Zidovudine (ZDV) เป็นยาต้านไวรัสที่ใช้ในการรักษาหรือป้องกันเอชไอวี ในความเป็นจริงยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้รักษาเอชไอวีในปี 2530 และยังคงใช้อยู่ในปัจจุบัน เดิมเรียกว่า azidothymidine (AZT)
รูปภาพ Paul Bradbury / Gettyวางตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Retrovir และอื่น ๆ ZDV มีจำหน่ายในรูปแบบทั่วไปและยังพบได้ในยาผสมขนาดคงที่ Combivir (zidovudine และ lamivudine) และ Trizivir (abacavir, zidovudine และ lamivudine)
ในขณะที่ยังคงมีความสำคัญ ZDV ไม่ได้ใช้ในการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีบรรทัดแรกอีกต่อไป แต่จะใช้ในการรักษาครั้งต่อ ๆ ไปเมื่อการรักษาอื่น ๆ ล้มเหลวสาเหตุส่วนหนึ่งคือยาต้านไวรัสรุ่นใหม่มีแนวโน้มที่จะดื้อยาน้อยกว่า สามารถเอาชนะไวรัสสายพันธุ์ดื้อยาได้ดีกว่า
ใช้
Zidovudine จัดอยู่ในกลุ่ม nucleoside reverse transcriptase-inhibitor (NRTI) และใช้ในการรักษาหรือป้องกันการติดเชื้อเอชไอวี สามารถใช้ได้ทั้งในผู้ใหญ่และเด็ก
การรักษา
ZDV ทำงานโดยการปิดกั้นเอนไซม์ที่เรียกว่า reverse transcriptase ที่ไวรัสใช้ในการแปล RNA แบบเกลียวเดี่ยวของตัวเองให้เป็น DNA แบบเกลียวคู่ ด้วยการใส่รหัสพันธุกรรมเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์เจ้าบ้านเอชไอวีจะ "จี้" เซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพและเปลี่ยนเป็นโรงงานผลิตเอชไอวี
ด้วยการบล็อก reverse transcriptase ZDV จะหยุดความสามารถในการทำซ้ำของไวรัส มันไม่ได้ "ฆ่า" เอชไอวี แต่เป็นการป้องกันไม่ให้แพร่พันธุ์และแพร่เชื้อไปยังเซลล์อื่น ด้วยเหตุนี้ ZDV จึงไม่สามารถยับยั้งไวรัสได้ด้วยตัวเอง
หากใช้ด้วยตัวเอง ZDV จะเร่งการเกิดการดื้อยาและไม่เพียง แต่กับตัวเองเท่านั้น แต่ยังรวมถึงยาอื่น ๆ ในกลุ่มเดียวกันด้วย ด้วยเหตุนี้ ZDV จึงควรใช้ร่วมกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสอื่น ๆ อย่างน้อยสองตัวเท่านั้น
การป้องกัน
ZDV ยังสามารถใช้เพื่อป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีทั้งในระหว่างตั้งครรภ์หรือเมื่อสัมผัสกับไวรัสโดยไม่ได้ตั้งใจ แม้ว่า ZDV จะใช้กันน้อยลงสำหรับวัตถุประสงค์เหล่านี้ในปัจจุบัน แต่ก็ยังคงมีอยู่ในการตั้งค่าที่ จำกัด ทรัพยากรหรือเมื่อไม่มีตัวแทนยาที่ต้องการ
บางครั้ง Zidovudine ใช้ในกลยุทธ์การป้องกันต่อไปนี้:
การป้องกันการแพร่เชื้อจากแม่สู่ลูก
ในการศึกษาครั้งสำคัญที่ตีพิมพ์ในปี 1993 พบว่า ZDV สามารถลดความเสี่ยงของการแพร่เชื้อเอชไอวีจากแม่ไปยังทารกในครรภ์ได้ถึง 50% เมื่อใช้ร่วมกับการบำบัดร่วมกันยาต้านไวรัสสามารถย้อนกลับโอกาสในการแพร่เชื้อได้น้อยถึง 2 %.
