Doxorubicin ผลข้างเคียงและปัญหาหัวใจ

Doxorubicin (ชื่อทางการค้า Adriamycin) เป็นสารเคมีบำบัดที่ใช้กันทั่วไปซึ่งมีประสิทธิภาพมากทั้งในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Hodgkin และ Non-Hodgkin ซึ่งใช้ในยาเคมีบำบัดขั้นแรกเกือบทั้งหมดสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง เป็นยาเคมีบำบัดประเภทหนึ่งที่เรียกว่าแอนทราไซคลิน

Doxorubicin อาจทำให้หัวใจเสียหาย

เป็นที่ทราบกันดีว่า doxorubicin อาจทำให้เกิดความเสียหายต่อหัวใจในบางคน ในขณะที่ยาแอนทราไซคลินอื่น ๆ (เช่น epirubicin และ mitoxantrone) อาจทำให้เกิดความเสียหายต่อหัวใจได้เช่นกันโอกาสที่จะเกิดกับ doxorubicin ได้บ่อยขึ้น Doxorubicin ทำให้เกิดความเสียหายต่อหัวใจทั้งในช่วงต้นและช่วงปลาย (เรียกอีกอย่างว่า cardiotoxicity) ความเสียหายในระยะเริ่มต้นเกิดขึ้นทันทีหลังการให้ยาหรือภายใน 1 ถึง 2 วัน มีผลกระทบเล็กน้อยที่เกิดขึ้นกับคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (EKG) และในกรณีส่วนใหญ่จะแก้ไขได้โดยไม่ก่อให้เกิดปัญหาสำคัญใด ๆ เป็นความเสียหายที่เริ่มต้นในช่วงปลายที่มีความสำคัญและร้ายแรงกว่า

ความเสียหายของหัวใจส่วนปลาย

ความเสียหายต่อหัวใจในช่วงปลายเริ่มต้นประมาณหนึ่งปีหรือมากกว่านั้นหลังจากทำเคมีบำบัด Doxorubicin มีผลต่อกล้ามเนื้อหัวใจเป็นหลัก ทำให้กล้ามเนื้อหัวใจอ่อนแอลงและทำให้การสูบฉีดเลือดไปเลี้ยงหัวใจยากขึ้น เมื่อรุนแรงจะนำไปสู่ภาวะที่เรียกว่าหัวใจล้มเหลว (CHF) บุคคลที่มีภาวะ CHF บ่นเกี่ยวกับอาการต่างๆ

• ความยากลำบากที่ทวีความรุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ ในการทำงานหนักนำไปสู่ความเหนื่อยล้าหรือหายใจลำบากเมื่อขึ้นบันไดหรือเดิน
• อาการไอที่แย่ลงในตอนกลางคืน
• อาการบวมที่เท้า
• หายใจลำบากขณะพัก

หากรุนแรง CHF อาจทำให้เกิดความพิการอย่างรุนแรงและถึงขั้นเสียชีวิตได้

Doxorubicin ทำลายหัวใจอย่างไร?

Doxorubicin ทำปฏิกิริยากับสารเคมีบางชนิดในร่างกาย (เรียกว่าเอนไซม์) เพื่อผลิตสารอันตรายที่เรียกว่าอนุมูลอิสระ การผลิตอนุมูลอิสระที่เป็นอันตรายเหล่านี้จะเพิ่มขึ้นในอวัยวะต่างๆเช่นหัวใจซึ่งมีออกซิเจนและธาตุเหล็กมากขึ้น ในขณะที่อวัยวะบางส่วนมีเอนไซม์พิเศษเพื่อทำลายอนุมูลอิสระเหล่านี้ แต่หัวใจก็มีปริมาณเอนไซม์เหล่านี้ค่อนข้างน้อย ทำให้กล้ามเนื้อหัวใจอ่อนแอต่อการถูกทำลายด้วยอนุมูลอิสระ

