Aromasin (Exemestane) เพื่อป้องกันการกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านม

Aromasin (exemestane) เป็นยาที่ใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนซึ่งเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่การเจริญเติบโตได้รับอิทธิพลจากฮอร์โมนเอสโตรเจน อะโรมาซินเป็นยากลุ่มหนึ่งที่เรียกว่าสารยับยั้งอะโรมาเทสซึ่งสกัดกั้นเอนไซม์ที่เรียกว่าอะโรมาเทสซึ่งร่างกายใช้ในการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจน การลดระดับของฮอร์โมนจะทำให้เนื้องอกเติบโตได้น้อยลง

Aromasin ได้รับการอนุมัติให้ใช้โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ในปี 2542 เพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งในสตรีวัยหมดประจำเดือน นอกจากนี้ยังใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมขั้นสูงที่มีความก้าวหน้าแม้จะได้รับการรักษาด้วย tamoxifen ห้ามใช้ในสตรีวัยหมดประจำเดือนหรือในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน

แม้จะมีประโยชน์ในการป้องกันการกลับเป็นซ้ำและการขยายการอยู่รอด แต่ Aromasin ยังมีความเสี่ยงบางประการรวมถึงโอกาสในการสูญเสียแร่ธาตุในกระดูกและอันตรายต่อทารกในครรภ์

มันทำงานอย่างไร

มีมะเร็งบางประเภทที่เซลล์มีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน ตัวรับเหล่านี้ที่พบภายในเซลล์จะทำงานเมื่อฮอร์โมนจับตัวกับพวกมัน มะเร็งเต้านมที่มีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนเรียกว่าตัวรับเอสโตรเจนในเชิงบวกในขณะที่ผู้ที่ไม่ได้รับการจัดประเภทเป็นตัวรับเอสโตรเจนเป็นลบ. มะเร็งรังไข่และเยื่อบุโพรงมดลูกบางชนิดยังได้รับอิทธิพลจากฮอร์โมนเอสโตรเจน

Aromasin เช่นเดียวกับสารยับยั้ง aromatase อื่น ๆ ทำให้การผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนช้าลงโดยการจับและปิดกั้นการทำงานของ aromatase เอนไซม์หลักนี้จะแปลงแอนโดรเจน (ฮอร์โมนเพศชาย) เป็นเอสโตรเจนในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนและวัยหมดประจำเดือน

อะโรมาซินมีฤทธิ์ทางชีวภาพในสตรีวัยหมดประจำเดือนโดยเฉพาะเนื่องจากเอสโตรเจนแหล่งที่มาหลักของพวกเขาคือการเปลี่ยนนี้เนื่องจากรังไข่ไม่ทำงานอีกต่อไป กระบวนการนี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อส่วนปลายของเต้านมตับผิวหนังกระดูกตับอ่อนและสมอง

เมื่อปฏิบัติตามคำแนะนำ Aromasin สามารถยับยั้งการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนในสตรีวัยหมดประจำเดือนได้ 85 เปอร์เซ็นต์ถึง 95 เปอร์เซ็นต์

ตรงกันข้ามคือกรณีของสตรีวัยหมดประจำเดือนเนื่องจากรังไข่แทนที่จะเปลี่ยนแอนโดรเจนเป็นแหล่งที่มาหลักของฮอร์โมนเอสโตรเจน ด้วยเหตุนี้ Aromasin จึงไม่ได้ผลในผู้หญิงเหล่านี้

ใครสามารถใช้ได้

นอกเหนือจากการเป็นวัยหมดประจำเดือนแล้วผู้หญิงยังเป็นผู้ที่ได้รับการบำบัดด้วยอะโรมาซินหากพวกเขาเป็นมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน ในการระบุสถานะตัวรับฮอร์โมนของผู้หญิงจำเป็นต้องได้รับตัวอย่างเนื้อเยื่อโดยการตรวจชิ้นเนื้อหรือระหว่างการผ่าตัด

การทดสอบจะระบุจำนวนตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและ / หรือโปรเจสเตอโรนในเซลล์มะเร็งเต้านม ในประมาณสองในสามของกรณีเนื้องอกมีตัวรับฮอร์โมนหนึ่งตัวหรือทั้งสองตัว

ปัจจุบันมีข้อบ่งชี้สองประการสำหรับการใช้ Aromasin:

• Aromasin สามารถรวมเป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดแบบเสริมซึ่งเป็นรูปแบบของการรักษาที่ใช้เพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งหลังจากการรักษามะเร็งขั้นต้น ถูกกำหนดให้เป็นการบำบัดแบบที่สองหลังจากทาม็อกซิเฟนซึ่งเป็นยาหลักที่ใช้ในการบำบัดแบบเสริม
• นอกจากนี้ยังสามารถใช้ Aromasin หากมะเร็งเต้านมระยะลุกลามดำเนินไปหลังจากใช้ tamoxifen ในกรณีนี้ Aromasin จะถูกแทนที่ด้วย tamoxifen พวกเขาจะไม่ถูกนำมารวมกัน