ในขณะที่ ZDV ใช้น้อยลงเพื่อจุดประสงค์นี้ในปัจจุบัน แต่แทนที่ด้วยยาที่เป็นพิษน้อยกว่าด้วยตารางการให้ยาที่ง่ายกว่า แต่ก็ยังคงมีสถานที่ในการบำบัดด้วยการแช่ในนาทีสุดท้ายในสตรีที่มีไวรัสที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งกำลังจะคลอด
การป้องกันโรคหลังการสัมผัส (PEP)
ZDV เป็นยากระดูกสันหลังของ PEP เป็นเวลาหลายปีซึ่งเป็นกลยุทธ์การป้องกันที่ใช้สำหรับผู้ที่สัมผัสกับเอชไอวีโดยบังเอิญ การรักษาด้วยยา 28 วันคิดว่าจะลดความเสี่ยงของการแพร่เชื้อได้หากเริ่มภายใน 24 ถึง 48 ชั่วโมงหลังการสัมผัส
แม้ว่า zidovudine ยังคงใช้เพื่อจุดประสงค์นี้ในบางส่วนของประเทศกำลังพัฒนา แต่ยารุ่นใหม่ ๆ เช่น Truvada (tenofovir + emtricitabine) ได้เข้ามาแทนที่การใช้ในสหรัฐอเมริกา
การใช้งานอื่น ๆ
แม้ว่าจะไม่มีแนวทางที่เฉพาะเจาะจง แต่บางครั้งก็ใช้ ZDV ในการบำบัดร่วมกันสำหรับผู้ที่มีโรคสมองติดเชื้อเอชไอวี หรือที่เรียกว่า AIDS dementia complex เป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของการติดเชื้อเอชไอวีขั้นสูงที่มีลักษณะการสูญเสียความทรงจำการทำงานของความรู้ความเข้าใจการตัดสินใจและความคล่องแคล่วในการพูด
ZDV แตกต่างจากยาต้านไวรัสบางชนิด ZDV สามารถเจาะเกราะเลือดสมองที่แยกสมองออกจากส่วนอื่น ๆ ของร่างกายได้ดีกว่า ด้วยการเข้าถึงเนื้อเยื่อสมองโดยตรง ZDV อาจช่วยชะลอการลุกลามหรือบรรเทาอาการของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวีนี้
ก่อนที่จะ
หลังจากได้รับการวินิจฉัยเอชไอวีแล้วจะมีการทดสอบเพิ่มเติมเพื่อประเมินสถานะของระบบภูมิคุ้มกันและระดับการทำงานของไวรัสในร่างกายของคุณ การทำเช่นนี้จะช่วยให้แพทย์ของคุณไม่เพียง แต่ติดตามการตอบสนองต่อการบำบัดของคุณ แต่ต้องพิจารณาว่าจำเป็นต้องมีการแทรกแซงอื่น ๆ หรือไม่หากระบบภูมิคุ้มกันของคุณถูกบุกรุก
การทดสอบพื้นฐานประกอบด้วย:
- จำนวน CD4: จำนวน CD4 คือการตรวจเลือดที่วัดจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวทีเซลล์ CD4 ที่เอชไอวีกำหนดเป้าหมายและทำลาย การพร่องของเซลล์เม็ดเลือดขาวเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้สถานะภูมิคุ้มกันของคุณ จำนวน CD4 ตั้งแต่ 500 ขึ้นไปถือเป็น "ปกติ" ในขณะที่ค่าที่ต่ำกว่า 500 บ่งบอกถึงภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง
- ปริมาณไวรัส: ปริมาณไวรัสเอชไอวีวัดปริมาณไวรัสในตัวอย่างเลือดซึ่งค่าสามารถอยู่ในช่วงตั้งแต่ศูนย์ถึงล้าน ด้วยการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ดีที่สุดปริมาณไวรัสควรตรวจไม่พบ (หมายถึงต่ำกว่าระดับการตรวจจับของเทคโนโลยีการทดสอบในปัจจุบัน)
