ชนิดย่อยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) คืออะไร?

ชนิดย่อยของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์ (หรือ myelogenous) กำลังเป็นที่เข้าใจกันดีขึ้นโดยมีการสำรวจแนวทางใหม่ ๆ AML แตกต่างกันไปอย่างมากในแต่ละบุคคลและการพยากรณ์โรคมักไม่ดี สิ่งนี้ทำให้การวิจัยที่สามารถช่วยปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตมีความสำคัญ

ความก้าวหน้าใหม่ ๆ ในช่วงหลายปีที่ผ่านมาคือการปรับปรุงการวินิจฉัยการรักษาและอัตราการรอดชีวิตซึ่งทั้งหมดนี้ให้มุมมองที่มีความหวังมากขึ้น

AML เป็นมะเร็งของเลือดและไขกระดูก (ภายในเป็นรูพรุนของกระดูกที่สร้างเซลล์เม็ดเลือด) มัน "เฉียบพลัน" เพราะมันดำเนินไปอย่างรวดเร็ว "ไมอีลอยด์" หมายความว่ามันเกี่ยวข้องกับเซลล์ไมอีลอยด์ซึ่งพัฒนาไปเป็นเซลล์เม็ดเลือดชนิดต่างๆ (เช่นเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาวเกล็ดเลือด)

รูปภาพของ Albina Gavrilovic / Getty

อาการของ AML ได้แก่ :

• ไข้
• ปวดกระดูก
• ความง่วงและความเหนื่อยล้า
• การติดเชื้อบ่อยครั้ง
• ช้ำง่าย
• เลือดออกผิดปกติ

ประเภทย่อยเทียบกับการแสดงละคร

เมื่อมะเร็งส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยจะมีการ "จัดฉาก" ขั้นตอนนี้จะบอกคุณว่ามะเร็งมีความก้าวหน้าเพียงใดกำหนดการพยากรณ์โรคของคุณและสามารถเป็นแนวทางในการตัดสินใจในการรักษา

AML ไม่ได้จัดฉาก แนวโน้มและการรักษาของคุณขึ้นอยู่กับประเภทย่อยของคุณซึ่งกำหนดโดยการทดสอบในห้องปฏิบัติการ

ชนิดย่อยของ AML ส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยเซลล์มะเร็งที่พัฒนาและผิดปกติภายใต้กล้องจุลทรรศน์เมื่อวินิจฉัยโรคครั้งแรก นอกจากนี้การจำแนกประเภท AML ได้รับการเสริมด้วยการค้นพบใหม่เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมหรือการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้อง

ปัจจุบันมีการใช้ระบบจำแนก AML สองระบบ:

• การจำแนกประเภทฝรั่งเศส - อเมริกัน - อังกฤษ (FAB)
• การจำแนกประเภทขององค์การอนามัยโลก (WHO)

การจำแนกประเภทเพิ่มเติมตามชนิดย่อยทางพันธุกรรมที่ซับซ้อนกำลังพัฒนาขึ้นเนื่องจากการศึกษาที่ก้าวล้ำซึ่งตีพิมพ์ในปี 2559

ทำไมประเภทย่อยจึงมีความสำคัญ

การรู้ลักษณะทางพันธุกรรมของมะเร็งเม็ดเลือดขาวของคุณสามารถช่วยให้แพทย์ของคุณคาดการณ์ได้ว่าการรักษาในปัจจุบันจะได้ผลหรือไม่ สิ่งนี้ได้ทำการทดสอบทางพันธุกรรมที่ครอบคลุมมากขึ้นแล้วในช่วงเวลาของขั้นตอนการวินิจฉัย

การทำความเข้าใจชนิดย่อยยังช่วยให้นักวิจัยออกแบบการทดลองทางคลินิกใหม่ ๆ เพื่อพัฒนาวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับ AML แต่ละประเภท

การจำแนกประเภทย่อยของ AML

ระบบการจำแนกประเภท FAB มีมาตั้งแต่ปี 1970 แต่กระบวนการพิมพ์ย่อยได้เปลี่ยนไปสองสามครั้งในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ระบบการจำแนกของ WHO กลายเป็นมาตรฐานในปี 2008 โดยจัดกลุ่มคนตามการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เป็นสาเหตุของมะเร็ง (เรียกว่า "การกลายพันธุ์ของคนขับ")

จากนั้นในปี 2559 การวิจัยที่สำคัญได้ออกมาในปีพ. ศวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (NEJM)ที่มีการพิมพ์ย่อยมากขึ้นไปอีก.

การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการจำแนกประเภทโมเลกุลของ WHO ใช้ไม่ได้ผลในเกือบครึ่งหนึ่งของกรณี AML ผู้เข้าร่วมการศึกษา 48% ไม่สามารถจำแนกตามกลุ่มโมเลกุลของ WHO ได้แม้ว่า 96% ของพวกเขาจะมีการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ก็ตาม

ขณะนี้นักวิจัยได้เริ่มประเมินการจำแนกจีโนมของ AML ใหม่ตั้งแต่ต้นโดยพิจารณาจาก:

• การค้นพบยีนมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดใหม่จำนวนมาก
• การค้นพบการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์หลายตัวต่อผู้ป่วย
• รูปแบบการกลายพันธุ์ที่ซับซ้อน

การจำแนก FAB ของ AML

กว่า 40 ปีที่แล้วกลุ่มผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งเม็ดเลือดขาวชาวฝรั่งเศสอเมริกันและอังกฤษได้แบ่ง AML ออกเป็นชนิดย่อย M0 ถึง M7 โดยพิจารณาจากชนิดของเซลล์ที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวพัฒนาขึ้นและเซลล์เจริญเติบโตเพียงใด

• M0 ถึง M5 ทั้งหมดเริ่มต้นในเซลล์เม็ดเลือดขาวในรูปแบบที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ
• M6 เริ่มในรูปแบบของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ
• M7 เริ่มต้นในรูปแบบของเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะซึ่งสร้างเกล็ดเลือด

SUBTYPEชื่อ SUBTYPE% ของการวินิจฉัย AMLPROGNOSIS VS. AML AVERAGEM0myeloblastic เฉียบพลันที่ไม่แตกต่าง5%แย่กว่านั้นM1myeloblastic เฉียบพลันที่มีการเจริญเติบโตน้อยที่สุด15% เฉลี่ยM2myeloblastic เฉียบพลันพร้อมการเจริญเติบโต25% ดีกว่าลบ.ม.promyelocytic เฉียบพลัน (APL)10% ดีที่สุดM4myelomonocytic เฉียบพลัน20% เฉลี่ยM4 eosmyelomonocytic เฉียบพลันกับ eosinophilia5%ดีกว่าM5monocytic เฉียบพลัน10%เฉลี่ยM6erythroid เฉียบพลัน5% แย่กว่านั้นM7megakaryoblastic เฉียบพลัน5% แย่กว่านั้นที่มา: Canaani et al.

การจำแนกประเภทของ AML ของใคร

ระบบการจำแนก FAB ยังคงใช้กันทั่วไปในการจัดกลุ่ม AML เป็นประเภทย่อย อย่างไรก็ตามความรู้ได้ก้าวหน้าขึ้นเมื่อเทียบกับปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการพยากรณ์โรคและแนวโน้มของ AML ประเภทต่างๆ

ความก้าวหน้าบางส่วนเหล่านี้สะท้อนให้เห็นในระบบขององค์การอนามัยโลก (WHO) ปี 2008 ซึ่งแบ่ง AML ออกเป็นหลายกลุ่ม:

1. AML กับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับ myelodysplasia
2. AML ที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดหรือการฉายรังสีก่อนหน้านี้
3. Myeloid sarcoma (หรือที่เรียกว่า granulocytic sarcoma หรือ chloroma)
4. การแพร่กระจายของ Myeloid ที่เกี่ยวข้องกับดาวน์ซินโดรม
5. AML ที่มีการแปลและการผกผันของโครโมโซม
6. AML ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น
7. มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่ไม่แตกต่างและสองฟีโนไทป์

กลุ่ม 5, 6 และ 7 จะแยกย่อยออกไปอีก

AML พร้อมการแปลและการผกผันของโครโมโซม

ในการเปลี่ยนตำแหน่งของโครโมโซมสารพันธุกรรมส่วนหนึ่งจะหลุดออกจากตำแหน่งเดิมและติดเข้ากับโครโมโซมที่แตกต่างกันอีกครั้ง ในการผกผันส่วนหนึ่งจะออกมาพลิกกลับหัวและติดกลับเข้ากับโครโมโซมเดิม