ปริมาณ

Aromasin มีให้ในเม็ดยาขนาด 25 มิลลิกรัม (มก.) รับประทานวันละครั้งขนาด 25 มก. ทันทีหลังอาหาร อะโรมาซินต้องการไขมันเพื่อดูดซึมและไม่สามารถทำได้ในขณะท้องว่าง

ผลข้างเคียง

เช่นเดียวกับยาทุกชนิด Aromasin อาจทำให้เกิดผลข้างเคียง สิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการลดลงอย่างมากของฮอร์โมนเอสโตรเจนในผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบจากการลดลงของฮอร์โมน

ยาไม่เพียง แต่อาจทำให้เกิดอาการวัยทองเท่านั้น แต่ยังสามารถเพิ่มความเสี่ยงของโรคกระดูกพรุน (กระดูกพรุนเนื่องจากการสูญเสียแร่ธาตุในกระดูก) ด้วยการใช้อย่างต่อเนื่อง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของการใช้ Aromasin (ตามลำดับความถี่) คือ:

• ร้อนวูบวาบ
• อาการปวดข้อ
• การขับเหงื่อเพิ่มขึ้น
• ผมร่วงหรือผมบาง
• ความดันโลหิตสูง
• นอนไม่หลับ
• คลื่นไส้
• ความเหนื่อยล้า
• ปวดท้อง
• อาการซึมเศร้า
• ท้องร่วง
• เวียนหัว
• ผิวแห้งคันและอักเสบ
• ปวดหัว
• ปวดกล้ามเนื้อ
• อาการบวมน้ำ (เนื้อเยื่อบวม)
• ความวิตกกังวล

ความรุนแรงของผลข้างเคียงอาจแตกต่างกันไป บางคนมีคะแนนต่ำและแก้ไขได้ด้วยตัวเองเมื่อเวลาผ่านไป คนอื่นอาจยังคงมีอยู่และต้องการการจัดการอย่างต่อเนื่องหรือการเปลี่ยนแปลงการรักษา ด้วยเหตุนี้ผู้ใช้น้อยกว่า 3 เปอร์เซ็นต์จึงยุติการรักษาเนื่องจากผลข้างเคียง โรคภูมิแพ้ถือได้ว่าเป็นเรื่องที่หายากสำหรับ Aromasin

Aromasin และ tamoxifen มีอัตราผลข้างเคียงที่ใกล้เคียงกัน ในขณะที่อาการนอนไม่หลับและอาการปวดข้อมักเกิดขึ้นกับ Aromasin แต่ยานี้มีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดหรือมะเร็งมดลูกน้อยกว่าเมื่อเทียบกับ tamoxifen

การสูญเสียความหนาแน่นของกระดูก

นอกเหนือจากผลข้างเคียงในระยะสั้นแล้ว Aromasin ยังสามารถเพิ่มความเสี่ยงของโรคกระดูกพรุนได้แม้ว่าจะได้รับแคลเซียมและวิตามินดีอย่างเพียงพอก็ตาม สิ่งนี้ก่อให้เกิดความกังวลอย่างมากสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเนื่องจากเคมีบำบัดสามารถลดการผลิตแร่ธาตุของกระดูกได้ แม้จะไม่เป็นมะเร็ง แต่ผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 50 ปีมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคกระดูกพรุนมากกว่าผู้ชายถึง 5 เท่า

โรคกระดูกพรุนที่เกิดจากอะโรมาซินสามารถนำไปสู่การยุบตัวของกระดูกสันหลังการสูญเสียความสูงท่าทางก้มและเพิ่มความเสี่ยงของกระดูกหัก ความเสี่ยงดูเหมือนจะมากกว่ายาทาม็อกซิเฟน

การทบทวนการศึกษาจากแคนาดาในปี 2018 รายงานว่าสารยับยั้งอะโรมาเทสเช่น Aromasin เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักได้ถึง 33 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับ tamoxifen แม้ว่าความเสี่ยงจะย้อนกลับโดยสิ้นเชิงเมื่อหยุดการรักษา

ความเสี่ยงเหล่านี้สามารถบรรเทาได้ด้วยการออกกำลังกายที่มีน้ำหนักซึ่งส่งเสริมการผลิตแร่ธาตุของกระดูก นอกเหนือจากการได้รับแคลเซียมและวิตามินดีเพิ่มขึ้นแล้วการฉีด Prolia (denosumab) ปีละ 2 ครั้งหรือการฉีด Zometa (zoledronate) ทางหลอดเลือดดำปีละครั้งสามารถลดความเสี่ยงของโรคกระดูกพรุนในขณะที่ช่วยในการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งระยะเริ่มต้น