การตรวจเลือดมาตรฐานอื่น ๆ จะดำเนินการรวมถึงการตรวจนับเม็ดเลือด (CBC) และการทดสอบการทำงานของตับ (LFTs) เพื่อตรวจสอบว่ามีความผิดปกติใด ๆ ที่อาจยกเว้นหรือ จำกัด การใช้ ZDV
การทดสอบทางพันธุกรรม
ขั้นตอนต่อไปในการกำหนดแผนการรักษาคือการกำหนดลักษณะทางพันธุกรรมของไวรัสของคุณ สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการทดสอบความต้านทานทางพันธุกรรมการตรวจเลือดอย่างง่ายที่สามารถระบุโครงสร้างทางพันธุกรรม (จีโนไทป์) ของไวรัสของคุณและประเภทของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ไวรัสมี
ขึ้นอยู่กับประเภทและระดับของการกลายพันธุ์ห้องปฏิบัติการสามารถระบุได้ว่ายาต้านไวรัสชนิดใดมีแนวโน้มที่จะ "หลบเลี่ยง" การกลายพันธุ์เหล่านี้และทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพมากที่สุด
นอกเหนือจากการสร้างยีนของไวรัสแล้วห้องปฏิบัติการยังอาจทำการทดสอบฟีโนไทป์เพื่อประเมินลักษณะที่สังเกตได้ของไวรัสของคุณ สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการเปิดเผยไวรัสกับยาเอชไอวีที่มีอยู่ทั้งหมดเพื่อดูว่าตัวใดทำงานได้ดีที่สุด
แนะนำให้ใช้การทดสอบความต้านทานทางพันธุกรรมสำหรับทั้งผู้ที่เพิ่งได้รับการรักษาและผู้ที่การรักษาไม่ได้ผลอีกต่อไป การทดสอบฟีโนไทป์อาจได้รับคำสั่งเมื่อมีความล้มเหลวในการรักษาหรือการตอบสนองต่อการบำบัดไม่เพียงพอ
เนื่องจากเชื้อดื้อยาสามารถแพร่เชื้อได้นั่นคือการส่งต่อจากคนหนึ่งไปยังอีกคนหนึ่งการทดสอบความต้านทานทางพันธุกรรมถือเป็นสิ่งสำคัญเมื่อใดก็ตามที่คนเพิ่งติดเชื้อหรือประสบกับความล้มเหลวในการรักษา
ข้อควรระวังและข้อห้าม
ZDV อาจทำให้เกิดการกดทับของกระดูกในบางคน ในขณะเดียวกันเนื่องจากยาถูกขับออกทางไตเป็นส่วนใหญ่และในระดับที่น้อยกว่าตับอาจทำให้เกิดความเป็นพิษในผู้ที่มีความผิดปกติของไตหรือตับ
แม้ว่าจะไม่มีข้อห้ามในการใช้ควรใช้ zidovudine ด้วยความระมัดระวังในทุกคนที่มีอาการดังต่อไปนี้:
- โรคโลหิตจางรุนแรง
- นิวโทรพีเนียรุนแรง
- โรคไต
- โรคตับ (รวมถึงโรคตับแข็งและไวรัสตับอักเสบซี)
- Myopathy (ความบกพร่องของการควบคุมกล้ามเนื้อโดยสมัครใจ)
ข้อห้ามเพียงอย่างเดียวในการใช้ ZDV คือปฏิกิริยาที่แพ้ง่ายต่อยาที่ทราบหรือสงสัยรวมถึงประวัติก่อนหน้านี้ของการเกิด anaphylaxis หรือ Stevens-Johnson syndrome (SJS)
ยาอื่น ๆ
มี NRTIs อื่น ๆ อีกสี่รายการที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาและยาผสมห้าชนิดที่รวม NRTI หนึ่งหรือสองรายการ:
- Combivir (zidovudine และ lamivudine)
- Descovy (tenofovir alafenamide และ emtricitabine)
- เอมทริวา (emtricitabine)
- Epivir (ลามิวูดีน)
- Epzicom (abacavir และ lamivudine)
- Trizivir (abacavir, zidovudine และ lamivudine)
- Truvada (tenofovir disoproxil fumarate และ emtricitabine)
- วิเรียด (tenofovir disoproxil fumarate)
- Videx (ไดดาโนซีน)
ยา NRTI Zerit (stavudine) ถูกยกเลิกในสหรัฐอเมริกาในปี 2543 เนื่องจากผลข้างเคียงที่รุนแรงและอัตราการดื้อยาที่ไม่ดี
ปริมาณ
ZDV มีอยู่ในสูตรยาเม็ดแคปซูลของเหลวและทางหลอดเลือดดำ (IV) สูตรของเหลวส่วนใหญ่จะใช้ในเด็กเล็ก แต่ในผู้ที่ไม่สามารถกลืนยาได้ สูตร IV ส่วนใหญ่ใช้เพื่อป้องกันการแพร่เชื้อจากแม่สู่ลูก
ปริมาณและความแข็งแรงแตกต่างกันไปตามสูตร:
- เม็ด: 300 มก. (มก.)
- แคปซูล: 100 มก
- น้ำเชื่อม: 10 มก. ต่อมิลลิลิตร (มก. / มล.)
- การให้ IV: 10 มก. / มล. ในขวดขนาด 20 มก
ปริมาณที่แนะนำอาจแตกต่างกันไปตามอายุน้ำหนักตัวและจุดมุ่งหมายของการรักษา
การปรับเปลี่ยน
อาจต้องปรับขนาดยา ZDV หรือหยุดการรักษาในบางสถานการณ์ ได้แก่ :
- โรคโลหิตจางหรือนิวโทรพีเนียขั้นรุนแรง: ผู้ที่พบว่าระดับฮีโมโกลบินพื้นฐานลดลง 25% หรือมากกว่า (เป็นตัวบ่งชี้สำหรับโรคโลหิตจาง) หรือ 50% หรือมากกว่าในระดับแกรนูโลไซต์พื้นฐาน (เครื่องหมายสำหรับนิวโทรพีเนีย) อาจต้องหยุดชะงักหรือเปลี่ยนการรักษา .
- การด้อยค่าของไต: ผู้ที่ฟอกไตหรือมีค่า creatinine กวาดล้างน้อยกว่า 15 มล. ต่อนาทีควรปรับขนาดยาเป็น 100 มก. ทุกหกถึงแปดชั่วโมง
ไม่มีการปรับขนาดยาที่แนะนำสำหรับผู้ที่มีความบกพร่องของตับ อย่างไรก็ตามควรตรวจสอบเอนไซม์ในตับเป็นประจำเพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นพิษต่อตับ (พิษต่อตับ) และการบาดเจ็บที่ตับ
วิธีการใช้และจัดเก็บ
ZDV สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร ยามีความคงตัวในการเก็บรักษาและสามารถเก็บไว้ที่อุณหภูมิระหว่าง 15 C ถึง 25 C (59 F ถึง 77 F) ควรเก็บยาแคปซูลหรือน้ำเชื่อมไว้ในภาชนะเดิมโดยควรเก็บไว้ใน ลิ้นชักหรือตู้เย็นสีเข้ม
แม้ว่ายาจะไม่ต้องแช่เย็น แต่ก็ไม่ควรเก็บไว้บนขอบหน้าต่างที่มีแสงแดดส่องถึงหรือในช่องเก็บของของคุณ ตรวจสอบวันหมดอายุเสมอและทิ้งสิ่งที่หมดอายุ
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงพบได้บ่อยกับยาทุกชนิด หลายคนที่เกี่ยวข้องกับ ZDV มักจะเกิดขึ้นในไม่ช้าหลังจากเริ่มการรักษาและค่อยๆบรรเทาลงเมื่อร่างกายของคุณคุ้นเคยกับการรักษา