ปัจจัยที่มีผลต่อความเสียหายของหัวใจ

ปัจจัยหลายอย่างเพิ่มโอกาสในการทำลายหัวใจด้วย doxorubicin

• doxorubicin ในปริมาณสูงมีแนวโน้มที่จะสร้างความเสียหายต่อหัวใจ ในปริมาณที่สูงขึ้นโอกาสของความเสียหายของหัวใจจะเพิ่มขึ้น ปริมาณโดโซรูบิซินทั้งหมดที่ได้รับในช่วงชีวิตของคนเราควรน้อยกว่า 450 มก. ต่อตารางเมตร (ของผิวกาย) ความเสี่ยงของ CHF ขึ้นอยู่กับขนาดยาตั้งแต่ประมาณ 4 ถึง 36% โชคดีที่ตารางการทำคีโมส่วนใหญ่ต้องการปริมาณที่ต่ำกว่า
• การใช้ยาเคมีบำบัดอื่น ๆ พร้อมกันที่มีผลต่อหัวใจเช่น cyclophosphamide ในปริมาณสูง
• การฉายรังสีที่หน้าอก
• โรคหัวใจที่มีอยู่แล้ว
• อายุน้อยกว่า

การทดสอบความเสียหายของหัวใจ

โดยปกติความเสียหายของหัวใจจะถูกทดสอบด้วย echocardiogram (โดยทั่วไปเรียกว่า 'echo') หรือการสแกน MUGA เพื่อทดสอบปริมาณเลือดที่หัวใจสามารถสูบฉีดออกได้ ในทางการแพทย์เรียกว่า "left ventricular ejection fraction" หรือ LVEF LVEF วัดได้สำหรับบุคคลส่วนใหญ่ก่อนที่จะเริ่มการรักษาเพื่อขจัดปัญหาหัวใจที่มีอยู่ก่อน จากนั้นอาจตรวจวัดอีกครั้งในระหว่างการรักษาและช่วงเวลาต่อมาเพื่อดูว่า LVEF ลดลงหรือไม่ บางครั้งปัญหาเกี่ยวกับหัวใจสามารถแสดงใน EKG ได้เช่นกัน

วิธีลดความเสียหาย

มีบางวิธีที่สามารถป้องกันหรือลดความเสียหายของหัวใจได้

• รักษาปริมาณ doxorubicin ทั้งหมดให้อยู่ในขอบเขตที่ปลอดภัย
• การให้ยาเป็นการฉีดยาในน้ำเกลือมากกว่าการฉีดยา
• การใช้ doxorubicin ที่เตรียมขึ้นใหม่ที่เรียกว่า 'liposomal doxorubicin' - ยานี้ถูกเคลือบด้วยไขมันที่เรียกว่าไลโปโซม สารเคลือบนี้จะแตกเฉพาะภายในมะเร็งเพื่อปล่อยยาออกมา อวัยวะปกติเช่นหัวใจได้รับผลกระทบน้อย
• ใช้สารที่เรียกว่า dexrazoxane เป็นยาฉีดหลังจาก doxorubicin ไม่นาน อาจลดโอกาสของความเสียหายของหัวใจและได้รับการรับรองจาก FDA ในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย

การรักษา CCF

ความล้มเหลวของหัวใจที่เกิดจาก doxorubicin ได้รับการรักษาในรูปแบบเดียวกับภาวะหัวใจล้มเหลวประเภทอื่น ๆ ไม่มียาพิเศษสำหรับความเสียหายของหัวใจที่เกี่ยวข้องกับ doxorubicin การพักผ่อนออกซิเจนและยาลดอาการ CCF และรักษาความพิการของหัวใจ อาการรุนแรงอาจต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล

เราควรหยุดใช้ Doxorubicin หรือไม่?

Doxorubicin เป็นยาเคมีบำบัดที่มีประสิทธิภาพสูง มีบทบาทในการรักษามะเร็งหลายชนิด แม้ว่าจะมีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนของ doxorubicin กับความเสียหายของหัวใจ แต่ประโยชน์ของการใช้ doxorubicin นั้นมีมากกว่าความเสี่ยง ความเสียหายของหัวใจด้วยยานี้เป็นที่เข้าใจกันดีและหากใช้ doxorubicin ในปริมาณที่ จำกัด ก็ไม่มีเหตุผลที่จะหยุดใช้ยาที่มีประโยชน์เช่นนี้