงมาก ครั้งหนึ่งเคยเชื่อกันว่า Selegiline ทำหน้าที่เป็นยาป้องกันระบบประสาทเพื่อป้องกันความเสียหายต่อเซลล์ประสาทโดปามีนในสมอง ปรากฎว่าผลการป้องกันระบบประสาทของ selegiline มีขนาดเล็กหรือไม่มีอยู่จริง

Rasagiline ส่วนใหญ่ใช้ใน Parkinson’s ช่วงต้นและระดับปานกลางเพื่อลดความผันผวนของมอเตอร์

บรรทัดล่าง

ในขณะที่ levodopa เป็นยาที่ดีที่สุดในการรักษาปัญหาเกี่ยวกับมอเตอร์ของโรคพาร์คินสันบางครั้งอาจใช้ยาอื่น ๆ เช่น dopamine agonists หรือ MAO inhibitors ก่อนโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากอาการของบุคคลไม่รุนแรงหรือในผู้ป่วยที่อายุน้อย นอกจากนี้ยังสามารถเพิ่มยาเหล่านี้ในการบำบัดด้วยเลโวโดปาเพื่อจัดการความผันผวนของมอเตอร์ได้

ข่าวดีก็คือแม้ว่าโรคพาร์กินสันจะไม่สามารถรักษาให้หายได้ แต่ก็มีวิธีรับมือกับโรคนี้และปรับปรุงการทำงานและคุณภาพชีวิตประจำวันของคนที่คุณรักหรือคนที่คุณรัก