คนอื่น ๆ อาจมีพัฒนาการเมื่อเวลาผ่านไปและมีอาการรุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ เพื่อหลีกเลี่ยงปัญหานี้แจ้งให้แพทย์ของคุณทราบหากคุณพบอาการผิดปกติใด ๆ หลังจากเริ่มใช้ ZDV หรือยาผสมที่มี ZDV
เรื่องธรรมดา
ZDV เป็นที่ทราบกันดีว่าก่อให้เกิดผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารและทั้งร่างกายในคนมากถึง 60% หลังจากเริ่มการรักษาไม่นาน สิ่งเหล่านี้มักจะเกิดขึ้นชั่วคราวและแก้ไขได้หลังจากผ่านไปหลายวันหรือหลายสัปดาห์ บางคนไม่พบผลข้างเคียงเลย
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่มีผลต่อผู้ใช้มากกว่า 5% ได้แก่ (ตามลำดับความถี่):
- ปวดหัว
- อาการป่วย
- คลื่นไส้
- สูญเสียความกระหาย
- อาเจียน
- ความอ่อนแอ
- อาการท้องผูก
อาการนอนไม่หลับและกรดไหลย้อน (อิจฉาริษยา) ก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกันแม้ว่าจะพบได้น้อยกว่าก็ตาม
รุนแรง
บางคนอาจพบผลข้างเคียงอันเป็นผลมาจากการใช้ ZDV เป็นเวลานาน สิ่งเหล่านี้อาจเกิดจากการเริ่มมีอาการของการกดไขกระดูกหรือการทำงานของไตหรือตับที่ด้อยลง
ด้วยการใช้งานอย่างต่อเนื่อง ZDV อาจส่งผลต่อไมโทคอนเดรีย (โครงสร้างภายในเซลล์ที่สร้างพลังงาน) ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติในการเผาผลาญกล้ามเนื้อไขมันและสัญญาณประสาท
ผลกระทบที่รุนแรงของการรักษาด้วย ZDV อาจรวมถึง:
- โรคโลหิตจางอย่างรุนแรง: อาการต่างๆ ได้แก่ ความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียซีดเจ็บหน้าอกหัวใจเต้นเร็วหน้ามืดและหายใจถี่
- ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกรุนแรง: อาการต่างๆ ได้แก่ ไข้หนาวสั่นเหงื่อออกมากปวดท้องท้องร่วงแผลในปากไอและหายใจถี่
- ตับโต (ตับโต): อาการต่างๆ ได้แก่ อ่อนเพลียอ่อนแรงปวดท้องคลื่นไส้อาเจียนและดีซ่าน
- Myopathy: ภาวะที่เกิดจากความเสียหายของ mitochondrial สามารถแสดงให้เห็นด้วยอาการทางกล้ามเนื้อรวมถึงความอ่อนแอความเจ็บปวดความตึงความแข็งตะคริวและการฝ่อ (การสูญเปล่า)
- lipodystrophy: นอกจากนี้ยังเกิดจากความเสียหายของ mitochondrial lipodystrophy คือการกระจายไขมันในร่างกายที่ผิดปกติซึ่งส่วนใหญ่มีผลต่อใบหน้าก้นหน้าท้องเต้านมและหลังส่วนบน
- กรดแลคติก: การสะสมของกรดแลคติคที่ผิดปกติซึ่งเกิดจากการหยุดชะงักของไมโทคอนเดรียอาจทำให้เกิดความเมื่อยล้าตะคริวท้องร่วงอัตราการเต้นของหัวใจอย่างรวดเร็วสับสนกลืนลำบากและในกรณีที่รุนแรงช็อกและเสียชีวิต
ปฏิกิริยาการแพ้รวมถึงภาวะภูมิแพ้ถือเป็นเรื่องที่หายากสำหรับ ZDV หากมีอาการแพ้มักจะปรากฏเป็นผื่นแบบกระจายเล็กน้อยหลังจากเริ่มการรักษาและมักจะหายได้เอง (แม้ว่าอาจมีการสั่งยาต้านฮีสตามีนเพื่อบรรเทาอาการ)