การโต้ตอบ

อะโรมาซินถูกเผาผลาญในตับโดยใช้เอนไซม์ที่เรียกว่าไซโตโครม P450 3A4 (CYP 3A4) ยาอื่น ๆ ใช้เอนไซม์เดียวกันนี้เพื่อวัตถุประสงค์เดียวกัน หากใช้ Aromasin ร่วมกับยาเหล่านี้อาจทำให้ความเข้มข้นของยาตัวใดตัวหนึ่งหรือทั้งสองตัวในกระแสเลือดเปลี่ยนไป ความเข้มข้นที่ลดลงมีความสัมพันธ์กับการสูญเสียฤทธิ์ทางเภสัชกรรมในขณะที่ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นอาจนำไปสู่ความเป็นพิษของยาและผลข้างเคียงที่แย่ลง

ในบรรดายาที่สามารถโต้ตอบกับ Aromasin ได้แก่ :

• ยาต้านการเต้นผิดปกติเช่น quinidine
• ยากันชักเช่น Tegretol (carbamazepine) และ Trileptal (oxcarbazepine)
• ยาต้านเชื้อราเช่น Nizoral (ketoconazole) และ Vfend (voriconazole)
• ยาลดความดันโลหิตเช่น amlodipine และ nifedipine
• ยารักษาโรคจิตเช่น Orap (pimozide)
• ยาแก้ซึมเศร้าผิดปกติเช่น nefazodone
• ยาเสพติดเอชไอวีเช่น Reyataz (atazanavir) และ Crixivan (indinavir)
• ยาระงับภูมิคุ้มกันเช่น Sandimmune (cyclosporine)
• ยาปฏิชีวนะ Macrolide เช่น clarithromycin และ telithromycin
• ยาไมเกรนเช่น Ergomar (ergotamine)
• ยาแก้ปวด Opioid เช่น Duragesic (fentanyl) และ alfentanil
• ยาที่ใช้ Rifampin ใช้ในการรักษาวัณโรค
• Triazolo-benzodiazepine ยากล่อมประสาทเช่น Klonopin (clonazepam) และ Halcion (triazolam)

ในหลายกรณีการปรับขนาดยาของหนึ่งหรือตัวแทนอื่นสามารถชดเชยการโต้ตอบได้ ในบางกรณีอาจจำเป็นต้องมีการทดแทนยา

สาโทเซนต์จอห์นและน้ำเกรพฟรุตสามารถโต้ตอบกับ Aromasin

ก่อนที่จะเริ่ม Aromasin ให้แจ้งแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณเกี่ยวกับยาและอาหารเสริมทั้งหมดที่คุณอาจรับประทานไม่ว่าจะเป็นยาสันทนาการยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์หรือยาเสริม / ทางเลือกอื่น

ข้อห้าม

Aromasin ห้ามใช้ในผู้ที่มีอาการแพ้ Aromasin หรือส่วนผสมใด ๆ ในกรณีที่ไม่น่าเกิดขึ้นและอาการแพ้เกิดขึ้นควรหยุดการรักษาและผู้ใช้ไม่ควรถูกท้าทายกับยาอีกเป็นครั้งที่สอง

ปัจจุบันอะโรมาซินยังห้ามใช้ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนโดยเฉพาะผู้ที่กำลังตั้งครรภ์หรือมีแนวโน้มที่จะตั้งครรภ์

สาเหตุส่วนใหญ่มาจากการจัดประเภทของ Aromasin เป็นยาประเภท Pregnancy Category X ซึ่งหมายความว่ามีหลักฐานเชิงบวกว่ายาอาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตราย หลักฐานจนถึงปัจจุบัน จำกัด เฉพาะการศึกษาหนูและกระต่ายซึ่งพบว่า Aromasin ช่วยเพิ่มความเสี่ยงต่อการแท้งบุตรและน้ำหนักแรกเกิดต่ำ

แม้ว่าสารยับยั้ง aromatase เช่น Femara (letrozole) สามารถใช้กับสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนที่รังไข่ถูกยับยั้งทางเคมีได้ แต่ปัจจุบัน Aromasin ก็ไม่ได้เป็นเช่นเดียวกัน แต่นั่นอาจเปลี่ยนไปในไม่ช้า

จากการศึกษาในปี 2014 ใน New England Journal of Medicine การใช้ Aromasin ร่วมกับการปราบปรามรังไข่ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นมีความสัมพันธ์กับอัตราการเป็นอิสระจากมะเร็งเต้านมที่ 5 ปีร้อยละ 92.8 เทียบกับร้อยละ 88.8 ด้วย tamoxifen และการปราบปรามรังไข่

ผู้หญิง 4,690 คนที่เข้าร่วมการทดลองนี้ได้รับการยับยั้งการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนในรังไข่ไม่ว่าจะด้วยยาการฉายรังสีหรือการตัดรังไข่ (การกำจัดรังไข่) อัตราโดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในทั้งสองกลุ่มรวมถึงการเสียชีวิตมีค่าเท่ากันทางสถิติ