AML อย่างน้อย 7 ประเภท ได้แก่ การแปลเปลี่ยนตำแหน่งการผกผันหรือความผิดปกติทางพันธุกรรมที่คล้ายคลึงกัน

AML ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น

กรณีของ AML ที่ไม่อยู่ในกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งข้างต้นจะถูกจัดประเภทคล้ายกับระบบ FAB

FAB SUBTYPEใครชื่อ SUBTYPEM0AML ที่มีความแตกต่างน้อยที่สุดM1AML ไม่มีการเจริญเติบโตM2AML ที่มีการเจริญเติบโตเต็มที่M4มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myelomonocytic เฉียบพลันM5มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด monocytic เฉียบพลันM6มะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดแดงเฉียบพลันM7มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด megakaryoblastic เฉียบพลัน--มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเบโซฟิลิกเฉียบพลัน-- panmyelosis เฉียบพลันที่มีพังผืด

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่ไม่แตกต่างและ Biphenotypic

เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีคุณสมบัติทั้ง lymphocytic และ myeloid บางครั้งเรียกว่า:

• มะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (ALL) ที่มีเครื่องหมาย myeloid
• AML พร้อมเครื่องหมายน้ำเหลือง
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบผสม

การจำแนกประเภทใหม่: การศึกษา NEJM

การศึกษาในปี 2559 ที่ได้รับแจ้งการเปลี่ยนแปลงล่าสุดรวม 1,540 คนที่มี AML นักวิจัยวิเคราะห์ยีน 111 ยีนที่ทราบว่าเป็นสาเหตุของมะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยมีเป้าหมายเพื่อระบุ“ รูปแบบทางพันธุกรรม” ที่อยู่เบื้องหลังการพัฒนาของโรค

พวกเขาพบว่าผู้เข้าร่วมสามารถแบ่งออกเป็นกลุ่มใหญ่ ๆ อย่างน้อย 11 กลุ่มแต่ละกลุ่มมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันและมีลักษณะและลักษณะของโรคที่แตกต่างกัน

จากการศึกษาพบว่าคนส่วนใหญ่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งอาจช่วยอธิบายได้ว่าทำไมอัตราการรอดชีวิตของ AML จึงแตกต่างกันไป ดังนั้นนักวิจัยจึงพัฒนาระบบการจำแนก AML ใหม่โดยใช้ข้อมูลที่เกิดขึ้นใหม่นี้

พวกเขาสรุปว่ามีกลุ่มย่อยสามกลุ่มที่ไม่ได้รวมอยู่ในระบบการจำแนกของ WHO พวกเขาเรียกว่า:

• Chromatin-spliceosome
• TP53-aneuploidy
• IDH2R172

การใช้ระบบที่เสนอเพื่อจำแนกผู้เข้าร่วมการศึกษา 1,540 คน:

• 1,236 คนที่มีการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์แต่ละคนสามารถแบ่งออกเป็นกลุ่มย่อยเดียว
• ผู้ป่วย 56 รายมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์สำหรับกลุ่มย่อยสองกลุ่มขึ้นไป
• 166 คนที่มีการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ยังไม่ระบุประเภท

ผู้เขียนแนะนำว่าในระยะสั้นควรรวมพันธุกรรมเฉพาะ 5 ชนิด (เรียกว่า TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A และ IDH2) ไว้ในแนวทางการพยากรณ์เนื่องจากเป็นเรื่องธรรมดาและมีอิทธิพลอย่างมากต่อผลลัพธ์

การพยากรณ์เทียบกับการวินิจฉัย

นักวิจัย NEJM เรียกร้องให้มีระบบการจำแนกสองระบบแยกกัน:

• หนึ่งสำหรับใช้ในการวินิจฉัยคน
• หนึ่งสำหรับใช้ในการทำนายผลลัพธ์ (การพยากรณ์โรค)

พวกเขากล่าวว่าระบบการวินิจฉัยควรขึ้นอยู่กับคุณสมบัติคงที่ในขณะที่ระบบการพยากรณ์โรคควรเปลี่ยนเป็นประจำตามการรักษาที่มีอยู่

การวิจัยที่ใหม่กว่า

จากการศึกษา NEJM เป็นส่วนใหญ่นักวิจัยคนอื่น ๆ ได้ตรวจสอบลักษณะทางพันธุกรรมบางอย่างของ AML จากการศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 2020 นักวิจัยบางคนระบุว่า:

• วิธีการวินิจฉัยเบื้องต้นใหม่ที่เป็นไปได้สำหรับประเภทย่อยบางประเภท
• วิธีใหม่ที่เป็นไปได้ในการระบุผู้ที่มีแนวโน้มจะดื้อยา
• การผสมผสานการรักษาแบบใหม่ที่เป็นไปได้สำหรับกรณีดื้อยา

การศึกษาชิ้นหนึ่งระบุว่ายาชนิดใหม่ที่นักวิจัยกล่าวว่ามีประสิทธิภาพในการต่อต้านเชื้อ AML ชนิดย่อยและเมื่อใช้แล้วจะ "มีผลกระทบทางคลินิกทันที"

การวินิจฉัยชนิดย่อย AML

แพทย์มีเครื่องมือมากมายในการวินิจฉัย AML และกำหนดประเภทย่อยของคุณ การวินิจฉัยเริ่มต้นด้วยการตรวจร่างกาย ในระหว่างการสอบพวกเขาจะมองหาสัญญาณต่างๆเช่น:

• ช้ำมาก
• เลือดออก
• การติดเชื้อ
• ความผิดปกติในตาปากตับม้ามหรือต่อมน้ำเหลือง

เพื่อยืนยันการวินิจฉัย AML ที่น่าสงสัยพวกเขาอาจสั่งการทดสอบต่อไปนี้ร่วมกัน:

• การตรวจนับเม็ดเลือด (CBC)
• ความทะเยอทะยานของไขกระดูก
• การตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูก
• เจาะเอว
• การทดสอบภาพ (เช่น X-ray, CT scan, MRI)
• เซลล์พันธุศาสตร์

Cytogenetics และการทดสอบโมเลกุลมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการระบุชนิดย่อยของคุณ มันเกี่ยวข้องกับการตรวจสอบสารพันธุกรรมของเซลล์ของคุณด้วยกล้องจุลทรรศน์เพื่อค้นหาความผิดปกติทางพันธุกรรมเช่นการเปลี่ยนตำแหน่งและการผกผัน

การวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว

ชนิดย่อยและการรักษา AML

ยา AML ใหม่ ๆ จำนวนมากได้รับการรับรองจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา อย่างไรก็ตามสิ่งเหล่านี้อยู่ในการพัฒนาที่ดีก่อนที่งานวิจัยในปี 2559 จะออกมา

ขณะนี้จากการวิจัยดังกล่าวส่วนใหญ่มีการศึกษาวิธีการรักษาที่เป็นไปได้จำนวนมากสำหรับ AML โดยพิจารณาจากชนิดย่อยทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง

ยาที่ใช้ในการวิจัยหลายตัวที่กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่างได้เริ่มกระบวนการวิจัยและนักวิจัยยังมองหายาเคมีบำบัดชนิดใหม่การผสมยาและแอนติบอดีและยาที่เรียกว่าสารยับยั้งไคเนส

ยาเหล่านี้บางตัววางจำหน่ายแล้วสำหรับเงื่อนไขอื่น ๆ ในขณะที่ยาอื่น ๆ กำลังแสดงผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มในการทดลองตัวอย่างเช่น:

• การรักษาที่เป็นไปได้สำหรับการกลายพันธุ์ของ AML ที่เรียกว่า TET2 อาจรวมถึงยาที่เรียกว่า PARP inhibitors หรือ HMA ร่วมกับวิตามินซี
• กลุ่มของเอนไซม์ที่เรียกว่า KATs อาจช่วยรักษา AML ด้วยการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่า EP300 และ CBP
• ยาที่เรียกว่า p300 activators กำลังถูกตรวจสอบในรูปแบบสัตว์ของ AML

มีการตรวจสอบชนิดย่อยทางพันธุกรรมของ AML อื่น ๆ อีกหลายชนิดเพื่อให้นักวิจัยสามารถทราบได้ว่ายาใดที่อาจกำหนดเป้าหมายไป

ทางเลือกในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาว

คำจาก Verywell

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันเป็นการวินิจฉัยที่น่ากลัวและมีแนวโน้มที่ไม่ดี

อย่างไรก็ตามด้วยยาใหม่ที่มีอยู่ในระหว่างทางและการค้นพบใหม่ ๆ อย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับชนิดย่อยทางพันธุกรรมการพยากรณ์โรคกำลังดีขึ้นและมีแนวโน้มที่จะทำเช่นนั้นต่อไป