คำเตือนและการโต้ตอบ
มีความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยาใด ๆ ด้วย ZDV มีคำเตือนจากกล่องดำที่ให้คำแนะนำแก่ผู้บริโภคเกี่ยวกับความเสี่ยงของโรคโลหิตจางชนิดรุนแรงนิวโทรพีเนียและโรคกล้ามเนื้อรวมถึงกรณีที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตจากภาวะกรดแลคติกและตับ
ในส่วนที่เกี่ยวกับการตั้งครรภ์ผลประโยชน์ของ ZDV มักจะมีมากกว่าความเสี่ยง อย่างไรก็ตามการศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ (แม้ว่าจะมีขนาดเล็ก) และยังไม่มีการศึกษาที่มีการควบคุมอย่างดีในมนุษย์
อย่างไรก็ตามการใช้ยาเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องปรึกษาแพทย์ของคุณเกี่ยวกับประโยชน์และความเสี่ยงเพื่อทำการเลือกอย่างมีข้อมูลมากขึ้น
ปฏิกิริยาระหว่างยา
มียาบางชนิดที่สามารถโต้ตอบกับ ZDV ไม่ว่าจะโดยการเพิ่มหรือลดความเข้มข้นของยาตัวใดตัวหนึ่งหรือยาอื่น ๆ ในเลือด ระดับที่ลดลงสามารถลดประสิทธิภาพของยาได้ในขณะที่ระดับที่เพิ่มขึ้นอาจเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง ปฏิกิริยาอื่น ๆ สามารถกระตุ้นให้เกิดผลกระทบที่เป็นพิษของ ZDV
เพื่อเอาชนะสิ่งนี้อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาหรือเปลี่ยนยา ในกรณีอื่น ๆ อาจต้องแยกขนาดยาหลายชั่วโมง
ในบรรดายาที่รู้จักกันในการโต้ตอบกับ ZDV ได้แก่ :
- Benemid (probenecid): ใช้ในการรักษาโรคเกาต์
- Cytovene (gancyclovir): ใช้ในการรักษา cytomegalovirus (CMV)
- Depakene (valproic acid): ใช้ในการรักษาอาการชักและโรคอารมณ์สองขั้ว
- Diflucan (fluconazole): ใช้ในการรักษาการติดเชื้อรา
- Dilantin (phenytoin): ใช้ในการรักษาอาการชัก
- Lipodox (doxorubicin): ยาเคมีบำบัด
- Mepron (atovaquone): ใช้ในการรักษา pneumocystis carinii pneumonia (PCP)
- เมธาโดน: ใช้ในการรักษาความผิดปกติของการใช้ยา opioid
- Multiferon (interferon alfa): ใช้ในการรักษาโรคตับอักเสบและมะเร็ง
- Norvir (ritonavir): ใช้ในการรักษาเอชไอวี
- Ribavirin: ใช้ในการรักษาไวรัสซินไซตีระบบทางเดินหายใจ (RSV) และไวรัสตับอักเสบซี
- Rifadin (rifampin): ใช้ในการรักษาวัณโรค
- Viracept (nelfinavir): ใช้ในการรักษาเอชไอวี
เพื่อหลีกเลี่ยงการมีปฏิสัมพันธ์ควรแจ้งแพทย์ของคุณเกี่ยวกับยาที่คุณใช้ไม่ว่าจะเป็นยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์สารอาหารสมุนไพรหรือการพักผ่อนหย่อนใจ
.jpg)
.jpg)
